rtPA静脉溶栓的专家共识及临床治疗规范
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静脉溶栓技术操作规范一、适应症1、年龄18-80岁;2、有缺血性卒中导致的神经功能缺损症状;3、症状出现在4.5小时以内(rt-PA),或6h以内(尿激酶);4、脑CT已排除颅内出血,且无明显早期脑梗死低密度改变;5、意识清楚或嗜睡;6、患者或家属签署知情同意书。
二、禁忌症1、近3个月有重大头颅外伤史或卒中史;2、颅内出血(包括脑实质出血、脑室内出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下/外血肿等);3、近1周内存在不易压迫止血部位的动脉穿刺;4、既往有颅内出血,颅内肿瘤,巨大颅内动脉瘤;5、近期(3个月)有颅内或椎管内手术;6、血压升高:收缩压≥180mmHg,或舒张压≥100mmHg;7、活动性内出血,急性出血倾向,包括血小板计数低于100x109/L 或其他情况;8、24h内接收过低分子肝素治疗,已口服抗凝剂者INR>1.7或PT>15s;9、48h内使用凝血酶抑制剂Xa因子抑制剂,各种敏感的实验室检查异常(如APTT,INR,血小板计数、ECT;TT或恰当的Xa因子活性测定等);10、血糖<2.8mmol/L或>22.22mmol/L,CT或MRI提示大面积梗死(梗死面积>1/3大脑中动脉供血区);11、近2周内有大型外科手术,近3周内有胃肠或泌尿系统出血,主动脉弓夹层。
三、给药方式1、对缺血性脑卒中发病3h内和3-4.5h的患者,应根据适应症和禁忌症严格筛选患者,尽快静脉给予rtPA溶栓治疗。
使用方法:rtPA 0.9mg/kg(最大剂量为90mg)静脉滴注,其中10%在最初1分钟内静脉推注,余量剂量在lh内静脉泵完,用药期间及用药24h内应严密监护患者。
2、如没有条件使用rtPA,且发病在6h内,可严格选择患者考虑静脉给予尿激酶。
使用方法:尿激酶100万-150万IU,溶于生理盐水100-200ml,持续静脉滴注30分钟,用药期间应如严密监护患者。
3、不推荐在临床试验以外使用其他溶栓药物。
静脉溶栓治疗,如何使用rtPA迄今为止,临床中治疗缺血性脑卒中的治疗方法虽然很多,但经循证医学证实确切有效的疗法只有四种:卒中单元、超早期溶栓、抗血小板治疗和早期开始的正规康复。
其中只有重组人组织型纤溶酶原激活物( recombinant tissue plasminogen activator, rt-PA)溶栓是针对脑梗死超早期的治疗,可能取得戏剧性的效果。
随机对照试验显示,在经过筛选的急性缺血性脑卒中患者中,出现神经系统症状后3小时之内静脉rt-PA溶栓是非常有效的治疗方法(A级证据),推荐剂量为0.9mg/kg体重,最大量90mg。
★1静脉溶栓治疗的重要性1时间就是大脑:急性缺血性脑卒中(AIS以下简称卒中)是神经内科临床的常见病及多发病,是当今世界危害人类生命健康、导致人类死亡的3大主要疾病之一,其具有发病率高、复发率高、死亡率高、致残率高的特点。
卒中在恢复脑灌注之前,每一分钟将会死亡190万个神经元、140亿个神经突触,所以说必须争分夺秒,树立时间就是大脑的观念。
2溶栓治疗作为第一推荐:目前世界公认的对于急性缺血性卒中,再灌注治疗是降低患者致残率和致死率的唯一有效手段。
而静脉溶栓治疗是目前最重要的恢复脑血流灌注措施,全世界的治疗指南在急性缺血性脑卒中患者治疗中,都将溶栓治疗作为第一推荐手段。
2rtPA静脉溶栓从1995年第一个国际试验开始,直到2012年完成的最新国际试验,所有数据都证实,使用rt-PA静脉溶栓可以令患者获益。
按照统计学数据NNT(有效治疗例数)来看,接受rtPA治疗的患者中,每3.1名就有1名患者可以避免死亡或致残。
而临床普遍使用的阿司匹林,其NNT为110,即给110名患者服用阿司匹林,仅有1到2人可获益。
由此可见,rtPA治疗急性缺血性脑卒中疗效肯定而且患者获益明显。
1三个“9”使用方法:0.9mg/kg:按0.9mg/kg来计算,按同等剂量化药,如用50mg 化至50ml生理盐水中,前5分钟按10%的量静推,余下药液用微泵1小时内注入。
急性缺血性卒中rt-PA静脉溶栓治疗操作规程一、rt-PA静脉溶栓治疗程序1、rt-PA使用剂量为0.9 mg/kg,最大剂量为90mg。
根据剂量计算表计算总剂量。
将总剂量的10%在注射器内混匀,1分钟内团注。
将剩余的90%混匀后静点,持续1小时以上。
记录输注开始及结束时间。
输注结束后以0.9%生理盐水冲管。
2、监测生命体征、神经功能变化。
测血压q15min×2h,其后q60min×22h测脉搏和呼吸q1h×12h,其后q2h×12h神经功能评分q1h×6h,其后q3h×18h24h后每天神经系统检查✧维持血压低于185/110mmHg。
✧如果发现2次或持续性收缩压>185mmHg或舒张压>110mmHg(血压检查间隔至少10分钟),则给予拉贝洛尔10mg静注,持续1-2分钟以上(注意:如果患者有哮喘、>1度心脏传导阻滞、明显的心力衰竭或心率<50次/分,则应避免使用拉贝洛尔)。
如果血压仍>185/110mmHg,可每10~15分钟重复给药(同样剂量或剂量加倍),最大总剂量不超过150mg。
也可给予乌拉地尔25mg缓慢静注(注意:孕妇及哺乳期妇女禁用;主动脉峡部狭窄或动静脉分流的患者禁用静脉注射)。
如果血压仍>185/110mmHg,可重复给药(间隔至少为5分钟),最大总剂量不超过50mg。
在静脉注射后,为维持其降压效果,可持续静脉点滴。
液体按下列方法配制,通常将250mg乌拉地尔加入静脉输液中,如生理盐水、5%或10%的葡萄糖、5%的果糖或含0.9%的氯化钠的右旋糖苷40;如用输液泵,将20ml注射液(=100mg乌拉地尔)加入输液泵中,再稀释至50ml。
静脉输液的最大药物浓度为4mg/ml乌拉地尔。
输液速度根据病人的血压酌情调整。
初始输液速度可达2mg/分,维持给药速度为9mg/小时。
✧如果初始血压>230/120mmHg并且拉贝洛尔或乌拉地尔疗效不佳,或初始舒张压>140mmHg,则:以0.5µg/kg/min开始静点硝普钠,根据治疗反应逐渐调整剂量,最大剂量可达10µg/kg/min,以控制血压<185/110mmHg,并考虑持续性血压监测。
Rt-PA 静脉溶栓后常见并发症的处理
Rt-PA 静脉溶栓后常见并发症的处理
1. 出血转化的处理
出血转化指急性缺血性卒中病例使用静脉溶栓治疗后一段时间内出现的出血性卒中
2.
系统性出血
立即停止使用rt-PA
检测凝血功能(PT 、APPT 、纤维蛋白质)、全血计数及配血
适当支持疗法:检测血压、补液、输血、改善循环
抗纤溶治疗:氨甲环酸
如纤维蛋白原过低(<1g/L ),可给予冷沉淀物(含纤维蛋白原和VIII 因子)
3.血管再闭塞的处理
根据《急性缺血性脑卒中血管内治疗中国专家共识》,推荐:
溶栓联合抗血小板治疗可能会减少再闭塞的发生
联合应用GPIIb/IIIa 抑制剂可减少再闭塞发生和治疗再闭塞
4.血管源性水肿的处理
如仅局限于舌部,可给予抗组胺药物和采取鼻咽通气道,如病情进展出现喉头水肿,可加用类固醇激素治疗
一旦患者出现全身反应,即刻应用肾上腺素
当出现气道梗阻现象时,及时行气管切开,保持呼吸道通畅,避免发生呼吸衰竭,必要
时使用人工呼吸机,机械通气维持呼吸通畅因ACEI类药物使水肿加重,建议溶栓时停用Array
5.过敏的处理。
中国急性缺血性脑卒中静脉溶栓指导规范(2021版)静脉溶栓是目前最重要的恢复急性缺血性脑卒中患者脑血流的措施之一,目前国际上通常使用的药物为重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)和替奈普酶,而我国目前常用的药物为rt-PA和尿激酶,替奈普酶目前正在进行脑梗死溶栓的临床验证试验。
目前公认的静脉溶栓的时间窗为发病4.5 h内或 6.0 h内。
>>> 推荐意见 1. 发病4.5 h内的急性缺血性脑卒中患者,应按照适应证和禁忌证(表12-2、表12-3)筛选患者,尽快给予静脉rt-PA 溶栓治疗。
用药期间及用药24 h内应严密监护患者。
2. 发病6 h内的急性缺血性脑卒中患者,若不适合rt-PA治疗,应按照适应证和禁忌证(表12-4)筛选可给予静脉尿激酶治疗的患者。
用药期间及用药24 h 内应严密监护患者。
3. 发病4.5 h内,对出血风险较高的急性缺血性脑卒中患者,可考虑静脉给予低剂量rt-PA静脉溶栓(0.6 mg/kg),但需要结合患者病情严重程度、出血风险等个体化因素确定。
4. 对发病时间未明或超过静脉溶栓时间窗的急性缺血性脑卒中患者,如果多模影像学评估符合血管内取栓治疗适应证,应尽快启动血管内取栓治疗。
5. 轻型脑卒中静脉团注替奈普酶(0.4 mg/kg)治疗与阿替普酶静脉治疗的安全性相似,但有效性尚未得到证实。
对于轻度神经功能缺损且不伴有颅内大血管闭塞的患者,可考虑应用替奈普酶。
6. 不推荐在临床试验以外使用其他溶栓药物。
7. 静脉溶栓应该尽快进行,避免所有可能的延误,力争在入院至静脉溶栓用药时间(DNT)60 min内尽可能缩短时间。
8. 溶栓患者在抗血小板或特殊情况下溶栓后还需抗凝治疗者,一般应推迟到溶栓24 h后复查头CT或MRI后再开始。
如若患者在未行静脉溶栓治疗前已存在并发症,抗凝可显著获益,而未给予抗凝治疗将增加出现严重不良结局的风险时,24 h内提前抗凝治疗是可以考虑的。
2022急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识(全文)第十五届中国医师协会神经内科医师年会(CNA 2022)今日正式开始,在下午的脑血管病分会场第二单元上,《急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识》(以下简称“共识”)正式发布。
对于卒中再灌注治疗,时间就是生命,既往研究显示:o发病至治疗时间每节约1分钟,获得平均1.8天的额外健康寿命;发病至治疗时间提前15分钟,可以为患者增加1个月的健康生活时间;而每延误15分钟,得到良性治疗结构的概率降低10%。
o接受介入治疗提前20分钟,患者可获得平均3个月的额外健康时间。
图1 时间就是生命在这种“时间就是大脑”的背景下,传统药物难以满足卒中救治“快速”的需求:o第一代溶栓药物代表尿激酶:无特异性,出血风险大,需静滴给药,用时30min。
o第二代溶栓药物代表阿替普酶(rt-PA):需静推+静滴给药,一般用时60ming。
图2 传统药物难以满足需求而替奈普酶(英文名Tenecteplase,缩写TNK)是通过基因工程技术针对性改造组织纤维溶酶原激活物(t-PA)蛋白基因中“T、N、K”三个位点而获得的一种基因重组蛋白。
静脉推注5~10s,一针溶栓,方便快捷。
图3 替奈普酶杨清武教授表示,从2005年到2022年,在全球范围内已有26个国家合作开展超过97项使用TNK治疗缺血性卒中的研究(图4),本“共识”通过总结国内外先进临床研究,指导临床医生合理应用TNK静脉溶栓治疗AIS。
图4 TNK证据充足二、“共识”推荐意见汇总▌(一)TNK适应证及时间窗1. 发病4.5h内符合rt-PA静脉溶栓适应症的AIS患者,静脉注射TNK 有效且安全性好(Ⅰ级推荐,A级证据)。
2. TNK静脉溶栓治疗AIS前后的管理措施与rt-PA静脉溶栓相同(Ⅰ级推荐,A级证据)。
3. 在移动卒中单元院前静脉溶栓治疗AIS,可使用TNK静脉注射(Ⅱ级推荐,B级证据)。
4. 对发病4.5~24h,或起病时间不明、但距离最后正常时间小于24h,伴有大血管闭塞且存在灌注不匹配的AIS患者,TNK静脉溶栓治疗的有效性和安全性有待进一步研究证实(Ⅲ级推荐,C级证据)。
急性缺血性卒中静脉溶栓指导规范急性缺血性脑卒中的发病率、致残率和病死率均高,严重影响人类健康和生活。
目前超早期采用重组组织型纤溶酶原激活剂 (recombinant tissue plasmmogen activator, rt-PA) 静脉溶栓是改善急性缺血性脑卒中结局最有效的药物治疗手段,已被我国和许多国家指南推荐。
为使溶栓这一有效疗法更好、更广泛的在临床使用,提高缺血性脑卒中急性期的救治率,医院参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》特制定静脉溶栓指导规范如下。
1、溶栓相关公众教育1.1 为使急性缺血性脑卒中患者获得及时救治,首先应能够识别脑卒中的发生。
研究显示公众对脑卒中临床表现的相关知识仍然十分匮乏。
根据加利福尼亚州急性卒中登记(California Acute Stroke Pilot Registry, CASPR) 报告若所有患者能在发病后早期就诊,则 3 h 内溶栓治疗的总体比例可由 4.3% 上升至 28.6%, 因此开展更多的以教育卒中患者更早寻求治疗的宣传活动是必要的。
1.2 有效的社区教育工具包括印刷材料、视听节目、网络在线宣传、社区宣讲、板报以及电视广告。
卒中教育不应仅针对潜在的患者,也应包括他们的亲属、公共服务部门比如警察以及医护人员,使他们能够在必要时启动急救医疗服务系统。
公众教育的关键是当可疑卒中发生时应立即拨打 120 等急救电话。
1.3 医院积极开展针对大众的科普宣传和对医生进行脑卒中规范化诊治的相关培训,加强全社会脑卒中应尽早救治的意识,减少脑卒中就医的时间延误,尽可能提高急性缺血性脑卒中患者的静脉溶栓使用率。
2、院前处理2.1 院前处理范围:120 等急救电话系统的启动与派遣、急救医疗应答、现场分诊,安置以及转运。
2.2 院前处理的关键是迅速识别疑似脑卒中患者并尽快送到医院,目的是避免脑卒中患者在到达医院前不必要的时间延误,从而尽快对适合溶栓的急性缺血性脑卒中患者进行溶栓治疗。