洁净室关键项目检测
谢京军 Senior Specialist, Compliance and C&Q NNEPharmaplan
法规要求
要求/方法
生产 •FDA指南，无菌药品的生产 (2004) •Federal Standard, FED-std. 209E (1988) •IES IES-RP-CC-006.2, RP CC 006.2, Testing Clean rooms •ISO 14644-1, 空气洁净度分级 (1999) •ISO 14644-2, 14644 2 测试和监测规范说明 (2000) •ISO 14644-3, 测试方法 (2005)
2
一 一般工业 业
医药 药行业
•中国GMP，附录一（ 附录 （2010版） •欧盟GMP，附录一 （2009年3月）无菌药品的
空调测试/验证 – 策略
1.换气次数 6 气流流型 6. 测试
2.房间压差
粒子 洁净度级别?
5.风速测试 （UDF）
3 自净时间 3.
4.高效过滤器 完整性检测
3
换气次数
• 为什么? – 清除人体和产品产生的尘埃粒子污染 – 气候
1. 换气次数
1
•
要求 – 中国GMP（2010版）：生产操作全部结束、操作人员撤出生产现 场并经15～20分钟（指导值）自净后…… 1 – US-GMP US GMP : 洁净区至少20h-1 （定量要求） – 欧盟GMP: B级、C级和D级的换气次数应和房间的大小、房间内 的设备和人员人数相关（定性要求） ………. 但是“自净”时间为15 – 20分钟
4
什么是换气?
• • 换气 = 房间体积的置换 换气次数（每小时的换气数) =换气量（立方米/小时）/房间体积 (用 立方米表示)
5
需要多大的换气次数
• 取决于空气流型的效率:
Floor
Some Grade C/D
A
Common Grade C & Grade B
B
C
G d A room or hood Grade h d
哪种送排风方式能更快地去除粒子污染?
6
换气次数并不能保证什么
High airflow, localized entry and extract Low Airflow well distributed
Dead spot
Brief residence time f room contaminant for t i t
换气次数不能保证自净时间，自净时间取决于空气分布的有效性。
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有效的换气次数
• 分配布局对去除污染的效率可用 分配布局对去除污染的效率可用“有效通风率”来描 有效通风率 来描 述 ( 1.0 是理论稀释能力) • 提高通风效率的提示： • • • • • • 从源头捕获污染物 排出设备产生的热量 送风和回风均匀布局 设计向回风方向清扫污染物 设计置换分配 匀速分配空气
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换气次数测量
• 方法 – 风量罩 • 注意点 – 测试空气进入洁净室的位置 – 直接在整流器处进行测试
Without Cross in flow hood With Cross in flow hood
1. 换气次数
1
Reference 1000m3/h
Deviation 43 %
Reference 1000m3/h
Deviation -2 %
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房间压差
2. 房间压差
2
• 为什么? • 防止来自低级别的区域的污染 • 要求 • 中国GMP（2010版）第四十八条 – 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10
帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间 也应当保持适当的压差梯度。 • 欧盟GMP 附录 附录一 §29 不同洁净级别的房间之间的压差为10 – 15Pa • 美国GMP 门关闭时 - 至少 10 – 15Pa 15P • 门打开时 - 向外的气流应该足够大，以最大限度地减少污染物侵 入
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房间压差测试方法
• 注意点
– 验证房间质检的压力 – 参考的零值必须稳定 Class A – A级和B级间的压差采用烟雾研究 – 门开时的烟雾研究
2. 房间压差
2
15 Pa
15 Pa
D C
ISO 8
15 Pa ?
ISO 7
+ ve
B
45 Pa
A
ISO 5
0 Ref
30 Pa
15 Pa
- ve 11
自净时间
• 为什么? • 了解空调系统的效率（定性）
3. 自净时间
3
(如气锁—清洁后) • 要求 • 中国GMP（2010版）附录一 “生产操作全部结束、操作人员撤出 生产现场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子 应当达到表中的“静态”标准。” • 欧盟GMP附录 附录一，第十三条“表中“静态”的尘粒限度，应在操 ，第十三条 表中 静态 的尘粒限度，应在操 作完成，人员撤离条件下，经大约15-20分钟（指导值）“自净” 后达到。”
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自净
动态
自净时期 (15-20分钟)
静态
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房间自净代替换气次数
• GMP 要求动态至静态的自净时间为15-20分钟
Particle Concentration (log scale)
Cr rest =(Cr op -Cs)exp(-Nt)+Cs
where Cr rest = Final room concentration Cr op = Initial room concentration Cs= Supply air concentration N = Room air change rate t = Tim e (hours)
10 7 10 6 10 5 10 4 10 3 10 2 10
40 air changes per hour 30 air changes per hour 20 air changes per hour
10 air changes per hour
Class 100 100,000 000 Class 10,000
Class 100
10
20
30
14 m inutes 21 m inutes
40
50
60
Times (m inutes)
From ISPE Baseline® for Sterile Facilities
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