口服溶液剂灌装机验证方案

审 批

部门 姓名 签名 日期

起草人 品质管理部

起草人 生产技术部

起草人 针剂车间

审核人 针剂车间

审核人 生产技术部

审核人 质检中心

审核人 品质管理部

批准人 质量负责人

分发部门：

培养基模仿灌装（小容量注射剂）无菌生产工艺验证小组

一、概述

厂区无菌操作生产线，按GMP及其附录规定进行设计，是专用于小容量注射剂非最后灭菌产品生产使用。

某某产品因无法进行F0≥8分钟湿热灭菌，以达到SAL≤10-6，但处方可以通过微生物滞留过滤器过滤，故采用除菌过滤和无菌工艺相结合灭菌办法。

无菌生产工艺是制药领域中最难工艺之一，保证产品无菌是该工艺最大难点，减少无菌工艺药物污染风险两项重要办法为：①人员培训 ②无菌工艺验证。

按SFDA化学药物注射剂基本技术规定：培养基灌装验证是对设备、环境以及人员操作一种系统验证，是判断无菌保证水平核心手段。故在正式生产前必要按某某产品生产工艺进行培养基模仿灌装验证。

1 本次验证核心生产工艺流程图

2 验证原理

将培养基暴露于设备、容器密封系统表面和核心环境条件中，并模仿实际生产完毕工艺操作。对装有培养基密闭容器进行培养以检查微生物生长并评价成果，拟定实际生产中产品污染也许性。对于失败验证进行菌种分析并调查，确认并解决也许导致失败因素后，重新进行验证。

3验证次数

按GMP附录1规定因该生产线为新建厂区设施，为培养基模仿灌装实验初次验证，故需进行持续三个批次验证活动。

二、验证目

1通过该工艺验证活动证明新设计厂房采用既定无菌生产工艺能保证产品无菌规定；

2通过该工艺验证活动证明无菌操作有关人员资格，减少人员带入无菌风险； D级背景 C级背景 安瓿清洗

干热灭菌 工器具清洗和灭菌 配 料 称 量

灯 检 灌 封 除菌过滤

A级背景 普通区 3通过该工艺验证活动保证生产符合现行GMP法规规定。

配制过滤系统及灌封机

清 洁 验 证 方 案

编号：

起草（车间）： 年 月 日

审核(生产部)： 年 月 日

审核(质量部)： 年 月 日

审核(总工办)： 年 月 日

批准（总工程师）： 年 月 日

目 录

1、概述……………………………………………………………..4

2、验证目的………………………………………………………..4

3、验证小组成员及职责…………………………………………..4

4、验证实施……………………………………………….……….4.

5、验证偏差分析…………………………………………………..5

6、验证所需仪器…………………………………………….…….6

7、验证相关文件及规程…………………………………………..6

8、验证结论 ………………………………………………………6

注射剂配制过滤系统及灌装机清洁再验证方案

1、概述

本车间的配制过滤系统是由两套独立的配制过滤系统组成：浓配罐（只用1#罐）内药液用药液泵经浓配脱炭过滤器打入稀配罐后，再由药液泵循环经脱炭过滤器到终端过滤器（经聚丙烯、聚醚砜滤器二级过滤）后经循环管线输送至灌封系统，配制过滤系统及灌封机均具有在线清洗装置。

2、验证目的和范围

为了确认按照《配制过滤系统清洁规程》及《全自动制袋灌封系统清洁规程》在换批或换品种进行清洁后，化学残留符合限度标准，不会产生交叉污染,符合GMP的要求,能够保证药品的质量，同时也进一步完善清洁规程，特进行本次验证。替硝唑微溶于水，其溶解度较葡萄糖，氯化钠低，较难清洁，所以本次清洁验证以模拟替硝唑注射液的生产进行。

培养基模拟灌装工艺验证方案

1.引言

2.验证目标

验证目标是确保培养基在灌装过程中的质量和完整性，包括以下几个方面：

(1)确保培养基的成分和性能符合要求。

(2)确保培养基在灌装过程中不受到污染，避免细菌和其他有害微生物的污染。

(3)确保培养基的容器和封闭系统能够有效地保护培养基。

(4)确保培养基的灌装工艺能够满足生产需求，包括速度、稳定性和灌装量的精度。

3.验证方法

(1)实验室测试：通过实验室测试，对培养基的成分、pH值、微生物负荷、渗透压等进行定性和定量分析。

(2)灌装设备验证：验证培养基灌装设备的性能和操作规程是否符合要求，包括设备的灭菌能力、管道清洗和灭菌程序的有效性等。

(3)灌装过程模拟：使用类似的物料和操作条件，模拟培养基的灌装过程，包括培养基的灌装速度、灌装量的精度、容器封闭性的测试等。

4.验证参数 (1)培养基的成分和性能：对培养基的成分进行定性和定量分析，包括有机物、无机盐、氨基酸、维生素等。

(2)培养基的pH值：测试培养基的初始pH值和在灌装过程中的pH值变化。

(3)培养基的微生物负荷：测试灌装前、灌装过程中和灌装后的培养基微生物负荷，包括总菌落数、细菌干扰菌和真菌的检测。

(4)培养基的渗透压：测试培养基的渗透压，在灌装过程中进行监测。

5.验证流程

(1)准备灌装设备和培养基：准备灌装设备，包括容器、管道和灌装机等。根据所需灌装量制备相应的培养基。

(2)实验室测试：对培养基的成分、pH值、微生物负荷、渗透压等进行实验室测试，确保符合要求。

(3)灌装设备验证：验证灌装设备的灭菌能力和管道清洗程序，确保设备的操作规程符合要求。

(4)灌装过程模拟：使用类似的物料和操作条件，模拟培养基的灌装过程。进行实际灌装操作，包括灌装速度的控制、灌装量的精度和容器封闭性的测试等。

(5)验证结果的分析：根据实验结果，对验证过程和结果进行分析和总结，评估培养基模拟灌装工艺的可靠性和稳定性。

制药设备GMP验证

GMP明确规定：药品生产企业对制药设备应进行产品和工艺验证。药厂新购进的设备未经过及未通过验证的不能投入使用，因此制药设备的验证是强制性的。GMP又对药品生产设备作了专门的规定，特别强调了对设备的验证，其中规定“设备更新时应定期进行维修、保养和验证，其安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量;设备更新时应予以验证，确认对药品质量无影响时方能使用”。对药品生产企业而言，制药设备的安装、使用、维修都必须贯彻执行GMP的要求，且按GMP要求来检查、验证各项工作。本文就制药机械设备验证方面予以简述。 1、验证的目的与依据

目的：药品是一种涉及人体保健和治病救人的特殊商品，其质量的优劣直接关系到药品的疗效，关系到人民的身体健康和生命安全，药品生产企业必须按照GMP组织生产，制药机械作为药品生产的必要设备，与药品的质量和安全有着密切的关系。如对某台设备进行验证，便是为了保证该设备符合GMP。 依据：要以GMP为依据。 2、验证的适用范围 依照GMP要求和制药机械的特点及制药工艺的条件来决定，并确定本次设备验证是针对哪种规格型号的设备。 3、设备验证的程序 3.1设备的概述

简述设备的基本原理，在生产使用的过程中实现的功能。

3.2设备基本情况

设备的编码、名称、规格型号、生产厂家、出厂日期、使用部门、工作间、工作间编号等都要一一写明。 3.3确定验证项目小组

一般情况下，应由设备部部长为组长，成员由车间主任、工艺员、验证管理员、设备操作人员、检验人员设备管理员组成。确定验证小组后，验证小组要根据验证的设备或机组提出验证项目，制定验证方案，确定验证内容，并组织实施。参加人员要分工明确，明确每一个人的工作职责。 3.4验证的内容 3.4.1预确认

设备的选型及论证材料是否齐全，符合要求。重点检查项目有：