靶向药物赫赛汀治疗转移性乳腺癌的研究

HER2阳性转移性乳腺癌靶向治疗的回顾性分析【摘要】目的：探讨Her2阳性转移性乳腺癌病人的有效治疗方法。

方法：回顾分析 2000-2016年Her2阳性转移性乳腺癌192例治疗的临床资料。

分为靶向药物+紫杉醇组98例，单纯紫杉醇治疗组94例。

对两组的治疗效果进行对比分析。

结果：靶向药物+紫杉醇治疗组治疗有效率为48.9%，明显高于紫杉醇组27.6%。

在疾病进展时间及总生存期明显高于单纯紫杉醇组。

结论：Her2靶向治疗药物曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗相对于单纯紫杉醇化疗对Her2阳性转移性乳腺癌有显著的生存获益，有推广价值。

【关键词】 Her2阳性；转移性乳腺癌；靶向治疗；回顾分析Retrospectively analysedthe clinical data of HER2-positive metastatic breast cancer patients with anti-HER2 targeted therapyZhang Xin-fa1,zhi Xu-ting2(1.Shandong Province Coal Taishan Sanatorium,Taian271000,China ;2.Qilu Hospital of Shandong University)AbstractObjective:To study the effective treatment in HER2-positive metastatic breast cancer patients. Methods:Retrospectively analysed the clinical data of 192 patients with HER2-positive metastatic breast cancer during 2000-2016.There were 98 patients with Paclitaxel and anti-HER2 targeted therapy,the othersonly with Paclitaxel therapy.The therapeutic effects of two groupswere compared and analyzed.Results:The response rate of Paclitaxel and anti-HER2 targeted therapy group was 48.9%,the other was ony 27.6%.Itwas significantly higher.The data of TTPandOS in the first group patients was also obviously higher than other group.Conclusions:.Anti-HER2 targeted ther apy “Trastuzumab”and Paclitaxe treatment is more effective than Paclitaxel therapy to HER2-positive metastatic breast cancer patients.Keywords: HER2-positive;Metastatic breast cancer;Targeted therapy;Retrospectively analysis探讨靶向治疗药物曲妥珠单抗在Her2阳性转移性乳腺癌病人中的治疗效果和评估，回顾分析192例Her2阳性转移性乳腺癌病人，在应用紫杉醇化疗的基础上，使用抗Her2靶向治疗药物的研究组和未使用的对照组进行疗效对比和观察分析,现报道如下。

研究显示1年赫赛汀治疗降低早期HER2阳性疾病的复发风险赫赛汀（化学名：曲妥珠单抗）是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌的靶向治疗药物。

来自HERA试验的11年随访信息证实，手术和化疗后1年的赫赛汀，而非2，最有助于降低早期诊断为HER2阳性的女性复发风险，阶段性乳腺癌。

HER2阳性乳腺癌使HER2蛋白过多。

HER2蛋白位于癌细胞表面，接收告诉癌症生长和扩散的信号。

每四个乳腺癌中约有一个是HER2阳性的。

与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具攻击性且更难治疗。

赫赛汀通过附着于HER2蛋白并阻止其接收生长信号起作用。

赫赛汀是静脉注射的，经美国食品药品管理局（FDA）批准：∙治疗晚期HER2阳性乳腺癌∙降低具有高复发风险的早期HER2阳性乳腺癌复发风险较新形式的赫赛汀，赫赛汀Hylecta（化学名称：曲妥珠单抗和透明质酸酶-oysk），可作为注射剂给予。

手术后给予的治疗可降低复发风险，称为辅助治疗。

该研究提供了HERA（赫赛汀佐剂）试验的长期结果。

超过5000名被诊断患有早期HER2阳性乳腺癌的女性参加了2001年开始的HERA试验。

除手术外（其次是放射治疗），所有女性在手术前，手术后或手术前后均接受化疗。

化疗完成后，将这些女性随机分配到三个治疗组之一：∙赫赛汀1年（1,702名女性）∙赫赛汀2年（1,700名女性）∙安慰剂（虚拟输液）1年或2年（1,697）经过1年的随访，早期分析显示，与未接受赫赛汀治疗的女性相比，获得赫赛汀的女性复发风险降低了46％。

由于这些早期结果非常有希望，HERA于2005年初结束，未接受赫赛汀治疗的妇女如果愿意（称为交叉）就可以开始使用赫赛汀。

他们中的许多人选择开始赫赛汀。

最新的HERA分析包括11年的随访，将获得赫赛汀1年的女性的结果与服用赫赛汀2年的女性的结果进行比较。

研究人员发现，2年的赫赛汀不会提供比赫赛汀1年更多的益处。

十年无病生存率为：∙拥有1年赫赛汀的女性为69％∙拥有2年赫赛汀的女性占69％∙有安慰剂的女性占63％十年无病生存率是第一次被诊断出10年后没有乳腺癌复发的女性的数量。

【国际新药研发动态】乳腺癌治疗里程碑——赫赛汀对HER2阴性乳腺癌同样有效赫赛汀（Herceptin）是专门针对HER2阳性乳腺癌的分子靶向药物，自问世以来，为HER2阳性乳腺癌患者带来了巨大的生存转机，特别是用于术后辅助治疗时更是如此。

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的20%-25%。

近日，罗氏公布的最新2项III期研究证明，赫赛汀辅助治疗对HER2阴性乳腺癌同样有效，该结果将会对HER2阴性乳腺癌的临床治疗产生积极影响，并可能改变乳腺癌治疗现状。

赫赛汀（Herceptin，曲妥珠单抗）是罗氏第三大畅销药，该药2013年全球销售额高达68亿美元，仅次于美罗华（Rituxan，89.20亿美元）和安维汀（Avastin，贝伐单抗，70.37亿美元）。

赫赛汀（Herceptin）欧洲和日本专利将于2014年到期，美国专利将于2015年到期。

目前，制药行业已经掀起了仿制潮。

印度百康（Biocon）开发的赫赛汀仿制药CANMAb预计将于2015年3月在印度上市，韩国Celltrion公司的赫赛汀仿制药Herzuma也于2014年初获韩国MFDS批准。

一项III期EMELDA研究，涉及185例经Herceptin+多西紫杉醇化疗一线诱导治疗后病情得到稳定的HER2阴性转移性乳腺癌患者，研究中，将赫赛汀联合希罗达（Xeloda）化疗作为一种维持疗法，与赫赛汀单药疗法进行了疗效和安全性对比。

数据表明，Herceptin+Xeloda维持疗法显著改善了疾病无进展生存期（PFS：11.9个月vs 4.3个月），使肿瘤恶化风险降低62%，数据具有统计学显著差异，达到了研究的主要终点。

此外，该项研究还达到了总生存期（OS）次要终点，与赫赛汀单药治疗组相比，赫赛汀+希罗达维持治疗组总生存期显著延长（OS：39.0个月vs 23.7个月），死亡风险降低57%。

另一项III期TANIA研究，涉及494例经Herceptin+标准化疗治疗的HER2阴性转移性乳腺癌患者，研究中，将Herceptin+标准化疗继续作为二线疗法对患者进行治疗。

临床合理安全使用赫赛汀的对策赫赛汀（注射用曲妥珠单抗），适应症为转移性乳腺癌：本品适用于HER-2过度表达的转移性乳腺癌；作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

乳腺癌辅助治疗；本品单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER-2过度表达乳腺癌的辅助治疗。

多项临床试验证明，赫赛汀对于HER-2过度表达的乳腺癌患者有着确切疗效，能显著提高患者的生存率和生活质量【1】。

现将我科乳腺癌患者应用此药过程中存在的安全隐患及护理对策总结如下：1.资料1.1临床资料选择2014年2月——2014年4月于本科应用赫赛汀靶向治疗的患者79例，女性，年龄在33岁~65岁之间，均为已行乳腺癌改良根治术后，全部病例均经病理检查确诊为乳腺癌、组织免疫组化结果示HER-2表达为（++）或（+++），FISH复查结果为++以上。

1.2结果用药剂量错误3例，余药交接不清1例，给药不准确1例，药液浪费6例。

1.3原因分析用药剂量错误3例，主要是因为护士对此药相关知识的缺乏，我科作为乳腺专科，护士未对此药的特殊性引起重视，欠缺责任心及缺乏相应知识。

余药交接不清1例，是因为医护人员工作繁忙，未做到规范交接，缺乏医护患之间的沟通。

给药不准确1例，主要原因在于护士配药环节，计算错误，无质量监控。

药液浪费6例，原因在患者存放不当，赫赛汀价格昂贵，存在一定的特殊性，需特殊保存，并且有特殊的配置方法。

2.护理对策2.1提高护士的专业水平培养乳腺癌专科护士的专业能力是提高乳腺癌病人护理质量的保证【2】。

计划对全科护士进行理论知识的全面培训（采用定期+滚动式培训），对新入科护士及时进行初次培训，并针对赫赛汀进行相关知识的全面考核。

培训后对所有护士进行随机提问考核，保证培训效果，分析并改进培训方式及考核方式，做到人人掌握。

2.2制定更加完善的特殊药物管理规范2.2.1制定赫赛汀给药流程医生下达赫赛汀临时医嘱（注明自备），主班护士及时进行处理，在临时治疗本上转抄打印输液贴临时治疗单，通知治疗护士。

“奇迹”：HER-2阳性乳腺癌加一个药可延长总生存期15.7个月提起HER-2阳性受体靶向药物，大家最熟悉的还是曲妥珠单抗（赫赛汀），已经在国内上市多年，并且进入中国医保范围。

应用赫赛汀辅助治疗一年，能够有效降低复发风险，是HER-2过度表达的转移性乳腺癌患者的“救命药”。

因此，赫赛汀联合化疗也是目前国内HER-2阳性乳腺癌的标准一线治疗方案。

而另一款重磅靶向药帕妥珠单抗在2012年6月于美国上市，目前已经成为HER-2阳性的乳腺癌患者全疗程的用药选择。

HER-2阳性，双靶向联合化疗总生存期延长15.7个月Swain SM、Baselga J等研究学者实施的研究表明，帕妥珠单抗联合赫赛汀联合化疗，相比于赫赛汀联合化疗，可使得晚期患者中位总生存期延长15.7个月。

对于晚期乳腺癌患者来说，一个药物的加入，就能让总生存期平均延长1年多，堪称“奇迹”。

NeoSphere研究结果显示曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶向联合化疗显著提高pCR率并改善患者生存。

正是基于NeoSphere的研究结果，FDA将帕妥珠单抗，纳入审评快速通道。

关于双靶向联合治疗的临床CLEOPATRA试验乳腺癌患者随机接受曲妥珠单抗+多西他赛、曲妥珠单抗+多西他赛+帕妥珠单抗治疗。

研究结果显示，相比曲妥珠单抗，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗可以显著改善患者的生存期，总生存期延长16个月。

该研究有力地证明了，将HER2双抑制与化疗结合是转移性癌症治疗的首选方案。

NEOSPHERE试验同样验证了抗HER2双抑制治疗的临床效益。

在该研究中，将HER2阳性乳腺癌患者随机分为四组，标准化疗+曲妥珠单抗、标准化疗+帕妥珠单抗、标准化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（双抑制治疗组）、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗。

结果显示，双抑制治疗组患者的完全缓解率是单抑制治疗组（标准化疗+曲妥珠单抗或帕妥珠单抗）的两倍。

曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗组的完全缓解率接近17%，表明这两种靶向药物在部分患者体内通过阻断HER2通路产生了抗肿瘤效果。

乳腺癌的分子生物学研究乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因之一。

为了更好地理解乳腺癌的发生机制、诊断方法和治疗途径，科学家们进行了大量的分子生物学研究。

本文将从不同角度探讨乳腺癌分子生物学方面的研究进展，包括肿瘤抑制基因与促癌基因、信号通路调控以及靶向治疗等。

一、肿瘤抑制基因与促癌基因乳腺癌的发生与体内多个基因异常有关。

其中，肿瘤抑制基因失活和促癌基因激活是最为重要的两个方面。

1. 肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因是维持正常细胞增殖和凋亡平衡的关键因素，其功能损失会导致细胞无限增殖从而形成肿瘤。

在乳腺癌中，BRCA1和BRCA2等肿瘤抑制基因的突变被广泛认可。

这些基因突变会导致DNA修复能力降低，增加细胞发生突变的风险。

此外，其他一些肿瘤抑制基因如TP53、PTEN、CDH1等也与乳腺癌的发生密切相关。

通过对这些基因的研究，可以更好地了解乳腺癌的形成机制，并为早期预防和干预提供理论依据。

2. 促癌基因相对于肿瘤抑制基因，促癌基因在乳腺癌中的作用同样不可忽视。

HER2和EGFR是最典型的促癌基因，它们通过过度表达引发细胞无限增殖和侵袭性扩散。

HER2于20%乳腺癌患者中表达高水平，并与预后密切相关。

近年来，利用分子生物学技术，科学家们陆续揭示了很多新的促癌基因及其作用机制。

这为乳腺癌的个体化治疗提供了新的思路和方法。

二、信号通路调控信号通路调控在乳腺癌分子生物学中扮演着重要角色。

许多信号通路异常活化或失活都会导致乳腺癌的发生。

1. PI3K/AKT/mTOR信号通路PI3K/AKT/mTOR信号通路是一个调节细胞增殖和存活的关键通路。

近年来的研究发现，在乳腺癌中，这一通路异常激活是非常常见的。

白嵩据研究表明，PI3K/AKT/mTOR信号通路异常活化与肿瘤恶性程度和预后密切相关。

因此，针对这一信号通路进行靶向治疗已成为乳腺癌临床治疗的重要策略之一。

2. Wnt/β-catenin 信号通路Wnt/β-catenin 信号通路在许多细胞中起着重要作用，包括正常乳腺发育。

治疗乳腺癌的靶向药物1、曲妥珠单抗(即赫赛汀)NCCTG9831研究：入组3133例I～III期侵袭性HER2阳性乳腺癌患者(对于体质较弱者至少提前补充四周的人参皂苷Rh2，每天至少81mg)随机给予多柔比星+环磷酰胺序贯紫杉醇(AC→T)、AC→Ｔ后序贯52周H(AC→T→H)或AC后同时序贯T+52周H(AC→T+H→H)三组治疗。

结果示：与AC→Ｔ组相比，AC→T→Ｈ组的疾病复发风险降低了33%，且AC→T+H→Ｈ组较AC→T→Ｈ的疾病复发风险进一步降低了25%。

结论：HER2阳性乳腺癌患者接受52周H治疗有长期获益，且AC→T+H→Ｈ获益更大。

BCIRG006研究：入组3222例早期HER2阳性乳腺癌患者，随机接受AC→多西他赛(T)、AC→TH和T+CBP+H(TCH)治疗(H治疗均为1年)。

结果示：与AC→Ｔ组相比，AC→TH组复发风险降低了36%、死亡风险降低了37%;TCH组复发风险降低了25%、死亡风险降低了23%。

结论：H与含蒽环类联合方案更有效，但与非蒽环类联合方案的心脏安全性更好。

2、拉帕替尼一项中国研究观察PIK3CA基因突变与拉帕替尼联合卡培他滨治疗的疗效关系。

入组38例HER2阳性转移性乳腺癌患者，其中PIK3CA基因突变的11例(29%)。

PIK3CA突变型和野生型患者接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗的临床获益(CBR)和PFS均无显著差异。

CHERLOB(II期研究)：评价HER2阳性乳腺癌患者术前接受以蒽环类为基础化疗方案联合拉帕替尼、H或同时H+拉帕替尼的疗效和安全性，初步结果示：66%的患者接受了保乳手术，37.5%的患者获PCR，且心脏毒性作用可耐受。

另一项研究：探讨了30例HER2阳性乳腺癌患者接受拉帕替尼联合Nab-紫杉醇(白蛋白包裹紫杉醇)及人参皂苷Rh2新辅助治疗的疗效。

结果示：24例(88%)患者获得客观缓解(ORR,CR+PR),5例获PCR，且毒性可以耐受。

赫赛汀在乳腺癌患者治疗过程中疗效观察及护理发布时间：2021-05-07T15:56:58.557Z 来源：《护理前沿》2021年4期作者：李彦金蓝月钗廖江畔韦红礼[导读] 分析在乳腺癌患者应用赫赛汀治疗过程中对患者应用优质护理干预的临床效果。

李彦金蓝月钗廖江畔韦红礼河池市第三人民医院，广西河池 547000【摘要】目的：分析在乳腺癌患者应用赫赛汀治疗过程中对患者应用优质护理干预的临床效果。

方法：在我院2018年1月至2020年12月收治的乳腺癌患者中抽取80例作为研究对象，经抽签法分为实验组与参照组，每组各40例，所有患者均应用赫赛汀治疗，在此基础上，参照组应用常规护理，实验组应用优质护理，比较两组患者的护理满意度、生活质量评分。

结果：实验组患者的护理满意度与生活质量评分均高于参照组，数据间的比较有意义（P<0.05）。

结论：在赫赛汀治疗乳腺癌患者的前提下应用优质护理可提升患者的护理效果，改善患者生活质量，应用价值高，值得推广。

【关键词】赫赛汀；乳腺癌；优质护理；护理效果乳腺癌是我国发病率较高的恶性肿瘤之一，其中绝大部分为女性，给女性健康带来极大的威胁，近年来乳腺癌的发病率呈现出上升趋势，给患者的身心健康带来较大的影响，也会降低患者的生活质量。

赫赛汀是一种有效的抗癌药物，研究表明：赫赛汀应用于乳腺癌患者中可获得较好的应用效果，能延缓疾病进展，延长患者寿命[1]。

在赫赛汀治疗乳腺癌患者基础上，也要对患者采取有效的护理干预，提升患者的治疗效果。

本文主要分析优质护理应用于经赫赛汀治疗乳腺癌患者中的有效性，报道如下。

1资料与方法1.1一般资料在我院2018年1月至2020年12月收治的乳腺癌患者当中抽取80例作为研究对象，经抽签法将其分为实验组（40例）与参照组（40例）。

实验组患者的年龄范围为30~68岁，平均年龄（42.46±3.04）岁；患者的病程范围为1~4年，平均病程（2.55±0.26）年。

乳腺癌的新药研发进展乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康。

随着科技的发展，越来越多的新药被研发出来，为乳腺癌患者带来了新的希望。

本文将介绍乳腺癌新药的研发进展，包括靶向治疗药物、免疫治疗药物和基因治疗药物等方面的内容。

一、靶向治疗药物靶向治疗药物是指通过作用于肿瘤特定的分子靶标，阻断癌细胞的生长和扩散。

在乳腺癌的研发中，已经有一些靶向治疗药物获得了临床应用。

其中，最为常见的是赫赛汀（Herceptin）。

赫赛汀是乳腺癌HER2位点突变的患者的首选药物。

它通过抑制HER2受体，阻断癌细胞的增殖和扩散，从而达到治疗的效果。

近年来，赫赛汀的研发也取得了一些新的进展。

例如，研究人员正在尝试将赫赛汀与其他化疗药物联合应用，以提高疗效，并减少药物对患者的毒副作用。

除赫赛汀外，还有一些新的靶向治疗药物正在研发中。

例如，CDK4/6抑制剂在乳腺癌的治疗中显示出了很大的潜力。

这类药物通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4/6）的活性，阻断癌细胞的增殖，从而发挥治疗作用。

目前，CDK4/6抑制剂已经进入了临床试验阶段，初步结果显示其在乳腺癌治疗中的疗效良好。

二、免疫治疗药物免疫治疗药物通过激活患者自身免疫系统，增强对癌细胞的识别和杀伤能力。

在乳腺癌治疗中，免疫治疗药物也在逐渐应用。

PD-1抑制剂是乳腺癌免疫治疗领域的重要进展之一。

该药物可阻断癌细胞通过与PD-1受体结合来逃避免疫系统攻击的机制，从而增强免疫系统对癌细胞的杀伤作用。

临床试验结果显示，PD-1抑制剂在一些乳腺癌患者中具有显著的疗效，并且毒副作用相对较小。

此外，CAR-T细胞疗法也在乳腺癌治疗中展现出了巨大的潜力。

这种治疗方法通过提取患者自身的T细胞，经过基因修饰后再注入患者体内，使T细胞具有更强的杀伤癌细胞能力。

研究显示，CAR-T细胞疗法在治疗难治性乳腺癌中取得了一定的效果，并带来了长期的生存率提高。

三、基因治疗药物基因治疗药物是指通过干预癌细胞的基因表达、修饰或修复，来恢复正常细胞功能，抑制或杀死癌细胞。

乳腺癌使用赫赛汀案例分析（一）引言概述：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，临床治疗方法包括手术切除、化疗、放疗等。

赫赛汀是一种新型的靶向治疗药物，被广泛应用于乳腺癌的治疗中。

本文以某乳腺癌患者的具体案例为基础，对赫赛汀在乳腺癌治疗中的应用进行分析，旨在探究其疗效与副作用，为乳腺癌患者的临床治疗提供参考。

正文：一、赫赛汀的机制研究1. 赫赛汀作为HER2受体的抑制剂2. 赫赛汀对乳腺癌细胞生长的影响3. 赫赛汀对HER2阳性乳腺癌的治疗机制4. 赫赛汀在乳腺癌干细胞中的作用5. 赫赛汀与其他治疗方法的联合应用二、赫赛汀在临床治疗中的疗效评估1. 赫赛汀在HER2阳性乳腺癌患者中的治疗效果2. 赫赛汀对不同分子亚型乳腺癌的疗效差异3. 赫赛汀在晚期乳腺癌患者中的应用效果4. 赫赛汀的治疗持久性反应与预后相关性5. 赫赛汀在新辅助治疗中的疗效评估三、赫赛汀的副作用及安全性1. 赫赛汀相关心脏毒性的发生率与影响因素2. 赫赛汀引起的肝功能损害3. 赫赛汀与其他常见药物相互作用的风险4. 赫赛汀的免疫反应副作用5. 赫赛汀的长期安全性评估四、赫赛汀治疗策略的优化1. 赫赛汀的剂量和给药方案选择2. 赫赛汀联合化疗的最佳时间窗口3. 赫赛汀联合放疗的效果和安全性探讨4. 个体化治疗中赫赛汀的应用前景5. 赫赛汀在复发与转移性乳腺癌治疗中的应用策略五、赫赛汀的临床前瞻1. 赫赛汀相关研究的热点与前沿2. 新型赫赛汀类似物的研究与开发3. 赫赛汀与免疫治疗的联合应用前景4. 赫赛汀在其他癌症治疗中的作用探索5. 赫赛汀相关研究的临床转化进展总结：通过分析乳腺癌患者赫赛汀的应用案例，我们深入了解了赫赛汀的机制、疗效、副作用及安全性等方面的内容。

赫赛汀作为一种新型的靶向治疗药物，其在乳腺癌治疗中具有较好的疗效，但同时也存在一些不容忽视的副作用风险。

因此，在赫赛汀的治疗策略中，应根据患者的具体情况进行个体化的治疗选择。