国产b型流感嗜血杆菌结合疫苗PRP_TT加强免疫效果评价

格式：pdf
大小：212.71 KB
文档页数：4

下载文档原格式

我国儿童b型流感嗜血杆菌(Hib)疫苗接种率的meta分析

纳入２９篇文献，我国儿童ｂ型流感嗜血杆菌（Ｈｉｂ）疫苗接种率的合并值为５５．９％（９５％Ｃ／＝５２．３％一５９．４％）；东部、中西部地区儿童Ｈｉｂ疫苗接种率分别为６２．９％和４８．１％；居住在城市的儿童Ｈｉｂ疫苗接种率为５３．９％，农村儿童为４１．９％；户籍为本地儿童的Ｈｉｂ疫苗接种率为６０％，流动儿童为５４．３％；采用非随机抽样方法进行统计的接种率高于采用随机抽样方法统计的接种率。结论我国流感嗜血杆菌（Ｈｉｂ）疫苗接种率偏低，不同地区间接种率差异较大。【关键词】流感嗜血杆菌疫苗Ｈｉｂ接种率ｍｅｔａ分析
１ ” ［Ｄａｔｅ — Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ］： “ ３０００ ” ［Ｄａｔｅ — Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ］）。收集发表年限为２００６年至２０１６年的有关ｂ型流感嗜血杆菌疫苗接种情况的相关文献，最后检索日期为
维普数据库（ＶＩＰ）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（ＣＢＭ）、ＰｕｂＭｅｄ和ＳｃｉｅｎｃｅＤｉｒｅｃｔ，收集发表年限为２００６年至２０１６年的有关ｂ型流感嗜血杆菌疫苗接种率的相关文献，对符合纳入标准的文献提取数据后进行ｍｅｔａ分析。结果共
资料与方法１．文献检索
２．文献纳入和排除标准（１）纳入标准： ①文献包含流感嗜血杆菌（Ｈｉｂ）疫苗的研究； ②研究对象为中国大陆儿童，年龄小于等于

疫苗的免疫效果评价指标

疫苗的免疫效果评价指标
疫苗的免疫效果可以通过以下指标进行评价：
1. 免疫保护率（Protection Rate）：疫苗接种后，接种者免疫
的能力，通常用百分比表示。

免疫保护率越高，说明疫苗的免疫效果
越好。

2. 抗体水平（Antibody Level）：疫苗接种后，体内产生的抗
体水平的变化。

高水平的抗体通常表明疫苗免疫效果较好。

3. 免疫记忆细胞（Memory Cells）：疫苗接种后，免疫系统产
生的记忆细胞的数量和活性。

记忆细胞能够在再次暴露于相同病原体
时快速识别并进行应对，从而提供长期免疫保护。

4. 细胞免疫反应（Cellular Immune Response）：疫苗接种后，特定T细胞对病原体的识别和杀伤能力。

细胞免疫反应发挥着重要的
免疫保护作用，特别是对于与细胞内生活的病原体，如病毒。

5. 传播阻断效果（Transmission Blocking）：疫苗接种后，能
否减少病原体在人群中的传播。

一些疫苗不仅能提供个体免疫保护，
而且能够减少病原体在人群中的传播，从而达到整个社区的免疫效果。

6. 临床效果（Clinical Efficacy）：疫苗接种后在实际临床场
景中的效果，包括减少疾病的发病率、重症率和死亡率等指标。

以上是评价疫苗免疫效果的常见指标，不同类型的疫苗可能会重
点关注其中的某些指标。

这些指标通常是通过临床试验和流行病学研
究来评估的。

b型流感嗜血杆菌结合疫苗检验质量标准

检验质量标准对于b型流感嗜血杆菌结合疫苗的重要性在当前全球范围内，b型流感嗜血杆菌结合疫苗成为预防b型流感嗜血杆菌感染的主要手段之一。

然而，要确保该疫苗的有效性和安全性，就必须对其进行严格的检验和质量标准控制。

本文将从不同角度探讨b型流感嗜血杆菌结合疫苗的检验质量标准的重要性。

1. 对b型流感嗜血杆菌结合疫苗的检验及质量标准概述b型流感嗜血杆菌结合疫苗是一种疫苗，用于预防婴幼儿期的b型流感嗜血杆菌感染。

其主要成分是多糖类和蛋白质。

为了确保疫苗的质量和有效性，必须对其进行全面的检验和评估，建立严格的质量标准。

这包括对疫苗成分、纯度、稳定性、安全性和免疫原性等方面的评估。

2. 检验质量标准如何影响疫苗的安全性仔细的检验质量标准可以有效地确保b型流感嗜血杆菌结合疫苗的安全性。

通过对疫苗成分的分析和检验，可以排除可能存在的有害成分或杂质，降低疫苗引起不良反应的风险。

对疫苗的稳定性和保存条件进行评估，也有助于确保疫苗在储存和运输过程中不会失去活性，从而减少使用后的安全隐患。

3. 检验质量标准如何影响疫苗的有效性除了安全性外，检验质量标准还直接关系到疫苗的有效性。

通过对疫苗的免疫原性进行评估，可以确保其能够在接种后激发人体的免疫反应，产生充分的保护效果。

对疫苗的纯度和稳定性进行评估，也有助于确保疫苗在接种后能够持续地发挥作用，从而提高疫苗接种后的保护效果。

4. 个人观点和理解在我看来，b型流感嗜血杆菌结合疫苗的检验质量标准至关重要。

只有通过严格的检验和质量标准控制，我们才能确保疫苗的安全有效，从而最大程度地减少疾病传播和危害。

相关部门也应该定期对疫苗进行抽检，确保其符合规定的质量标准，以提高疫苗接种的效果和人们的健康水平。

总结回顾通过本文对b型流感嗜血杆菌结合疫苗的检验质量标准的探讨，我们可以看到，严格的检验和质量标准控制对于疫苗的安全性和有效性至关重要。

只有确保疫苗符合规定的标准，才能提高疫苗的接种效果，减少疾病的传播和危害。

（整理）b型流感嗜血杆菌结合疫苗

（整理）b型流感嗜血杆菌结合疫苗b型流感嗜血杆菌结合疫苗b Xing Liuganshixueganjun Jiehe YimiaoHaemophilus Influenzae Type b Conjugate Vaccine本品系用纯化的b型流感嗜血杆菌(Hib)荚膜多糖（Capsular polysaccharide，CPS）抗原，通过己二酰肼（ADH）与破伤风类毒素（Tetanus toxoid，TT）蛋白共价结合制成。

用于预防b型流感嗜血杆菌引起儿童的感染性疾病，如脑膜炎、肺炎等。

1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

2 制造2.1 菌种生产用菌种应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。

2.1.1 菌种名称及来源采用b型流感嗜血杆菌CMCC58547或CMCC58534菌株，来源于中国药品生物制品检定所。

2.1.2 种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。

2.1.3 种子批的传代主种子批启开后传代次数不超过5代，工作种子批启开后至接种发酵罐培养传代次数不得超过5代。

2.1.4 种子批菌种的检定检定菌种可用含羊血的巧克力培养基或Hib综合培养基。

2.1.4.1培养特性b型流感嗜血杆菌菌种在普通营养琼脂培养基上不生长，在含羊血的巧克力培养基或在Hib综合琼脂培养基上生长，生长需要X因子（氯化血红素）、V因子（β辅酶A）；卫星试验阳性，菌落形状灰白色、半透明、光滑凸起，湿润，边缘规则。

2.1.4.2染色镜检应为革兰氏阴性短小杆菌、有荚膜，有时连成线状，亦可有单个阴性球菌。

2.1.4.3 生化反应发酵葡萄糖、木糖、半乳糖，产酸不产气。

不发酵蔗糖、乳糖和果糖。

赖氨酸脱羧酶反应呈阴性。

2.1.4.4血清学试验将在35～37℃培养的菌苔，与Hib免疫血清进行玻片凝集试验，应有强凝集反应。

2.1.5 种子批的保存种子批应冻干后保存于8℃以下。

b型流感嗜血杆菌结合疫苗

b型流感嗜血杆菌结合疫苗
接种b型流感嗜血杆菌结合疫苗可使机体产生体液免疫应答，用于预防由b型流感嗜血杄菌引起的侵袭性感染包括（脑膜炎、肺炎、败血症、关节炎、蜂窝组织炎、会厌炎等）。

接种对象:2月龄-5周岁儿童。

免疫程序和剂量:臀部外上方1/4处或上臂外侧三角肌肌内注射。

自2月龄开始,每隔1个月或2个月接种一次(0.5ml),共三次,可在18个月时进行加强接种一次;6-12月龄儿童,每隔1个月或2个月注射一次(0.5ml),共二次,可在18个月时进行加强接种一次;1-5周岁儿童,仅需注射一次(0.5ml)。

接种反应：1、注射后一般反应轻微,接种部位有轻微红肿、硬结、压痛,偶有局部瘙痒感,一般不需特殊处理,即自行消退。

必要时可对症治疗。

2、全身反应主要为发热(多在38.5℃以下),偶有烦躁、嗜睡、呕吐、腹泻、食欲不振,偶见非典型的皮疹,症状一般可自行缓解。

禁忌症:1、有癫痫、惊厥及过敏史者。

2、患脑部疾患、肾脏病、心脏病及活动性结核者。

3、患急性传染病及发热者。

4、已知对疫苗的某种成份过敏,尤其是对破伤风类毒素过敏者,或者对先前接种本疫苗过敏者。

温馨提示:接种疫苗后要让儿童就地休息观察30分钟无异常后才能离开,2-3天内不能做剧烈活动,不吃刺激性食物,打过针后暂时不要洗澡。

b型流感嗜血杆菌疫苗

的最主要最有效的措施。ｌ９９７年，６个国家纳入Ｈｉ苗计２ｂ疫
ｂ型流感嗜血杆菌感染与疾病ＨＩ植于鼻咽和后口咽呼吸道部位，引起５岁以下儿ｂ定是童侵袭性感染的主要致病菌之一ｌ主要引起脑膜炎、症肺１，重
生存质量。Ｈｉ合疫苗的问世，大降低了发达国家Ｈｉ染疾病的发病率。现就Ｈｉ染的机理、苗的发展情况、状及ｂ结大ｂ感ｂ感疫现
存在的问题等作一综述，研发新型Ｈｉ苗提供参考依据。为ｂ疫【键词】嗜血菌，感，关流ｂ型；嗜血杆菌疫苗；研究
（庆医科大学附属儿童医院检验科重
４０１）００４
【要１ｂ型流感嗜血杆菌（ｂ是引起儿童发病率和死亡率的主要原因之一，起的脑膜炎、症肺炎严重影响了儿童的摘Ｈｉ）引重

划免疫；０７年，１２０１２个同家纳入Ｈｉ苗计划免疫，ｂ疫３个国家
部分纳入Ｈｉ疫苗计划免疫。ｂ
ｂ型流感嗜血杆菌疫苗作用机制及现状
炎等。世界卫生组织（ＨＯ）计资料表明］ｂ型流感嗜血Ｗ统，杆菌每年至少感染３０万婴幼儿，死率在发达国家约５，０病在发展巾国家可高达４，ｏ即使是幸存的患儿也有约２会ｏ造成永久性神经功能损伤，肢体麻痹、力障碍、言障碍、如智语癫痫和耳聋等严重并发症，些并发症将直接影响患儿及其家这

b型流感嗜血杆菌疫苗副作用

b型流感嗜血杆菌疫苗副作用关于《b型流感嗜血杆菌疫苗副作用》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。

b型流感嗜血杆菌疫苗，实际上也是合理的协助，我们抵抗病症的一种方式，在生活起居之中，如果有标准得话应当搞好这种疫苗的打疫苗，但是很多人对于此事会造成猜疑，特别是在十分害怕打疫苗这类疫苗的情况下是不是会给人体产生一些副作用，那麼如今我们就一起详尽的去掌握这种问题。

实际上一般可以打疫苗的疫苗实际上并不会给我们的身心健康带来不利的影响，由于这终究全是历经技术专业的一些科学研究出去的，所以说针对这类疫苗打疫苗大伙儿应当接纳医师的建议，这样子对身心健康才算是更为有益的。

b型流感嗜血杆菌融合疫苗，系用提纯的b型流感嗜血杆菌荚膜多糖与破伤风类毒素共价键融合而成。

为没有颜色全透明液體，含添加剂，没有异物或稠状。

打疫苗后，可使机体造成血液免疫应答。

打疫苗b型流感嗜血杆菌疫苗的常见问题1、下列状况者谨慎使用：大家族和本人有惊厥症者、患慢性疾病者、有癫痫症者、过敏性体质者。

2、应用前要充足摇匀，如出現摇经久不散的稠状，有异物，疫苗瓶有裂痕，产品以前冻洁，标识不清或到期无效者不能应用。

3、接纳免疫抑制医治或免疫缺陷病人注射本疫苗可能影响疫苗的免疫力实际效果。

4、应常备肾上腺激素等药品，以供偶有产生的比较严重过敏症状时抢救用，接纳注射者在注射后应在现场观查最少30分钟。

5、本疫苗可与麻疹-风疹-腮腺炎疫苗，白喉-百日咳一破伤风疫苗、脊髓灰质炎疫苗另外打疫苗，但应在2个不一样位置注射。

6、在一切状况下，疫苗中的破伤风类毒素不可以替代基本破伤风类毒素的疫苗接种。

以上便是有关b型流感嗜血杆菌疫苗的一个详细介绍，期待从这种详细介绍之中大家都能够更为全方位的去了解这种疫苗的健康保健问题，如果你用一个科学研究身心健康的心态去看待，那麼才能够合理地充分发挥它的疾病防治功效。

进而尽快协助自身确保身心健康。

接种b型流感嗜血杆菌结合疫苗致过敏反应1例报告

按种第４针ｂ型流感嗜血杆菌结合疫苗（州生物兰
制品研究所，号２０１０，效期至２ｌ年１月批０８１２有０１１）批号同厂疫苗接种共４人，他３人均未３日其类似反应及其他不良反应。２２疫苗保存．
２讨沦
ｂ型流感嗜血杆菌结合疫苗注射时：般无不一
良反应，别患儿接种部位有轻微红肿、结、个硬压
２１以接种．
按免疫接种序给患儿接种１针及第２针Ｉ流感嗜朴绱合疫（州生血杆菌结合疫苗（州生物制品】兰研究所．号２０００，效期至２１批０８４１有Ｏ０年７月ｌ２日）同批号同厂疫苗接种７人，未见不良反应；．也
刮疫ｆ披种ｆ接种４针ｂ型流感嗜杆菌结竹．合疫（，物制＾研究所，号２０ｌ０，、州卜＾批０８ｌ２有
÷ Ｊｈｆ ¨ｘＩ，健２Ｉ筇卷６ｏｆ）ｊ期
・
临床实践・
接种ｂ型流感嗜血杆菌结合疫苗致过敏反应１报告例
陈艳君
１病例资料殳。Ｏ８２Ｏ｝４川２【ｆＩ年龄实足１８Ｉｆ，，１５个川．胞胎（－个）０９舣第。２０７川２午９：０９ＨＩ４
ＢＢｏｄ）ｓｕｅ收缩压每下降１ｍｍＨｇ发生心梗和脑卒中死亡的风险可分别下降３％和４％。（ｌｏＩｅｓｒ）ｒ０，００ＣＣｏｅｔｒ１低密度脂蛋白每降低ｌｍｍｏ／发生心梗和脑卒中风险均能降低２。（ｈｌｅｏ）ｓｌＩ，ＯＤＩａｅｅ）化血红蛋白每降低ｌ，生心梗和脑卒中的风险可分别下降１和１。（ｉｂｔｓ糖）发４／９５２ＥＥｕａｉ）社区居民和高危人群进行健康教育。（ｄｃｌｎ对ｏ

b型流行性感冒嗜血杆菌感染及疫苗应用的安全性分析

影响Ｈｂ感染的危险因子，要有人托、住环境、龄、ｉ主居年家庭收人、母亲受教育程度等。西班牙的一个病例对照研父究发现，于儿童化脑最主要的３种病原菌（ｂ脑膜炎奈瑟对Ｈｉ、菌、炎链球菌）染危险因子分析，上述因素外，肺感除家庭成员吸烟是Ｈｉ化脑的中等危险因子，其对＜５岁的儿童ｂ尤８。
中，证明是安全的。都１Ｈｉ易感人群ｂ的
３１疫苗的接种方法及程序我院免疫接种门诊２０．０５年１月一２０ｏ７年１为＜５岁的３０名儿童接种Ｈｂ疫苗，用月２ｉ采
常规接种方法，将０５ｍＬ疫苗右上臂三角肌肌内注射。在是．
维普资讯
现代中西医结合杂志ＭｏｅｎＪｕｎｌｆＩｔｒｅｒｄｉａＣｉｅｎｓｒｄｉ０８Ａｕ，７２）ｄｒｒａ。ｅａｄＴａｉｏｌｈｓａｄＷｅｔｎＭｅｉｎ２０ｇ１（３ｏｎｇｔｔｎｎｅｅｃｅ
［键词】流行性感冒嗜血杆菌；膜炎；苗；全性关脑疫安
［图分类号］Ｒ１．中５１７
［献标识码］Ｂ文
［章编号］１０ —８４（０８２ —３３ —０文０８８９２０）３６７２估计在＜５岁儿童中，ｉ脑年发病率为１．／０万＿。香Ｈｂ化０４１７ｊ

嗜血流感杆菌B疫苗的接种及不良反应

可引起气道开口处的会厌炎。
一旦出现会厌炎,气道开口处就会明显肿胀,影响气体进入肺脏。
另外,还可引起关节的感染一一败血症性关节炎;肺部感染——肺炎;骨骼内感染一一骨髓炎、和血液感染—菌血症
嗜血流感杆菌B疫苗于1985 年起正式使用。现今,每年只能见到很少的嗜血流感杆菌B脑膜炎。有些只接种过一次或未完成整个接种程序的儿童也有可能忠上嗜血流感杆菌B脑膜炎。
嗜血流感杆菌B疫苗的接种及不良反应
嗜血流感杆菌B疫苗接种后的不良反应
大约5%的儿童于接种后24小时后出现发热和烦躁不安。
有25%的儿接种嗜血流感杆菌B 疫苗后,出现注射部位的肿痛。
所有这些症状将于注射后3天全部消失。
嗜血流感杆菌的危害
嗜血流感杆菌B只是引起脑膜炎众多原因中的一种,但却是婴儿和Biblioteka 儿脑膜炎最主要的原因。OVER

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

b型流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae type b，Hib）可引起严重的脑膜炎、肺炎、会厌炎、蜂窝组织炎及骨关节感染。

世界卫生组织估计，每年Hib可引起约300万5岁以下儿童患病，其中38.6万患者死亡，30％～40％的Hib脑膜炎患者有神经系统后遗症［1］。

Hib结合疫苗于1987年批准上市后，一些国家在短期内几乎消灭了这种疾病，但数年后，在大量人群中基金项目：科技部疫苗生产关键技术研究开发（2008BA166B01）．作者单位：1中国药品生物制品检定所菌种室（北京100050）；2兰州生物制品研究所第一研究室（兰州730046）．通讯作者：谢贵林，E-mail：glxie＠lzsws．gs．bnet．cn 【临床观察】国产b型流感嗜血杆菌结合疫苗PRP-TT加强免疫效果评价李亚南1乔瑞洁2李红1刘佳2王浩2史晓玲2叶强1谢贵林2【摘要】目的评价国产b型流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae type b，Hib）结合疫苗PRP-TT的加强免疫效果。

方法分别用安儿宝和呵儿贝两种Hib结合疫苗，对在广西柳州市常住儿童进行3、4、5月龄3针免疫，1年后，进行第4剂加强免疫。

分别于3针免疫1年后和加强免疫1个月后采血，分离血清，采用ELISA和体外杀菌实验（Serum bactericidal assay，SBA）分别检测免疫前后血清IgG抗体浓度和加强免疫后SBA抗体滴度。

结果安儿宝和呵儿贝疫苗3针免疫1年后，血清IgG抗体几何平均数浓度（Geometric mean concentrations，GMCs）分别为3.17μg／ml和3.00μg／ml，二者差异无统计学意义（P＞0.05）；其中，IgG抗体浓度在1.00μg／ml以上的血清所占的比例分别为79％（62／78）和76％（115／152），二者差异无统计学意义（P＞0.05）。

加强免疫后1个月，两种疫苗免疫血清中IgG抗体GMCs分别为71.33μg／ml和65.35μg／ml，二者差异无统计学意义（P＞0.05）；IgG抗体浓度均能100％达1.00μg／ml以上。

两种疫苗加强免疫后的血清IgG抗体浓度与各自加强免疫前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

加强免疫后，两种疫苗免疫血清的SBA抗体滴度分别为5263和4637，二者差异无统计学意义（P＞0.05）。

两种疫苗免疫后血清IgG抗体浓度和SBA抗体滴度均具有相关性（r值分别为0.696和0.689，P＜0.05）。

结论3针免疫1年后，两种疫苗免疫血清中IgG抗体仍保持较高的水平，第4剂加强免疫后，抗体水平迅速显著升高，100％达1.00μg／ml 以上，且具有有效的体外杀菌功能。

【关键词】嗜血菌，流感，b型；疫苗，结合；免疫接种，加强；免疫效果【中国图书分类号】R378.4＋1R392-33【文献标识码】A【文章编号】1004-5503（2011）02-0213-04Immune Effect of a Booster with Domestic Haemophilus influenzae Type b PRP-TT Conjugate VaccineLI Ya-nan△，QIAO Rui-jie，LI Hong，LIU Jia，WANG Hao，SHI Xiao-ling，YE Qiang，XIE Gui-lin（△National Institute for the Control of Pharmaceutical and Biological Products，Beijing100050，China）【Abstract】Objective To evaluate the immune effect of a booster with domestic Haemophilus influenzae type b（Hib）PRP-TT conjugate vaccine．Methods The infants resided in Liuzhou City，Guangxi Zhuang Autonomous Region，China were inoculated with two kinds of PRP-TT conjugate vaccine（Anerbao and Heerbei）respectively，for3times at ages of3，4and5months，and boosted with the same kind of vaccine12months later．The serum samples were collected12month after the3rd dose and one month after the booster，and determined for IgG titers by ELISA and serum bactericidal assay（SBA）respectively．Results The geometric mean concentrations（GMCs）of serum IgG of infants12months after inoculation with3doses of Anerbao and Heerbei were3.17and 3.00μg／ml respectively，which showed no significant difference（P＞0.05）．The percentages of serum samples with antibody con－centration of more than1.00μg／ml were79％（62／78）and76％（115／152）respectively，which showed no significant difference （P＞0.05）．One month after the booster，the GMCs of serum IgG of infants inoculated with the two kinds of conjugate vaccines were 71.33and65.35μg／ml respectively，which showed no significant difference（P＞0.05），while the percentage of serum samples with antibody concentration of more than1.00μg／ml was100％．The serum IgG concentration after booster with each vaccine was signif－icantly higher than that before booster（P＜0.05）.The SBA titers of serum IgG after booster with Anerbao and Heerbei were5263 and4637respectively，which showed no significant difference（P＞0.05）．However，the serum IgG concentrations after inoculation with the two kinds of conjugate vaccines were related to the corresponding SBA titers（r＝0.696，0.689，P＜0.05）．Conclusion The serum IgG12months after inoculation with two kinds of PRP-TT conjugate vaccines for3times remained at high levels，and in－creased rapidly after a booster，all of which reached more than1.00μg／ml and showed effective bactericidal activities in vitro．【Key words】Haemophilus，influenzae，type b；Vaccine，conjugate；Immunization，booster；Immune effect观察到Hib病例的发生［2］。

英国于1992年将Hib 结合疫苗纳入常规免疫计划，之后Hib疾病的发病率下降，但在1998年之后开始上升，且大部分病例发生在完全免疫的儿童中［3］。

研究发现，Hib病例的增加既与群体免疫的迅速减弱有关，又与免疫原性较弱的Hib-无细胞百日咳联合疫苗有关［4］。

为此，本研究对国产b型流感嗜血杆菌结合疫苗PRP-TT 在3针剂免疫程序的基础上，进行了第4剂加强免疫，并评价其免疫效果。

1.材料与方法1.1观察对象选择广西柳州市常住儿童中体检无禁忌证、未接种过Hib结合疫苗的健康婴幼儿共230名。

1.2疫苗b型流感嗜血杆菌结合疫苗RPR-TT（安儿宝）为法国安万特巴斯德公司生产（批号：U0334，冻干剂型）；b型流感嗜血杆菌结合疫苗RPR-TT（呵儿贝）为兰州生物制品研究所生产（批号：20061104，液体剂型）。

两种疫苗多糖含量均为10μg／0.5ml。

1.3菌株流感嗜血杆菌EAGAN菌株由兰州生物制品研究所第一研究室保存。

1.4血清、补体及标准品体外杀菌实验（Serum bactericidal assay，SBA）阴性质控血清由中国药品生物制品检定所惠赠；SBA阳性质控血清和2份ELISA质控血清由正常人群中筛选获得；乳兔补体购自Pel-free公司；ELISA 标准品NIBSC-UK-EN63QG购自NIBSC公司。

1.5疫苗免疫将230名观察对象随机分为2组：安儿宝疫苗组（78人）和呵儿贝疫苗组（152人），均按3、4、5月龄的3针免疫程序免疫，3针免疫1年后采血，分离血清，－20℃保存备用，同时接种第4针疫苗，1个月后采血，分离血清，-20℃保存备用。

1.6血清中IgG抗体浓度的测定采用间接ELISA法。

用含2μg／ml Hib PRP-酪胺的包被缓冲液包被96孔酶标板，100μl／孔，4℃过夜；用含20％小牛血清的PBS37℃孵育1h；样品倍比稀释后加入酶标板，100μl／孔，37℃孵育1h；标准品含抗Hib PRP抗体20μg，以其绘制标准曲线，2份质控血清抗体含量分别为2.000和8.987μg／ml；再加入碱性磷酸酶标记的羊抗鼠IgG，37℃孵育1h；加入底物溶液100μl，37℃孵育1h；以50μl终止液终止反应，酶标仪读取A405值。