钙离子在调控细胞凋亡和细胞迁移中的作用综述
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钙离子调节的分子机制及其在各种生理过程中的作用钙是一种极其重要的离子,它在人体中发挥了多种生理功能。
在细胞中,钙离子扮演了调节信号传递、细胞增殖和分化、细胞凋亡等多种作用。
为了维持这种功能,钙离子的浓度需要被严格调节。
这个过程需要一系列的机制和分子参与。
本文将介绍钙离子调节的分子机制及其在各种生理过程中的作用。
第一部分:钙离子的来源和功能钙离子在细胞中主要来源于细胞外液和细胞内存储器官:内质网(ER)和线粒体。
细胞外液中的钙离子浓度比细胞内液体中的要高,正常情况下,细胞膜具有选择性地对钙离子的进出进行调节,以维持细胞内的稳态。
当细胞需要使用一些特定功能的钙离子时,细胞则可以通过通道蛋白(通道受体)等机制调节细胞内外的钙离子进出。
在细胞中,钙离子有很多重要的功能。
钙离子在胚胎发育期间有很重要的功能,它参与了不同种类的细胞的生成和定向迁移,同时还控制了细胞的形态、细胞间黏附、细胞增殖和分化、细胞死亡等诸多生物学过程。
第二部分:钙离子调节的分子机制在钙离子在细胞内的流转中有多种分子机制能够促进和阻碍其流通。
其中最重要的分子机制是受体介导机制和钙离子缓冲机制。
(1)受体介导机制受体介导机制指的是细胞膜上的特殊蛋白质,它们可以将细胞外的信号(激素、神经递质等)转换为细胞内的信号(次级信使、酶反应等),并最终引起细胞的反应。
其中钙离子也是一个常见的次级信使分子。
当细胞外的信号物质与对应的受体蛋白结合时,就会发生钙离子的进入和/或为细胞内部的离子表达和信号传递之类的生物过程提供能量。
(2)钙离子缓冲机制钙离子缓冲机制是指钙离子内的蛋白质可以通过特殊结构缓冲一部分钙离子,并使其不直接影响其他的钙离子。
钙蛋白是一种最常见的钙离子缓冲蛋白,钙蛋白主要在肌肉和神经系统中扮演重要角色,他们在身体内的很多钙离子的流动过程中占据了极为重要的地位。
第三部分:钙离子在各种生理过程中的作用钙离子在多个生理过程中具有重要作用,这里将介绍其中几个比较重要的例子:(1)神经系统:神经系统是钙离子调节的重要方面,因为神经递质的放出和运动过程中都涉及到了钙离子。
钙信号在神经系统中的作用与调控作用钙离子是细胞内重要的次级信使,被广泛应用于信号传导调节中。
在神经系统中,钙离子用于调节许多重要的生物学过程,包括神经元发放和抑制、突触传递、细胞迁移、形态学改变和细胞凋亡等。
钙信号具有显著的空间和时间特异性,可以促进抑或抑制神经元底物的磷酸化,进而调节神经元的功能和行为。
神经元发放和抑制钙信号对神经元发放和抑制产生影响。
在多数情况下,钙通常被视为神经系统中最为重要的离子之一,它的调节对于神经元的发放与抑制具有重要作用。
在神经元中,钙离子通常通过改变膜电位或调节离子通道的打开与关闭,来影响神经元兴奋性与抑制性,进而调节神经元的释放行为。
例如,在兴奋性p神经元中,钙离子可以促进胶质细胞释放神经元释放因子,使其向邻近神经元释放化学信号,从而增强神经元发放动作电位的速率和强度。
在抑制性神经元中,钙通常通过调节离子通道的打开与关闭,使离子转移速率更快,从而增强神经元的抑制性,降低基础活性水平。
突触传递钙离子在突触传递中起着至关重要的作用。
在多数情况下,突触前钙离子传递通过电压依赖性钙离子通道。
一旦神经元释放神经递质,钙离子就可以立刻进入到细胞内,从而导致突触后膜的电位调节。
研究表明,钙离子能够在突触中起到重要的促进作用,它不仅能够增加突触传递信号的强度,还可以增加神经元中钙离子的浓度,从而促进神经元的打火行为,增强突触效能。
细胞迁移和形态学改变钙离子在神经系统中还扮演着细胞迁移和形态学改变的调节者作用。
在细胞迁移中,钙离子可以通过调节细胞骨架的动态变化,促进细胞的向前移动。
细胞膜内钙离子的释放还可以影响神经元中的钙离子浓度,在神经元内部中出现原形态改变,从而促进细胞营养吸收的改变,提高细胞的存活率和资源利用率。
细胞凋亡钙离子还可以调节神经元的凋亡过程。
在多数情况下,神经元凋亡常常被视为神经系统中的一种负面现象。
然而,钙离子在神经元凋亡中起到了重要的作用。
在神经元凋亡中,细胞内的钙离子浓度通常会升高,这会激活许多相关的酶类,同时也会影响细胞内的酶类活性,进而加速细胞凋亡的进程。
细胞内钙离子浓度的调控与功能细胞内钙离子是细胞中最重要的信号分子之一。
钙离子在细胞中扮演着多种多样的角色,包括运动、分泌、增殖、凋亡等。
细胞内钙离子的浓度很大程度上决定了这些生物学过程的进行。
因此,钙离子浓度需要在细胞内得到精确的调控。
细胞内钙离子来源细胞内钙离子可以从细胞内部或外部来源。
其中,细胞内来源主要包括内质网和线粒体。
内质网与钙离子的关系是比较密切的,其中的钙离子可以通过内质网钙泵、内质网钙离子通道等通道进行释放或吸收,从而调控细胞内钙离子浓度。
线粒体则与细胞能量代谢有关,在细胞膜电位发生变化时,线粒体可以释放钙离子,进而影响ATP的产生。
细胞外来源主要包括来自细胞外液的钙离子,它可以通过胞外钙离子通道进入细胞内,从而影响细胞内钙离子浓度。
钙离子调控的机制钙离子的调控机制包括钙离子通道和钙离子泵的调控等。
细胞膜、内质网和线粒体等结构都存在相应的钙离子通道和钙离子泵。
钙离子通道是由膜糖蛋白组成的,可以形成离子通路,使钙离子进入或离开细胞。
有三种类型的钙离子通道:电压门控钙离子通道、配体门控钙离子通道和趋化药门控钙离子通道,它们在单个细胞内可以相互作用而发挥不同的生物学功能。
钙离子泵则是通过卡路里三磷酸(ATP)将钙离子从细胞内排出的一种细胞膜蛋白。
细胞内的钙离子泵主要有两种:ATP酶(directed Ca2+ATPase)和钙离子交换(antiport)膜蛋白。
钙离子的功能细胞内钙离子在生物学过程中有很多重要功能。
例如,在胚胎发育过程中,细胞内钙离子可以影响胚胎的结构与功能,影响细胞的分化和增殖。
此外,钙离子还可以调控分泌,使胰岛素分泌适量增加,促进新陈代谢的正常进行。
钙离子也在细胞黏着和迁移过程中发挥了重要作用,是细胞信号转导的重要组成部分之一。
在免疫系统中,钙离子的调控也非常重要。
淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞等均含有钙离子信号参与对外源性刺激的反应。
同时,在心血管系统、神经系统等多个生物学系统中,钙离子都起着重要作用。
钙离子通路
钙离子通路是细胞内重要的信号传导途径,它在维持细胞内钙离子浓度平衡、调节细胞代谢活动、参与细胞凋亡等方面发挥着重要作用。
本文将从钙离子通路的概念、结构、功能及调控等方面进行探讨。
钙离子通路是指细胞内通过离子通道、钙离子泵等蛋白质调节钙离子浓度的通路系统。
在细胞内,钙离子浓度的动态平衡对于细胞的正常功能至关重要。
钙离子通路主要包括两种,一种是细胞膜上的电压门控钙离子通道,另一种是细胞质内的配体门控钙离子通道。
这些通道蛋白能够感知细胞外环境的信号,通过开闭状态调节细胞内钙离子的浓度,从而影响细胞的生理活动。
钙离子通路在细胞内扮演着重要的角色。
首先,钙离子是细胞内的重要信号分子,参与调节细胞的生长、分化、凋亡等生理过程。
其次,钙离子通路还参与调节细胞内的代谢活动,如葡萄糖的代谢、脂肪的合成等。
此外,钙离子还与细胞间的相互作用密切相关,如细胞间的黏附、迁移等都离不开钙离子的调节。
钙离子通路的活性受到严格的调控。
细胞内钙离子的平衡由多种蛋白质共同调节,包括钙离子泵、钙离子载体蛋白等。
这些调节蛋白根据细胞内外环境的变化,调节钙离子的进出,保持细胞内钙离子浓度的稳定。
此外,细胞内还存在多种信号分子,如细胞因子、激素等,能够通过调控钙离子通路的活性,影响细胞的生理功能。
总的来说,钙离子通路是细胞内的一个重要信号传导途径,参与调节细胞的生理活动。
通过对钙离子通路的深入研究,有助于更好地理解细胞内的信号传导机制,为疾病的治疗提供新的思路和方法。
希望本文能够帮助读者对钙离子通路有更深入的了解,进一步探讨其在细胞生物学中的重要性。
钙信号传递的调节和应用钙离子是一种极为重要的细胞信号分子,在细胞内发挥着重要的调节作用。
钙离子通过钙信号传递路径,调控了细胞的生长、分化、凋亡、代谢、分泌、迁移以及膜通道的通透性等多种生物学过程。
近年来,科学家们利用对钙信号传递的研究,深化了对生物体内信号途径调节机制的研究,同时也为生物医学领域的治疗提供了新的思路。
本篇文章将介绍钙信号传递的调节和应用。
一、调节钙信号传递的通路1.钙离子的入侵钙离子通过膜上的通道进入细胞,其中包括离子门控通道、电压门控通道和降钙素受体等。
这些通道的打开和关闭调节了钙离子的进入,从而调节了钙信号的传递。
2.钙离子的储存大量的钙离子储存在内质网中,也储存于粒线体、线粒体和溶酶体的钙离子带等内部结构中。
钙离子调节蛋白(如钙调蛋白、钙离子依赖蛋白等)也帮助调节贮存在不同位置的钙离子的释放。
3.钙离子的释放钙离子的释放是钙信号传递的关键环节之一。
膜上的通道介导着钙离子的释放,同时在钙离子离开储存器的同时,提示机体进行复衡过程。
钙离子离子通道基因突变、自身免疫性疾病及感染等皆可影响释放过程。
4.钙离子的清除钙离子的清除涉及到钙离子泵、钙离子交换器、调节蛋白等多种机制。
钙离子的清除过程对钙信号传递平衡进程具有重要影响。
二、钙信号传递的应用1. 细胞凋亡细胞凋亡(又称程序性死亡)是一种令细胞有序死亡和解体的过程。
在细胞内,钙离子介导细胞凋亡的信号通路中起着重要的作用。
这种作用的调节在肝细胞、心细胞等领域有了广泛的应用背景。
近期,科学家们通过模拟不同信号发生时钙离子的波峰,发现钙离子的调控作用可以影响到细胞凋亡的过程,具有重要的应用价值。
2. 肿瘤治疗钙信号调节剂在肿瘤治疗的应用研究领域也有了重要的进展。
钙离子的浓度与细胞增殖、凋亡、转化等相关,且肿瘤细胞中钙离子的浓度较高,钙信号调节剂通过调控钙信号通路抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭,也在临床上取得了一定的防治效果。
3. 神经疾病治疗在神经疾病的治疗中,钙信号传递通路被广泛应用。
钙信号记录原理-概述说明以及解释1.引言1.1 概述钙离子在细胞内起着至关重要的作用,它是一种重要的第二信使,参与调控细胞的生理和病理过程。
钙信号的记录原理是指通过技术手段将细胞内的钙离子浓度变化转化为可检测的信号,从而获得有关钙信号的相关信息。
钙信号记录的原理主要基于钙离子对某种指示剂的结合能力或发光能力的影响。
常见的钙信号记录方法包括钙指示剂共聚焦显微镜、钙离子选择性电极、钙敏感荧光染料等。
这些方法可以在细胞或组织水平上实时、非侵入性地监测和记录钙信号的动态变化。
钙信号记录的技术方法虽然各有特点,但都需要关注以下几个方面。
首先,选择合适的钙指示剂或钙敏感荧光染料,其结合特异性和信号强度都是关键因素。
其次,需要注意测量系统的响应时间和空间分辨率,以确保对钙信号变化的快速捕捉和精确记录。
此外,测量过程中的光照、温度等环境因素也需要严格控制,以减少干扰因素对测量结果的影响。
钙信号记录的应用前景广泛。
在生命科学研究中,钙信号是研究细胞活动、信号转导和疾病机制的重要窗口,可以帮助揭示钙信号在生物学过程中的作用和调控机制。
此外,钙信号记录技术在药物筛选、疾病诊断和治疗中也具有潜在的应用价值。
随着技术的不断进步和创新,钙信号记录的原理和方法将为进一步的研究和应用提供更多可能性。
总之,钙信号记录的原理是将细胞内钙离子的浓度变化转化为可检测的信号,以获得有关钙信号的信息。
该技术在生命科学研究和临床应用中具有重要意义,有望为深入了解钙信号的功能和机制提供更多的突破。
1.2文章结构文章结构是指文章的组织形式和框架,包括引言、正文和结论三个主要部分。
在本篇文章中,文章结构如下:1. 引言1.1 概述1.2 文章结构1.3 目的2. 正文2.1 钙信号的重要性2.2 钙信号的产生与传递3. 结论3.1 钙信号记录的原理和方法3.2 钙信号记录的应用前景在引言部分,我们将对钙信号记录进行概述,介绍它的重要性和应用前景,同时明确本文的目的。
简述钙调蛋白的作用及作用方式
钙调蛋白是一种结合钙离子的蛋白质,主要作用在细胞内调节钙离子的浓度,并参与多种生物学过程的调控。
其作用方式可以总结为以下几点:
1. 钙离子传递:钙调蛋白能够结合钙离子,通过与其他蛋白质或细胞内结构的相互作用,实现钙离子的传递。
这种传递过程可影响细胞内信号传导、代谢调节等生理功能。
2. 肌肉收缩:在肌肉收缩中,钙调蛋白通过结合肌纤维蛋白,调控肌肉的收缩和松弛。
当细胞内钙离子浓度增加时,钙调蛋白结构发生改变,与肌纤维蛋白结合,促使肌肉收缩。
3. 细胞内信号转导:钙调蛋白参与细胞内信号转导通路,通过结合钙离子,调控蛋白激酶、酶、离子通道等的活性,调节细胞内的信号传递。
这种调控方式可以影响细胞的增殖、分化、凋亡等生物学过程。
4. 细胞骨架调节:钙调蛋白可以结合细胞骨架蛋白,影响细胞的形态和机械稳定性。
通过与细胞骨架的相互作用,钙调蛋白参与细胞的运动、迁移和形态塑造等过程。
总之,钙调蛋白的主要作用是调节细胞内钙离子浓度,参与多种生物学过程的调控,包括肌肉收缩、细胞信号转导和细胞骨架调节等。
细胞内钙离子调控与肿瘤发生机制探究钙离子作为一种非常重要的细胞信号传导分子,在细胞内发挥着极为重要的调控作用。
其中,细胞内钙离子浓度调节失衡与肿瘤发生机制存在紧密的联系。
本文将深入探究细胞内钙离子调节与肿瘤发生的关系,并分析其中的作用机制。
一、细胞内钙离子调节的机制细胞内钙离子调控主要包括钙离子的进入、储存、释放和清除四个过程。
其中,细胞内钙离子的进入主要与钙通道有关,而细胞内钙离子的储存则依赖于内质网(ER)和线粒体等内部存储器。
细胞内钙离子的释放主要由钙离子通道或其与配体的结合释放而来。
最后,钙离子的清除主要由胞外钙离子的吸收、ER的钙离子反转以及线粒体的吸收等多种因素共同作用。
二、细胞内钙离子调节与肿瘤的关系许多研究表明,细胞内钙离子的调控失衡与肿瘤的发生息息相关。
下面将从几个方面进行详细的阐述。
1. 细胞生长和增殖细胞生长和增殖是肿瘤形成的主要过程。
钙离子可以影响细胞的生长和增殖。
研究表明,细胞内钙离子过多会引起细胞周期的阻滞,导致细胞增殖下降,而缺乏钙离子则会引起细胞的过度增殖。
因此,细胞内钙离子浓度的调节与肿瘤发生有着十分密切的关系。
2. 细胞凋亡细胞凋亡是细胞死亡的一种形式,常常在细胞内发生,来保持组织的内稳定性。
钙离子在细胞凋亡中发挥着关键的作用。
研究表明,钙离子的浓度升高可以诱导细胞凋亡,而缺乏钙离子则会抑制细胞凋亡。
细胞凋亡与癌细胞的生存与死亡有着密切的关系。
因此,钙离子是否正常调节也与肿瘤的发生有着紧密的关联。
3. 细胞迁移和侵袭细胞的迁移和侵袭是肿瘤转移的主要过程。
钙离子可以调节细胞的迁移和侵袭。
钙离子信号作为细胞内信号的重要组成部分,可以影响细胞质骨架的动态变化及微观结构,并进而影响细胞的迁移和侵袭。
因此,钙离子的调节也与肿瘤的迁移和侵袭有着密切的关系。
三、细胞内钙离子调节与肿瘤发生的作用机制以上已经阐述了细胞内钙离子调节与肿瘤发生之间的关系,接下来将重点分析其作用机制。
钙离子信号在细胞活动中的作用钙离子(Ca2+)是生物体内最重要的信号分子之一,它参与了许多细胞生命活动的调节和调控。
这些活动包括细胞增殖、分化、凋亡、迁移、肌肉收缩、神经传递、胚胎发育等。
而钙离子在细胞内的活动归纳起来即是钙离子信号。
钙离子信号的传递主要分为三个过程:(1)钙离子的进入细胞内;(2)钙离子与一些蛋白质结合,形成复合物;(3)这些复合物再与其他的蛋白质相互作用,从而产生一系列的效应。
钙离子信号产生的方式有多种,其中最常见的是外源刺激和内源刺激。
外源刺激通常产生于细胞外环境的改变,如机械刺激、光化学刺激、化学刺激等。
钙离子通过离子通道进入细胞,进一步激活一系列的蛋白质,进而影响细胞的生理和代谢。
内源刺激则主要指与细胞代谢有关的酶类,例如细胞内的内在性离子通道、内分泌系统的调节,甚至与细胞的自身调控有关。
钙离子信号在细胞的生命活动中起到至关重要的作用,其具体表现如下:1.肌肉收缩肌肉细胞的收缩过程涉及到钙离子的释放。
在放松状态下,钙离子储存在肌肉细胞内的内质网中。
当神经冲动到达肌肉细胞时,钙离子通道打开并释放出钙离子,钙离子参与肌原纤维收缩过程。
同时,当神经冲动结束后,钙离子通道关闭,钙离子被内质网重新吸收回去,从而实现肌肉的放松。
2.细胞增殖和分化钙离子信号在细胞增殖和分化过程中也起到了重要作用。
一个重要的例子就是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的调控。
CDK的活性依赖于与细胞周期蛋白合成的复合物。
钙离子通常通过钙调蛋白(calmodulin)对CDK活性的调节,进而参与细胞增殖和分化过程。
3.神经传递神经元的细胞膜表面拥有许多离子通道,可以让离子在细胞膜之间传导,进而形成神经冲动。
同时,钙离子也参与到神经传递中的多种生理过程中,如突触前神经元末端的释放、突触后的神经元动作反应等。
在神经元的功能中,钙离子信号的作用是非常重要的。
4.细胞内信号转导各种内源或外源刺激会引起细胞内信号系统的激活,这种信号转导过程也需要通过钙离子翻译。
钙信号通路在生命科学中的作用钙离子作为生物体内重要的信号分子,参与了细胞分化、发育、代谢和死亡等许多生命过程。
而钙信号的传递路径被称为钙信号通路。
钙信号通路在生命科学领域中有着广泛的应用,作用于细胞学、生物化学、病理生理学等各个方面。
本文就钙信号通路在生命科学中的重要作用进行讲述。
钙信号通路的基本机制细胞内钙的浓度变化是生物体对外界刺激的一种响应方式。
当许多细胞受到刺激时,细胞内钙浓度迅速升高,这是由于钙泵、钙离子通道等促进了细胞钙离子的进入和释放。
钙离子的升高会进一步调节许多钙结合蛋白,比如钙调蛋白和钙钓蛋白等。
这些钙结合蛋白在细胞内具有重要的功能,直接或间接调节许多酶系统,并且最终影响细胞的生物功能。
钙信号通路在细胞学中的作用生命科学的重要领域之一就是细胞学,很多细胞内运作都是通过钙信号通路来完成的。
钙离子能够直接或间接地调节细胞核酸、蛋白质和糖等大量的生物分子。
以细胞周期为例,钙信号调节着基因表达在不同细胞周期内的发生变化,从而控制细胞凋亡、生长和分化等。
此外,在神经损伤的修复和再生过程中,钙信号通路也同样发挥着非常重要的作用。
钙信号通路在生物化学中的作用钙信号通路是调节许多生物分子的代谢的一种机制。
通过最终影响酶系统,计算机模拟研究发现,这种钙信号参数引起的酶活动的变化是相当精确而高度可预测的。
因此,研究钙信号强度、时间以及特定分子的排列方式等生物开关机制也是合理的。
在药物设计方面,现代药物设计中也需要考虑钙调节蛋白的作用效果,以实现更加准确和有效的药物治疗。
钙信号通路在病理生理学中的作用除了生物化学和细胞学,钙信号通路在病理生理学中的作用也是不可小觑的。
目前,研究者发现诸多疾病与钙离子信号通路的有关机制。
比如,在肌肉疾病、心血管疾病、癌症等方面,不同的钙信号通路存在着不同的调节情况。
另外,在药物研发这一领域,病毒性疾病的研究也是近来的热点。
研究人员希望通过调节病毒的钙离子通道来削弱病毒复制的能力,从而实现治疗。
钙离子在调控细胞凋亡和细胞迁移中的作
用综述
中国农业大学植生071 薛永铭0702040118
摘要钙离子对生命活动具有重要作用。
本文集中讨论钙离子在细胞凋亡与迁移的调控中所扮演的重要角色。
亚细胞区室内钙离子分布的微妙变化可以有效地正调控或负调控细胞凋亡,这是钙离子参与四条信号通路来调控细胞凋亡的基础。
程和平教授研究组最近发现钙闪烁在细胞定向迁移中的作用,对细胞迁移的研究有重要作用。
关键词钙离子信号通路细胞凋亡Caspase(半胱天冬酶)细胞迁移钙闪烁
一、钙离子对生命活动具有重要作用。
钙离子对多项生命活动具有重要作用。
在动物生理的教科书中对其主要生理功能进行了总结:
1.钙离子是凝血因子,参与凝血过程;
2.参与肌肉(包括骨骼肌、平滑肌)收缩过程(内质网内钙库的释放);
3.参与神经递质合成与释放、激素合成与分泌;
4.是骨骼构成的重要物质。
这些重要生理功能已经有了几十年的研究基础,然而近些年的研究却揭示了钙离子在细胞凋亡与迁移的调控中所扮演的重要角色,使人们得以钙离子的生理功能,所以我认为集中笔墨将这两个方面进行介绍也是很有意义的。
二、钙离子参与四条主要的凋亡信号通路。
长期研究表明,亚细胞区室内钙离子分布的微妙变化可以有效地正调控或负调控细胞凋亡,因此钙离子扮演着细胞生存的捍卫者或是无情的死刑执行者的双重角色。
近年来,研究者发现并总结出了引起哺乳动物细胞凋亡的四条信号通路:外部
通路(死亡受体通路)、内部通路(线粒体通路)、依赖Caspase-2的通路、不依赖于Caspase的通路(GrA介导通路)。
四条通路图示见图1。
图1 引发哺乳动物细胞凋亡的四条信号通路。
(引自Sten Orrenius et al., 2003)1.钙离子与死亡受体通路
死亡受体(DR)通路是目前研究最多最清楚的凋亡诱导机制。
死亡受体包括Fas、TRAILR2、TRAILR1等,都属于肿瘤坏死因子受体超家族。
以Fas为例,Fas 触发的凋亡机制是通过升高钙离子浓度来实现的。
钙结合蛋白对内质网腔内钙离子变化非常敏感,与Fas结合后使钙离子内流,启动细胞凋亡,激活Caspase-8。
在I 型细胞中,Caspase-8激活Caspase-3,而Caspase-3是细胞凋亡的直接执行者之一;在II型细胞中,Caspase-8剪切Bid蛋白,而后依赖线粒体通路诱导凋亡。
2.钙离子与线粒体通路
线粒体是胞内重要的钙库,内质网与线粒体之间的钙离子交流对细胞命运有深刻地影响。
在一些刺激作用下,内质网将其储存的钙离子释放,然后线粒体摄取钙离子,引起钙离子超载,导致线粒体的损伤。
线粒体的损伤会导致细胞色素c的释放,引发凋亡体(apoptosome)的形成,apoptosome激活Caspase-9,Caspase-9又激活了细胞凋亡的直接执行者Caspase-3,诱导了细胞凋亡。
线粒体通透孔的开放使
得膜电位下降,这是钙离子内流从而启动细胞凋亡的原因。
该通路的重要调控子Bcl-2家族成员,就是通过调节钙离子在线粒体与内质网之间的交流,从而起到对线粒体凋亡通路的调控作用。
图2 钙离子参与细胞凋亡的线粒体与内质网途径的机制。
(引自Nicolas Demaurex
and Clark Distelhorst, 2003)
3.钙离子与GrA介导通路
这条通路的发现对比其他3条来说比较晚,它是由丝氨酸蛋白酶GrA介导的。
GrA必须依赖钙离子和穿孔素(perforin)才能进入靶细胞的细胞质中,切割内质网膜上的蛋白SET、HMG2和Ape1等,导致了GAAD(一个DNA内切酶)的释放与活化。
活化的GAAD转移进入细胞核,引发DNA断裂,诱导凋亡。
4.钙离子与依赖Caspase-2的通路
DNA损伤导致Caspase-2的活化。
Caspase-2可刺激线粒体细胞色素c的释放和多个效应caspase的活化,而后引发细胞凋亡。
这个过程也是需要钙离子参与的。
图3 钙离子参与细胞凋亡途径的机制小结。
(引自Rizzuto R et al., 2003)三、钙闪烁是细胞迁移的方向舵。
细胞迁移(cell migration)指的是细胞在接收到迁移信号或感受到某些物质的浓度梯度后而产生的移动。
过程中细胞不断重复着向前方伸出突足,然后牵拉胞体的循环过程。
与鞭毛纤毛运动不同的是,细胞迁移是靠胞体形变进行的定向移动,细胞骨架和其结合蛋白是这一过程的物质基础,另外还有多种物质对之进行精密调节。
发育早期,所有细胞都具备迁移能力,进而形成复杂的器官、神经网络乃至生命个体;而成体细胞的迁移活动在机体免疫防卫、创伤修复及器官重塑等过程中发挥重要作用。
许多重大疾病过程,如动脉粥样硬化、肿瘤细胞扩散等也与细胞迁移运动的异常密切相关。
2008年12月31日北京大学分子医学研究所程和平研究组在Nature上发表论文“Calcium flickers steer cell migration”,论文报道了钙信号调控细胞迁移运动的新发现和新观点。
程和平研究组运用共聚焦显微成像技术,发现处于迁移状态的成纤维细胞头部存在钙含量极高但半衰期很短的微区域,他们形象地将其称为“钙闪烁
(Calcium flickers)”现象(见图4),并证明钙闪烁起着掌控细胞运动的“方向舵”
作用。
实验条件下,钙闪烁被抑制的细胞可以维持直线运动,但完全丧失了定向和转弯的能力。
此前人们发现,迁移细胞内钙信号呈“头部低、尾部高”的梯度,尾部高钙信号与尾部的回缩直接相关,而头部低钙信号如何调节更为复杂的细胞定向及转弯活动,却一直没有合理的解释。
本文报道的集中于头部的“钙闪烁”事件为激活细胞定向运动的信号分子提供了动态的局部高钙信号,为上述问题的解决做出了重大贡献。
该论文的另一个重要意义在于,提出了“钙闪烁引导细胞定向迁移”的新观点:在外界趋化因子梯度诱导下,钙闪烁发放呈现不对称特性,即趋化因子浓度高的一侧,钙闪烁更为活跃,驱动细胞转向此侧,从而精确地调控细胞的定向迁移。
论文作者还探究了钙闪烁产生的分子机制:通过特异性的干扰与膜片钳技术的应用,他们发现钙离子通过伸展激活的离子通道(SACC)的内流引发了钙闪烁;受体蛋白TRPM7感受机械力后激活SACC,导致了力信号向该信号的转换。
对此通道蛋白或受体的编码基因进行沉默,可以抑制钙闪烁的产生,进而抑制细胞迁移。
这一发现为寻找干预细胞迁移的药理学和生物医学工程学手段提供了新的靶标和思路。
值得一提的是,钙闪烁的发现也为“钙火花”家族增添了一名新成员。
钙火花代表细胞内最小钙信号单位,正巧也是由程和平等于1993年在心脏肌肉细胞中发现并命名。
钙闪烁与钙火花的最大不同之处在于二者分别由不同的通道分子所产生。
程和平教授在钙离子作用方面的建树,为人类科学做出了贡献,也为中国争得了荣誉。
图4 成纤维细胞迁移中的钙闪烁,图中方框里的彩色斑点即为“钙闪烁”,N区域
代表细胞核。
(引自Wei et al., 2008)
四、总结。
钙离子对生命活动具有重要作用,我们可以仅从细胞凋亡与迁移两方面来体会这一点。
亚细胞区室内钙离子分布的微妙变化可以有效地正调控或负调控细胞凋亡,这是钙离子参与四条信号通路来调控细胞凋亡的基础。
程和平教授研究组最近发现钙闪烁在细胞定向迁移中的作用,对细胞迁移的研究有重要作用。
可以预见到,还有更多钙离子的作用并未被人们发现,但随着理论与技术手段的进步,总有真理冲破迷雾的那天。
参考文献
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