药代动复习资料

药代动考参考资料参考资料第二章药物体内转运一、影响药物胃肠吸收的因素有哪些？1.药物和剂型2.胃肠排空作用:食物和药物影响3、首过效应4、肠上皮的外排机制:肠粘膜上皮上存在P糖蛋白等外排系统 5、疾病: 胃肠疾病，一般难预测6.药物相互作用:包括：改变肠腔PH，改变溶解度，形成复合物，吸附作用，影响胃肠活动，抑制前药活性，竞争同一载体二、简述常用的研究肠吸收的方法及特点。

1）整体动物实验法：能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。

但是存在以下缺点：(1)不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制；(2)生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立；(3)由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大；(4)整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。

这些缺点使整体动物模型和人体试验方法不适合应用于药物开发早期的快速筛选工作。

2）在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。

3）离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。

4）Caco-2细胞模型法：Caco-2细胞的结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞，并且含有与刷状缘上皮细胞相关的酶系。

应用Caco-2细胞模型研究药物吸收具有许多整体和离体模型所不具备的优点：(1) 由于Caco-2细胞易于培养且生命力强，细胞培养条件相对容易控制，能够简便、快速地获得大量有价值的信息;(2)Caco-2细胞来源是人结肠癌细胞，同源性好，可用来测定药物的细胞摄取及跨细胞膜转运;(3)存在于正常小肠上皮中的各种转运体、代谢酶等在Caco-2细胞中大都也有相同的表达，因此更接近药物在人体内吸收的实际环境，可用于测定药物在细胞内的代谢和转运机制;(4) 可同时研究药物对粘膜的毒性;(5) 试验结果的重现性比在体法好。

不足：1）酶和转运蛋白的表达不完整，此外来源，培养代数，培养时间对结果有影响；2）缺乏粘液层，需要时可与HT-29细胞共同培养。

1：影响药物吸收的因素:A给药途径与部位B药物的理化性质C:药物及制剂D疾病E药物相互作用2：常用的药物血浆蛋白结合率测定方法：1 平衡透析法,结合型药物不易透过半透膜的特性（注意：道南效应，药物在半透膜上有无保留，空白干扰，膜完整性检验）2 超滤法,利用压力将游离药物快速通过滤膜进入到另一侧（注意：不同型号的滤过膜对结合率测定结果的影响，不同压力下超滤对结合率的影响，不同的超滤时间对结合率的影响）3：代谢类型和代谢后果举例说明: 氧化还原水解结合,活性降低（多数药物），活性增加（前药，活性代谢产物），毒性增加（毒性代谢产物）4：细胞色素P450酶系的特点：（1）对底物的结构特异性不强，可代谢各种类型化学结构的底物（2）P450酶具有多型性，一个超级大家族5：药物跨膜转运的方式及影响因素：被动扩散（顺浓度梯度转运，无选择性，与药物的油/水分配系数有关，无饱和现象，无竞争性抑制作用，不需要能量）孔道转运（主要为水和电解质等小分子化合物的转运，转运速率与所处组织及膜的性质有关）特殊转运（逆浓度梯度转运，常需要能量，有饱和现象，有竞争性抑制作用，有选择性），易化扩散，胞饮6：影响药物胃肠吸收的因素：药物和剂型的影响，胃排空时间的影响，首过效应，肠上皮的外排，疾病，药物相互作用7：研究药物胃肠道吸收的常用方法：整体动物实验法，在体肠灌流法，离体肠外翻法，Caco-2细胞模型8：药物与血浆蛋白或组织成分的结合蛋白种类：血浆蛋白（白蛋白，a-酸性糖蛋白，脂蛋白）组织蛋白（Y蛋白）9：药物的血浆蛋白结合率的测定方法、原理及注意事项：平衡透析法，超过滤法10：多药耐药:对药物敏感的肿瘤细胞长期用一种抗肿瘤药物处理后，该细胞对药物敏感性降低，产生耐药性，同时也对其它结构类型的抗肿瘤药物敏感性也降低11：常见的药物外排转运体（P-gP,BCRP,MRP,LRP)、转运体与多药耐药的关系:转运体存在于细胞膜上，参与各种结构类型的药物，代谢物和化合物的外排）12：药代动力学相关参数及理解含义：AUC（血药浓度—时间曲线下面积），Cmax（药物经血管外给药吸收后的血药浓度最大值称药峰浓度），tmax（达到Cmax所需时间为药峰时间），绝对生物利用度F=口服等量药物AUC/静注等量药物AUC×100%,相对生物利用度F=受试制剂AUC/参比制剂AUC×100%,表观分布容积（Vd）是指药物在体内达到运态平衡时体内药量与血药浓度之比，其本身并不代表直正的容积，只反映药物在体内分布情况，半衰期:药物在体内分布达到平衡后，血浆药物浓度消除一半所需的时间。

药代动力学复习题第一章生物药剂学概述问答题：1、生物药剂学研究的内容和目的是什么？2、生物药剂学与制剂质量和临床用药的关系？3、什么是生物药剂学？何为剂型因素与生物因素？4、何为生物药剂学?研究它有什么意义?5、试述新剂型开发与生物药剂学研究的关系。

6、何为药物在体内的处置与消除?7、口服片剂吸收的体内过程有哪些?第二章口服药物的吸收问答题：1、何谓吸收？2、试述生物膜的组成，结构，功能及其模式对药物吸收的关系？3、人体哪些部位给药兼有局部及全身两种作用？各举例说明之。

4、人体各部位的ｐｈ约为多少？ｐｈ对药物吸收的影响如何？5、药物以何种方式或途径透过下列部位生物膜？（胃肠道、口腔、鼻腔、皮肤、眼角膜）6、影响胃肠道吸收的主要因素有哪些？7、药物转运机制中以被动转运为重要，何故？8、何类药物在小肠转运过程中出现饱和现象及部位特性，使此类药物在服用中应注意什么？9、哪些部位的药物吸收与分子量影响不大，何故？10、一般药物以何种型式透过细胞膜，进入血浆后主要以何种方式起作用？11、药物脂／水分配系数值不宜过大对吸收的意义何在？试举胃肠道与皮肤吸收为例？12、小肠、大肠粘膜表面各有何特点？与药物吸收的关系如何？13、影响胃排空速率的因素有哪些？哪些药物饱腹服用吸收反而好？14、药物的溶出速率对吸收有何意义？有哪些影响溶出速率的因素？15、采用哪些方法增加难溶性药物的溶出速率？16、对溶解缓慢或难溶性药物为增加其吸收，可采用减小粒径（为粉化）的方法，但不适合与哪些性质的药物？17、同一药物，晶型不同，影响到药物哪些性质？18、何谓微晶，固体分散物，固体溶液？19、药物的首过效应发生在体内哪些主要部位？何故？各举一例说明之，有何克服法？20、何类药物选择淋巴系统吸收？药物淋巴转运有何特点及缺点？21、有时药物用复溶媒制成的肌肉注射剂,其生物利用度反比口服者低,何故？22、影响肌注吸收的主要因素有哪些？肌肉注射可能有哪些副作用？23、有哪些因素影响药物的透皮吸收？角质层水合作用，吸收促进剂及表面活性剂增加药物吸收的方法，机制如何？24、为什么双相溶解度对眼用药物释放是最重要的？25、眼部给药后，眼泪的流出如何影响药物的生物利用度？对眼部药物吸收，粘度的作用是什么？26、药物在肺泡部位吸收的速效性有哪些特征？27、止喘药气雾剂的粒度要求在何范围内，何故？28、下列药物制成何种剂型较好，何故？(异丙肾上腺素，灰黄霉素,硝酸甘油，心得安,莨菪碱,胰岛素)29、药物的脂溶性与解离度对药物通过生物膜有何影响？30、药物的体内过程怎样？31、药物有哪几种吸收方式？特点怎样？32、影响药物胃肠道吸收的因素有哪些？不同剂型口服制剂的吸收速度大小怎样？为什么？33、药物的多晶型与药物吸收有什么关系？34、生物膜的结构和特点是什么?35、药物转运机制有哪几种?36、主动转运有哪些特点?37、什么是胃排空速率?如何影响药物吸收?38、食物如何影响药物消化道吸收?39、药物的脂溶性与解离度对药物透过生物膜有何影响?40、何谓pH-分配学说?41、药物的溶解速度与其溶解度有何区别和相关性?·42、什么是药物的多晶型，与药物吸收有什么关系?43、固体药物制剂的崩解度与溶出度有什么关系?44、测定固体药物溶出速度的方法有哪些?45、评价固体药物溶出速度的方法有哪些?46、表面活性剂影响药物消化道吸收机制是什么?47、应用药物理化性质如何提高药物消化道吸收?48、利用制剂方法如何提高和改善药物消化道的吸收?（一）单项选择题1 、正确论述生物药剂学研究内容的是（）A 、探讨药物对机体的作用强度B 、研究药物作用机理C 、研究药物在体内情况D 、研究药物制剂生产技术2 、能避免首过作用的剂型是（）A 、骨架片B 、包合物C 、软胶囊D 、栓剂3 、进行生物利用度试验时，整个采样时间不少于（）A 、1-2 个半衰期B 、2-3 个半衰期C 、3-5 个半衰期D 、5-8 个半衰期E 、8-10 个半衰期4 、药物剂型与体内过程密切相关的是（）A 、吸收B 、分布C 、代谢D 、排泄5 、药物疗效主要取决于（）A 、生物利用度B 、溶出度C 、崩解度D 、细度6 、影响药物吸收的下列因素中不正确的是（）A 、解离药物的浓度越大，越易吸收B 、药物脂溶性越大，越易吸收C 、药物水溶性越大，越易吸收D 、药物粒径越小，越易吸收7 、药物吸收的主要部位是（）A 、胃B 、小肠C 、结肠D 、直肠8 、下列给药途径中，除（）外均需经过吸收过程A 、口服给药B 、肌肉注射C 、静脉注射D 、直肠给药9 、体内药物主要经（）排泄A 、肾B 、小肠C 、大肠D 、肝10 、体内药物主要经（）代谢A 、胃B 、小肠C 、大肠D 、肝11 、同一种药物口服吸收最快的剂型是（）A 、片剂B 、散剂C 、溶液剂D 、混悬剂12 、药物生物半衰期指的是（）A 、药效下降一半所需要的时间B 、吸收一半所需要的时间C 、进入血液循环所需要的时间D 、血药浓度消失一半所需要的时间13 大多数药物吸收的机理是A 逆浓度差进行的消耗能量过程B 消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程C 需要载体，不消耗能量的高浓度向低浓度侧的移动过程D 不消耗能量，不需要载体的高浓度向低浓度侧的移动过程E 有竞争转运现象的被动扩散过程14PH分配学说适用于药物在胃肠道中的吸收机制的是A 被动扩散B 主动转运C 促进扩散D 膜孔转运E 胞饮或吞噬15 血液中能向各组织器官运转分布的药物形式为A 药物—血浆蛋白结合物B 游离药物C 药物—红细胞结合物D 药物—组织结合物E 离子型药物16 影响胃肠道吸收的药物理化性质因素为A 胃肠道PhB 胃空速率C 溶出速率D 血液循环E 胃肠道分泌物17某药物的表观分布容积为5 L ，说明A 药物吸收较好B 药物主要在肝中代谢C 药物主要在血液中D 药物主要与组织结合E 药物排泄迅速18弱酸性药物在胃中吸收较好的原因是A 弱酸性药物在胃中主要以未解离型形式存在B 弱酸性药物在胃中主要以解离型形式存在C 弱酸性药物在胃中溶解度增大D 弱酸性药物在胃中稳定性好E 弱酸性药物在胃中溶出速度快19大多数药物在小肠中的吸收比pH分配假说预测值要高的原因是A 小肠液的pH有利于药物的吸收B 小肠液的pH有利于药物的稳定C 药物在小肠液中离子型比例增大D 小肠粘膜具有巨大的表面积E 药物在小肠液中的溶解度大，溶出速度加快20药物胃肠道的主要及特殊吸收部位是A 小肠B 结肠A．直肠B．大肠E．胃21同一种药物口服吸收最快的剂型是A 乳剂Ｂ．片剂C 糖衣剂C．溶液剂E．混悬剂22对药物表观分布容积的叙述，正确的是A．表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积B．表观分布容积不可能超过体液量C．表观分布容积的计算为V=X／CD．表观分布容积具有生理学意义E．表观分布容积大，表明药物在体内分布越广23药物的血浆蛋白结合率很高，该药物A．半衰期短B．吸收速度常数ka大C．表观分布容积大D．表观分布容积小E．半衰期长（二）配伍选择题[1-5]A 、主动转运B 、促进扩散C 、吞噬D 、膜孔转运E 、被动转运1 、逆浓度梯度（）2 、需要载体，不需要消耗能量是（）3 、小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜的是（）4 、细胞摄取固体微粒的是（）5 、不需要载体，不需要能量的是（）A. 胞饮B. 主动转运C. 促进扩散D. 被动扩散E. 膜孔转运6．借助载体，药物从低浓度区向高浓度区转运为7．蛋白质和某些脂肪颗粒的吸收为8．不需要载体，药物从高浓度区向低浓度区扩散为9．借助于载体，药物从高浓度区向低浓度区转运为10．水、乙醇及尿素等水溶性分子的吸收为题241~245A. 生物利用度B. 代谢C. 分布D. 排泄E. 吸收11．药物由血液向组织脏器转运的过程是12．药物从剂型中到达体循环的相对数量和相对速度是13．药物从一种化学结构转变为另一种化学结构的过程14．体内原型药物或其他代谢产物排出体外的过程是15．药物从给药部位进入体循环的过程是（三）多项选择题1 、生物药剂学中的剂型因素对药效的影响包括（）A 、辅料的性质及其用量B 、药物剂型C 、给药途径和方法D 、药物制备方法2 、药物通过生物膜的方式有（）A 、主动转运B 、被动转运C 、促进扩散D 、胞饮与吞噬3 、生物利用度的三项参数是（）A 、AUCB 、t 0.5C 、T maxD 、C max4 、生物利用度试验的步骤一般包括（）A 、选择受试者B 、确定试验试剂与参比试剂C 、进行试验设计D 、确定用药剂量E 、取血测定5 、主动转运的特征（）A 、从高浓度区向低浓度区扩散B 、不需要载体参加C 、不消耗能量D 、有饱和现象E 、有结构和部位专属性6 、肝脏首过作用较大的药物，可选用的剂型是（）A 、口服乳剂B 、肠溶片剂C 、透皮给药制剂D 、气雾剂E 、舌下片剂7 、对生物利用度的说法正确的是（）A 、要完整表述一个生物利用度需要AUC ，Tm 两个参数B 、程度是指与标准参比制剂相比，试验制剂中被吸收药物总量的相对比值C 、溶解速度受粒子大小，多晶型等影响的药物应测生物利用度D 、生物利用度与给药剂量无关E 、生物利用度是药物进入大循环的速度和程度8．主动转运的特征A. 从高浓度区向低浓度区扩散B. 不需要载体参加C. 不消耗能量D. 需载体参加E. 有“饱和”现象9．核黄素属于主动转运而吸收的药物，应该A. 有肝肠循环现象B. 饭后服用C. 饭前服用D. 大剂量一次性服用E. 小剂量分次服用10．影响胃排空速度的因素是A. 食物的组成和性质B. 药物因素C. 空腹与饱腹D. 药物的油水分配系数E. 药物的多晶型11．肝脏首过作用较大的药物，选择的剂型是A. 口服乳剂B. 肠溶片剂C. 透皮给药系统D. 气雾剂E. 舌下片剂12．减少或避免肝脏首过效应的给药途径或剂型是A. 栓剂B. 静脉注射C. 口服胶囊D. 口服控释制剂E. 口服缓释制剂13．生物药剂学所讨论的剂型因素是A. 胃排空速度B. 处方中各种辅料的性质C. 具体剂型（如片剂、胶囊剂等）D. 制剂工艺及操作条件E. 药物的理化性质14．对生物利用度的叙述，正确的是A. 药物微粉化后都能增加生物利用度B. 药物脂溶性越大，生物利用度越差C. 药物水溶性越大，生物利用度越好D. 饭后服用维生素B2将使生物利用度提高E. 无定形药物的生物利用度大于稳定型的生物利用度15 载体材料对药物的溶出有促进作用原因是A 载体对药物有抑晶性B 载体提高了药物的可湿性C 载体具有扩散性D 载体保证了药物的高度分散性E 载体具有包容性16小肠中药物吸收的叙述正确的是A 小肠是被动吸收的主要部位B 小肠是吸收的特殊部位C 小肠吸收面积大D 药物在小肠吸收可能达到饱和E 多数药物在小肠中浓度越大，吸收越多第三章非口服药物的吸收l、试比较各种非血管内注射药物吸收的快慢，及影响药物吸收的因素。

一些基本概念⏹清洗期⏹超过滤法⏹P450酶的多态性⏹物料平衡⏹群体药代动力学参数⏹积累系数⏹生物转化⏹生物等效性⏹MRT⏹Caco-2细胞模型法⏹负荷剂量⏹表观分布容积⏹内在清除率⏹绝对生物利用度⏹群体药代动力学⏹非线性药代动力学药物体内转运⏹药物跨膜转运的方式及特点⏹影响药物吸收的因素有哪些⏹药物血浆蛋白结合率常用测定方法的原理及注意事项⏹列举几种多药耐药蛋白表达的部位、底物及抑制剂⏹如何根据药物的分布容积来分析药物在体内的分布情况⏹研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点非线性药代动力学⏹ 1.什么是非线性药物动力学？其特征是什么，如何鉴别？⏹ 2.非线性药代动力学与线性药代动力学的区别？⏹ 3.若某药物存在非线性消除现象，如何设计一个试验予以证实？人体生物利用度及生物等效性⏹生物利用度和生物等效性的定义⏹生物利用度、生物等效和临床等效之间的关系⏹人体生物等效性试验中对参比制剂有什么要求⏹生物样品测定中方法学确证包含的内容及要求⏹生物等效性评价的统计学方法，如何判断两制剂生物等效⏹比较生物等效性试验中平行、序贯、交叉设计的优缺点。

临床药物动力学⏹1、何谓临床药物动力学？其研究目的是什么？⏹2、哪些类型的药物需要进行血药浓度检测？⏹3、影响血药浓度变化的因素有哪些？⏹4、试从药物吸收、分布、代谢、排泄的角度分析老年人对药物代谢能力的变化。

⏹5、儿童对药物代谢的特点有哪些？⏹6、肝、肾疾患对药物代谢分别会产生哪些影响？⏹7、新药临床药动学试验设计中应遵循的原则有哪些？⏹8、试述肾衰病人给药剂量调整的方法。

⏹9、简述肝CYP450酶的特点⏹10、试述新药I期临床研究中人体药物动力学试验的设计要点。

房室模型和非房室模型⏹非房室模型统计矩方法的定义和内容⏹非房室模型和房室模型的优缺点比较⏹简述重复多次给药的动力学特征⏹一房室静注和一房室静脉滴注参数及计算⏹一房室静注多次给药⏹迅速达到稳态并维持血药浓度的给药方案及参数计算（一房室模型）临床前药动学研究⏹临床前药动学研究的主要目的和意义⏹新药临床前药动学研究主要内容⏹生物样本分析的特点⏹临床前药动学研究实验设计的注意点⏹CYP450酶生物学特性⏹影响药物代谢的因素有哪些⏹从药动学角度分析药物的体内活性很低甚至无体内活性或体内具有较大毒性的可能原因。

药物药代动力学知识点药代动力学是研究药物在体内动力学过程的科学，揭示了药物从给药到消除的整个过程。

了解药代动力学知识对于合理用药和治疗效果的评估非常重要。

本文将介绍药代动力学的基本概念、主要参数以及影响药物代谢的因素。

1. 药代动力学的基本概念药代动力学研究的是药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程。

它包括以下几个方面的内容：（1）吸收：药物进入体内的过程，通常通过口服、注射等途径给药。

吸收速度、吸收程度和生物利用度是吸收的主要指标。

（2）分布：药物在体内的分布过程，涉及到药物在血浆和组织器官中的浓度分布情况。

体内组织对药物的亲和性及血脑屏障、胎盘屏障等生物膜的存在都会影响药物的分布。

（3）代谢：药物在体内经过化学反应转化成代谢产物的过程。

主要发生在肝脏中，包括氧化、还原、水解等反应。

药物代谢的主要目的是增加药物的亲水性，便于药物从体内排泄出去。

（4）排泄：药物从体内排泄的过程，主要通过肾脏、肝脏、肺和胆汁等途径进行。

药物在体内的排泄速度与肾小球滤过率、肾小管分泌和重吸收能力等因素有关。

2. 主要的药代动力学参数药代动力学研究中，有一些重要的参数可以用来描述药物在体内的动力学特性。

（1）生物利用度（F）：药物经过给药途径进入循环系统后在体内的可用部分与给药总量的比值。

生物利用度反映了药物在吸收过程中的损失情况，对于给药途径的选择、给药剂量的确定非常重要。

（2）半衰期（t1/2）：药物浓度下降到初始浓度一半所需时间。

半衰期的长短直接影响药物的给药频次和药效的持续时间。

半衰期还可以反映药物在体内的代谢和排泄速度。

（3）清除率（CL）：单位时间内清除体内药物的能力。

清除率与药物的半衰期直接相关，可以通过测定药物在体内的总体消除速率估算得到。

（4）最大浓度（Cmax）和最小浓度（Cmin）：药物在给药后浓度的最大值和最小值。

这两个参数常用于评估药物的疗效和毒副作用。

3. 影响药物代谢的因素药物代谢的速度受到多种因素的影响，包括个体因素和环境因素。

《药代动力学》复习材料一、名解：1、生物药剂学：研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

2、吸收：指药物从给药部位进入体循环的过程3、肠肝循环：经胆汁或部分胆汁排入肠道的药物，在肠道中又被重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象，称为肠肝循环。

4、肝首过效应：药物透过胃肠道膜吸收经过肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化，导致药物进入体循环量减少的现象5、分布：药物从吸收部位进入血浆，在血液和组织之间的转运过程。

6、蓄积：长期连续用药时，在机体的某些组织中的药物浓度有逐渐升高趋势的现象。

7、首过效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原形药物量减少的现象，称为首过效应8、药物代谢：药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，这就是药物代谢过程9、药物排泄：吸收进入人体内的药物或经代谢狗的产物排出体外的过程10、药物动力学：应用动力学原理与数学处理方法，定量地描述通过各种给药途径进入体内的药物的吸收，分布，代谢，排泄过程，揭示药物的“量时”变化或“血药浓度经时”变化动态规律的一门学科。

11、生物半衰期：药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间。

12、清除率：单位时间内，从体内消除的药物的表观分布容积数或含血药浓度的体积量。

13、滞后时间：从给药开始到血液中出现药物所需要的时间，称为滞后时间14、稳态血药浓度：多次重复给药，随着给药次数的增加，血药浓度不断增加，当给药次数充分大时，血药浓度不再升高，达到稳态水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度。

15、平均稳态血药浓度：指当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内，血药浓度-时间曲线下面积除以给药间隔时间所得的商16、负荷剂量：为尽快达到有效治疗的目的，通常第一次给予一个较大的剂量，使血药浓度达到有效治疗浓度，这个首次给予的较大剂量，称为负荷剂量17、群体药物动力学：即药物动力学群体分析法，是将经典药物动力学基本原理与统计学方法相结合，研究药物体内过程的群体规律。

药代动力学药物代谢动力学：是定量研究药物在生物体内吸收，分布，排泄，代谢（简称体内过程）规律的一门学科。

药物代谢和排泄过程合称药物消除。

药物在体内的吸收，分布，排泄与代谢过程，统称体内过程，又称药物处置。

常见药物跨膜转运的类型：1被动扩散：借助于在生物膜中的脂溶性顺浓度差实施药物跨膜转运。

特点：（1）顺浓度梯度转运，（2）药物跨膜转运无选择性，（3）药物跨膜转运无饱和现象，（4）药物跨膜转运无竞争性抑制作用。

2孔道转运：生物膜上有水通道或蛋白质分子孔道，一些物质包括水和某些电解质等可以通过这些孔道转运。

特点：该转运与药物分子结构，大小有关。

转运率取决于相应组织血流速率和生物膜性质。

3.特殊转运过程通常有主动转运，载体转运和受体介导的转运(异化扩散)，主要包括载体及酶两种机制。

特点：逆浓度差，从低浓度到高浓度。

生物利用度：药物由给药部位到达血液循环中的相对量。

受过效应：口服给药，药物在到达体循环之前，经肠道，肠壁和肝脏的代谢分解，使进入体内的相对药量降低。

+影响药物吸收的因素：1药物和剂型：药物制剂的释放速率和在胃肠中溶解速率影响药物吸收速率和程度2胃肠排空作用：碱性药物在胃中溶解，若延长胃排空时间则促进其吸收。

而酸性药物则相反。

3首过效应：对于首过效应大的药物，口服给药生物利用度较低，难以获得满意疗效。

4肠上皮的外排机制5疾病6药物相互作用：两个或以上的药物合用时，可通过以下途径影响药物吸收：（1）影响肠腔PH，改变药物离子化程度，（2）改变药物溶解度（3）影响胃肠蠕动或胃排空（4）形成复合物（5）影响药物在肠粘膜上皮细胞代谢或转运体功能血浆蛋白结合率的测定方法：平衡透析法和超滤法血脑屏障：血-脑及血-脑脊液构成的屏障，主要屏障是脑毛细血管内皮细胞构成的屏障。

影响药物通过训啊哦屏障的因素：1药物因素：a药物脂溶性b分子量大小2生理因素和病理因素：（1）渗透压改变（2）作用中枢神经系统药物改变血脑屏障功能（3）电荷性改变（4）各种原因引起的脑损伤（5）炎症及其炎症介质促进血脑屏障开放肾药物排泄特点及其影响因素：1肾小球滤过：多数药物以膜孔扩散的方式经肾小球滤过，只有游离药物才能滤过，滤液中药物浓度与血浆中游离药物浓度相等2肾小管主动分泌：一些有机酸化合物出肾小球滤过外，还有肾小管主动分泌参与，其肾清除率可能大于肾小球滤过率。

药代动期末考参考资料第二章药物体内转运一、影响药物胃肠吸收的因素有哪些？1.药物和剂型2.胃肠排空作用:食物和药物影响3、首过效应4、肠上皮的外排机制:肠粘膜上皮上存在P糖蛋白等外排系统 5、疾病: 胃肠疾病，一般难预测6.药物相互作用:包括：改变肠腔PH，改变溶解度，形成复合物，吸附作用，影响胃肠活动，抑制前药活性，竞争同一载体二、简述常用的研究肠吸收的方法及特点。

1）整体动物实验法：能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。

但是存在以下缺点：(1)不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制；(2)生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立；(3)由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大；(4)整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。

这些缺点使整体动物模型和人体试验方法不适合应用于药物开发早期的快速筛选工作。

2）在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。

3）离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。

4）Caco-2细胞模型法：Caco-2细胞的结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞，并且含有与刷状缘上皮细胞相关的酶系。

应用Caco-2细胞模型研究药物吸收具有许多整体和离体模型所不具备的优点：(1) 由于Caco-2细胞易于培养且生命力强，细胞培养条件相对容易控制，能够简便、快速地获得大量有价值的信息;(2)Caco-2细胞来源是人结肠癌细胞，同源性好，可用来测定药物的细胞摄取及跨细胞膜转运;(3)存在于正常小肠上皮中的各种转运体、代谢酶等在Caco-2细胞中大都也有相同的表达，因此更接近药物在人体内吸收的实际环境，可用于测定药物在细胞内的代谢和转运机制;(4) 可同时研究药物对粘膜的毒性;(5) 试验结果的重现性比在体法好。

不足：1）酶和转运蛋白的表达不完整，此外来源，培养代数，培养时间对结果有影响；2）缺乏粘液层，需要时可与HT-29细胞共同培养。

08级药代动期末考参考资料名词解释1.清除率CL：单位时间，从体内消除的药物表观分布容积数，总清除率CL等于总消除速率dx/dt对全血或血浆药物浓度c的比值，也就是说消除速率dx/dt=cl*c。

2.稳态坪浓度：为达到稳态后给药间期τ内AUC与τ的比值。

c=AUC/τ，该公式的实质：对稳态各个时间点的浓度的时间长度权重平均。

3.代谢分数：fm，代谢物给药后代谢物的AUC和等mol的原型药物给药后代谢物的AUC的比值。

4.负荷剂量（Loading Dose）：凡首次给药剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量。

5.非线性药物动力学：药物动力学参数随剂量（或体内药物浓度）而变化，如半衰期与剂量有关，这类消除过程叫非线性动力学过程，也叫剂量依赖性动力学过程。

6.非线性消除：药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性，此时药物的消除呈现非一级过程，一些药动学参数如T1/2,CL,不再为常数，AUC、Cmax等也不再与剂量成正比变化。

7.清洗期（必考）：交叉实验设计中两个周期的间隔称为清洗期，至少间隔药物的7~9个清除半衰期。

如果清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生干扰。

存在不等性残留效应，第二轮数据就无效了。

8.后遗效应（必考）：在生物等效性试验交叉设计中，由于清洗期不够长，第一轮服药在血液中的残留对第二轮产生的干扰称为后遗效应。

9.物料平衡：指药物进入体内后的总量与从尿液、粪便中收集到的原型药及代谢物等的总量是相等的。

10.药物转运体：存在与细胞膜上的能将药物向细胞外排的一类功能性蛋白质或者多肽。

11.介质效应：由于样品中存在干扰物质，对响应造成的直接或间接的影响。

12.MAT：mean absorption time即平均吸收时间。

公式为MAT=MRT oral – MRT iv 13.波动系数：FD，研究缓控释剂得到稳态时的波动情况，av/c-c ssminssmaxCFD）（14.平衡透析法：测定药物蛋白结合率的一种方法，该方法是以半透膜将血浆与缓冲液隔开，将药物加入缓冲液中，待药物扩散达到平衡后测定半透膜两侧的药物浓度，并计算出药物的蛋白结合率。

⽣物药剂学与药代动⼒学复习资料1.⽣物药剂学（Biopamaceutics）是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素和⼈体⽣物因素与药效的关系的⼀门科学。

吸收（Absorption）：药物从⽤药部位进⼊体循环的过程。

分布（Distribution）：药物进⼊体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。

代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进⼊体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作⽤，结构发⽣转变的过程。

排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。

影响药物疗效的因素⼀剂型因素狭义普通剂型：⽚剂、胶囊剂、注射剂等⼴义：化学性质、物理性质、剂型及⽤药⽅法、辅料性质与⽤量、配伍及相互作⽤，⼯艺过程、操作条件及贮存⼆⽣物因素种族性别年龄、⽣理和病理、遗传2.⽣物膜结构：主要是脂质、蛋⽩质和少量糖类组成。

细胞膜经典模型，疏⽔在内亲⽔在外的脂质双分⼦层；⽣物膜液态镶嵌模型，镶嵌有蛋⽩质的流体脂双层；晶格镶嵌模型，流动性脂质的可逆性变化性质：①．不对称性②．流动性③．半透性3. 药物的跨膜转运途径与机制（细胞通道转运和细胞旁路通道转运）转运机制：⑴被动转运passive transport从⾼浓度⼀侧向低浓度扩散，都不需载体，不耗能，⽆膜变形。

单纯扩散浓度差⼀级速率过程，服从Fick’s扩散定律：dC/dt=DAk(C GI-C)/h。

膜孔转运⼤分⼦药物或与蛋⽩质结合药物不通过，孔内为正电荷，利于阴离⼦通过。

被动转运特点①顺浓度梯度②不需要载体③膜对药物⽆选择性④不消耗能量⑤扩散过程与细胞代谢⽆关⑥不受细胞代谢抑制剂影响⑦不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象⑵载体媒介转运carrier-mediated transport借助⽣物膜上的载体蛋⽩作⽤，使药物透过⽣物膜⽽被吸收的过程①促动扩散facilitated diffusion特点a特殊蛋⽩帮助b⾼浓度到低浓度c饱和d 竞争②主动转运active transport特点a逆浓度梯度b消耗能量c有载体参与d有竞争现象e结构特异，受代谢抑制剂影响⑶膜动转运⼊胞作⽤（胞饮和吞噬）出胞作⽤4.⼩肠是药物吸收的主要部位，也是药物主动转运吸收的特异部位。