实验三药物血浆蛋白结合率测定ppt课件

药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合率的变化通过影响游离型药物浓度，改变药物分布、代谢、排泄以及作用靶点的结合，从而影响药理效应及毒副作用。

对1500种常用药的研究表明，43%化合物的血浆蛋白结合大于90%。

血浆蛋白结合在不同的治疗领域没有显著差异：中枢神经系统、炎症和肾-心血管。

唯一的例外可能是抗炎药物，其高蛋白结合者（>99%)占较高的比例（26%），且其中大多数为酸类。

令人惊奇的是，许多中枢神经系统药物具有高血浆蛋白结合的特点。

该研究最惊人的发现是，化学治疗药物（包括抗生素、抗病毒药物、抗真菌药物和抗肿瘤药物）中有较高比例（77%)的低结合药物。

在设计化学治疗药物方面，低血浆蛋白结合似乎更有优势。

血浆蛋白结合的基本原理血液经抗凝处理后的全部血液为全血；血浆是血液（不包括细胞）的液体部分。

在存在抗凝剂（如肝素）的条件下采集新鲜血液，然后离心去除血细胞而得到用于体外研究的血浆，血浆蛋白仍然保留于液体部分。

血清是去除了凝血因子（如纤维蛋内原）的血浆，它是在不含抗凝剂条件下采集的。

药动学研究通常采集血浆，从而保留了蛋白结合型及游离型药物，但除去了与细胞结合的药物。

许多药物与血浆蛋白、组织蛋白或体内的大分子物质如白蛋白、DNA 等反应，生成药物大分子复合物。

药物与蛋白类高分子结合后，分子体积变大，不能透过血管壁向组织转运，不能由肾小球滤过，不能透过胎盘屏障，不能经肝代谢。

进人血液中的药物，一部分在血液中呈游离形式存在，一部分与血浆蛋白通过离子键、氢键、疏水键及范德华力可逆性结合，形成药物血浆蛋白复合物，是药物在血浆中的一种贮存形式，能降低药物的分布与消除速度，维持药物疗效。

药物的蛋白结合不仅影响药物的体内分布，而且还影响药物的代谢和排泄。

药物在机体内最重要的结合就是蛋白结合，且主要是血浆蛋白结合。

平衡透析法测定血浆蛋白结合率原理(一)平衡透析法测定血浆蛋白结合率一、引言•简介平衡透析法的基本原理和应用范围，引出血浆蛋白结合率测定的必要性及其应用领域。

二、平衡透析法基本原理•介绍平衡透析法的定义和原理：–平衡透析法是一种测定蛋白结合率的常用方法，通过利用半透性膜将游离分子与蛋白结合的复合物分离，使两者达到平衡，进而计算蛋白结合率。

三、血浆蛋白结合率的意义•指出血浆蛋白结合率对于药物吸附、传递和释放等药代动力学过程的影响，以及对药物的药效、毒副作用的评估都具有重要的意义。

四、平衡透析法测定血浆蛋白结合率的步骤•说明平衡透析法测定血浆蛋白结合率的具体步骤：1.准备透析袋和透析膜2.加入血浆和待测药物3.实施透析操作4.分析透析液和静态样品5.计算血浆蛋白结合率五、影响血浆蛋白结合率的因素•列举并详细解释影响血浆蛋白结合率的各种因素，如药物特性、蛋白特异性、溶液条件等：–药物特性：药物的分子量、极性、脂溶性等–蛋白特异性：不同的蛋白结合位点、结合亲和力等–溶液条件：pH值、离子强度等六、平衡透析法测定血浆蛋白结合率的应用案例•介绍血浆蛋白结合率测定方法在药物开发、药物评价和临床用药个体化等方面的具体应用，并列举相关案例。

七、总结•总结平衡透析法测定血浆蛋白结合率的原理、步骤及应用，强调其在药物研究中的重要性和发展前景。

以上是关于平衡透析法测定血浆蛋白结合率的一份简要文章，通过逐步深入地解释相关原理和应用，帮助读者理解该方法的基本原理和操作步骤，以及其在药物研究领域的重要性。

平衡透析法测定血浆蛋白结合率一、引言平衡透析法是一种用于测定血浆蛋白结合率的常用方法。

血浆蛋白结合率是指药物与血浆中的蛋白结合形成的复合物所占总药物浓度的比例。

血浆蛋白结合率的测定对于了解药物在体内的药效、毒副作用以及药代动力学过程具有重要的意义。

本文将介绍平衡透析法的基本原理和步骤，并解释影响血浆蛋白结合率的因素以及该方法在药物研究中的应用案例。

平衡透析法检测血浆蛋白结合率原理及注意事项药物血浆蛋白结合率（Plasma Protein Binding, PPB）即血液中与蛋白结合的药物占总药量的百分数，可以反映药物与血浆蛋白结合的程度。

药物血浆蛋白结合率是药物在动物体内重要的药理学参数之一，影响着药物体内游离浓度进而影响药物的分布与排泄。

药物在进入血液后与血浆蛋白会有不同程度结合，血液中游离药物的比例会影响其在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程，与血浆蛋白结合的药物可能会有更长的半衰期和更慢的清除速率，因此测定血浆蛋白结合率对于理解化合物的活性以及组织分布有很重要的参考意义。

1 结合蛋白类型血浆蛋白主要作为载体负责各类外源性和内源性分子在循环系统内的转运。

其中参与小分子药物结合的主要有白蛋白、α-1-酸性糖蛋白（AAG）、球蛋白和脂蛋白，主要以白蛋白和α-1-酸性糖蛋白（AAG）为主。

药物与蛋白的结合强弱主要与药物-蛋白亲和力、蛋白丰度相关。

2 血浆蛋白结合率常用测定方法目前常用于药物血浆蛋白结合率测定的常用方法包括平衡透析法（Equilibrium Dialysis），超滤法（Utrafiltration Method），超速离心法（Ultracentrifugation Method），凝胶过滤法（Gel filtration）等。

其中，平衡透析法是基于药物结合的平衡原理来测定药物游离浓度最常用的方法，也是研究药物血浆蛋白结合率的经典方法。

超滤法使用滤膜分立自由的药物和结合蛋白的药物，时间短，但确定点是药物容易结合到超滤过程使用的器械上，从而影响检测结果。

平衡透析法虽然比超滤法耗时多一些，但它使用teflon镀层的平衡装置，能大大减少药物的非特异性结合，得到更精确的结果。

目前，平衡透析法已有96孔板的高通量测试形式，可以实现同时测试大量候选药物的蛋白结合率。

平衡透析法常用种属血浆：大鼠血浆，小鼠血浆，比格犬血浆，猴血浆，人血浆分析方法：HPLC，LC-MS/MS，GC-MS等各种药物以一定的比率与血浆蛋白结合之后，在血浆中会同时存在结合型与游离型两种类型，游离性药物具有药物活性。