国内外疫苗研发进展如何

ＤＣ，提取ｅｘｏｓｏｍｅ，用ｅｘｏｓｏｎｌｅ活化Ｔ细胞（负载组），以未负载ＤＣ的ｅｘｏｓｏｍｅ（未负载组）　及肺癌细胞裂解物负载ＤＣ（ＤＣ组）活化的Ｔ细胞为对照，Ｍ］Ｔ法检测三组肺癌细胞的　杀伤率。其结果表明，ｅｘｏｓｏ￣中有ＨＳＰＴＯ、ＨＬＡ及ＣＥＡ表达，活化Ｔ细胞／肺癌细胞为　２５：ｌ、１０：１、５：１时负载组杀伤率均明显高于未负载组及ＤＣ组，因此为体外制备高效ｅｘｏ－　ｓｏｍｅ肿瘤疫苗提供了理论依据。　结语　目前以ＤＣ为基础的肿瘤免疫治疗已经显示出巨大的临床应用价值，其中应用ＤＣ疫苗　免疫治疗肿瘤的研究亦获得了很大的成功，但现有的各种ＤＣ疫苗均存在一定的缺陷和　技术难度，ＤＣ疫苗介导的肿瘤免疫治疗以何种方式最佳目前尚无定论，同时ＤＣ免疫治　疗与其他抗肿瘤治疗的联合应用也亟待研究，ＤＣ的深入研究也将给肿瘤的治疗带来新　的治疗突破口。　参考文献　［１］Ｓｔｅｉｎｍａｎ　ＲＭ，Ｃｏｈｎ　ＺＡ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆａ　ｎｏｖｅｌ　ｃｅｌｌ　ｔｙｐｅ　ｉｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｌｙｍｐｈｏｉｄ　ｏｒｇａｌ￣　ｏｆ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０Ｏ７，１７８（１）：５—２５．　［２］　Ｃａｕｘ　Ｃ，Ｍａｓｓａｃｒｉ　Ｃ，Ｖａｎｂｅｒｖｌｉｅｔ　Ｂ，ｅｔ　ａｌ，ＣＤＭ＋Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　Ｐｒｏｇａｎ—ｉｔｏｒｓ　Ｆｒｏｍ－　Ｈｕｍａｎ　Ｃｏｒｄ　Ｂｌｏｏｄ　Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ　ＡｌｏｎｇＴｗｏ　Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　Ｄｅｎ—ｄｒｉｆｉｃ　Ｃｅｌｌ　Ｐａｔｈｗａｙｓ　ｉｎ　ＲｅｓｐｅｎｓｅｔｏＧｒａｎｕｌａｔｅ—－Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ　Ｃｏｌｏｎｙ—－Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　Ｆａｃｔｏｒ　Ｐｉｎｓ　ＴｕｍｏｒＮｅｅｒｏ・　ｓ．ｓ　Ｆａｃｔｏｒ：ＩＩ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｊ　Ｂｌｏｏｄ，１９９７，９０（４）：１４５８—１４７０．　１　３ｌ　Ｖｉｃａｒｉ　ＡＰ，Ｃａｎｘ　Ｃ，Ｔｒｉｎｃｈｉｅｆｉ　Ｇ．Ｔｕｍｏｕｒ　ｅｓｃａｐｅ　ｆｒｏｍ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｄｅｎｄｒｉｔｉ　ｃｅｌｌ　ｉｎｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｂｉｏｌ，２００２，１２（１）：３３—４２．　［４］刘秀红，付萍．树突状细胞表面标志及功能研究进展［Ｊ］．皮肤病与性病，２００９，３１　（３）：２２—２４　［５］Ｈａｌｌｉｄａｙ　ＧＭ，Ｌｅ　Ｓ．Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ—ｂｅｔａ　ｐ￣ｕｃｅｄ　ｂｙ　ｐｍｇｒｅｓｓｏｒ　ｔｕｍｏｒｓ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ，ｗｈｉｌｅ　ＩＬ一１０　ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｒｅｇｒｅｓｓｏｒ　ｔｕｍｏｒｓ　ｅｎｈａｎｃｅｓ，Ｌａｎｇｅ￣ｈａｎｓ　ｃｅｌｌ　ｍｉｇｒａ－　ｌｉｏｎｆｒｏｍ　ｓｋｉｎ［Ｊ］．ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０１１，１３（９）：１１４７—１１５４．　［６］Ｉｓｈｉｇａｍｉ　Ｓ，Ｎａｔｓｕｇｏｅ　Ｓ，Ｔｏｋｕｄａ　Ｋ，ｅｌ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｔｕｍｏｒａｌ　ｎａｔｕｒａｌ　ｋｉｌｌｅｒ　ｃｅｌｌ　ａｎｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｅｅｒ［Ｊ］．Ｃａｎｅｒ　Ｌｅｔｔ，２０ＯＯ，１５９（１）：１０３—　１０８．　［７］Ｎａｋａｙａｍａ　Ｙ，Ｉｎｏｕｅ　Ｙ，Ｍｉｎａｇａｗａ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｓ一１１３０　ｐｒｏｔｅｉｎ一　２０１４年６月第６期　囊　一　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｌｏｒｅｔｃａｌ［Ｊ］．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ８，２咖，２３（６）：４４２３—４４２６．　［８］　Ｓｈｅｎｇ　ＫＣ，Ｐｉｅｔｅｒｓｚ　ＧＡ，Ｗｒｉｇｈｔ　ＭＤ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ：ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｕｔｒｕａｔｉｏｎ　—ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｃａｎｃｅｆｉｒｎｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＣｕｒｒＭｅｄＣｈｅｍ，２００５，１２（１５）：１７８３—１８００．　［９］Ｔｒｏｙ　ＡＪ，Ｄａｖｉｄｓｏｎ　ＰＪ，Ａｌｋｉｍｏｎ　ＣＨ，ｅｌ　ａ１．ＣＤｌａ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｐｒｅｄｏｍｉｎａｔｅ　ｉｎ　ｔｒａｎ－　ｓｉｔｉｏｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｂｌａｄｄｅｒ　ａｎｄ　ｋｉｄｎｅｙ　ｂｕｔ　ａｒｅ　ｍｉｎｉｍａｌｌｙ　ａｃｔｉｖａｔｅｄ『Ｊ］．Ｕｒｏ１．　１９９９，１６１（１７）：１９６２—１　．　［１０］Ｈａｍｄａ　Ｎ，Ｋｏｄｎｍａ　Ｈ，Ｎａｎｂａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｅｅｌ１　ａｎｄ　Ｄ—　ｆｒａｃｔｉｏｎ—ｉｎｄｕｃ—ｅｄ　Ｔｈ一１　ｄｏｍｉｎａｎｔ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｉｎ　ＢＡＬＢ／ｃ　ｔｕｍｏｒ—ｂｅａｔｉｎｇ　ｍｉｃｅ『Ｊ］．　Ｃａｎｃｅｒ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，２０ｏ３。１９２（２）：１８１—１８７．　［１１］王强，陈德玉．以树突状细胞疫苗为基础的肿瘤免疫［Ｊ］．现代肿瘤医学，２Ｏ０８，１６　（１２）：　０２—２２Ｏ４．　［１２］Ｖｉａｎｄ　Ｓ，Ｔｈ６ｒｙ　Ｃ，Ｐｌｏｉｘ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｅｘｏｓｏｍｅｓｆｏｒ　ｃａｎｃｅｒｉｌｎｉｔｌＵ．　ｎｏｔｈｅｒａｐｙ：ｗｈａｔ￣ｎｅｘｔ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２０１０，７０（４）：１２８１＇一１２８５．　［１３］Ｐｅｒａｍｂａ！ｋａｍ　Ｓ，Ｈａｌｌｍｅｙｅｒ　Ｓ，Ｒｅｄｄｙ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｉｍｕｎｉｔｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｂｙ　ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈＰＳＡＩ４６—１５４　ｐｅｐｔｉｄｅ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＩｍ－　ｍｕｎｏｌ　Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，２ＯＯ６，５５（９）：１０３３—１０４２．　［１４］　Ｋｕｇｌｅｒ　Ａ，Ｓｔｕｈｌｅｒ　Ｇ，Ｗａｌｄｅｎ　Ｐ．ＲｅｇＴｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｒｅｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ａｆｔｅｒ　ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌ—ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ｈｙ一　ｄｓ．ＮａｔＭｅｄ，２０００，６（３）：３３２—　３３６．　［１５］Ｘｉｅ　Ｊ，Ｘｉｏｎｇ　Ｌ，Ｔａｏ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｆｉｔｕｍｏｒ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｒｏｕｔｉｎｅ　ｂｏｎｅ　ｎｌａｌＴｏｗ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｘｅｎｏｇｅｎｅｉｃ　ｌｉｖｉｎ　ａｌｐｈａ￣ｏｍｂｉｎａｎｔ　ａｄｅｎｏｖｉｒａｌ　ｗｅｃｔｏｒｓ　ａ－　ｇａｉｎｓｔ　Ｌｅｗｉｓ　ｌｕｎｇ　ｃ￣ｉｎｏｍａ．Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，６８（３）：３３８—３４５．　［１６］Ｎａｋａ　Ｔ，１ｗａｈａｓｈｉ　Ｍ，Ｎａｋａｍｕｒａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔｕｍｏｒ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｔｈｅｍｐｙ　ｎｇｍｎｓｔ　ｒｅｃｒｕｄｅｓｃａｎｔ　ｔｕｍｏｒ　ｕｓｉｎｇ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｅｅｌｌｓ　ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ　ｎ－ａＩｌｓｆ　ｃｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｕｎｍｒ　ＲＮＡ　ａｎｄ　ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ　ｃｏｌｏｎｙ—ｓｆｉｍｕｌａ—ｔ．ｍｇ　ｆａｃｔｏｒ　ＲＮＡ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｓｃｉ，２ＯＯ８，９９（２）：４０７—４１３．　［１７］　张在云，李希德，刘叶等．肺癌细胞裂解物负载对树突状细胞分泌的ｅｘｏｓｏｍｅ诱导　抗肿瘤作用的影响［Ｊ］．山东医药，２０１１，５１（３１）：４—６．　流行性感冒疫苗的研发进展综述　王艳　刘艳丽　河北省邢台市疾病预防控制中心　河北　邢台０５４０００　【摘要】　流行性感冒是一种急性呼吸道传染病。接种流感疫苗被认为是预防流感发生与传播的最佳方法。本文对当前流感疫苗市场主要类别流感疫苗进行简单概述，并从　流感病毒的抗原变异、疫苗的培养基质以及加强疫苗的免疫原性等方面对多类新型疫苗作一简要概述。　【关键词】：流感疫苗　【中图分类号】Ｒ１　【文献标识码】Ａ　【文章编号１２０９５—６８５１｛２０１４｝０６　流行性感冒（以下简称“流感”）是一种急性呼吸道传染病，多由甲、乙两型流感病毒　引起。流感病毒的不断变异是流感肆虐不止的关键所在，流感蔓延的机制虽未能完全破　解，在已知的防治办法中，接种流感疫苗被认为是预防流感发生与传播的最佳方法。本　文对当前流感疫苗的研究进展作一简要概述。　１　目前主流市场应用的流感疫苗　目前流感疫苗市场的主流疫苗主要有流感全病毒灭活疫苗、流感病毒裂解疫苗和流　感病毒亚单位疫苗三种类型。流感全病毒灭活疫苗虽有较好的免疫原性，但相对副反应　较大，已基本上退出了流感疫苗市场。【１－］　流感病毒裂解疫苗因去除了病毒核酸和大分　子蛋白，保留抗原有效成分ＨＡ和ＮＡ以及部分Ｍ蛋白和ＮＰ蛋白，ｌ　．，Ｊ既保持了相对较　高的免疫原性，且疫苗接种的副反应较全病毒疫苗明显降低，所以，该类型疫苗的使用范　围持续扩大，成为当前流感疫苗市场的主流。亚单位疫苗免疫效果与裂解疫苗相同，副　反应相对更低，但相对于普通的灭活和裂解疫苗，具有生产工艺复杂，成本高的特　点，＿６　Ｊ我国也有多家厂家实现了流感病毒亚单位疫苗的规模化生产，该类型疫苗市场　具有非常广阔的发展空间。　２新型流感疫苗　新型的流感疫苗种类繁多，主要的研究方向将新型的流感疫苗简述为三类。　２．１　针对毒种变异方面开发的流感疫苗　多价疫苗的开发是个必然的趋势。流感疫苗从１９７８年前的“二价”苗到现在的“三　价”苗已经历了３５年。然而，自从２００１—２００２流感季节以来，２种不同的乙型流感（Ｖｉｃ—　ｔｏｒｉａ和ＹａⅡｌａｇａｔａ）一直合并流行【　Ｉ４　Ｊ，“四价”苗的出现，有助于预防两种Ａ型病毒，并　覆盖了第二种Ｂ型病毒株，保护针对２种Ａ株和２种Ｂ株流感病毒株的感染，降低儿童、　成人、老年人的发病率。证明多价疫苗研发的必然趋势。　更换，但从１９３３年首次分离以来，ｈ心蛋白的　基因序列没有发生变化。而近来的研究表明，将～位蛋白通过杆状病毒载体在ｓ　细胞　中表达，表达产物经腹腔注射ＢＬＡＢ／ｃ小鼠，各项指标均表明，以ｈ心为成分的流感疫苗　可以保护小鼠免受同型或异型流感病毒的致死攻击［１　。这就为科学家们提供了一个思　路：通用疫苗可预防流感的可行陛。　２．２　新的培养基质开发的流感疫苗　培养基质鸡胚供应的巨大冲击，传统鸡胚培养的方式受　到鸡胚来源不足的制约，难以在短时间内生产足够的疫苗以满足潜在流行或大流行的防　控需求。改变传统的疫苗培养基质的研究工作一直在进行，利用鸡胚细胞、哺乳动物细　胞以及人二倍体细胞进行流感病毒的培养研究均取得了较大的突破－ｌｏ　Ｊ。ＭＤＣＫ细胞生　产制备流感疫苗平台技术已经形成并正在推广，多项研究表明［１７－ｌ　，采用细胞生产的　疫苗在安全性和免疫ｆ生上与鸡胚法相当，而在经济性和时效性上则远远超出，显示了良　好的发展前景。　基因工程疫苗大体分为四类，—类是利用基因工程方法删除与毒力有关的基因制备　的基因缺失疫苗；另一类是将保护性抗原基因连接到相关载体上使之表达的载体疫　苗［１９］；第三类是基因工程亚单位疫苗，［∞］ＨＡ基因工程疫苗是目前研究最多的基因工　程亚单位疫苗；第四类疫苗为利用反基因操作技术制备的反基因工程疫苗。采用基因工　程方法制备疫苗的技术日益成熟，使用该技术可以快速使流感病毒减毒，应用于疫苗　生产。　２．３　针对提高疫苗安全陛及免疫原性开发的流感疫苗　佐剂疫苗应用非常广泛，为提高疫苗的免疫原性并在流感大流行时节约抗原量，佐　剂的应用得到国内外的认可。传统的疫苗佐剂仍是氢氧化铝和磷酸铝，ｌ　２１　但近年来，科　学家们对疫苗佐剂的设计、研制和开发取得了许多进展，一些优秀的佐剂诸如ＭＦ５９［２２］、　ＬＴＫ６３、免疫刺激复合物（ＩＳＣＯＭ）粘膜佐剂、皂素佐剂等广泛应用于疫苗研究。各项研究　表明，佐剂疫苗在流感流行的大环境下，是增加疫苗的供应量提高免疫效果一个非常明　显有效的方法。　类病毒颗粒疫苗，最早，日本人称该类疫苗为ｖｉｒｏｓｏｍｅ　ｖａｃｃｉｎｅ，也可称之为ＭＤＰ—　ｖｉｒｏｓｏｍｅ　ｖａｃｃｉｎｅ。目前，很多生物技术公司采用基因工程等新技术进行该类疫苗的研发。　美国Ｇｍｆｆｅｘ公司宣布采用ＧＲＥＶＡＸＴＭ技术，［２３　Ｊ通过经改造的腺病毒载体，研发新型流　感疫苗；Ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｓｃｉｅｎｃｅ公司宣布采用杆状病毒表达载体系统技术，【　Ｊ研发新型流感疫　苗；加拿大Ｍｅｄｉｃａｇｏ公司宣布研制出ｍＮ９病毒样颗粒（ｖｉｒｕｓ—ｌｉｋｅ　ｐａｒｔｉｃｌｅ，ＶＬＰ）疫　苗【２５　Ｊ。该类疫苗的多处于ｌ临床研究阶段，国内未见公开报道，同样也是国内流感疫苗市　场未来几年研发的方向。　核酸疫苗是将编码—一种免疫原基因的核酸克隆人表达载体，ｌ２６　Ｊ该载体在细菌中扩　增，质粒ＤＮＡ纯化后用于机体免疫，在细胞中表达目的蛋白，引起机体的免疫应答【　。　目前，流感疫苗的目的基因主要针对ＮＰ蛋白和ＨＡ，利用ＤＮＡ重组技术，可直接提取　ＨＡ　ＤＮＡ和ＮＡ　ＤＮＡ用于机体免疫，动物试验结果表明，核酸疫苗对保护动物抵御流感　病毒的感染是一种既经济又有效的方法【２８一　，但该类疫苗在人体Ｅ的应用还需要长期　周密的研究和评估。　３小结　十年来，我国先后经历了多次流感痰隋的考验，从２００３年人感染Ｈ５Ｎ１禽流感、２ＯＯ９　年甲型ＨＩＮＩ流感大流行到此次Ｈ７Ｎ９禽流感疫情，无论国际还是国内，疫苗研发能力显　著提高、研发周期明显缩短。然而，我国疫苗基础研究薄弱，技术储备不足，与欧美发达　国家在创新能力、研发投入力度墼　水平等方面仍存在较大差距【３０　Ｊ。我国人Ｉ＝１基数　大，卫生条件相对落后，又是流感大流行的主要爆发地，因此，及时研发新型疫苗，做好技　术准备，以提高疫苗生产能力，这是防控潜在流行或大流行的关键措施，对保障公众健　康、维护社会经济稳定具有重要意义。　参考文献　一

2022年中国疫苗市场现状及发展趋势分析

▄前言

行业研究是开展一切咨询业务的基石，通过对特定行业的长期跟踪监测，分析行业需求、供给、经营特性、获取能力、产业链和价值链等多方面的内容，整合行业、市场、企业、用户等多层面数据和信息资源，为客户提供深度的行业市场研究报告，以专业的研究方法帮助客户深入的了解行业，发现投资价值和投资机会，规避经营风险，提高管理和运营能力。

行业研究是对一个行业整体情况和发展趋势进行分析，包括行业生命周期、行业的市场容量、行业成长空间和盈利空间、行业演变趋势、行业的成功关键因素、进入退出壁垒、上下游关系等。

一般来说，行业（市场）分析报告研究的核心内容包括以下三方面：

一是研究行业的生存背景、产业政策、产业布局、产业生命周期、该行业在整体宏观产业结构中的地位以及各自的发展演变方向与成长背景；

二是研究各个行业市场内的特征、竞争态势、市场进入与退出的难度以及市场的成长性；

三是研究各个行业在不同条件下及成长阶段中的竞争策略和市场行为模式，给企业提供一些具有操作性的建议。

常规行业研究报告对于企业的价值主要体现在两方面：

第一是，身为企业的经营者、管理者，平时工作的忙碌没有时间来对整个行业脉络进行一次系统的梳理，一份研究报告会对整个市场的脉络更为清晰，从而保证重大市场决策的正确性； 第二是如果您希望进入这个行业投资，阅读一份高质量的研究报告是您系统快速了解一个行业最快最好的方法，让您更加丰富翔实的掌握整个行业的发展动态、趋势以及相关信息数据，使得您的投资决策更为科学，避免投资失误造成的巨大损失。

因此，行业研究的意义不在于教导如何进行具体的营销操作，而在于为企业提供若干方向性的思路和选择依据，从而避免发生“方向性”的错误。

▄报告信息

【出版日期】2022年7月

【交付方式】Email电子版/特快专递

▄报告目录

第一章疫苗概述

第一节、疫苗的概念及特性

一、疫苗的定义

二、疫苗的基本成分

非瘟一周年了，疫苗研发取得哪些进展？

基因缺失疫苗是短期内最有希望的疫苗

非洲猪瘟（African Swine fever，ASF）是由非洲猪瘟病毒（ASFV）感染家猪和野猪引起一种急性、出血性、烈性传染病，还有可能引起重大的社会经济问题。世界动物卫生组织（OIE）将其列为法定报告动物疫病，也是我国重点防范的一类动物疫情。ASF已初步呈现出全球流行趋势，2018年8月进入中国。中国是世界养猪最多的国家，ASF成为了我国养猪业的重大威胁。

非洲猪瘟病毒（ASFV）是一种大的、复杂的虹形病毒，该病毒基因组包括一个线性的双链DNA分子，根据病毒株的不同，其大小约为170~190kb，整个DNA序列两条链包含约151到167个开放阅读框。由于非洲猪瘟病毒基因型的多样性，且遗传信息数量巨大，具有复杂多样的免疫逃逸机制，可以不受宿主免疫细胞的作用，即使疫苗产生一定水平的抗体，仍不具备杀死或者抑制非洲猪瘟病毒的能力。使得科学家不得不多角度开展疫苗的研制工作，包括灭活疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗、病毒活载体疫苗和弱毒疫苗等。

本文概述了各种疫苗的最新研究进展：

一、灭活疫苗

ASF灭活疫苗是最先开始尝试研究的，包括病毒接种肺泡巨噬细胞以及感染脾组织后匀浆，经加热、复方碘溶液、甲苯、福尔马林、结晶紫、β-丙内酯、乙酰氮丙啶和缩水甘油醛等物理、化学处理的ASFV灭活疫苗，虽部分能刺激猪产生抗体，仍无法抵御ASFV的攻击。Blome 等于2014年利用最新的佐剂PolygenTM/Emulsigen®-D和制备技术对ASF灭活疫苗进行了重新评估，免疫的猪只模拟自然感染采用了较高的攻毒剂量（109 TCID50/mL），用强毒攻击后可产生ASFV特异性抗体，但很快出现了急性临床症状，表现为发病，几乎无效。鉴于现有研究结果，采用传统方法研制有效的ASF灭活疫苗困难很大。

二、亚单位疫苗

ASF亚单位疫苗只包含特定的病毒抗原，需通过合适抗原传递系统免疫动物。选择具有保护作用的抗原基因 (p72、p54、p30、CD2v)，利用杆状病毒系统进行表达。使用p54和p30共同免疫猪只，可以提供部分的保护作用。然而当使用p72、p54、p30共同免疫时却不能提供保护作用。利用杆状病毒表达的CD2v可以诱导针对ASFV强毒株的部分保护。说明仅仅依靠上述抗原刺激产生的中和抗体很难获得理想的免疫保护效果。在另一组研究中，Lopera-Madrid等分别以人源293（HEK）细胞表达的ASFV B646L (p72)、E183L

转基因植物生产疫苗和药物的研发进展

天然来源的药用蛋白往往因提纯成本高而导致价格昂贵，疫苗和重组蛋白则需建立人工表达系统来生产。传统的生产方式主要包括细菌、酵母、昆虫或哺乳动物细胞等系统，但这些方式都有各自的缺点，如微生物细胞无法对蛋白进行哺乳动物的糖基化修饰或正确的折叠组装，动物细胞表达系统成本高且有污染病原的风险等。理想的蛋白表达系统必须能生产有功能的产物、生产成本低、产物易于纯化、生产耗时短。近年来，转基因植物表达药用蛋白（Plant-made

pharmaceuticals，PMP）的新技术平台获得了广泛关注［1］。

1 转基因植物生产疫苗和药物研发概述

与其他几种表达系统相比，以转基因植物作为生物反应器生产重组蛋白被认为具有突出优点：方法简单、成本低廉、易于规模化生产、储藏和运输方便等，既能对表达蛋白进行翻译后折叠和糖基化修饰，与通常使用的哺乳细胞、大肠杆菌、酵母表达系统相比，又没有污染人类病原或毒素的风险，成为表达药用蛋白的理想选择［2］。

1986年研究者将人生长激素基因引入烟草，获得了表达产物，从此开启了PMP的研发工作。1989年研究者首次在烟草中成功表达了人免疫球蛋白G（IgG），证明植物中能够合成并正确组装这种多亚基的糖蛋白。首先实现商业化生产的PMP是以色列药品研发公司Protalix开发的在胡萝卜细胞中表达的葡糖脑苷脂酶，于2012年美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗β-葡萄糖脑苷脂酶减少或缺乏引起的一种遗传代谢病——高雪氏病（Gaucher’s disease），其价格要比天然来源的药物更便宜。 在植物可食部分表达疫苗（被称为“可食疫苗”或“口服疫苗”，Edible

vaccines）是PMP领域的研发热点之一。传统疫苗生产和纯化过程较为复杂和昂贵，在运输和储存过程中必须冷藏，注射免疫的方式进一步增加了成本，需要专业人员进行注射接种，存在交叉感染的风险，具有潜在的安全性问题。用转基因植物生产疫苗则具有可当地种植、常温储藏的天然优势，将免去或部分免去蛋白纯化的花费，摒弃注射方式，也不存在弱毒疫苗毒性恢复的潜在风险。更为重要的是，“可食疫苗”食用后可同时引起粘膜免疫反应与血清免疫反应。在消化道内，植物细胞壁能够保护疫苗抗原不被消化酶降解，直到肠道微生物降解植物细胞壁后，抗原被释放出来，引发免疫反应。表达疫苗或药用蛋白的植物细胞在冻干后可在室温保存多年，是产生黏膜免疫的经济可行的方法。将抗原决定簇蛋白与穿黏膜载体（如霍乱毒素B亚基，CTB；大肠杆菌热不稳定肠毒素B亚基，LTB）融合表达，重组蛋白能够有效地穿过肠道上皮细胞而进入循环或免疫系统，可提高抗原运送至免疫系统的效率，促进了口服疫苗的研发［3］。