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抗癫痫药物研究现状与新进展一、综述癫痫是一种常见的神经系统疾病，给患者及其家庭带来了很大的困扰。
抗癫痫药物的研究和发展对于改善患者的生活质量具有重要意义。
近年来随着科学技术的不断进步，抗癫痫药物的研究取得了显著的进展。
本文将对当前抗癫痫药物研究的现状和新进展进行简要概述，以期为相关领域的研究者提供参考。
在抗癫痫药物的研究中，首先需要关注的是药物的选择。
目前临床上使用的抗癫痫药物主要分为传统抗癫痫药物(如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等)和新型抗癫痫药物(如拉莫三嗪、帕金森、托吡酯等)。
这些药物在治疗癫痫方面各有优缺点，因此需要根据患者的具体情况选择合适的药物。
此外抗癫痫药物的副作用也是影响其应用的一个重要因素，传统的抗癫痫药物由于其生物利用度低、副作用大等特点，使得许多患者难以耐受。
因此新型抗癫痫药物的研发成为了研究的重点，新型抗癫痫药物通常具有更高的生物利用度、更少的副作用以及更好的疗效，这使得它们在临床中的应用越来越广泛。
除了关注药物的选择和副作用外，抗癫痫药物的研究还需要关注其作用机制。
目前研究表明，抗癫痫药物的作用机制主要包括调节神经递质水平、增强神经元膜稳定性、改变离子通道活性等方面。
通过深入研究这些作用机制，可以为抗癫痫药物的研发提供更多的思路和方向。
抗癫痫药物的研究现状与新进展是一个涉及多个领域的问题，需要综合运用生物学、药学、医学等多方面的知识。
在未来的研究中，我们期待抗癫痫药物能够更好地满足患者的需求，为他们带来更高质量的生活。
1. 癫痫是一种常见的神经系统疾病，严重影响患者的生活质量癫痫是一种常见的神经系统疾病，严重影响患者的生活质量。
想象一下你正在享受着一个美好的时刻，突然间你的脑海中闪现出一些奇怪的画面，然后你开始失去对周围环境的控制，手脚不听使唤地抽搐，甚至口吐白沫。
这种状况不仅让你痛苦不堪，还会让你的家人和朋友担忧不已。
因此研究抗癫痫药物，帮助这些患者摆脱病痛，重返正常生活，是我们科学家们不懈努力的方向。
2020-2021第三代抗癫痫药物汇总药物治疗是癫痫最重要和最基本的治疗，也是癫痫的首选治疗。
目前，抗癫痫药物（AEDs）已经发展到第三代，主要有拉考沙胺、吡仑帕奈、瑞替加滨、布瓦沙坦、艾司利卡西平、卢非酰胺。
疗效和安全性是AEDs选择需考虑的重要因素之一。
研究显示，第三代AEDs的疗效增加有限，但是耐受性有很大程度提高。
第三代AEDs具有五大特点：不良反应更轻、耐受性更佳、药代动力学更优、激素相互作用更少、药物相互作用更少。
第三代AEDs由于新靶点、新机制更适合联合用药，联合治疗将更有可能控制癫痫不发作。
目前，联合治疗的比例在提高，且治疗效果也显著提高。
一项针对局灶性癫痫发作联合治疗的调查研究显示：联合治疗的应用比例逐渐提高，获得无发作的患者比例也有所提高。
第三代AEDs作用靶点和机制拉考沙胺拉考沙胺是优时比（UCB）研发的第三代AED，为钠离子通道调节剂，可以选择性增强电压依赖性钠通道慢失活。
病理状态下，神经元细胞处于高频放电时，电压门控钠离子通道（VGSC）才进入慢失活状态。
拉考沙胺能促进VGSC进入慢失活状态，阻断持续性钠电流，终止持续高频放电，减少放电的振幅和频率，而对正常脑功能的短暂放电没有影响。
适应证美国FDA批准拉考沙胺单药治疗癫痫局灶性发作。
–≥17岁起始剂量100 mg BID，每周增加50 mg BID，维持剂量150~200 mg BID。
–≥4岁，＜17岁需根据体重调整（详见FDA说明书）。
欧洲EMA批准拉考沙胺单药治疗癫痫局灶性发作。
–＜16岁起始剂量50 mg BID，最大剂量300 mg BID。
CFDA：适用于4岁及以上癫痫患者部分性发作的联合治疗。
拉考沙胺选择性地促进钠通道的缓慢失活疗效和安全性拉考沙胺用于癫痫部分性发作添加治疗可使发作频率明显下降。
无论与何种AEDs联用，拉考沙胺均有效减少癫痫发作频率。
拉考沙胺联用SCB或非SCB均可有效降低发作频率。
拉考沙胺不会加重全面性癫痫发作。
抗癫痫药物发展历程抗癫痫药物发展历程始于19世纪中期，经过长期的探索与发展，至今已有多种药物可供临床使用。
以下是抗癫痫药物发展的主要历程：19世纪中叶，最早的抗癫痫药物是溴化物和苯妥英钠。
溴化物首次用于治疗癫痫，但由于副作用较大，如皮疹、精神异常等，限制了其临床应用。
苯妥英钠则成为早期临床治疗癫痫的首选药物，但其副作用也较明显，包括嗜睡、共济失调等。
20世纪50年代，苯妥英钠的衍生物苯巴比妥出现，具有相似的抗癫痫效果，但副作用更少。
此时，对其他药物的研究也开始加强，如苯妥英、卡马西平等。
这些药物逐渐取代了溴化物和苯妥英钠，成为癫痫治疗的主要药物。
20世纪60年代，卡马西平成为一线抗癫痫药物，药效突出且副作用较小。
此后，新的抗癫痫药物如苯妥英片、丙戊酸、巴马嗪等不断涌现，丰富了临床选择和治疗手段。
80年代至90年代，随着对癫痫发病机制的了解深入，新的抗癫痫药物如加巴喷丁、托吡酯、拉莫三嗪等相继研发出来。
这些药物采用不同的作用机制，如抑制谷氨酸释放、增强γ-氨基丁酸抑制性神经递质的作用等，从而提高治疗效果，减少副作用。
20世纪末至21世纪初，对抗癫痫药物的研发进一步加强，出现了第二代和第三代抗癫痫药物。
第二代药物如左乙拉西坦、利培酮，具有更广谱的抗癫痫作用和更好的耐受性。
第三代药物如布列马特、莫拉西坦，针对特定癫痫综合征的治疗效果显著，有效改善患者生活质量。
目前，抗癫痫药物已有数十种，不同药物适用于不同类型的癫痫发作。
近年来，基于分子生物学和遗传学的研究成果，个体化治疗成为抗癫痫领域一个新的发展方向。
通过遗传检测和药物代谢检测等手段，可以根据患者个体情况选择最合适的药物，提高治疗效果。
总的来说，抗癫痫药物的发展经历了近两个世纪的长期探索与发展，从早期的溴化物和苯妥英钠，到现在的第三代抗癫痫药物，取得了显著的进展。
随着对癫痫发病机制的深入研究和技术的进步，相信未来抗癫痫药物将继续不断发展，为癫痫患者提供更好的治疗手段。
医学史上三大经典药物（阿司匹林、青霉素、安定）阿司匹林：结构：简介：阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。
用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。
发展：早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与乙酸酐合成了乙酰水杨酸，（乙酰化的水杨酸）但没能引起人们的重视；1897年德国化学家费利克斯·霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；在1897年，费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，但他是在他的上司——知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。
阿司匹林于1898年上市，发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。
将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。
1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。
根据文献记载，阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼，但这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。
阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。
1934年，费利克斯·霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。
当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。
在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者有犹太人这个事实，于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯·霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。
纳粹统治者为了堵住阿图尔·艾兴格林的嘴，还把他关进了集中营。
抗癫痫药的发展史
刘聪（09 级一班0945051033 ）
1. 癫痫病及癫痫药的概况
癫痫（epilepsy , Ep）是比较常见的神经系统疾病，过去常发生于儿童及青少年，随着我国社会逐步进入老龄化，目前在老年人中又出现一个癫痫发病高峰。
Ep 的治疗虽然有许多种方法，但直到现在仍以药物治疗为主。
由于至今尚无针对Ep病理生理异常的根治方法，所以药物亦需要较长期有规律地服用。
这样，药物疗效及不良反应之间的关系已是临床医师面临的矛盾问题。
理想的抗癫痼药物（AED）应符合下列标准。
①疗效：有广谱抗Ep作用，抗癫痫发作疗效好，可以较长期应用；②安全性：无严重或慢性不良反应，无致畸作用；③药物应用：有多种剂型可供选择，可经多种途径给药，适合于各种年龄及各种身体状况下应用；④药动学：生物利用度较高、人体内过程较稳定，具有一级代谢动力学特征，剂量与血药浓度成正比，容易透过血一脑屏障，可以快速进入脑内发挥疗效，蛋白结合率低，无或极少有活性代谢产物，无肝药酶诱导作用，消除半衰期较长，可以每天一次服药，与其他AED或其他类型药物无相互作用，可与其他AED联合应用。
随着神经科学与临床药理学的发展，目前已经有许多传统AED和新型AED应用于临床，虽然疗效还不错，然而还没有一种药物能达到上述理想AED 的标准。
寻求符合或接近理想AED的高疗效、低不良反应的药物，仍是药理学家及临床神经科医师迫切追求的目标。
2. 抗癫痫药发展史
癫痫的现代药物治疗起始于1857 年，即溴化钾。
该药虽然有一定疗效，但不良反应明显，尤其不宜久用。
AED的发展历史，大致上可分为4个阶段。
① 从1857 年应用溴化物开始1937 年，主要是1912 年发现巴比妥类药（如苯巴比妥）。
该类药疗效较溴剂好而不良反应相对较少，逐渐取代了溴剂。
但因巴比妥类药有显著的镇静作用，且对部分患者的认知功能有影响，以后也多被其他AED 替代。
然而由于该类药物价格较低，在贫困地区仍然是有应用价值的药物，仅用这一种药物对较多患者可能取得较好的疗效。
此时期的抗癫痫治疗，主要为经验性用药。
②1937〜1973年。
1937年，苯妥英钠用于戊四氮（Ep）动物模型取得成功，1938 年开始用于临床。
该药的钠盐无明显镇静作用，是第一个根据动物模型研制的AED可以说是抗Ep 药物的里程碑。
以后又陆续开发出扑米酮（1952 年）、乙琥胺（1960年）、卡马西平（1963年）等药物，AEDS得到很大的发展。
但疗效还不够高，一般应用单药治疗，Ep控制率为40%〜50%，采用联合用药时不良反应发生率亦较高…。
如苯妥英钠可引起牙龈增生、共济失调和慢性中毒性脑病等。
③1974〜1986年，广谱AED丙戊酸应用于临床（1974年）开创了AED的新纪元。
由于该药具有广谱抗Ep作用，疗效较其他AED高，而且又是第一种以作用机制为基础的AED不良反应比以前的几种AEDs相对轻一些。
这一阶段开展了AED药物血浆浓度监测并研究了各种AED
在患者体内的药动学，实现了药物治疗剂量的个体化，使疗效有所提高。
④1987年以后，此前，尽管抗Ep
药物治疗逐渐完善，但仍有约20%的EP患者不能达到理想的控制。
1987年以后，国外有关学者充分运用临床药理学技术，研制出一些疗效较好而不良反应相对较少的新
型AED这些药物陆续上市并被应用于临床，如奥卡西平（1999年）、氨己烯酸（1989 年）、唑尼沙胺（1989 年）、拉莫三嗪（1991 年）、加巴喷丁（1993 年）、托吡酯（1995 年）、左乙拉西坦（2000 年）、司替戊醇（1 994 年）、噻加宾（1997 年）、非氨酯（1993 年）等，使临床医师有了更多的选择。
3. 新型抗癫痫药
3. 1托吡酯（topiramate , TPM）商品名妥泰，Topamax化学结构不同于其他AED 为吡喃果糖氨基磺酸酯化合物。
由于有多重抗Ep机制，具有广谱Ep作用。
动物实验证实该药还有神经保护作用，可能可防治低氧缺血造成的神经元损伤及脑室周围白质软化。
3.2 奥卡西平（oxcarbazeping ，氧代卡马西平，OXC）商品名曲莱
（Trilepta1），为卡马西平的l0 一酮基衍生物，药效与卡马西平相似或稍强。
由于无卡马西平的肝药酶强诱导作用，无卡马西平的较强变态反应，中枢神经系统不良反应也较卡马西平轻。
OXC及其代谢物（羟基衍生物，MDH均具有抗惊厥活性，对大脑皮质运动区有高度选择性抑制作用。
其主要作用机制在于阻断脑细胞的电压依赖性钠通道，亦可能同时作用于钙、钾通道。
3. 3 拉莫三嗪（1amotrigine ，LTG）商品名利必通（Lmita1），化学结构属叶酸拮抗药，不同于其他AE0主要作用为阻滞电压门控钠通道，减少钠内流，增加神经元的稳定性。
3. 4加巴喷丁（gabapentin ，GBP又名诺立汀（Neurontin）；为人工合成的氨基酸，化学结构为11 一氨甲基•环己烷乙酸，类似于GAB A其机制可能与阻滞钠通道，并通过在细胞膜屏障部位与某些氨基酸（如苯丙氨酸等）竞争，增加GABA 的合成，通过抑制支链氨基酸的氨基转移酶等发挥抗痢作用。
