肿瘤疫苗研究进展及未来前景

第３期　胭静脉嵌压综合征的临床诊治体会　Ｈｕｇｈｅｓ　１９６７年的报道　。Ｒａｊｕ　报告该病发生率占　下肢慢性静脉功能不全的４２％，但由于其临床症状不　典型，极易误诊。对于临床表现为小腿静脉曲张、肿　胀、疼痛和静脉性溃疡的病例，应怀疑此病。该病的主　要诊断依据是顺行下肢静脉造影，可见胴静脉明显变　细，造影剂回流缓慢，即使挤压腓肠肌也只见纤细血　流。血管多谱勒超声检查虽然不能准确判断胭静脉形　态改变，但在直立位时如果静脉流速超过１３　ｃｍ／Ｓ则　提示胭静脉狭窄，应进一步检查。胭静脉嵌压综合征　并不少见而又易误诊，文献报道¨　。该病一旦确诊，应　该接受手术治疗，手术的效果是确定的，符合该病的诊　疗规范¨　对于该病的诊断和治疗，应该严格选择适应　证，在静脉造影发现胭静脉嵌压超过７０％，临床症状　较重，可选择手术；对于临床症状较轻的，可以通过药　物和穿循环驱动袜治疗。可以取得较好的效果。　参考文献　［１］Ｌｅｏｎ　Ｍ，ＶＯｈｅａｓ　Ｎ，ＬａｂｒｏｐｏｕｌＯＳ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｐｌｉｅａｌ　Ｖｅｉｎ　ｅｎｔｒａｐｍｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｖａｓｃ　Ｓｕｒｇ，１９９２．６（３）：６２３－６２７．　［２］Ｒｉｃｈ　ＮＭ，Ｈｕｇｈｅｓ　ＣＭ．Ｐｏｐｌｉｔｅａｌ　ａｒｔｅｒｙ　ａｎｄ　ｖｅｉｎ　ｅｎｔｒａｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊｓｕｒｇ　１９６７，１１３（１１）：６９６－６９８．　［３］Ｒａｊｕ　Ｓ，Ｎｅｇｌｅｎ　Ｐ．Ｆｏｏｔ　ｖｅｎｏｕｓ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎ　ｒｅｖｉｓｉｔｅｄ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊｖａｓｃ　Ｓｕｒｇ．２０００，１２（９）：１１９６・１１９８．　［４］　陈国玉．实用外科诊疗规范［Ｍ］．南京：江苏科技出版社，２００２．　３６４．３６８．　肿瘤基因疫苗研究取得初步进展　肿瘤基因疫苗是近年来国内外研究的热点．它主要通过激　活患者自身免疫系统，以达到清除或控制肿瘤的目的。短短几　年问，肿瘤基因疫苗的研制在实验室和临床前研究，甚至Ｉ期　及Ⅱ期临床试验中均取得了可喜的成果，显示出广阔的应用前　景。南开大学的向荣教授和来自美国国立肿瘤研究所的Ｇｕ１．　Ｉｃｙ教授分别报告了他们在肿瘤基因疫苗研制中取得的成果。　许多研究证实，肿瘤相关的巨噬细胞（ＴＡＭ）通过分泌血管　内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、转化生长因子（ＴＧＦ）．Ｂ、基质金属蛋白　酶（ＭＭＰ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、ＩＬ．１０等细胞因子促进肿瘤增　殖、转移及血管形成。其中，在肿瘤间质的巨噬细胞中发现Ｌｅ－　ｇｕｍａｉｎ高表达，而在正常组织或Ｍ１巨噬细胞中不表达。据　此。向荣教授等构建了泛素化Ｌｅｇｕｍａｉｎ表达载体，并转化无毒　的鼠伤寒沙门菌，构建成Ｌｅｇｕｍａｉｎ　ＤＮＡ疫苗。研究发现，在非　小细胞肺癌、结肠癌及乳腺癌小鼠模型的预防性实验中，鼻饲　法给予Ｌｅｇｕｍａｉｎ　ＤＮＡ疫苗免疫小鼠，能抑制肿瘤的进展。在　乳腺癌小鼠模型的治疗性实验中，该疫苗能抑制肿瘤的进展和　转移。进一步深入研究发现，Ｌｅｇｕｍａｉｎ　ＤＮＡ疫苗可能通过以　下机制发挥其抗肿瘤作用：活化ＤＣ细胞，促进ＩＦＮ－　分泌，诱　导针对巨噬细胞的特异性ＣＤｓ＋杀伤性Ｔ细胞活化从而减少巨　噬细胞数量等。另外，研究者还发现，该疫苗能减少ＴＧＦ・Ｂ、　ＶＥＧＦ等生长因子释放。并抑制肿瘤血管形成。该基因疫苗能　够抑制肿瘤的生长转移，可能是预防及治疗肿瘤的新候选　靶标。　Ｇｕｌｌｅｙ教授等人在既往研究基础上，构建了前列腺特异性　抗原（ＰＳＡ）与３种共刺激分子（Ｂ７．１、ＩＣＡＭ一１、ＬＦＡ．３）的表达质　粒，并将其转化为减毒的痘病毒疫苗载体，构建了ＰＳＡ—ＴＲＩ．　ＣＯＭ疫苗。在ＰＳＡ—ＴＲＩＣＯＭ疫苗治疗已有转移的晚期前列腺　癌患者的Ⅱ期临床试验研究中，为提高疫苗潜能，研究者在试　验中用不同载体进行初次和再次免疫，并根据免疫反应决定是　否加用粒细胞．巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ．ＣＳＦ）。结果发现，　被评价的３０‘例患者中，３例ＰＳＡ降低≥３０％，４例患者的病情　稳定至少１２个月，且没有大于２级的疫苗毒性反应出现。随　后，该研究组设计了ＰＳＶ疫苗与放射治疗，前列腺内直接注射　ＰＳＶ疫苗，ＰＳＶ疫苗与系统性化疗（多西他赛），ＰＳＶ疫苗与单　克隆抗体（抗细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关抗原４．抗ＣＴＬＡ４）等四　项ｌ期或Ⅱ期临床试验。现阶段结果表明，无论是与放疗还是　化疗联合应用痘病毒疫苗均展示了很好的安全性；肿瘤内注射　疫苗或与抗ｃＴＬＡ＿４抗体联合使用的ｌ期临床试验的数据是乐　观的，值得期待；该疫苗与细胞毒治疗（放射或化疗）的方法联　合使用可以产生免疫反应及临床反应。该疫苗与多种治疗方　法联合使用的临床终点试验正在进行或将要进行。　综上所述，免疫治疗是一种能产生具有长时间记忆功能细　胞的动态过程。早期使用有效的疫苗或联合使用疫苗进行治　疗，有利于提高抗肿瘤治疗的效果。我们期待低毒高效的肿瘤　基因疫苗早日研制成功。　摘自《中国医学论坛）２００７年９月２７　１

肿瘤免疫治疗的研究进展与应用前景

近年来，肿瘤免疫治疗受到越来越多的研究关注，成为肿瘤治疗领域的一大热门话题。肿瘤免疫治疗是指通过激活或增强宿主的免疫系统，以达到对抗肿瘤的治疗方法。与传统的化疗、手术和放疗相比，肿瘤免疫治疗具有独特的优势，如副作用小、持续时间长等。本文将探讨肿瘤免疫治疗的研究进展和应用前景。

一、肿瘤免疫治疗的历史与发展

早在19世纪末，人们就意识到免疫系统对肿瘤的作用。20世纪初，人们开始使用动物模型探索免疫系统对肿瘤的作用。随着分子生物学和免疫学研究的进展，人们发现肿瘤细胞可以通过多种途径逃避宿主的免疫攻击，如抑制T细胞的活性、产生免疫抑制因子等。为了克服这些问题，研究者开始探索激活和增强免疫系统来对抗肿瘤的方法，肿瘤免疫治疗应运而生。

二、肿瘤免疫治疗的研究进展

目前，肿瘤免疫治疗主要分为被动免疫疗法和主动免疫疗法两种。被动免疫疗法是指直接应用具有抗体活性的制剂或利用转录因子或基因操纵技术将具有特异性的结构域引导到DNA中，使其产生合成抗体。主动免疫疗法是指利用宿主自身的免疫系统，通过激活或增强特定免疫细胞来对抗肿瘤。

一种主动免疫疗法是T细胞治疗，即将自体T细胞从患者提取出来，经过外界处理后重注入患者体内，以达到识别和杀灭肿瘤细胞的目的。另一种主动免疫疗法是肿瘤疫苗，即使用一种或多种肿瘤特异性抗原来激发机体免疫系统产生肿瘤特异性T细胞反应，继而杀死肿瘤细胞。

除此之外，近年来CAR-T细胞疗法备受关注，这是一种将T细胞改造成具有特异性杀伤能力的疗法。它通过将受体的单链变量区域与信号传导模块和共刺激模块耦合成一种模块化推进的受体，使T细胞具有更强的背景杀伤能力，从而得到更好的治疗效果。

三、肿瘤免疫治疗的应用前景

肿瘤免疫治疗的应用前景非常广阔。随着科技的不断发展，临床上越来越多的肿瘤类型可以采用肿瘤免疫治疗。例如，良性肿瘤的治疗中，肿瘤疫苗可以预防肿瘤复发和转移。在恶性肿瘤的治疗中，T细胞治疗和CAR-T细胞疗法可以实现良好的治疗效果。

肿瘤免疫治疗进展与展望

随着科技的不断发展，人们对于肿瘤治疗方式的探索也越来越深入。在传统的化疗、放疗等方式之外，肿瘤免疫治疗正逐渐成为医学领域的新亮点。虽然肿瘤免疫治疗还处于发展的初级阶段，但是其颇具前景和潜力的特点已经引起了越来越多人的关注。本篇文章将探讨肿瘤免疫治疗的现状以及未来的展望。

一、肿瘤免疫治疗的现状

肿瘤免疫治疗是通过激活人体免疫系统，让其更好地攻击癌细胞而达到治疗癌症的目的。这一治疗方式的核心在于利用人类自身的免疫力量来对抗癌细胞。肿瘤免疫治疗主要有以下几种方式：

1、采用抗体药物治疗

抗体药物对于癌细胞表面的一些特定标志物非常敏感，可以激活免疫细胞消灭癌细胞。在临床应用中，人们已经成功地开发出了一些抗体药物，例如：血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂和表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂等。

2、细胞治疗

细胞治疗是指通过输注大量经过加工处理的细胞，来启发人体免疫系统进行对抗癌细胞的作用。传统的细胞治疗主要包括树突状细胞疫苗、恶性肿瘤干细胞免疫治疗等手段。

3、免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是新型的肿瘤免疫治疗方法，主要针对免疫系统中的某些“抑制阀门”进行抑制，从而激活患者的免疫系统，加强对癌细胞的攻击力。在临床上已经成功地研发出许多免疫检查点抑制剂，例如：PD-1、CTLA-4和LAG-3等。

二、肿瘤免疫治疗的未来展望

1、个性化治疗

随着精准医学时代的到来，人们也在不断提高肿瘤治疗的个性化程度。在肿瘤免疫治疗领域，未来也将更加重视个性化治疗。例如，通过检测患者的免疫指标，筛选出更适合患者的抗体药物，并进行必要的调整。

2、联合治疗

肿瘤免疫治疗的单一手段可能很难完全消除癌细胞，因此未来还将加强联合治疗的方法。例如，联用免疫检查点抑制剂和细胞治疗，或联用免疫检查点抑制剂和放疗等。

3、转化免疫治疗

转化免疫治疗是一种新型的免疫治疗方法，它的作用在于通过改变癌细胞成分，促进患者自身的免疫细胞对它们进行攻击。目前，针对此种治疗方式的的研究和探索正在逐渐深入。

４８６　ｒ兀　技术通讯…．１８一　．３－ｔ　２００７ＲＳ　ＩＮ　ＢＩＯＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ　ｖｏｌ　Ｎｏ　Ｍａｙ，　／　ＬＥ，ＩｒｒＥ　・　・ｊ　

文章编号：１００９—０００２（２００７）０３—０４８６—０４　

树突状细胞肿瘤疫苗的研究进展　

高建勇　，王兴龙　，闰广谋　，段小宇　，马云志　

１．吉林大学畜牧兽医学院，吉林长春１３００６２；２．军事医学科学院军事兽医研究所，吉林长春１３００６２　综　述　

［摘要］　树突状细胞（ＤＣ）是目前发现的抗原提呈功能最强的专职抗原提呈细胞。大量实验已证明ＤＣ疫苗在抗肿瘤免疫　

中发挥着重要的作用。随着分子生物学、免疫学、基因工程技术的发展，各种ＤＣ疫苗和ＤＣ细胞的治疗应运而生，发展迅　

速。简要综述了ＤＣ的生物学特性、ＤＣ与肿瘤发生发展的关系、ＤＣ抗原的负载方法及其在临床实验中的应用，以为进一步　

的基础研究和临床实验提供参考。　［关键词］　树突状细胞；肿瘤；免疫治疗　

［中图分类号］Ｒ３９２．１　［文献标识码］Ａ　

Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　Ｃｅｌｌ　Ｔｕｍｏｒ　Ｖａｃｃｉｎｅｓ　ｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　

ＧＡ０　Ｊｉａｎ－ｙｏｎｇ　，ＷＡＮＧ　Ｘｉｎｇ－ｌｏ　ＹＡＮ　Ｇｕａｎｇ－ｍｏｕ　，ＤＵＡＮ　Ｘｉａｏ－ｙｕ　，ＭＡ　Ｙｕｎ－ｚｈｉ　

１．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ａｎｉｍａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉｌｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ　１　３００６２；　２．Ｉｎｓｉｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ，Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｍｉｌｉｔａｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ　１　３００６２；Ｃｈｉｎａ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ（ＤＣ）ｉｓ　ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｐｏｗｅｒｆｕｌ　ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ　ｃｅｌ１．Ｌｏｔｓ　ｏｆ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｈａｖｅ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ＤＣ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｐｌａｙ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ　ｏｆ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｂｉｏｌｏｇｙ，ｉｍｍｕｎｏｌｏ—