盐酸林可霉素注射液生产工艺

盐酸林可霉素发酵生产工艺流程盐酸林可霉素又称为盐酸林可霉素，是一种广谱抗生素，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有显著的抑制作用。

因其药效广泛，用途广泛，被广泛用于临床治疗。

林可霉素是通过微生物发酵生产的，下面将介绍盐酸林可霉素的发酵生产工艺流程。

一、菌种培养及活化盐酸林可霉素的生产是通过枯草芽孢杆菌进行发酵的，所以首先需要介绍枯草芽孢杆菌的培养及活化的过程。

首先取出冰冻保存的枯草芽孢杆菌菌种，并在无菌条件下接种到含有适量营养成分的琼脂培养基上，将琼脂培养基培养在37℃、180r/min的条件下培养24-48小时，进行悬浮液接种。

二、发酵罐发酵将经过活化的枯草芽孢杆菌接种到发酵罐中，同时加入适量的发酵培养基，使其处于最佳的生长条件。

根据菌株的特性和不同的发酵工艺，可以控制发酵条件，如温度、pH值、通气量、搅拌速度等，一般来说，控制在不同的阶段有不同的参数要求。

发酵时间一般为48-72小时。

三、枯草芽孢杆菌的收获和提取经过一定时间的发酵后，枯草芽孢杆菌代谢产生的林可霉素逐渐积累在发酵液中。

此时需要进行分离和提取工作。

首先需要分离细菌体和发酵液，目的是得到发酵液中的林可霉素。

然后采用萃取、挥发、结晶等步骤对林可霉素进行提取和纯化。

四、产品精制和成品制备通过提取和纯化后，获得的林可霉素是粗品，还需要进行进一步的精制。

精制工艺主要包括结晶、干燥、粉碎等步骤，最终得到符合规范要求的林可霉素成品。

五、产品包装和贮存经过精制和成品制备后的林可霉素需要进行包装和贮存。

一般来说，林可霉素成品需要进行分装并进行氮气充填，以保持其稳定性。

同时，对产品的贮存条件也有严格的要求，例如要求存放在干燥、阴凉、避光的条件下。

综上所述，盐酸林可霉素的发酵生产工艺流程包括菌种培养和活化、发酵罐发酵、枯草芽孢杆菌的收获和提取、产品精制和成品制备、产品包装和贮存。

通过这一系列工艺步骤，可以成功地完成盐酸林可霉素的生产，满足市场上对该产品的需求。

验证报告编号：2305·429-00注射用盐酸林可霉素工艺验证报告起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日海南霞迪药业有限公司注射用盐酸林可霉素（0.6g规格）生产工艺验证方案目录1.概述 (3)2.验证目的 (3)3.验证范围 (3)4.验证小组成员及职责范围 (3)4.1验证小组成员 (3)4.2 验证小组成员职责范围 (3)5．验证进度计划 (4)6.验证规程号 (4)7．粉针主要生产设备一览表 (4)8．生产洁净区的划分及工艺流程 (5)9．生产和检验标准文件的引用 (6)10．产品生产工艺过程综合指标确认 (7)11.验证内容 (10)12.验证条件监控 (22)12.1人员监控情况 (22)12.2关键工艺参数监控情况 (23)12.3生产环境监控情况 (23)12.4处理程序 (23)13.偏差报告 (23)14.拟订验证周期 (23)15.验证结果评价与结论 (24)16.验证会签 (24)1 概述:本公司生产的注射用盐酸林可霉素，其规格为0.6g/瓶。

为了证明在执行SP-MF-000-000-00注射用盐酸林可霉素生产工艺规程的情况下，能稳定地生产出符合质量标准的产品。

在这之前验证小组已对空调净化系统、纯化水和注射用水系统，以及在线设备分别进行了验证,同时对生产线也进行了验证合格,所以本报告主要就该产品生产工艺规程及其生产过程和最终产品质量等进行验证并作出评价。

2目的：为了证明在执行SP-MF-000-000-00注射用盐酸林可霉素生产工艺规程的情况下,连续生产三批,最终产品的稳定性、可靠性并符合标准要求。

3 范围: 本验证报告适用于粉针车间的厂房、设施、设备、工艺条件下注射用盐酸林可霉素（0.6g规格）的生产，当上述条件发生改变时，应重新验证。

4 验证小组成员及职责范围：4.1验证小组成员：4.2.1生产技术部：负责起草验证方案和有关规程，按批准的验证方案起草验证方案，组织培训考核人员，组织实施验证并同时收集验证资料，会签验证报告。

验证报告编号：2305·429-00注射用盐酸林可霉素工艺验证报告起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日海南霞迪药业有限公司注射用盐酸林可霉素（0.6g规格）生产工艺验证方案目录1.概述 (3)2.验证目的 (3)3.验证范围 (3)4.验证小组成员及职责范围 (3)4.1验证小组成员 (3)4.2 验证小组成员职责范围 (3)5．验证进度计划 (4)6.验证规程号 (4)7．粉针主要生产设备一览表 (4)8．生产洁净区的划分及工艺流程 (5)9．生产和检验标准文件的引用 (6)10．产品生产工艺过程综合指标确认 (7)11.验证内容 (10)12.验证条件监控 (22)12.1人员监控情况 (22)12.2关键工艺参数监控情况 (23)12.3生产环境监控情况 (23)12.4处理程序 (23)13.偏差报告 (23)14.拟订验证周期 (23)15.验证结果评价和结论 (24)16.验证会签 (24)1 概述:本公司生产的注射用盐酸林可霉素，其规格为0.6g/瓶。

为了证明在执行SP-MF-000-000-00注射用盐酸林可霉素生产工艺规程的情况下，能稳定地生产出符合质量标准的产品。

在这之前验证小组已对空调净化系统、纯化水和注射用水系统，以及在线设备分别进行了验证,同时对生产线也进行了验证合格,所以本报告主要就该产品生产工艺规程及其生产过程和最终产品质量等进行验证并作出评价。

2目的：为了证明在执行SP-MF-000-000-00注射用盐酸林可霉素生产工艺规程的情况下,连续生产三批,最终产品的稳定性、可靠性并符合标准要求。

3 范围: 本验证报告适用于粉针车间的厂房、设施、设备、工艺条件下注射用盐酸林可霉素（0.6g规格）的生产，当上述条件发生改变时，应重新验证。

4 验证小组成员及职责范围：4.1验证小组成员：部门职务姓名生产技术部组长质量部组员工程部组员物控部组员QA 组员QC 组员岗位操作组员4.2.1生产技术部：负责起草验证方案和有关规程，按批准的验证方案起草验证方案，组织培训考核人员，组织实施验证并同时收集验证资料，会签验证报告。

制药有限公司盐酸林可霉素注射液生产工艺规程颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程目录1. 剂型、规格 (3)2. 生产工艺流程 (3)3. 操作过程及工艺条件 (4)4.质量控制要点 (7)5.设备一览表、主要设备生产能力 (8)6.工艺过程中的SOP (8)7.中间产品的控制 (9)8.验证工作要点 (9)9.工艺验证的具体要求 (10)10.工艺卫生和环境卫生 (10)11.劳动组织及岗位定员 (10)一、制剂类型：最终灭菌小容量注射液，10ml规格，安瓿瓶包装。

10ml：3g二、流程图：盐酸林可霉素注射液生产工艺流程图三、操作过程及工艺条件1 生产前的检查与确认1.1 是否还留有前批生产的产品或物料，是否已清洁并取得“清场合格证”。

1.2 检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上“合格”标示。

1.3 所使用原辅料是否准备齐全。

是否有质量检验报告单，合格品才能使用。

1.4 检查工艺用水是否新鲜制备，贮存不得超过24小时。

1.5 检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是否已准备齐全。

1.6 检查确认生产场所的温度是否在规定范围内（18-26℃，相对湿度在30%-65%）。

2 洗瓶、干燥灭菌2.1理瓶：根据“批生产指令”准备所需的清洁盘、领取必须的安瓶。

在理瓶室将安瓶的合格品摆满瓶盘。

2.2清洗：把安瓿瓶盘放在不锈钢传送链条上，开动洗瓶机用高压循环纯化水洗安瓿瓶内外壁。

将安瓿瓶盘对称放置，固定在甩水机上，启动甩水机，甩水处理8分钟，至安瓶甩干。

重复上述操作。

2.3 精洗：用水温50--60℃，经孔径0.45ｕｍ滤膜滤过的澄明度合格的注射用水清洗安瓿瓶内外壁，重复粗洗步骤。

定时检查安瓿的清洁度：目检1000ml注射用水无可见异物，抽50支，毛、块≤2%。

2.4 干燥与灭菌：安瓿盘均匀放入烘干箱内，150℃烘干1小时，消除热原。

2.5 灭菌后的安瓿立即使用或清洁存放，贮存不得超过48小时。

注射用盐酸林可霉素生产工艺规程目录1.适用范围 (2)2.引用标准 (2)3.职责 (2)4.产品名称及剂型 (2)5.产品概述 (2)6.处方和依据 (3)7.生产工艺流程图 (5)8.准备生产 (6)9.操作过程及工艺条件 (6)10.质量标准 (14)11.技术经济指标及计算方法 (15)12.物料平衡计算方法 (16)13.使用说明书、标签的内容详见附录样稿 (16)14.技术安全及劳动保护 (16)15.工艺卫生及区域卫生 (17)16.综合利用与环境保护 (18)17.操作工时与生产周期 (19)18.劳动组织与岗位定员 (19)19.设备一览表及主要设备生产能力 (20)20.附录 (21)1.适用范围本规程规定了注射用盐酸林可霉素生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。

本工艺规程具有技术法规作用。

本工艺规程适用于注射用盐酸林可霉素的生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。

2.引用标准《中华人民共和国药典》2010年版《中国生物制品主要原辅材料质控标准》（2000年版）《药品生产质量管理规范》（1998年修订）3.职责起草：生技部组织相关专业技术人员负责起草。

审批：技术总监和质量总监审核，总经理批准。

执行：各级生产质量管理人员及操作人员。

4.产品名称及剂型4.1.产品通用名称：注射用盐酸林可霉素汉语拼音Zhusheyong Yansuan Linkemeisu商品名：英文名称：Lincomycin Hydrochloride for Injection4.2.剂型：粉针剂5.产品概述5.1.成份：本品主要成份为盐酸林可霉素，其化学名称为6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-a-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。

化学结构式：5.2.分子式：C18H34N2O6S2·HCl·H2O5.3.分子量：461.025.4.性状：本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。

题目：年产200吨盐酸林克霉素车间的工艺设计专业：制药工程班级：姓名：学号：指导老师：目录一、概述 (3)设计任务 (3)生产工艺选择和工艺流程设计 (3)设计意义 (6)设计可行性 (6)二、总的平面设计 (7)三、工艺流程 (8)四、物料衡算 (9)物料衡算说明 (9)物料衡算 (9)五、热量衡算 (11)热量衡算说明 (11)热量衡算 (11)六、反应设备 (13)七、车间布置图 (14)年产200吨林可霉素的车间工艺设计一、概述1.1设计任务产品名称及产量盐酸林可霉素：200吨/年年工作日及生产班制年工作日：300天/年生产班制：三班/天生产工艺选择和工艺流程设计生产工艺选择本项目设计产品生产工艺资料由建设单位提供。

工艺资料包括各步反应化学方程式、原辅料配比、操作条件、操作周期、各步收率及原辅料、中间体、成品等物化性质等等。

生产工艺介绍：（一）生产方法盐酸林可霉素生产采用发酵法，经过发酵、提取等生物、物理过程生产盐酸林可霉素产品。

（只进行发酵车间的车间，提取车间不做要求）（二）工艺过程及工序划分发酵车间分三个工段，即三级发酵岗位。

工艺流程设计工艺流程概述岗位及操作酶化岗位1．液化罐加水，开搅拌，空气搅拌，投淀粉；2．用30%NaOH调pH至~，投入淀粉酶8㎏；3．升温，开直接进气阀，当温度升至70℃时，保温1h;4．升温至90 ℃，保温2h5．打料，经喷淋器降温至60 ℃，打料入糖化罐；6．用36%HCL调pH至。

加糖化酶8 ㎏，保温60℃16-20h;7．用NaOH调pH至，准备开泵打料；8．先关糖消毒罐空气保压阀，再开主排气阀，使罐压降至0；9．开消毒罐打料阀，打完后立即关泵；10．开罐底蒸汽阀，开取样口蒸汽阀，再开直接蒸汽阀，开物料管蒸汽阀；11．温度升至120℃（1 ㎏/㎝2）维持30 分钟，降温至30℃，取样送检，含糖量39%~40%为合格，然后至糖计量罐。

消毒岗位A、氨水消毒1．打开真空泵。

专利名称：盐酸林可霉素-硫酸大观霉素注射液及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：廖雪玲,顾岳明
申请号：CN201110188858.1
申请日：20110707
公开号：CN102793713A
公开日：
20121128
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种盐酸林可霉素-硫酸大观霉素注射液及其制备方法，注射用水为载
体，100ml注射液中，含有：盐酸林可霉素3~7g，硫酸大观霉素8~12g。

发明的有益效果是，本发明安全可靠，毒副作用小，生物利用度高，本发明将盐酸林可霉素-硫酸大观霉素制备成为复方水针注射液，具有协同作用，可显著增强对支原体的抗菌活性，具有较广的抗菌谱，作用快速，毒性小，治疗量对鸡、猪无不良影响。

对家畜呼吸道疾病特别是支原体性肺炎，和家畜消化道疾病以及鸡毒支原体引起的鸡慢性呼吸道病有很好的疗效，且有利于降低药物耐药性，延长药物使用寿命。

申请人：上海公谊兽药厂
地址：201401 上海市奉贤区环城东路298号
国籍：CN
代理机构：上海世贸专利代理有限责任公司
代理人：叶克英
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盐酸林可霉素（无菌粉）盐酸林可霉素 20kg纯化水 5kg活性炭 0.164kg95%乙醇 43kg丙酮 70kg1.原料精制：在100L搪瓷反应罐中，按批生产指令的批量加入纯化水和95%乙醇，搅匀，升温至50～55℃，再加入盐酸林可霉素，搅拌、溶解（澄清），保温至50～55℃。

然后加入0.82%(g/g)针用活性炭(盐酸林可霉素∶95﹪乙醇∶纯化水=1∶2.15∶0.25)，搅拌吸附0.5h，先用滤纸然后用1.0μm钛棒、0.45μm 微孔滤芯、0.22μm微孔滤芯滤过，滤液进入万级洁净区结晶罐中。

滤液转入万级洁净区结晶罐中,在缓慢搅拌（36～40rpm）条件下，开冷却水降温先快速滴加盐酸林可霉素约1.4倍(g/g)已炭脱的丙酮，缓慢搅拌,降温至约25℃,待溶液开始析晶,滴加盐酸林可霉素约2倍(g/g) 已炭脱的丙酮开冷却水降温，同时慢加完丙酮。

当温度降约10～18℃时开始离心、甩干，检查可见异物，澄清度合格得湿成品。

(丙酮：盐酸林可霉素≈3.5：1)（g/g）。

离心结束后将湿品投入双锥干燥器中，在35℃干燥1小时，50℃干燥约5～8小时，25℃干燥0.5小时, 干燥真空度-0.05～-0.09Mpa,结束后,关闭加热器.将干燥好的盐酸林可霉素按包装规格要求，进行称重，放入药用铝瓶内密封，贴上标签。

氨酪酸原料精制：在配料桶中，加入注射用水20kg、氨酪酸25kg、无水乙醇48kg, 搅拌成混悬液,抽入200L配料罐中，待混悬液抽完，用2kg注射用水，将配料桶冲洗干净，并把冲洗水抽入配料罐中，打开工业蒸汽阀门，使药液温度升温至65±2℃，待氨酪酸溶解完全，药液澄清后,加入0.65kg活性炭,在65±2条件下,搅拌吸附脱色30分钟,把药液升温至75～78℃,先用滤纸过滤,再经预热过的钛棒过滤器、0.45μm聚丙烯滤芯、0.22μm聚砜滤芯过滤器过滤，药液进入结晶罐中。

在慢速搅拌（36～40赫兹）条件下，向结晶罐的滤液中快速滴加（氮气压力不超过0.1公斤）142kg已经活性炭处理的无水乙醇（约15min），无水乙醇滴毕，将搅拌速度调至快速搅拌（40赫兹以上），搅拌5min，再将搅拌速度调至慢速搅拌（26～30赫兹）, 开始降温，当温度降至15℃以下时，开始离心、甩干，检查可见异物,澄清度合格得湿品。

盐酸林可霉素提取工艺的探讨
师怀秀
【期刊名称】《化学医药工业信息》
【年(卷),期】1996(012)011
【摘要】盐酸林可霉素的原提取工艺为丁醇提取法。

这种方法所得产品Ｂ组份往
往不合理，而且色级较差，收率有些厂家也不理想。

将此工艺改成混合醇提取法后，所得产品Ｂ组份合格，可达ＢＰ９３版药典要求，色级也好，提取收率也有较大的提高。

【总页数】2页(P26-27)
【作者】师怀秀
【作者单位】陕西省永寿制药厂
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.6
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