成人生长激素缺乏症诊断及治疗指南解读

2020《成人生长激素缺乏症诊治专家共识》要点解读（全文）成人GHD的概况1.GHD的定义首先，谷伟军教授介绍了成人GHD的定义及流行病学现状。

GH受体遍布全身，包括脂肪、肝脏、骨骼肌和心血管系统等，在机体生长发育、物质代谢及功能调节等方面发挥着重要作用。

成人GHD 是指成年人垂体前叶GH合成与分泌功能受到损害，GH完全或部分缺乏，并导致代谢异常。

根据起病年龄分为儿童期发病和成人期发病，其中15~18岁（通常为儿童期发病的GHD患者从青春期后期开始至达到骨量峰值、完全成熟为止的阶段）发病的GHD称为过渡期GHD。

2.GHD的流行病学数据西方国家如美国每年约有6000例新发成人GHD病例，垂体腺瘤的人群患病率约为1:10000，从该数据估计成人期发病的GHD年发病率约为1/100000。

如将儿童期发病的GHD患者包括在内，其年发病率约为2/100000。

成人期发病和儿童期发病的GHD总的患病率为（2~3）/10000。

国内相关流行病学资料较少，2009年至2010年全国22家医院开展了垂体瘤术后，成人GHD患病率的调查发现垂体泌乳素瘤和无功能性腺瘤患者术后GHD发生率高达87.8%，疾病形势严峻。

成人GHD的危害成人GHD的病因因起病年龄不同而有所差别，儿童期发病的GHD主要为特发的孤立性GHD，可由下丘脑-垂体轴遗传缺陷和下丘脑-垂体结构性脑缺陷等先天因素及围产期损伤、脑肿瘤等后天因素导致；成人期发病的GHD多为下丘脑/垂体肿瘤和/或相关治疗的后遗症，常见病因为创伤性脑损伤、蛛网膜下腔出血和缺血性脑卒中等，成人特发性GHD十分罕见。

成人GHD的临床表现多样，包括瘦体重减少、血脂异常、心脏功能障碍、骨密度降低等（图1），且患者往往会出现多种合并症，包括脂代谢紊乱、心脑血管疾病风险增加、骨量减少或骨质疏松，未来死亡风险增高。

图1 成人GHD临床表现成人GHD的诊断1.GHD的筛查成人GHD的临床表现往往呈非特异性，对有下丘脑-垂体疾病史患者应考虑存在GHD的可能性，对患有器质性下丘脑-垂体疾病；曾接受下丘脑-垂体部位手术或放射性治疗；颅脑外伤；有证据显示其他垂体激素缺乏的患者进行GH和胰岛素样生长因子1（IGF-1）测定，进行成人GHD筛查。

生长激素缺乏症病情说明指导书一、生长激素缺乏症概述生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）是指因垂体生长激素（GH）缺乏或生长激素生物效应不足所致的躯体生长障碍，多发生于小儿，少见于成人。

按病因可分为特发性（病因不明）、获得性和遗传性，多表现为生长迟缓、性腺发育障碍等，主要应用GH治疗，患者及早诊断和治疗，通常成年后身高可达到父母身高中值目标范围。

英文名称：growth hormone deficiency，GHD。

其它名称：生长激素缺乏。

相关中医疾病：暂无资料。

ICD疾病编码：暂无编码。

疾病分类：暂无资料。

是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。

遗传性：部分患者发病与遗传有关，这些病人可存在决定下丘脑-垂体发育的转录因子的基因突变，或生长激素释放激素（GHRH）受体基因的突变，或GH基因缺失/突变。

发病部位：其他。

常见症状：生长障碍、身材矮小、骨龄延迟、性腺发育障碍等。

主要病因：主要是由于下丘脑或垂体功能障碍，导致生长激素合成或分泌不足。

检查项目：GH激发试验、血IGF-1和IGFBP3水平测定、骨龄检查、CT、MRI、染色体和基因检测。

重要提醒：患儿应及早诊断、积极治疗，成年后可获得父母身高中值目标范围的身高。

临床分类：1、按病因可分为特发性、获得性和遗传性。

2、按病变部位可分为下丘脑性和垂体性。

3、可为单一性GH缺乏，也可伴有腺垂体其他激素缺乏。

二、生长激素缺乏症的发病特点三、生长激素缺乏症的病因病因总述：GHD病因复杂多样，大部分患儿属于特发性生长激素缺乏症，由于下丘脑或垂体功能障碍，导致生长激素合成或分泌不足，或由于生长激素结构异常或受体缺陷，导致生长发育障碍。

基本病因：1、特发性病因不明。

可能由于下丘脑-垂体功能或结构的异常，导致生长激素（GH）分泌不足。

2、获得性（继发性）本病可继发于下丘脑-垂体肿瘤，如颅咽管瘤、Rathke 囊肿、生殖细胞肿瘤、垂体瘤；颅内感染（脑炎、脑膜炎）及肉芽肿病变；创伤、放射损伤等均可影响下丘脑-腺垂体的结构和功能，引起继发性生长激素缺乏症。

生长激素缺乏症诊疗常规因垂体前叶或下丘脑部病变，致生长激素缺乏而引起，可继发于产伤、颅咽管瘤、转移于丘脑下部的肿瘤、中脑感染（如病毒、细菌、结核等）累及垂体或丘脑下部和颅脑外伤引起垂体部分出血等。

垂体前叶病变时，除身材矮小外，尚可伴有受垂体前叶的其他内分泌（性腺、甲状腺、肾上腺）功能不全的表现。

单纯生长激素缺乏，多为散发性，原因不明；少数为隐性遗传。

（一）诊断要点：1.病史：1）新生儿期可以有低血糖发作，黄疸延迟，小阴茎。

2）颅内损伤或中枢神经系统感染史。

常见于臀位、足先露、横位产、生后窒息、分娩损伤或颅内感染。

3）头颅X线照射史。

4）近亲家族史有家族受影响成员。

5）颅面中线异常，如兔唇、腭裂。

2.临床表现：1）身材矮小指在相似环境下同种族、同性别、同年龄患者身高低于正常人群平均身高2个标准差（-2SD）2）生长速率减慢：年生长速度,<4cm.3)骨成熟延迟或骨代谢异常：身高增加取决于长骨骨骺延长，一般GHD患儿骨龄延迟达2年或以上。

其他表现：牙齿发育延迟、蝶鞍发育较同龄儿童小，骨量小，骨质疏松、骨密度降低、骨折发生率高。

4）代谢紊乱：有不同程度糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱，表现为：体力活动减少、运动能力下降、代谢率降低，血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等升高，高密度脂蛋白降低，高胰岛素血症和胰岛素抵抗。

5）青春发育延迟等。

3.实验室检查生长激素兴奋试验后（精氨酸、胰岛素、可乐定等）血浆生长激素峰值不上升，若峰值＜5ｇ/Ｌ为完全缺乏；＜10ｇ/Ｌ者为部分缺乏。

若有垂体其他激素的不足，则：A.促肾上腺皮质激素不足1）血皮质醇减少。

2）尿17酮醇减少。

B.促甲状腺激素不足血清胆固醇增高，血清Ｔ4减少。

3:Ｘ线检查骨龄廷迟，骨骺闭合延迟。

头颅摄片，若有蝶鞍增大、床突移位或破坏、缺损，为局部肿瘤的表现；颅咽管瘤时蝶鞍周围有钙化阴影。

ＣＴ、MRI检查对颅内病变尤其下丘脑、垂体等部位病变的探查更有意义。

4诊断与鉴别诊断不典型者应先排除其他疾病，如克汀病、卵巢发育不全症及慢性病引起者（先天性心脏病、肾小管疾病等）。

生长激素缺乏（GHD）诊断后，应当尽可能地对证实为GHD的病人进行重组hGH治疗。

GHD治疗的主要目的正常化儿童期的身高，并达到正常的成年身高。

对于生长正常的颅咽管瘤和GHD的病人，为了代谢和身体组成的益处、增强青春期的生长，也应当考虑以GH治疗。

目前，关于GHRH、GH促分泌素和储库型GH的应用资料还不足以推荐其用于GHD治疗。

GH剂量：应在每天晚上皮下注射GH，以mg（或微克ug）/kg/day表示剂量，肥胖病人应考虑ug/m2/day表示。

在建议剂量范围内，已经清楚地证实了治疗前2年内身高生长速度的剂量-反应关系。

在特定的情况下，可能需要较高的剂量。

可使用生长反应预测模型确定不同个体的适宜剂量。

治疗的监测：应当由儿科内分泌专家、儿科医师和初级保健医生常规跟踪GHD儿童，每3-6个月进行一次。

在GHD儿童的监测中，测定GH治疗的生长反应是最重要的参数。

在临床上，使用身高的增长和身高速度的变化来评价对GH的反应。

为了达到可比较的目的，应当以每年身高SD的增加表示数据。

虽然它们和生长反应的关系有时并不明显，但为保证病人的依从和安全，要监测血清IGF-I和IGFBP-3水平。

支持使用血浆瘦素和骨的标志物监测GH 治疗的资料尚不充分。

常规监测GH抗体对GHD治疗无应用价值。

对接受GH 治疗的儿童无需常规测量血脂谱和禁食胰岛素水平。

影响GH治疗反应的因素：要做各种努力在尽可能小的年龄上进行诊断和治疗。

在青春期开始前，以GH治疗使身高达到最大增长是非常重要的。

如果做到了这一点，就不必要调整青春期的GH剂量。

目前，正在评估对以较低身高进入青春期的儿童使用逐渐增大剂量或GH与GnRH激动剂结合治疗的方案。

对于未自然发育的MPHD儿童，应当在和家长商讨后，在适当的时间启动发育。

多种垂体激素缺乏（MPHD）儿童的治疗：对于怀疑或证实多种垂体激素分泌不足儿童的治疗与单纯性GHD儿童相似，但要对其它缺乏激素（T4、皮质醇、性类固醇和抗利尿激素）的正确临床鉴别、治疗和监测给以注意。

成人生长激素缺乏症Adult Growth Hormone Deficiency生长激素在人体中的作用成人生长激素缺乏症临床表现成人生长激素缺乏症诊断与治疗成人生长激素缺乏症现状生长激素在人体中的作用成人生长激素缺乏症临床表现成人生长激素缺乏症诊断与治疗成人生长激素缺乏症现状人生长激素是由脑垂体前叶嗜酸粒细胞分泌的一种蛋白类激素含191个氨基酸（一级结构）在182与189，53与165之间有两个双硫键（二级结构）同时在合成的过程中折叠成特定的立体结构（三级结构）主要接受GHRH和生长抑素的正下游主要生理活性效应因子为生长抑素生长激素释放激素生长激素胰岛素样生长因子-1软骨生长、板骨形成下丘脑脑垂体前叶SS (-)GHRH (+)GH肝IGF-1(-)性腺T E 2甲状腺T 3 T 4生长激素生理功能促进组织生长器官增长细胞生长骨骼生长促进蛋白质的合成细胞对氨基酸的摄取以及氮潴留的增加可提高脂解速率，抑制游离脂肪酸重新酯化减少外周组织对葡萄糖利用降低细胞对胰岛素的敏感性，可致血糖上升促进水、矿物质代谢促进生长及合成代谢，使体内钠、钾、磷酸盐正平衡其它抗衰老、促进脑功能、增强心肌功能、提高免疫功能等生长激素缺乏症的病因◆遗传性◆GH-1突变◆GHRH受体突变◆pit-1、prop-1突变◆先天性◆◆◆◆◆中枢神经系统肿瘤◆组织细胞增多症◆颅脑放射治疗后◆◆中枢神经系统炎性病变或肉芽肿◆◆◆◆◆Mullis PE. Genetics of isolated growth hormone deficiency. J Clin Res Pediatr Endocrinol.2010;2(2):52-62生长激素在人体中的作用成人生长激素缺乏症临床表现成人生长激素缺乏症诊断与治疗成人生长激素缺乏症现状AGHD 定义及分类◆◆◆成人生长激素缺乏症:是一种下丘脑-垂体前叶功能障碍造成分泌不足引起的代谢障碍，为垂体机能减退症之一，75~85%的AGHD 患者伴有其余轴的垂体激素缺乏AGHD临床症状◆主要有身体组分的改变，包括肌肉组织减少、脂肪组织增加，以腹型肥胖为主;◆皮肤薄而干燥，出汗少◆骨量减少，骨密度降低◆脂代谢异常、胰岛素抵抗及心血管风险增◆AGHD筛查人群◆既往下丘脑－垂体疾病患者同时具有成人相关临床症状与体征的证据；◆曾接受头颅放疗或肿瘤治疗的患者◆颅脑损伤或蛛网膜下腔出血患者◆既往儿童GHD 患者进入成人后需要重新评估儿童GHD 患者评估流程AGHD临床并发症成人GHD 患者由于低于正常生理分泌量的状态长期持续存在，不同程度地导致各种并发症发生◆心血管系统◆骨代谢异常◆生长激素在人体中的作用成人生长激素缺乏症临床表现成人生长激素缺乏症诊断与治疗成人生长激素缺乏症现状GH 兴奋试验GHRH + GHRP 联胰高血糖素试验血清IGF-1AGHD的治疗方案◆不建议根据体重来决定剂量◆建议起始剂量分别是◆年轻男性：0.2mg/◆年轻女性：0.3mg/◆激素之间的相互作用◆性激素：口服雌激素对影响不大。

生长激素缺乏诊断标准
生长激素缺乏诊断标准：header-icon
生长激素（GH）缺乏的诊断标准主要包括以下方面：
临床表现：生长激素缺乏患者常常出现生长迟缓、矮小、体重轻、面容婴儿化等症状。

骨龄：通过骨龄检查可以了解骨骼的生长情况，如果骨龄与实际年龄不符，且骨骼生长缓慢，则可能存在生长激素缺乏。

生长激素刺激试验：生长激素刺激试验是通过给予生长激素刺激剂来检测生长激素分泌的能力，如果生长激素分泌不足，则可能存在生长激素缺乏。

头颅MRI检查：生长激素缺乏患者在头颅MRI检查中常常出现垂体前叶形态异常或垂体前叶体积缩小等表现。

综上所述，生长激素缺乏的诊断标准主要包括临床表现、骨龄检查、生长激素刺激试验和头颅MRI检查等方面，需要通过多种手段综合判断，才能做出准确的诊断。

成人生长激素缺乏症的诊断和治疗进展
干军;祝群;冯玉兰;刘超
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2007(022)020
【摘要】生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）是一组多因素引起的内分泌疾患，临床表现多样，可累及各年龄段人群。

过去，人们较多致力于儿童GHD的诊治，忽略了成人GHD所引起的机体组分改变及功能紊乱。

近年来，美国和大部分欧洲国家已相继批准重组人生长激素（rhGH）替代治疗成人GHD，并取得良好疗效。

笔者就有关成人GHD诊断及治疗方面的研究进展作如下综述。

【总页数】3页(P1517-1519)
【作者】干军;祝群;冯玉兰;刘超
【作者单位】马鞍山市人民医院,内分泌科,安徽,马鞍山,243000;南京医科大学第一附属医院,内分泌科,江苏,南京,210019;马鞍山市人民医院,内分泌科,安徽,马鞍
山,243000;南京医科大学第一附属医院,内分泌科,江苏,南京,210019
【正文语种】中文
【中图分类】R347.511
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1.成人生长激素缺乏症的诊断和治疗 [J], 史轶蘩
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4.成人生长激素缺乏症的诊断与治疗进展 [J], 刘福平;郑纪红;徐保真
5.诊断成人生长激素缺乏症新药-macimorelin acetate研究进展 [J], 李艳娇;李苗;张四喜
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