慢性阻塞性肺疾病与血嗜酸性粒细胞关系的研究进展

外周血嗜酸性粒细胞水平在预测慢性阻塞性肺疾病急性加重结局中的价值分析摘要：目的分析外周血嗜酸性粒细胞水平在预测慢性阻塞性肺疾病急性加重结局中的价值。

方法回顾性分析北京核工业医院2018年6月至2020年7月期间收治的438例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的临床资料，根据外周血嗜酸性粒细胞绝对计数水平分为3组，比较各组患者性别、合并疾病（糖尿病、高血压、心血管疾病）、吸烟史、感染情况、年龄、病程长短、住院时间、实验室检查指标（降钙素原、C-反应蛋白、血清总IgE、血沉等）以及肺功能（FEV1% pred）、机械通气（无创和有创），同时比较各组采用全身糖皮质激素治疗预后情况。

结果低水平组患者血清降钙素原、C-反应蛋白高于中高水平组，差异有统计学意义（P<0.05）。

低水平组患者FEV1% pred低于中高水平组，差异有统计学意义（P<0.05）。

低水平组患者住院时间长于中高水平组，差异有统计学意义（P<0.05）。

低水平组患者无创通气人数比例高于中高水平组，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论外周血嗜酸性粒细胞水平可预测慢性阻塞性肺疾病急性加重及严重程度，同时可预测使用全身糖皮质激素治疗患者的预后情况，具有重要的临床价值。

关键词：嗜酸性粒细胞；慢性阻塞性肺疾病；糖皮质激素；急性加重结局慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmoriary disease, COPD），是以持续存在的气流受限为特征的慢性气道疾病，与长期吸入烟雾及有害颗粒引起非正常炎症反应密切相关，具有较高的发病率和死亡率[1]。

数据显示，慢阻肺在45岁以上人群中全世界的发病率已接近10%[2]，且随着老龄化及生活环境的变化，该病的发病率呈逐年上升趋势，严重危害公众健康[4]。

本文探讨EOS在预测AECOPD患者结局中的价值，为AECOPD的诊断和治疗提供一定的理论支持，现报道如下。

1.材料与方法1.1一般资料回顾性分析北京核工业医院2018年6月至2020年7月期间收治的438例患者的临床资料，参考GOLD2018[3]中嗜酸性粒细胞水平的两个截断值将患者分为3组，分别为低水平组（<100个/μL）、中水平组（100～300个/μL）和高水平组（>300个/μL），其中低水平组、中水平组和高水平组分别为246例、143例和49例。

慢阻肺急性加重期患者诱导痰中嗜酸性粒细胞的临床分析摘要：目的通过对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者进行诱导痰检查，研究其中嗜酸性粒细胞的变化，探讨其在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的指标作用。

方法选取2016年到2017年在我院北院呼吸内科住院的188例中、重度慢性阻塞性肺疾病患者作为本次的研究对象。

进行诱导痰技术提取检查，通过分组推进相应的治疗。

结果分组病人以15天作为治疗周期，进行诱导痰嗜酸性粒细胞检测，分组患者中通过数据分析看出第Ⅰ小组情况最为好转。

结论在急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者的气道中，分析诱导痰的嗜酸性粒细胞百分比指数，作为判断慢性阻塞性肺疾病急性加重的有效指标，也可作为对AECOPD患者选取激素治疗方案的指导依据。

关键词：诱导痰；慢阻肺；嗜酸性粒细胞；急性加重期；临床分析近年来，环境和生态问题越来越严重，慢性阻塞性肺疾病（COPD）发展迅速，上涨趋势已经显现。

按照我国有关部门在前几年发布得《中国居民营养与慢性病状况报告》，通过对COPD进行调查统计后发现，慢性呼吸系统疾病在我国的慢性病死亡率排名逐步进入了前三名，总体上可以说形势比较严峻。

世界卫生组织和世界银行的相关研究报告中指出，根据目前的发展趋势判断，慢性阻塞性肺疾病到2020年前后，可能成为我国的经济负担最重的疾病之一[1]。

COPD它为一类病程发展比较缓慢的气道炎症性疾病，通常也称为慢阻肺，这种肺部疾病的特点表现为不完全可逆的气流受限，且呈现出进行性加重[2]。

肺部功能持续性衰竭，对患病者的工作能力以及生存健康质量都会产生负面作用。

本文旨在对AECOPD患者进行诱导痰检测技术，通过嗜酸性粒细胞（EOS）计数来指导临床判断预后。

1 资料以及方法1.1 临床资料2016年2月持续到2017年4月期间，选取在我院北院呼吸内科治疗的188例AECOPD住院患者。

他们都符合我国中华医学会呼吸分会2013年版的慢阻肺诊断指南标准[3]。

慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonary -diseases ，COPD ）是一种常见的可以预防和治疗的疾病，其特征是持续存在的呼吸道症状和气流受限，通常是由于暴露于毒性颗粒或气体引起的气道和/或肺泡异常所导致。

COPD 是全球范围内疾病致残率和死亡率增加的主要原因之一，在全球疾病死亡原因中占第4位。

据估计，到2020年，COPD 将成为全球第三大死因[1]。

COPD 通常与辅助性T 细胞1（Th1）介导的中性粒细胞免疫反应相关，但在10%~40%的COPD 患者中可以观察到嗜酸性粒细胞性气道炎症[2]。

Gao 等[3]根据痰标本中嗜中性粒细胞（＞61%）和嗜酸性粒细胞（＞2.5%）的数量分别对83例急性加重期COPD （AECOPD ）患者进行分层分析，将AECOPD 患者分为嗜酸性粒细胞表型（EOS ）组、嗜中性粒细胞表型（NEU ）组、少细胞表型（PAU ）组和混合型粒细胞表型（MC ）组4个亚组，其中EOS 组中痰嗜酸性粒细胞＞2.5%，NEU 组中痰嗜中性粒细胞＞61%，PAU 组中痰嗜酸性粒细胞≤2.5%和嗜中性粒细胞≤61%，MC 组中痰嗜酸性粒细胞＞2.5%和中性粒细胞＞0.61%。

他们发现10例以嗜酸性粒细胞为主，36例以嗜中性粒细胞为主，5例以混合粒细胞为主，32例以少粒细胞为主。

由此可见，COPD 是一种复杂的异质性疾病，识别EOS COPD ，并予以相应的治疗可以使临床获益，本文对EOS COPD 生物标志物作一综述。

1痰嗜酸性粒细胞诱导痰检测作为气道炎症的非侵入性检查方法用来定义患者气道炎症表型，在临床上应用广泛，哮喘和COPD 患者痰嗜酸性粒细胞数≥3%时都表现出对糖皮质激素治疗反应好[4-5]。

大多数研究将COPD 患者中痰嗜酸性粒细胞增多的临界值定义为痰嗜酸性粒细胞≥3%，并将痰嗜酸性粒细胞作为预测COPD 吸入或口服糖皮质激素治疗效果的生物标志物[6]。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期嗜酸性粒细胞水平与预后关系的分析陆召辉;杨刚;金炬;袁义【摘要】目的探讨慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)急性加重期血嗜酸性粒细胞水平与预后的关系.方法回顾分析2013年3月至2015年3月在我科住院的慢阻肺急性加重期患者.入院时均进行相关资料登记,出院后对其随访1年.对病人的基本情况、血常规中嗜酸性粒细胞百分比、中性粒细胞/淋巴细胞比值、CRP水平、D-二聚体水平、住院时间(天)、再住院与否、是否死亡进行资料统计.根据嗜酸性粒细胞水平进行分组:组1(嗜酸性粒细胞组),嗜酸性粒细胞百分比>2%;组2(非嗜酸性粒细胞组),嗜酸性粒细胞百分比≤2%.出院后患者生存情况采用K-M生存分析评估.结果共有1200位慢阻肺急性加重期患者最终入组.35%的患者嗜酸性粒细胞升高.嗜酸性粒细胞组(组1)D-二聚体水平、CRP水平、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、住院时间均较非嗜酸性粒细胞组(组2)低,有统计学差异(P<0.05).随访1年后两组患者再住院率分别为40.7%、63.7%,有统计学差异(P<0.05).根据K-M生存分析发现两组随访1年病死率无明显差异(P>0.05).结论慢阻肺急性加重期患者非嗜酸性粒细胞组再住院率高、住院时间延长,D-二聚体、CRP、NLR值较高,随访1年两组病死率无明显差异.外周血嗜酸性粒细胞水平能够指导临床判断预后.%Objective To probe the relationship between blood eosinophil level and the prognosis of AECO-PD. Methods A retrospective observational cohort study was carried out in our department from March 2013 to March 2015. All hospitalized AECOPD patients were enrolled in our department. The related information was regis-tered at their initial hospitalization and followed-up for one year after discharge. Base data were collected fromthe hospital database. Subject's characteristics, hemogram parameters, C-reactive protein levels, neutrophil to lympho-cyte ratio ( NLR) , D-dimer level on admission, duration of hospital stay, readmission,and mortality were recorded. They were divided into two groups according to peripheral blood eosinophil ( PBE) level:the group 1 with eosinophil percentage >2% and the group 2 ( non-eosinophil group, ≤2%) . Their survival situation after hospital discharge was evaluated by Kaplan-Meier survival analysis. Results A total of 1200 patients hospitalized with AECOPD were included, and the PBE elevated proportion was 35%. The levels of D-dimer, C-reactive protein, and neutrophil to lymphocyte ratio ( NLR) on admission, and the duration of hospital stay were significantly lower in the group1 than in the group 2 (All P<0. 05). The readmission rate was 40. 7% and 63. 7% respectively in the group 1 and the group 2 (P<0. 05). According to Kaplan-Meier survival analysis, the mortality after discharge was not distinctly different in the two groups. Conclusion the AECOPD patients in the non-eosinophil group have higher readmission rate, lon-ger duration of hospital stay, and high value of CRP, NLR and D-dimer, and the mortality shows no significant differ-ence during the first year of follow-up between the two groups, which means PBE can guide the clinical prognosis.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2017(022)003【总页数】4页(P407-410)【关键词】慢阻肺;加重期;C-反应蛋白;嗜酸性粒细胞【作者】陆召辉;杨刚;金炬;袁义【作者单位】241000 安徽芜湖,芜湖市第二人民医院呼吸内科;241000 安徽芜湖,芜湖市第二人民医院呼吸内科;241000 安徽芜湖,芜湖市第二人民医院呼吸内科;241000 安徽芜湖,芜湖市第二人民医院呼吸内科【正文语种】中文慢阻肺(chronic obstructive pulmonary disease)是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，严重影响患者的生活质量，病死率较高。

血嗜酸性粒细胞作为生物标志物在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展发布时间：2021-12-30T06:49:02.171Z 来源：《医师在线》2021年8月16期作者：唐琳琳[导读]血嗜酸性粒细胞作为生物标志物在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展唐琳琳（兴安县人民医院；广西桂林541300）摘要：慢性阻塞性肺疾病即慢阻肺，患者存在持续性呼吸道症状以及气流受限的情况，疾病具有反复发作、病程时间长、迁延难愈等特点，主要发生于中老年人群中，属于气道阻塞不完全可逆性的一种疾病。

慢阻肺的发生可导致患者出现喘息、咳痰、气促、呼吸等症状，且疾病进行性加重，严重降低患者的身心健康水平，加强疾病的诊断和治疗干预，十分必要。

慢阻肺的发生与血嗜酸性粒细胞之间有着密切的关系，早期为患者实施嗜酸细胞含量的检测，对患者疾病的诊治有着积极的意义。

关键词：血嗜酸性粒细胞；慢性阻塞性肺疾病；生物标志物慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统慢性疾病的一种，其发生率高，且疾病死亡率高，疾病的发生会影响患者的正常生活能力，降低其生活质量[1]。

受到人们生活方式改变、环境污染加重等的影响，使得慢阻肺的发生率呈逐渐升高的趋势[2]。

慢阻肺患者疾病的发生与气道中性粒细胞炎症之间关系密切，部分患者疾病发生与嗜酸性粒细胞炎症有关[3]。

研究显示，慢阻肺稳定期患者中，20%-40%气道内伴有嗜酸性粒细胞性炎症[4]。

因此，可将血嗜酸性粒细胞作为慢阻肺患者疾病诊治的生物标志物。

本研究主要对血嗜酸性粒细胞作为生物标志物在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展作综述，如下：1、血嗜酸性粒细胞生物学特征血嗜酸性粒细胞是一种白细胞，在白细胞中的占比为1%-4%，其主要的特点是细胞核为双叶，在胞浆内的嗜酸性颗粒较多[5]。

慢阻肺患者的病理过程主要是在组织内，因此，存在血嗜酸性粒细胞的相关选择性募集分子机制[6]。

常规情况下，血嗜酸性粒细胞的主要来源为骨髓CD34+相关多能肝细胞，分化结果早期是在白介素-3、粒细胞单核细胞集落刺激因子的影响下形成，在晚期则会受到白介素-5的影响，在白介素-5的调解下，相关成熟的血嗜酸性粒细胞会释放至骨髓循环中，启动因子会使得血嗜酸性粒细胞从其静止状态发展为高反应状态，在启动的过程中，不仅是细胞激活的过程，同时也是颗粒脱落、趋化、细胞因子产生的过程中[7]。

·5·实用心脑肺血管病杂志2019年6月第27卷第6期 投稿网址：http ：//•前沿进展•嗜酸粒细胞与慢性阻塞性肺疾病患者激素治疗及预后关系的研究进展付立娜1，王珺2，蔡成森2，陈文靖2【摘要】　慢性阻塞性肺疾病（COPD ）是一种以气流受限为主要特征的可预防、可治疗疾病。

2017慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD ）指出，COPD 是导致慢性病患病的主要原因，也是全球范围内四大死亡原因之一。

近年研究表明，嗜酸粒细胞（EOS ）可能在10%~40%的COPD 患者中发挥着重要作用，但EOS 是否可以指导COPD 患者的激素治疗尚存在争议。

本文主要综述了EOS 与COPD 患者激素治疗及预后的关系，以期为临床有效提高COPD 患者治疗效果及改善患者预后提供参考。

【关键词】　慢性阻塞性肺疾病；嗜酸粒细胞；嗜酸细胞趋化因子；激素治疗；预后；综述【中图分类号】　R 563.9　【文献标识码】　A DOI ：10.3969/j.issn.1008-5971.2019.06.002付立娜，王珺，蔡成森，等.嗜酸粒细胞与慢性阻塞性肺疾病患者激素治疗及预后关系的研究进展［J ］.实用心脑肺血管病杂志，2019，27（6）：5-7.［ ］FU L N ，WANG J ，CAI C S ，et al.Progress on relations of eosinophils to hormonal therapy and prognosis in patients withchronic obstructive pulmonary disease ［J ］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease ，2019，27（6）：5-7.Progress on Relations of Eosinophils to Hormonal Therapy and Prognosis in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease FU Lina 1， WANG Jun 2， CAI Chengsen 2， CHEN Wenjing 21 Shandong Traditional Chinese Medicine University ，Jinan 250014，China2 Department of Pneumology ，the Second Affiliated Hospital of Shandong Traditional Chinese Medicine University ，Jinan 250001，ChinaCorresponding author ：WANG Jun ，E-mail ：jnwj660606@【Abstract 】　Chronic obstructive pulmonary disease （COPD ）is mainly characterized by airflow limitation ，but itis preventable and remediable. 2017 Global Initiative on Chronic Obstructive Pulmonary Disease （GOLD ）pointed out that ，COPD is the primary cause of chronic disease and one of the four leading causes of death all over the world. Recent studies showedthat ，eosinophil may play an important role in 10% to 40% patients with COPD ，but role of eosinophil in guiding the hormonal therapy of COPD is still controversial. This paper mainly reviewed the relations of eosinophils to hormonal therapy and prognosis in patients with COPD ，so as to provide a reference for improving the clinical therapeutic effect and prognosis in patients with COPD.【Key words 】　Chronic obstructive pulmonary disease ；Eosinophils ；Eosinophil chemotactic factors ；Hormonetherapy ；Prognosis ；Review基金项目：中国宋庆龄基金会呼吸疾病临床公益基金慢阻肺专项（2018MZFS-034）；山东省中医药科技发展计划项目（2017-122）1.250014山东省济南市，山东中医药大学2.250001山东省济南市，山东中医药大学第二附属医院呼吸科通信作者：王珺；E-mail ：jnwj660606@16慢性阻塞性肺疾病（chronic obstrucotive pulmonarydisease ，COPD ）是一种具有气流受限特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆且呈进行性发展，是目前全球范围内第四大死亡原因［1-2］。

中华全科医学 2〇2〇 年 5 月第 I8 卷第 5 期 Chinese Journal of General Practice，May2020, Vol. 18,No.5• 815 ••医学综述•血嗜酸性粒细胞作为生物标志物在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展王红梅，刘耘充，郑丹蕾，陈亚红北京大学第三医院呼吸与危重症医学科，北京100191摘要：慢性阻塞性肺疾病全球倡议（global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD)2017首次推荐将血嗜酸性粒细胞（eosinophil.EOS)作为慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）生物学标志物，GOLD 2020再次强调血EOS对于指导急性加重高风险的慢阻肺稳定期患者吸人糖皮质激素（ICS)的治疗大有裨益。

血EOS指导临床决策强调个性化评估、精准治疗，对于推动慢阻肺治疗由“风险管理型”向“靶向型”发展具有巨大潜力。

但其临床应用的有效性和安全性仍存在争议:①血EOS能否真实反映慢阻肺患者气道EOS炎症程度、疾病严重程度和急性加重风险;②血EOS升高患者加用ICS对于预防急性加重的疗效是否确切;③血EOS升高患者加用ICS的疗效与ICS本身带来的肺炎等副作用的效益-风险比仍需权衡;④血EOS用以预测急性加重风险和ICS疗效的阈值仍未得到统一;⑤血EOS相关的靶向治疗疗效参差不齐。

近年来，血EOS逐渐成为慢阻肺患者治疗领域的热点和争议的焦点，相关领域研究层出不穷，本文针对血E O S自身稳定性、对慢阻肺气道炎症反应、疾病严重程度、急性加重风险预测的有效性、指导ICS临床应用的价值、靶向治疗等方面的研究进展和争议进行综述，以期对血EOS临床应用的有效性和安全性有更深入的理解。

关键词：嗜酸性粒细胞;慢性阻塞性肺疾病;生物标志物;吸入糖皮质激素;慢阻肺急性加重中图分类号：R563 R446文献标识码：A文章编号：16744152(2020)05名8丨5^06D01：10. 16766/j. cnki. issn. 1674 -4152.001365Research progress of blood eosinophils as the biomarker in chronic obstructive pulmonary diseaseW A N G Hong-mei, LIU Yun-chong, Z H E N G Dan-lei, C H E N Ya-hongDepartment of Respiratory and Critical Care Medicine, Peking University Third Hospital, Beijing 100191 ,China Abstract: Blood eosinophil (E O S) i s recommended as a biomarker of chronic obstructive pulmonary disease (C O P D) inG O L D 2017 for the f i r s t time. G O L D 2020 emphasizes that blood E O S i s of great benefits in guiding the use of inhaledcorticosteroids (ICS) in patients with stable C O P D who are suffering from the high risk of acute exacerbations. BloodE O S highlights personalized assessment and precise treatment when making clinical decisions, which has great potential t opromote the treatment of C O P D from "risk management" to "targeted". However, there are s t i l l many controversies inthe efficacy and safety when i t comes to clinical application. Firstly, whether blood .EOS can truly reflect the severity ofairway E O S inflammation and disease and the risk of acute exacerbations in C O P D patients. Secondly, whether the cura­tive effect of adding ICS in patients with elevated E O S for preventing exacerbations i s accurate. Thirdly, the benefit-riskrat i o of the curative effect and the side effect such as pneumonia of ICS should be taken into consider in patients with ele­vated EOS. Fourthly, the threshold used t o predict the risk of acute exacerbations and the curative effect of ICS isnt yetunified. Finally, the curative effect of targeted treatment therapy associated with blood E O S i s uneven. Recently,bloodE O S gradually becomes a hotspot and a focus of controversies i n the field of treatment for C O P D patients, with related re­searches emerging in an endless stream. This review focuses on EOS, including the progress and controversy about thestability, the efficacy to forecast the airway inflammation, disease severity and the risk of the acute exacerbations, thevalue in guiding the clinical application of ICS and targeted therapy, i n order to have a deeper understanding in the effica­cy and safety of EOS.Key w ords： Eosinophil； Chronic obstructive pulmonary disease； Biomarker； Inhaled corticosteroids； Acute exacerbationof chronic obstructive pulmonary disease慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD，简称慢阻肺）是一种以持续存在呼吸道 症状和气流受限为特征的异质性疾病。