卵泡发育及其调节因素的研究进展_卢锦

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卵泡发育不同阶段激素间相互作用的研究进展

卵泡发育不同阶段激素间相互作用的研究进展作者：周丽霞温晓薇匡延平柴蔚然赵烨来源：《中国现代医生》2017年第03期[摘要] 卵泡的发育过程是一个异常复杂的现象。

在这个过程中，雄激素、促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，FSH）、抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）和雌二醇（estradiol，E2）起着至关重要的作用。

然而，这四种激素间的相互作用到目前为止并没有完全理解。

深入理解它们之间的相互作用不仅能够补充我们现有的知识，同时也为其在辅助生殖领域中的应用提供理论依据。

本文根据这四种激素在卵泡发育过程中出现的先后顺序分别阐明了非促性腺激素（gonadotropin，Gn）依赖期雄激素-FSH-AMH之间的相互作用及Gn依赖期 FSH-AMH-E2之间的相互作用。

[关键词] 雄激素；促卵泡生成素；抗苗勒管激素；雌二醇；卵泡发育[中图分类号] R711.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）03-0157-04Research progress on the interaction of hormones in different stages of follicular developmentZHOU Lixia1，2 WEN Xiaowei2 KUANG Yanping2 CHAI Weiran2 ZHAO Ye11.Department of Obstetrics and Gynecology， the First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030001， China；2.Department of Assisted Reproduction，Shanghai Ninth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine， Shanghai 200011， China[Abstract] The development of follicles is an unusually complicated phenomenon. In this process， androgen， follicle stimulating hormone （FSH）， anti-Müllerian hormone （AMH）and estradiol （E2） play vital roles. However， the interactions between these four hormones have not been fully understood so far. In-depth understanding of the interactions between them not only can complement our existing knowledge， but also can provide a theoretical basis for their application in the field of assisted reproduction. Based on the order of occurrence of these four hormones in follicular development， the article explains the interactions between androgen-FSH-AMH in gonadotropin（Gn）-independent stage and the interactions between FSH-AMH-E2 in Gn-dependent stage.[Key words] Androgen； FSH； AMH； E2； Follicle development卵泡发育的整个过程中仍然有很多未知，尤其是在卵泡发育不同阶段激素之间的相互作用。

卵泡发育相关信号通路的研究进展

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黄体形成及退化与女性生殖健康密切相关,深入探
究卵泡发育相关信号通路对阐释卵泡发育异常相关
疾病的发病机制、治疗靶点具有重要意义. 本文将
发生及发育的机制综述如下.
１与卵母细胞减数分裂相关的信号通路
在女性性成熟之前,卵母细胞停滞于第一次减
摘要卵泡是产生成熟卵子、分泌女性激素的基本功能单位,其发生发育是一个连续的动态过程,涉及诸多信号通
路和激素调节作用.卵泡发育与女性生殖健康密切相关,然而,目前针对卵泡的研究仍局限于单靶点单通路,缺乏系
统的分子网络机制.大量研究提示,参与调控卵泡发育的信号通路所涉及的生物学过程主要包括卵母细胞减数分

调控原始卵泡生长发育机制的研究进展

调控原始卵泡生长发育机制的研究进展调控原始卵泡生长发育机制的研究进展佚名【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】Primordial follicles are of the most abundant stage in the ovary, which serve as a source of all developing follicles. The pool of primordial follicles is essential for female fertility. Most primordial follicles remain quiescent, while few of them are initiated to grow, mature, and ovulate at last. The activation of primordial follicles is defined as a transition from primordial to primary follicle, which is regulated by multiple factors. The mechanisms underlying this activation are not completely stated. Recent studies showed that the growth differentiation factor 9 (GDF-9) and other factors promoted the activation of primordial follicles, while many factors, such as PTEN, inhibited the growth of primordial follicles to maintain the size of the primordial follicle pool. The regulation disorders may cause reproductive endocrine diseases. It is helpful for us to understand the physiology and pathology of human ovary and to provide theory of the fertility preservation, to explore the mechanisms regulating the activation of primordial follicles.%女性卵巢中数目最多的卵泡是原始卵泡。

原始卵泡激活与卵泡发育相关机制的研究进展

review of animal and human data[J].Environ Health，2017，16（1）：37.[34]Ma M，Chen XY，Li B，et al.Melatonin protects premature ovarianinsufficiency induced by tripterygium glycosides:role of SIRT1[J].Am J Transl Res，2017，9（4）：1580-1602.[35]Gupta RK，Miller KP，Babus JK，et al.Methoxychlor inhibitsgrowth and induces atresia of antral follicles through an oxidative stress pathway[J].Toxicol Sci，2006，93（2）：382-389.[36]Banu SK，Stanley JA，Sivakumar KK，et al.Resveratrol protects theovary against chromium-toxicity by enhancing endogenous antioxidant enzymes and inhibiting metabolic clearance of estradiol [J].Toxicol Appl Pharmacol，2016，303：65-78.[37]裴丽君，郑晓瑛.环境内分泌干扰素对人类健康和生殖发育的影响[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2011，30（3）：164-168.（收稿日期：2020-01-13）[本文编辑杨晓园]毛菁沁，冒韵东△【摘要】雌性哺乳动物出生之前原始卵泡已经形成，出生后卵泡池中储备不再增加。

随着原始卵泡激活，原本处于休眠状态的卵泡渐次进入生长阶段，逐步由初级卵泡、次级卵泡发育成窦卵泡。

动物原始卵泡生长调节因子的研究进展

为初级卵母细胞，增殖过程随即终止而整个生命期的雌性配子数量即被锁定。从目前掌握的人胎儿卵
巢早期卵泡生长的数据来看，出生时人类只有不到
１％的卵泡可进一步发育到初级阶段。始卵泡的形原成是由局部产生的旁分泌和自分泌生长因子协调控制的。ｉ．（ａｔｅｅｍｉｅ）唯一表达在Ｆｇａｆｃｏｉｔｒｌ是ｒｎｈｇｎａ生殖细胞，调节透明带基因的转录因子，代表卵可
源的转录因子是否与卵母细胞的生存有关。
神经内分泌因子可能也与原始卵泡形成时体细胞和生殖细胞间的信号传导有关，在人和大鼠卵巢中，始卵泡形成期神经肽一达的构型改变及卵原４表母细胞内存在其高亲和力的同源受体Ｔｋ２ｒＢ［。羊新］形成原始卵泡的颗粒细胞同卵巢基质细胞一样，免
技术的发展有着重要意义。简要综述与哺乳动物原始卵泡的形成、活及向初级卵泡的转变过程有关的Ｆｇａ神经激ｉ、 —
内分泌因子、酪氨酸蛋白激酶受体（．ｉ的配体（Ｌ、ｃｋｔ）Ｋ）碱性成纤维细胞生长因子（ＦＦ、ｂＧ）白血病抑制因子（Ｉ）转ＬＦ、
母细胞的生长数量，卵泡发生早期的关键转录因是
基金项目：国家自然科学基多资助项目（编号：０７７９３３０４）浙江省科技厅资助项目 — ２０ —４０４修回日期：０７０ — ５２０ —６２

家禽卵泡发育相关生长因子的研究进展

TGF- α 都能通过选择性的阻断卵巢颗粒细胞中 FSH 受体和 P450scc mRNA 的表达来抑制卵泡的募集。 [11] 总之，目前有关 EGF 家族成员对家禽卵泡发育的研究主要集中于 EGF 和 TGF- α 对家禽卵泡颗粒细胞和膜层细胞的调控机制方面，而对不同等级卵泡 EGF 发育性表达的相关研究将对揭示家禽卵泡发育过程的分子调控机制具有重要意义。
2010 年第 46 卷第 23 期
Re vie w P a pe rs · 综述
家禽卵泡发育相关生长因子的研究进展
康波，姜冬梅，王继文（四川农业大学动物科技学院，四川雅安 625014）
摘要：胰岛素样生长因子（IGF）家族、表皮生长因子（EGF）家族和转化生长因子 - β（TGF- β）超家族成员的功
1 胰岛素样生长因子家族
家禽卵泡膜层细胞和颗粒细胞中均存在 IGF 家族成员，包括 IGF 家族相关的受体和结合蛋白等。
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 菌自身增殖，占据绝对优势，抑制了有害菌的繁殖，减 3.5 发酵床养猪模式适合于适度规模化养猪场，但
2 表皮生长因子家族
家禽卵巢中涉及卵泡生长发育和分化相关的 EGF 家族成员主要包括 EGF、TGF- α 和肝素结合生长因子（HB- EGF），这些生长因子对家禽卵巢颗粒细胞和膜层细胞具有促有丝分裂和调节类固醇生成的功能 [9]。 TGF- α 可调节类固醇激素的生成，同时还能通过调节磷脂酶 A2 和环氧合酶 II 的合成参与调节鸡卵巢颗粒细胞前列腺素的合成过程，TGF- α 能促进这些酶的 mRNA 编码相应的蛋白质，进而增加颗粒细胞中前列腺素的分泌[10]。另外，TGF- α 还是鸡颗粒细胞的存活因子，具有抑制细胞凋亡的作用。Johnson 等[6] 报道，TGF- α 不仅能诱导 Akt 的磷酸化反应，而且还能激活有丝分裂原蛋白（mitogen- activated protein， MAP）激酶信号途径，促进排卵前卵泡颗粒细胞的存活。家禽白卵泡被选择进入等级卵泡过程中需要 FSH 受体、P450scc 和类固醇生成急性调节蛋白（STAR）的共同参与来完成卵泡募集过程，而 EGF 和

哺乳动物原始卵泡形成调节机制的研究进展

ｂｒｅａｋｄｏｗｎ，ｏｏｃｙｔｅｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｐｒｉｍｏｒｄｉａｌｆｏｌｌｉｃｌｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｓｇｒａｄｕａｌｌｙｇｏｔｔｏｋｎｏｗｂｙｐｅｏｐｌｅ，ｔｈｉｓａｒｔｉ —
的发生机制。
关键词：原始卵泡；卵母细胞；颗粒细胞；调控
中图分类号：Ｑ９５３＋．３文献标识码：ＡＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ＩＳＳＮ．１６７４ —１４８Ｘ２０１３．０２．００４
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｐｏｏｌｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔａｎｄｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．Ｄｕｒｉｎｇｅｍｂｒｙｏｎｉｃｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｆｅｍａｌｅｍａｍｍａｌｓ，ｐｒｉｍｏｒｄｉａｌｇｅｒｍｃｅｌｌｓ
（ＰＧＣｓ）ｍｉｇｒａｔｅｄｔｏｔｈｅｇｏｎａｄｓａｎｄｂｅｃｏｍｅｏｏｇｏｎｉａ，ｗｈｉｃｈｆｏｒｍｇｅｒｍｃｅｌｌｃｙｓｔｂｅｃａｕｓｅｏｆｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅｍｉ —

维系卵泡生长和功能的影响因素

ＫｅｒｓＦｌｃｅｄｖｌｐｎ；Ｈｏｍｏｅｙｗｏｄ：ｏｌｌｅｅｏｍｅｔｉｒｎ；Ｇｒｗｔａｔｒｏｈｆｃｏ；Ｖｉｍｉｔｎ；Ａｎｃｄａｍｉｏａｉｓ
维普资讯
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３２・８
医学综述２００８年，ｏ．４Ｎ．ｄｃｃｐｔａ，ｅＯ８Ｖ１１，ｏ３ａＲｕｔ
维系卵泡生长和功能的影响因素
李娜（，综述）朱艳（审校）
有部分卵泡增大。这可能是原始卵泡
上还没有ＦＨ和生长因子受体出现，Ｓ
ａｌｏａｉｓａｄｓｎｉｔａｔｇｍｏｅａｔｎｉｎａｏｔｉｆｃｎｆｌｃｅｇｏｔｎｖｒｎｔｎ．ｎｉｃｄｎ０ｏｓａｔｃｉｒｔｔｂｕｔｅｅｔｏｏｉｌｒｗｈａｄｏａｉｆｃｉｎｒｎｅｏｓｓｅｕｏ
关键词：卵泡生长；素；激生长因子；生素；基酸维氨
ＩｌｅｄｎａｔｒＭ＿ｎａｉｇＧｒｗｈａｄｎｌｃｏｆｏｌｕａＬＮＺＵＹｈ．ＤｐｒｅｔｆｌｕｎｇＦｃｏｓ矗ｔｉｎｆｉｎｏｔｎＩｄｎｏＦｌｃｌｒＩａ，Ｈａ（ｅａｔｎＩｉｍｏＯｓｔｃｎｙａｃｌｙＦｒｚｂｔｒｓａｄＧｎｅｏ，ｉｔＨｓｉｌＬ￣ｉｄａｏｅｅＪｚｏ２０１Ｃｉａｅｉｏｇｓ４ｏｔ，ｉｎｎＭｅｉｌｌｇ，ｉｈｕ１１０，ｈｎ）ｐａｏｇｃＣｌｎ
Ａｂｔａｔｓｒｃ：Ｒｅｕａｉｎｏｆｌｉｌｒｄｖｌｐｎｎｔｅｉｏｌａｅｒｃｓ，ｎｌｄｎｅｉｔｒｇｌｔｆｏｌｕａｅｅｏｍｅｔｄａｒｓａｉａｃｍｐｉｔｄｐｏｅｓｉｃｕｉｇｔｎｅ — ｏｃａｓｃｈａｔｎｏｎｏｒｅｆｃｏｓｏａｉｌｇＩｔｒａｔｒａｄｎｔｉｏａａｔｒｕｎｈｏｔｌｉｇｏｅＯＯｃｉｆｅｄｃｎａｔｒ，ｖｒａｕａｏｙｆｃｏｎｕｒｔｎｌｆｃｏｓｄｒｇｔｅｃｎｒｌｎｆｔＶ — ｏｉｉｉｏｈ

卵泡发育的调节因子

3、转化生长因子-β 转化生长因子（transforming growth factor-β）由两个相同的，分子量12500 的多肽组成。目前至少已发现三种转化生长因子，即TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3及其三个不同的受体，即I型II型和III型。
I 型和III 型受体对TGF-β1的亲和力较TGF-β2强。
7、卵泡抑制素和激活素 80年代中期，Ling等从猪卵泡液中分离出一种分子量为 32000的蛋白质，根据其在体外对垂体细胞释放FSH起抑制或刺激作用而分别被称为抑制素或激活素。抑制素由α和β两个亚单位组成，而激活素则由抑制素中的两个β 亚单位组成。给体外培养的卵泡膜细胞以基因重组激活素，可显著地抑制其LH和IGF-1诱导的雄激素合成。相反，微量的抑制素则可显著地增强LH/IGF-1诱导的雄激素合成，提示抑制素和激活素可能参与调节卵泡膜细胞的甾体合成过程。同时，激活素可增强对未成熟颗粒细胞孕酮合成的诱导作用，而削弱 FSH对成熟颗粒细胞孕酮合成的诱导作用，提示它们可能又是有效的雄激素芳香化自分泌调节物。最近通过基因剔除技术，发现体内缺失抑制素基因的小鼠会发生卵巢间质肿瘤，提示抑制素可能也是卵巣肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）之一。
(四)多肽类
1. 表皮生长因子表皮生长因子（ epidermal growth factor,EGF）是一种含 53 个氨基酸的多肽（polypeptide），分子量为 6000，存在于机体许多器官和组织包括生殖道中，体内外试验均证明， EGF 是雌激素作用的中介体（ mediator ），具有很强的促细胞分裂作用，可刺Fra bibliotek多种细胞增生。

卵泡的发育和调控机制研究进展

ｄｏｍｉｎａｎｃｅ．Ｔｈｅｍａｔｕｒｅｄｆｏｌｌｉｃｌｅｗｉｌｌｂｅｏｖｕｌａｔｅｄａｔｌａｓｔ．ＴｈｉｓｐｒｏｃｅｓｓｉＳＳＯｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ．ｗｈｉｃｈｉＳｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｂｙａｎｕｍｂｅｒｏｆｄｉｆｅｒｅｎｔｓｏｕｒｃｅｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｅｎｄｏｃｒｉｎｅｈｏｒｍｏｎｅｓ，ａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅａｎｄｓｐａｃｅ．Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，ｍａｎｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｆｏｌｌｉｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓｗｅｒｅｕｎｃｏｖｅｒｅｄｄｅｅｐｌｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｏｌｆｌｉｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓｉＳｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｐｉｍｏｒｒｄｉａｌｆｏｌｌｉｃｌｅｓ．ＩｔｉＳｖｅｒｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｏｒｏｕｇｈｌｙｍｏｌｅｃｕｌａｒａｓｐｅｃｔｓｏｆｏｌｆｌｉｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓｏｒｆｔｈｅｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ

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卵泡由一个居于核心的卵细胞及周围的颗粒细胞和卵泡膜细胞所组成。

在促性腺激素等的作用调控下,卵泡中颗粒细胞增殖、分化,产生分化程度不一的颗粒细胞群。

颗粒细胞又通过旁分泌和间隙连接的通讯方式控制卵母细胞的生长和成熟,因而卵泡发育是处在一个庞大的调控系统严格控制之下。

该文就各影响因素对卵泡发育的作用进行综述。

关键词:卵泡发育;调节因素;激素;生长因子;胰岛素The Progress of Follicu lar Development and Its Regu latory Factors L U Jin ,ZHU Yan .(Department of Ob -s tetric s and G ynaec ol ogy ,the Fir st Hos pital Affiliat ed to Liaoning M edic al C olle ge ,Jinz hou 121000,C hina )Abstract :Follicul ar development was a very complicated process .Follicle was co mposed of a oocyte in its middle and granulos a cells and theca cells surrounding the oocyte .the granulosa cell can has the abil ity of prolifera -tion and differentiation ,which can di fferentiated in granulocyte populati on with different differentiated degree under the control of gonad stimulating hormone .Granulocyte can control the devel opment and mature of oocytes by parac -rine and gap j unction ..Consequently ,follicular development was under the strict controlling of a huge system .This article revie ws the effect of various factors on follicular devel opment .Key words :Follicl e development ;Regulatory factors ;Hormone ;Growth factors ;Insulin 卵泡由一个居于核心的卵细胞及周围的颗粒细胞和卵泡膜细胞所组成。