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可治性罕见病—Noonan综合征一、疾病概述Noonan综合征(Noonan syndrome，NS)是一类常染色体显性遗传性疾病，主要临床特征为特殊面容、先天性心脏病、身材矮小、发育迟缓、肾脏畸形、凝血功能障碍等，发病率约为1/2 500～1/1 000[1.2]，无明显性别差异，可表现为散发或家族聚集。
目前认为，NS的发病与RAS - MAPK传导通路信号上调相关，该通路存在于大多数细胞内，将生长因子、激素等细胞外信号传递至细胞内，促进细胞的增殖、分化、代谢等[3]。
现已明确9个与NS相关的基因，分别是PTPNlj、SOSl、RAF1、BRAF、KRAS、NRAS、SHOC2、CBL和RIT1，编码产物参与RAS - MAPK信号通路的传导，NS发病与该通路的信号上调相关[4-6]。
二、临床特征面容与骨骼肌肉系统的特征性表现对于NS的诊断具有重要意义。
特殊面容主要见于婴幼儿，往往随年龄增长越来越不典型。
80%以上的NS患者合并有心脏病变，其中以肺动脉瓣狭窄(pulmonary valvar stenosis，PVS)最常见，常伴有瓣膜发育不良，友生率50%～60%，其次为肥厚型心肌病( hypertrophic cardiomyopathy，HCM)、房间隔缺损(atrial septal defect，ASD)。
然而，NS患者临床表型具有多样性，除特殊面容及心脏病变外，常伴其他多脏器系统受累。
三、诊断该病诊断以临床表现为主，目前仍采用1994年荷兰学者提出的诊E标准183（见表2）。
若存在典型特殊面容，还需满足2A- 6A中的1条或2B - 6B中的2条标准；若面容特殊但不典型，则需满足2A -6A中的2条或2B - 6B中的3条标准。
表2 Noonan综合征的诊断标准特征A=主要标准B=次要栎准1．面容典型的特殊面容特殊面容2．心脏PVSa、HCMb．NSc典型的心电图改变其他心脏缺陷3．身高<同龄同性别儿第3百分位<同龄同性别儿第10百分位4．胸廓鸡胸、漏斗胸胸廓宽5．家族史一级亲属确诊NSc 一级亲属疑似NSc6．其他同时存在智力落后、隐睾、淋巴管发育异常存在以下之智力落后、隐睾、淋巴管发育异常注：a．肺动脉瓣狭窄( pulmonary valvar stenosis．PVS)．b．肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy. HCM)；c．努南综合征( noonan syndrome, NS)四、鉴别诊断1．LEOPARD综合征为常染色体显性遗传病，发病主要与PTPNl1基因的错义突变及缺失突变，及RAF1基因突变相关，临床表现虽与NS有相似之处，但也有其特异性的临床表现为雀斑样痣、心电图异常、眼距宽、PVS、HCM、外生殖器异常、矮身材和耳聋等。
皮肤与性病学相关专业知识与专业知识分类模拟题14一、A1/A2 型题以下每一道题下面有A、B、C、D、E五个备选答案,请从中选择一个最佳答案。
1. 黄瘤病的临床类型中最常见的一种类型是A.结节性黄瘤B.腱黄瘤C.发疹性黄瘤D.扁平黄瘤E.睑黄瘤答案：E2. 结节性黄瘤的临床表现错误的是A.皮疹为扁平或隆起的圆形结节B.好发于手臂、膝和臂的伸侧C.可以单发，也可多发D.结节较硬，有群集和融合的倾向E.晚期皮损可纤维化，并失去颜色答案：B3. 肠病性肢端皮炎的皮损好发于A.曝光和摩擦受压部位B.皮肤细嫩和褶皱部位C.腔口周围D.躯干E.四肢答案：C4. 肠病性肢端皮炎的皮损描述不正确的是A.炎性皮损基底上群集的小疱或融合成大疱B.呈银屑病样改变C.尼氏征阳性D.头部损害可似脂溢性皮炎E.可有甲板增厚或萎缩答案：C5. 皮肤淀粉样变的特点是A.苔藓状淀粉样变多见于中年妇女B.斑片状淀粉样变多见于中年男性C.苔藓状淀粉样变多发生于双侧胫前D.斑片状淀粉样变多发生于腹部E.两型之间相互独立答案：C6. 类脂质渐进性坏死的治疗方案不包括A.避免外伤，低脂饮食B.皮损处照射X线或紫外线C.口服大量维生素ED.口服大量维生素CE.口服胰岛素答案：D7. 类脂质渐进性坏死的描述错误的是A.病变主要在真皮B.多见于妇女，部分患者伴有糖尿病C.伴有糖尿病者多为肉芽肿型D.小腿以外的损害大多为肉芽肿型E.主要损害在小腿伸面答案：C8. 不需与类脂质渐进性坏死相鉴别的是A.黄色瘤病B.结节病C.类脂质蛋白沉着症D.二期梅毒E.环状肉芽肿答案：D[解答] 应与三期梅毒的皮损鉴别。
9. 皮肤钙沉着症的临床类型不包括A.营养障碍型B.迁移型C.医源型D.特发性皮肤钙沉着症E.原发性皮肤钙沉着症答案：E10. 皮肤钙沉着症的临床表现描述错误的是A.均表现为结节或斑块B.结节可不与皮肤粘连C.后期可穿破、溃烂流出石灰样或脓样物质D.创口经久不愈，但只有继发明显感染时才会留有瘘管E.皮损可以有触痛感答案：D11. 淀粉样蛋白沉积于下列哪种组织可引起原发性皮肤淀粉样变A.正常组织皮肤B.病毒感染的皮肤C.细菌感染的皮肤D.瘢痕样皮肤E.黏膜组织答案：A12. 维生素B2 缺乏症的阴囊炎形态不包括A.单纯阴囊炎B.白色丘疹鳞屑性阴囊炎C.结痂性阴囊炎D.丘疹性阴囊炎E.疱疹性阴囊炎答案：E13. 人体内可转化为烟酸的氨基酸是A.亮氨酸B.赖氨酸C.丝氨酸D.胱氨酸E.色氨酸答案：E14. 肠病性肢端皮炎的发病年龄为A.出生后4～6周B.断奶后4～6周C.出生后4～6个月D.断奶后4～6个月E.1岁以后答案：B15. 痛风惯发于A.第一跖趾关节B.第二跖趾关节C.第三跖趾关节D.第一掌指关节E.踝关节答案：A16. 痛风急性发作治疗首选A.别嘌呤醇B.丙磺舒C.辛可芬D.秋水仙碱E.糖皮质激素答案：D17. 掌跖脓疱病与肠病性肢端皮炎的鉴别要点不包括A.累及四肢末端B.皮疹为无菌性小脓疱C.不累及腔口周围皮肤D.无胃肠道症状E.组织病理为表皮类单房性脓疱形成答案：A18. 毛囊角化病与维生素A缺乏病的鉴别要点不包括A.皮疹为毛囊角化性丘疹B.多有家族史C.皮疹主要分布在皮脂溢出区D.皮疹可融合成疣状斑块E.组织病理学检查具有特异性答案：A19. 痛风石形成部位错误的是A.肾脏B.皮下C.关节D.尿石症E.骨骼答案：E20. 有助于黄瘤诊断的辅助检查不包括A.冷冻切片猩红或苏丹红染色B.血脂检查C.脂蛋白电泳D.免疫球蛋白测定E.血液涂片查泡沫细胞答案：E[解答] 黄瘤病的皮损组织病理可检见泡沫细胞，而非血液涂片21. 患儿，男性，1岁，口周、鼻周、肛周双手背起红色鳞屑性斑块伴腹泻3个月余就诊。
POEMS综合征诊疗指南概述POEMS综合征是一种罕见的单克隆浆细胞疾病。
名称中的五个英文字母分别代表了疾病的5种主要表现，P：多发性神经病；O：脏器肿大；E：内分泌异常；M：单克隆免疫球蛋白；S：皮肤改变。
病因和流行病学POEMS综合征的病因及发病机制尚不清楚，但是成骨细胞、巨噬细胞、巨核细胞、骨髓单克隆及多克隆浆细胞分泌的高水平血清血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）可能是造成POEMS综合征中多种症状的关键细胞因子。
POEMS综合征的患病率约为0.3/100000,男性发病率稍高于女性，高发年龄段为50〜70岁。
日本、中国、印度及美国等地区均有较大宗的临床病例报道。
临床表现POEMS综合征常见的临床表现包括：1.多发神经病往往表现为对称性的四肢感觉和（或）运动性周围神经病，逐步由远端向近端进展。
2.器官肿大包括肝大、脾大或淋巴结肿大；淋巴结活检常提示为Castleman病。
3.内分泌异常常见的包括性功能减退（如男性阳痿、乳房发育）、甲状腺功能减退、糖代谢异常（如糖尿病）、肾上腺功能不全。
4.皮肤改变可表现为皮肤颜色加深、皮肤肾小球样血管瘤、白甲、多血质、多毛症和手足发绀等。
5.循环外水负荷增加包括肢体水肿、腹水、胸腔积液、心包积液、视乳头水肿等。
6.硬化性骨病是POEMS综合征的重要临床表现。
可表现为骨痛，亦可无临床症状。
骨骼CT检查可以显著提高硬化性骨病的检出率，影像学上可以表现为单纯骨骼硬化、或硬化和溶骨混合病灶、或者单纯溶骨性改变。
7.红细胞增多和（或）血小板增多8.肺动脉高压33%〜48%的患者可出现肺动脉高压,表现为活动耐量减低、低氧血症等，肺动脉高压的发生与水肿、胸腔积液、腹水密切相关。
9.脑梗死5%〜10%的POEMS综合征患者可出现脑梗死，可能与疾病的咼凝状态相关。
辅助检查1.血液学评估通过血清蛋白电泳、血/尿免疫固定电泳、血清游离轻链判断有无单克隆免疫球蛋白以及相应的类型。
lynch综合征名词解释概述及解释说明1. 引言1.1 概述Lynch综合征（Lynch syndrome），又称为遗传性非息肉性结直肠癌（Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer，简称HNPCC），是一种常见的遗传性癌症综合征。
该综合征主要表现为结直肠和其他消化道器官的癌症，具有家族聚集性和早发性特点。
Lynch综合征患者往往在40岁以下就会发展出结直肠癌或其他相关癌症。
1.2 文章结构本篇长文将按照以下顺序来介绍Lynch综合征：首先，我们将解释Lynch综合征的名词含义，并对其进行详细分类；其次，我们将对Lynch综合征进行整体概述，包括其流行病学特点和临床表现等；然后，我们将深入探讨Lynch综合征的主要症状和特点，以便更好地了解这一疾病；接下来，我们将详细介绍Lynch 综合征的遗传机制以及导致该疾病发生的发病机理；最后，在结论部分我们将简要总结文章内容并提出相关建议。
1.3 目的本文旨在为读者提供关于Lynch综合征的全面解释和说明。
通过对该综合征的概述、症状特点、遗传机制和发病机理等方面的详细介绍，读者可以更好地理解Lynch综合征的本质和相关知识，从而更好地预防、诊断和治疗这一遗传性癌症综合征。
2. Lynch综合征名词解释Lynch综合征，也被称为遗传性非息肉性结直肠癌（Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer，简称HNPCC），是一种常见的遗传性肠道癌症综合征。
它是由一些特定的基因突变引起的，这些基因与DNA修复机制有关。
Lynch综合征是以家族史中多个成员患上结直肠癌或其他相关肿瘤为特征的遗传性疾病。
其主要特点是早发生、高度侵袭性和位于结直肠或其他消化系统器官的肿瘤。
此外，Lynch综合征还可导致其他类型的癌症，如子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、泌尿系统肿瘤等。
该综合征通常由四个基因突变引起：MLH1、MLH2、MSH6和PMS2。
可治性罕见病—Blau综合征展开全文一、疾病概述Blau综合征(Blau Syndrome，BS)是一种于儿童时期发病的罕见常染色体单基因遗传性疾病。
该病被认为是一种自然免疫被无限激活所致的自身免疫性疾病[1]，于1895年由Blau首次描述而得以命名。
一般4岁之前起病，具有非干酪样肉芽肿性炎症病史特征，其典型表现为皮疹、关节炎和葡萄膜炎“三联征”。
但是，值得注意的是，部分患者可不完全表现“三联征”中的3个典型症状，而仅有其中之一或之二。
Blau综合征可分为家族性和散发性两种，因其病程较长，故在典型的“三联征”出现之前极易被误诊为幼年特发性关节炎或多发性大动脉炎。
其发病率目前尚不清楚，全球各地（高加索、美国、日本、中国等）几乎均有发生。
国内2008年首次报道，但该例报道未经基因检测加以明确[1]，至今已被报道的不足20例。
目前，对BS的研究证实，该病的致病基因定位于16号染色体的NOD2（CRAD15）基因。
此外，需要指出的是，克罗恩病的致病基因也定位于该区域，不同的是BS致病突变位于NOD2第4外显子上，而克罗恩病的致病突变却散落于该区域的各个外显子上。
而核苷酸结合寡聚化结构域( nucleotide-binding oligomerization domain．NOD)NOD蛋白是区别于T oll样受体(TLR)的一类新的模式识别分子，机体自然免疫系统功能的发挥有赖于TLR(细胞膜上)与NOD蛋白（细胞内）联合介导的细菌识别[2]。
NODs位于胞质，识别细胞内细菌病原体相关分子模式(pathlogen asociatedmolecular pgttems，PAMP)．通过各种途径激活NF - KB，同时NOD2本身可作为一个抗菌因子，最终诱导炎症反应及自噬失控。
二、临床特征(1)皮疹：有文献报道该症状发生率最高，常作为首发表现，且呈现多样性。
一般于4岁之前起病，但是，也有部分患儿于出生后不久即可发病。
poems综合征诊断标准Poems综合征诊断标准。
Poems综合征是一种罕见的多系统疾病，其名称是由症状的英文首字母组成的缩写，包括Polyneuropathy（多发性神经病）、Organomegaly（器官肿大）、Endocrinopathy（内分泌疾病）、Monoclonal gammopathy（单克隆免疫球蛋白增多）和Skin changes（皮肤改变）。
该综合征通常由浆细胞增生引起，可影响多个器官系统，临床表现复杂多样，给诊断和治疗带来一定困难。
以下是Poems综合征的诊断标准及相关内容。
一、临床表现。
1. 多发性神经病，表现为对称性感觉障碍、运动障碍、自主神经功能异常等；2. 器官肿大，包括肝脾肿大等；3. 内分泌疾病，表现为甲状腺功能异常、垂体功能异常等；4. 单克隆免疫球蛋白增多，血清或尿液中单克隆免疫球蛋白水平升高；5. 皮肤改变，表现为色素沉着、毛发增生等。
二、实验室检查。
1. 血清或尿液中单克隆免疫球蛋白水平升高；2. 骨髓检查，浆细胞增生；3. 神经电生理检查，多发性神经病的电生理学证据。
三、影像学检查。
1. X线、CT、MRI等检查，显示器官肿大、骨骼改变等；2. PET-CT检查，发现多个部位的代谢亢进。
四、诊断标准。
根据上述临床表现、实验室检查和影像学检查，结合患者病史和症状，可进行Poems综合征的诊断。
需要排除其他引起类似症状的疾病，如多发性骨髓瘤、慢性炎症性脱髓鞘疾病等。
五、治疗。
目前对于Poems综合征的治疗主要是针对症状和并发症进行对症治疗，包括神经病的治疗、器官肿大的处理、内分泌功能的调节等。
对于单克隆免疫球蛋白增多，可考虑行化疗、放疗或自体干细胞移植等治疗手段。
六、预后。
Poems综合征的预后较差，患者病情进展较快，容易出现并发症，如心力衰竭、感染等。
因此，对于这类患者需要进行长期的随访和治疗，以改善患者的生活质量和延长生存期。
七、结语。
Poems综合征是一种临床表现复杂多样的多系统疾病，诊断和治疗均具有一定的挑战性。
