最新肿瘤分子生物学复习题
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一肿瘤流行病学
肿瘤流行病学
肿瘤流行病学是研究人群中肿瘤的发生、发展、分布规律及其影响因素的一门学科,以阐明肿瘤的流行规律、拟订肿瘤的防治对策及检验肿瘤防治对策效果。
肺癌危险因素
1. 吸烟;
2. 职业因素:接触砷的无机化合物、石棉、二氯甲醚、铬及其他化合物,镍冶炼、芥子体、氯乙烯、煤油、焦油和石油中的多环芳烃,烟草的加热产物、硫酸烟雾等;
3. 氡:广泛存在于自然界的土壤、岩石、建筑材料中;
4. 空气污染:城市中每天燃烧的大量化石燃料以及柏油路的铺设和机动车辆的使用,均可导致居民密集区空气的污染;
5. 饮食营养失衡:(体重下降)在致癌的环境因素中,饮食和营养是重要构成部分,营养状况能够通过改变表遗传来导致癌症发生,尤其是维生素和必需氨基酸;
6. 人乳头瘤病毒感染;
7. 机体免疫力低下,内分泌失调,及家庭遗传对肺癌的发生/可能起到一定作用。
二癌基因与抑癌基因
癌基因
基因组中存在的一类能促进细胞分裂并有潜在致癌作用的基因。
癌基因活化的机制
逆转录病毒的转导;病毒插入,进入或靠近宿主细胞原癌基因而增强后者的表达;点突变,在ras癌基因中特别重要;染色体移位,不同染色体的一部分合并,造成基因重排,表达增加,如CML患者9号和22号染色体移位;基因扩增。抑癌基因
是一类可以抑制细胞分裂,并有抑制癌变作用的基因,突变或缺失而功能失活后能使正常细胞转化为肿瘤细胞。
抑癌基因的失活机制
Knudson氏的两次打击论:
二个等位基因中的一个缺失;
另一个等位基因突变;
基因5,端CpG岛胞嘧啶(C-5)高度甲基化,抑制抑癌基因的转录。
P53基因的功能
阻滞细胞周期;促进细胞调亡;参与DNA损伤修复,维持基因组稳定;抑制肿瘤血管生成
三细胞信号传导
G protein
G蛋白,由α、β、γ三个不同亚基组成的GTP结合蛋白,具有GTP酶活性和七个跨膜结构域,在细胞信号通路中起信号转换器或分子开关的作用。
Second messenger
第二信使,受细胞外信号的作用,在胞质溶胶内形成或向胞质溶胶释放的细胞内小分子。通过作用于靶酶或胞内受体,将信号传递到级联反应下游,如cAMP、cGMP、Ca2+、IP3和DAG等。
Receptor tyrosine kinase (RTK)
受体酪氨酸激酶,细胞表面一类具有细胞外受体结构域、可使酪氨酸磷酸化的跨膜受体蛋白,在细胞信号的跨膜转导中发挥重要作用。
MAP kinase cascade
MAP激酶级联式反应,是多种生长因子及其他信号分子与RTK作用后信号传导的下游通路,级联式反应中的最后一个
蛋白激酶MAPK进入细胞核,将特异的转录因子磷酸化,并与特定的DNA序列结合,最终可启动DNA的合成,导致细胞分裂。
Focal adhesion kinase (FAK)
局部粘附性激酶,是一种酪氨酸蛋白激酶,在局部粘附区域内浓度集中,特别是在细胞接触位点的质膜内表面,在由整合素介导的细胞骨架重组反应中,起着效应分子的作用。
Receptor-like protein tyrosine phosphatase (RPTPs)
受体样蛋白质酪氨酸磷酸酶,一类横跨质膜,行使着细胞表面受体的作用,并参与细胞信号传导和细胞粘附作用的分子。简述细胞信号传导的基本概念、过程和特征
细胞信号传导是细胞通过将信号传递至细胞内部来完成细胞对外界环境刺激所产生的相应反应的过程。
在信号传导过程中,通过加上或移去磷酸基团从而改变下游一系列蛋白质的活性是信号传导过程中一个最显著的特征。以GTP结合蛋白作为“开关”的某种细胞活动与另外一些同样需要GTP结合蛋白参与调控的细胞活动过程相偶联。信号传导是一个复杂的过程,包括一个沿着信号传导途径的信号通道,通常由一系列性质独特的蛋白质组成。蛋白质是通过改变其构象才成为有活性或者无活性的形式。通道中的每一个组份被其上游的组份所调控;反过来,该组份又被其下游的组份实施着调控。主要有两种信号传导过程,一种是配体与细胞膜表面上的受体结合后通过激活GTP结合蛋白而传导细胞信号;另一种则是配体与受体结合后直接激活与受体相关的酶活性而传导细胞信号。
简述磷脂酰肌醇(PI)衍生的几种主要的第二信使及其在细胞内信号传导途径中的作用
(1) 甘油二酯(DAG):甘油二酯激活的效应器分子式蛋白激酶(PKC),PKC是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸激酶,可将许多不同的蛋白底物磷酸化。PKC在细胞生长与分化、细胞代谢和转录激活等细胞生命活动中起着非常重要的作用。(2) 肌醇1,4,5-三磷酸(IP3):IP3是水溶性小分子,能够迅速扩散进胞浆,与光面内质网表面IP3特异受体结合。IP3受体不仅仅是受体,还是四聚体的Ca2+通道,IP3与受体结合后通道打开,Ca2+扩散至胞浆,与各种靶分子结合,触发特异性反应的发生。
四细胞周期
末端分化细胞
细胞具有末端分化结构,例如神经细胞、肌肉细胞、红细胞等,它们失去了分裂能力,一旦分化形成即维持其分化状态直至死亡。
静息细胞
在正常情况下不分裂,但适宜的刺激物可诱导其开始DNA的合成并进入细胞周期的细胞。例如肝细胞,部分肝切除手术可诱导其增殖。
死亡受体
传递细胞凋亡信号的受体,属于肿瘤坏死因子受体超家族。与其配体结合而接受死亡信号,并激活诱导细胞凋亡的信号通路。
TUNEL
即末端脱氧核糖核苷酸转移酶(TdT)介导的dUTP标记技术。凋亡细胞会激活一系列的DNA内切酶,切断基因组DNA,产生一系列3′-OH末端,在TdT作用下,将脱氧核糖核苷酸和生物素所形成的衍生物标记到DNA的3′末端,从而进行凋亡细胞的检测。
什么是细胞周期的驱动机制?
Cdk在细胞周期的调节中起关键作用,各种Cdk在细胞周期的各个特定时间被激活,通过磷酸化底物,驱使细胞完成细胞周期,这就是细胞周期的驱动机制。如在关键的G1期的启动中,Cdk起着核心的作用,当细胞受到生长因子的刺激,从G0期进入早G1期,并在Cdk-Cyclin复合物的作用下,通过R点,生成有活性的E2F,E2F作为转录激活因子促进DNA复制相关基因的表达,使细胞进入S期。
细胞凋亡和坏死有哪些主要区别?
在(上)35页表格
举例说明细胞凋亡主要有哪些诱发因素?