不同HPLC检查瑞格列奈片有关物质的对比研究

气相色谱法测定瑞格列奈原料药的有机溶剂残留量梁丽娟;黄薇【摘要】目的:建立瑞格列奈原料药残留溶剂的测定方法.方法:采用Agilent DB-FFAP毛细管色谱柱(50 m×0.32mm)、顶空进样法,以FID检测.结果:正己烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、甲苯分别在7.3 ～58.4、125.7～1 005.5、125.3～1 002.7、125.9～1 007.2和22.4 ～ 179.5 μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率分别为97.5％、95.6％、96.6％、97.8％和94.8％,RSD分别为1.4％、1.6％、1.7％、1.2％和1.2％.结论:所建立方法专属性好,简便准确,可用于瑞格列奈原料药残留溶剂的限度检查.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)005【总页数】3页(P6-8)【关键词】气相色谱法;瑞格列奈;残留溶剂;正己烷;丙酮;乙酸乙酯;乙醇;甲苯【作者】梁丽娟;黄薇【作者单位】天津医药集团津康制药有限公司,天津300270;天津医药集团津康制药有限公司,天津300270【正文语种】中文【中图分类】R927.11瑞格列奈属于甲基苯甲胺苯甲酸(CBMA)家族的一种新型口服降糖药物，能促进胰岛素分泌，具有吸收快、起效快、作用时间短的特点，可在Ⅱ型糖尿病患者中模拟生理性胰岛素分泌，有效控制餐后高血糖。

《中国药典》2010年版［1］收载了该原料药，规定进行二氯甲烷与正己烷的残留量检查。

根据本产品生产工艺中使用了《中国药典》2010年版规定的二类溶剂正己烷和甲苯，以及三类溶剂丙酮、乙醇和乙酸乙酯，《中国药典》规定方法不能囊括工艺中使用的全部五种溶剂，故笔者参考文献［2-4］采用气相-顶空进样法建立了瑞格列奈原料药的残留溶剂检测方法，方法简便准确。

1 仪器与试药1.1 仪器安捷伦6890N气相色谱仪(FID检测器)，安捷伦7694E自动顶空进样仪。

1.2 试药正己烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、甲苯及二甲基甲酰胺均为色谱纯试剂，高纯氮气由天津东方气体厂提供。

效液相色谱法,在临床检测过程种一直有极高的使用率,属于分离分析技术中较为成熟检测技术。

其在临床检测过程的准确性已广为临床认可。

在实际检测过程中,我们侧重对替格瑞洛片中有关物质进行分析。

为确保检测结果的准确性,对HPLC 法各检测环节进行优化,通过对供试样品浓度以及梯度洗脱程序进行优化,可充分保证被检测药物与其他杂质的分离程度。

早在袁帅[4]研究中已经明确指出,借助HPLC 法对替格瑞洛片中有关物质进行检测,可有效保证该检测结果的准确性,为临床药物研究提供重要指导。

在本次研究过程中,我们将待检测药物替格瑞洛片与8中杂质样品共同进行检测。

结合检测结果可知,该药与各杂质间的分离度在均1.5以上,且杂质A-H 的平均回收率均在95%以上,进一步证实了该检测技术的准确性。

4 结语基于HPLC 法在检测替格瑞洛片中的准确性、灵敏性,可将该检测方式在临床进行中推行使用,以提供临床药物研究的综合效果,为临床药物研究提供重要依据,使得该药的综合价值进一步得到彰显。

参考文献:[1]黄姗,张梦泽.HPLC 法测定替格瑞洛片中有关物质的含量[J].中国药师,2016,19(4):814-816.[2]郑家晴,郭丽娟,周翠松.HPLC 法测定替格瑞洛片中的有关物质[J].中国药品标准,2016,17(3):198-203.[3]倪静文,叶海英,张玫,等.手性固定相HPLC 法测定替格瑞洛片中替格瑞洛异构体含量[J].中国新药杂志,2018, 45(5):12.0 引言替格瑞洛片在临床一直有极高的使用率,且属于治疗急性冠脉综合症的常用药物,其在抗血小板治疗中存在极为显著的功效。

该药在被患者服用时已经处于活性形态,被患者服用后可在极短时间内吸收,且作用效果较快[1]。

为深入研究药物质量,本文就以HPLC 法对其有关物质进行分析。

1 资料与方法1.1 一般资料本次研究中,选用高效液相色谱仪,型号为Agilent 1260,电子天平则选用型号为XP-105。

高效液相色谱法直接拆分瑞格列奈对映体
尹燕杰;张启明;张秋生;李慧义;田颂九
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2007(8)1
【摘要】目的:采用高效液相色谱法分离瑞格列奈对映体和顺反异构体.方法:使用Kromasil TBB手性固定相,流动相为正己烷-异丙醇-冰醋酸(96∶4∶0.2),流速
0.5mL·min-1,检测波长243nm,柱温30℃,并考察了流动相组成、柱温和流速等色谱条件对分离的影响.结果:使用Kromasil TBB手性固定相能完全分离瑞格列奈对映体,分离度为1.8.结论:本法可方便地实现瑞格列奈对映体之间的分离以及瑞格列奈的纯度分析.
【总页数】3页(P34-36)
【作者】尹燕杰;张启明;张秋生;李慧义;田颂九
【作者单位】黑龙江省药品检验所,哈尔滨,150001;中国药品生物制品检定所,北京,100050;黑龙江省药品检验所,哈尔滨,150001;中国药品生物制品检定所,北京,100050;中国药品生物制品检定所,北京,100050
【正文语种】中文
【中图分类】R921.2
【相关文献】
1.反相高效液相色谱法直接拆分舒必利对映体 [J], 王建忠;许旭;胡建国;李劲
2.高效液相色谱法直接拆分非甾体解热镇痛药物对映体 [J], 刘学良;王俊德;商振华;
于亿年
3.高效液相色谱法直接拆分甲磺酸帕珠沙星对映体 [J], 张青;潘英
4.替考拉宁键合手性固定相高效液相色谱法直接拆分泮托拉唑钠对映体 [J], 丁国生;唐安娜;王俊德;丛润滋;包建民
5.高效液相色谱法直接拆分泮托拉唑钠对映体 [J], 丁国生;丛润滋;王俊德
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瑞格列奈片有关物质的HPLC测定胡士现;蒋成猛;张华州【期刊名称】《中国药品标准》【年(卷),期】2015(0)3【摘要】Objective:To establish an HPLC method for the determination of related substances in Repaglinide Tablets.Methods:The separation was performed on an Agilent ZORBAX SB-Aq column(4.6 mm ×150 mm, 5 μm ) with phosphate buffer(4.0 g· L-1 po-tassium dihydrogen phosphate solution, adjusted to pH 3.2 with dilute phosphoric acid) as mobile phase A, mobile phase A-acetonitrile (30∶70) as mobile phase B, gradient elution fiow rate was 1.5 mL· min-1.The detection wavelength was 240 nm and the column temperature was 45 ℃.Results:The prominent peak was well separated from other impurities.Conclusion:The method is specific, accurate and reliable, It can be used to determine the related substances in Repaglinide Tablets.%目的：建立高效液相色谱法测定瑞格列奈片中有关物质的方法。

CDE文章低剂量固体药物制剂的质量控制要点作者章俊麟，何伍国家食品药品监督管理总局药品审评中心摘要低剂量药物制剂中的活性成分通常为高活性药物，具有高生物利用度、治疗窗狭窄等特点。

本文将低剂量固体药物制剂定义为单剂量标示量不大于1 mg的片剂、胶囊、颗粒剂、粉雾剂等固体药物制剂，针对其药学特点，探讨其质量控制要点。

正文低剂量药物制剂中的活性成分通常为高活性药物，具有生物利用度高、治疗窗狭窄等特点。

在中国药典2010年版(ChP 2010)之前，对于单剂量标示量规格不大于10 mg或主药含量不大于5％的药物制剂须进行含量均匀度检查；自ChP 2010起，修订为单剂量标示量不大于25 mg或主药含量不大于25％的药物制剂需要进行含量均匀度检查。

如果以是否需要进行含量均匀度检查来定义低剂量药物制剂，那么其中大多数药物的质量控制策略与常规药物没有显著差异。

另有报道，低剂量药物制剂是指载药量在1％(美国药典)、2 mg或2％(英国药典)以下的制剂。

但是，从药物制备工艺的复杂程度、质量控制的难度以及体内活性强度等角度考虑，目前比较公认的低剂量药物制剂是指单剂量标示剂量不大于1 mg的药物。

低剂量药物制剂一般具有如下特点：极低的单元药物含量；辅料／药物比例大(可高达500至50000)；生产过程中极易遭受损失与污染；要求灵敏度极高的分析方法和极为精细的前处理方法，并获得较好的回收率；很可能是BCS Ⅰ类或Ⅲ类药物；终产品的含量均匀性与生产贮存中产品的稳定性要求较高等。

对于低剂量药物制剂，其处方研究、工艺开发与放大生产、质量控制与分析方法的建立等与常规制剂相比难度更高。

而相比液体制剂，低剂量固体药物制剂更具挑战性。

本文将低剂量固体药物制剂定义为单剂量标示剂量不大于1 mg的片剂、胶囊、颗粒剂及粉雾剂等固体药物制剂，针对其药学特点，探讨其质量控制要点。

1量研究与控制的关键指标常规药品质量研究与质量标准制订中的定义、性状、鉴别、检查(包括制剂通则项下的项目和产品特有的质控项目)、含量测定、包装与贮存等，低剂量固体药物制剂也同样需要，但不同的是检查项将根据低剂量固体药物制剂的特点制订，其中最主要的项目包括反映其均匀性的含量均匀度、表征其稳定性的有关物质(杂质)、反映其晶型等可能变化的溶出度试验等。

毒素B1，含量为4.6 μg/kg ，未超标（规定限度为20 μg/kg ），其余样品均未检出黄曲霉毒素。

混合标准溶液与供试品溶液的质谱多反应监测（MRM ）图谱见图1，2。

4 讨论4.1 流动相的选择比较了甲醇、乙腈分别与水、甲酸水、乙酸铵组成的流动相系统的洗脱效果，经过比较洗脱效果和峰形对称性，采用0.1 %甲酸乙腈和0.1 %甲酸水溶液为流动相进行洗脱。

通过优化梯度洗脱条件，提高了检测效率，且目标峰无基质干扰。

4.2 质谱参数的优化质谱的电压、碰撞能对待测物的裂解有重要的影响，配制各成分的标准溶液进行质谱条件优化，通过蠕动泵直接进样方式，优化质谱参数，确定待测物一级准确离子峰；改变碰撞能量，通过观察碎片离子的相对响应强度，最终确定定量离子、定性离子、碎裂电压及碰撞能量。

4.3 样品提取条件的考察采用HPLC-荧光法[5]测定，需要将样品衍生化处理，操作复杂；质谱法中大多使用免疫亲和柱[6-7]，需反复洗脱，提取效率降低。

本文考察了不同比例的乙腈-水提取溶剂，以乙腈-水（84:16）提取效率最高，净化选用多功能净化柱，无需以不同溶剂洗脱，提升了提取效率。

通过净化去除了样品中的较多杂质，提高了检测的信噪比，保证了定量的准确性。

参考文献[1] 吴丹. 黄曲霉毒素在粮食和食品中的危害及防治[J]. 粮食加工,2007, 32(3): 91-94.[2] 韩春卉, 江涛, 李燕俊, 等. 黄曲霉毒素B1酶联免疫试剂盒稳定性研究[J]. 食品科学, 2013, 34(14): 315-318.[3] 胡玲玲, 项瑜芝, 蔡增轩, 等. 4种黄曲霉毒素B1酶联免疫试剂盒与液相法检测结果比较[J]. 食品安全质量检测学报, 2014, 5(3): 813-818.[4] 陈鑫. 液质联用法测定奶粉中黄曲霉毒素M l 的不确定度评定[J]. 质量技术监督研究, 2013, (1): 8-12.[5] 冯靓, 蔡增轩, 谭莹, 等. HPLC 同时测定食品中黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2 [J]. 中国卫生检验杂志, 2007, 17(3): 511-513.[6] 杨晓丽, 仇峰, 韦日伟, 等. 高效液相色谱-串联质谱法同时测定地龙中4个黄曲霉毒素[J]. 药物分析杂志, 2012, 32(4): 627-630.[7] 陈瑞春, 段文仲, 吕红英, 等. 免疫亲和层析净化-高效液相色谱法同时测定牛奶和奶粉中黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2、M1、M2 [J]. 食品科技, 2011, 36(8): 300-304.收稿日期：2017-09-05作者简介：刘葵葵，工程师，从事药物质量控制研究 E-mail: 34692577@*通讯作者：王伶，工程技术应用研究员，从事新药研发 E-mail: lw6624@HPLC-RID 测定瑞格列奈二甲双胍片中葡甲胺的含量刘葵葵，徐伟娜，邢雪敏，张 琳，王 伶*（山东省药学科学院 山东省化学药物重点实验室，山东 济南 250101）摘 要：目的 建立高效液相色谱仪-示差折光检测器联用（HPLC-RID ）测定瑞格列奈二甲双胍片中葡甲胺含量的方法。

瑞格列奈片有关物质测定方法的改进谢俊霞;白敏;姚冬云;韩继红;王麟【摘要】改进瑞格列奈片有关物质的测定方法,降低辅料对杂质峰的干扰,采用高效液相色谱法(HPLC),色谱柱为ECOSILC 18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.2％磷酸二氢铵(用磷酸调节pH至2.5)-甲醇(40:60),流速为1.0 mL/min,检测波长为240 nm.结果表明,在改进的色谱条件下,辅料峰对杂质峰的干扰大大降低,主峰和各杂质峰的分离更好.此方法专属性好,结果准确,可用于瑞格列奈片有关物质的测定.【期刊名称】《科学技术与工程》【年(卷),期】2014(014)007【总页数】4页(P129-131,140)【关键词】瑞格列奈;有关物质;高效液相色谱法【作者】谢俊霞;白敏;姚冬云;韩继红;王麟【作者单位】河北化工医药职业技术学院制药系,石家庄050026;石药集团中奇制药技术石家庄有限公司,石家庄050035;河北化工医药职业技术学院制药系,石家庄050026;河北化工医药职业技术学院制药系,石家庄050026;河北化工医药职业技术学院制药系,石家庄050026【正文语种】中文【中图分类】R917瑞格列奈(Repaglinide)是非磺脲类促胰岛素分泌剂，具有餐时调节体内血糖的治疗特点。

其通过模仿生理性胰岛素分泌，可以有规律地控制全日平均血糖，避免餐后高血糖和低血糖后反应性高血糖，并减少低血糖事故的发生。

大量临床应用证明其对饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者有很好的疗效，可作为治疗2型糖尿病的一线用药［1］。

瑞格列奈为(S)-2-乙氧基-4-［2-［［甲基-1-［2-(1-哌啶基)苯基］丁基］氨基］-2-氧代乙基］苯甲酸。

瑞格列奈片的质量标准收载于《美国药典》(USP34/NF29)［2］，采用美国药典中的色谱条件测定瑞格列奈片的有关物质，辅料峰对杂质峰的干扰较大，影响杂质测定结果的准确性，采用改进后的色谱条件进行试验，能够较好地解决这一问题。

RP-HPLC法测定瑞格列奈原料药含量及其有关物质张婷;陈淑娴;吴司琪;彭红【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2024(21)1【摘要】目的通过RP-HPLC法对瑞格列奈原料药的含量和其有关物质进行分析。

方法采用J&K WpHC18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),使用0.1%甲酸溶液-甲醇(32∶68)作为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为243 nm,柱温为20℃,进样量为20μL。

结果瑞格列奈浓度在10.06~80.72μg/mL范围内线性相关性良好(Y=0.0121X+0.0107,r=0.9997),重复性试验RSD值为1.01%(n=6),平均回收率为99.2%,检测限为4.0 ng,定量限为11.5 ng。

外标法测定瑞格列奈原料药平均含量为99.6%。

主峰和其他杂质峰明显区别,三个批次的瑞格列奈样品有关物质的含量分别为0.17%、0.14%和0.15%。

结论RP-HPLC法操作便捷、专属性好、精密度高、结果可靠,可用于瑞格列奈原料药的检测。

【总页数】5页(P36-40)【作者】张婷;陈淑娴;吴司琪;彭红【作者单位】萍乡卫生职业学院;兴化市中医院;江西中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.RP-HPLC法测定甘氨酸原料药有关物质研究2.RP-HPLC法测定吲哚美辛5-氟尿嘧啶甲酯原料药含量及有关物质3.RP-HPLC法测定盐酸纳洛酮原料药含量及相关物质4.RP-HPLC法测定DHDK原料药中11种有关物质的含量5.RP-HPLC法测定替勃龙原料药有关物质及含量因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

五种不同介质中瑞格列奈片溶出度对比研究杨雪;李建伟;闫晓霞;宁俊波【期刊名称】《长治医学院学报》【年(卷),期】2016(030)002【摘要】目的：：比较国产与进口瑞格列奈片在不同介质中的溶出行为。

方法：采用桨法,转速为50 r/min,(37±0.5)℃,测定国产和进口瑞格列奈片在5种不同介质(0.1 mol/L 盐酸溶液、pH4.0、pH5.0、pH6.8缓冲液、水)、不同时间点的累积溶出度,高效液相色谱法进行含量测定。

结果：在pH4.0缓冲液介质中,进口片剂在不同时间点的累积溶出度均高于国产片剂；在0.1 mol/L 盐酸溶液、pH5.0和pH6.8缓冲溶液及水介质中,两者溶出行为基本一致。

结论：国产与进口片剂在pH4.0缓冲液介质中溶出度存在差异,在其他介质中溶出行为一致。

%Obj ective:To compare the dissolution of domestic and imported repaglinide tablets in different media. Methods:Cumulative dissolution of domestic and imported repaglinide tablets in five different menstruum (0.1 mol/L HCl, pH4.0,pH5.0,pH6.8 buffer,water)were measured by paddle method,50 r/min,(37 ± 0.5 )℃ and then assayed by HPLC.Results:Cumulative dissolution of imported repaglinide tablets was higher than that of the domestic in pH4.0 buffer at different point in time.Cumulative dissolution of imported and domestic repaglinide tablets were the same in 0.1 mol/L HCl,pH5.0,pH6.8 buffer and water.Conclusion:Cumulative dissolutions of both imported and domestic repaglinide tablets have difference in pH4.0 buffer and are the same in the other four media.【总页数】3页(P96-98)【作者】杨雪;李建伟;闫晓霞;宁俊波【作者单位】长治医学院药学系 046000;长治医学院药学系 046000;长治医学院药学系 046000;长治医学院药学系 046000【正文语种】中文【中图分类】R917【相关文献】1.厄多司坦胶囊在4种不同介质中的溶出度比较 [J], 刘春平;袁波;欧阳百发;许冬瑾2.尼群地平片在不同介质中的溶出度比较 [J], 王翼;缪娅妮;詹长娟;王华;徐伟3.甲硝唑片仿制药在不同介质中的体外溶出度比较 [J], 宋金春;侯亚婷4.在不同介质中金属铁离子对非洛地平片溶出度影响 [J], 陈仕云;何勇;彭扶云;高永好;吴宗好5.诺氟沙星胶囊在不同介质中的体外溶出度比较 [J], 陆娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

HPLC法测定瑞戈非尼原料药中的有关物质滕文荃【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2016(27)24【摘要】OBJECTIVE:To establish a method for the determination of related substances in regorafenib. METHODS:Gradi-ent elution HPLC was performed on the column of Waters Atlantis T3 C18 with mobile phase A of 0.1%Trifluoroacetic acid solution and B of acetonitrile(gradient elution)at a flow rate of 1.0 ml/min,the detection wavelength was 232 nm and column temperature was 35 ℃,injection volume was 10 μl. RESULTS:AFP-PMA urease(impurity A),FP- dimethyl pyridine carboxamide(impurity B),3,4-bis-CTF-aminoformamido-PMA(impurity C),regorafenib and other impurities were well separated;the linear range was 0.511-5.108 μg/ml for impurity A(r=0.999 9),0.287-2.869 μg/ml for impurity B(r=0.999 5),0.360-3.604 μg/ml for impurity C (r=0.999 9)and1.444-14.442 μg/ml for regorafenib(r=0.999 8);the detection limit were 0.052,0.022,0.084 and 0.071 μg/ml, respectively;RSDs of precision,stability and reproducibility tests were lower than 3%;recoveries of impurity A,B and C were 102.7%-106.3%(RSD=1.09%,n=9),98.2%-102.9%(RSD=1.83%,n=9)and 98.6%-104.3%(RSD=1.57%,n=9). CON-CLUSIONS:The method is sensitive,rapid,accurate and reliable,and can be used for the determination of related substances in regorafenib.%目的：建立测定瑞戈非尼原料药中有关物质的方法。

国产与进口降糖药瑞格列奈片的生物等效性研究胡晋红;李珍;刘晓东;谢林;范国荣;宋洪杰;石晶【期刊名称】《第二军医大学学报》【年(卷),期】2001(22)5【摘要】目的 :评价国产与进口降糖药瑞格列奈片的生物等效性。

方法 :2 2名男性健康志愿者双周期随机交叉单剂量口服国产与进口瑞格列奈片 4m g,服药间隔为1周 ,高效液相色谱法测定血浆中瑞格列奈浓度。

结果 :国产与进口片 t1 / 2 分别为(0 .86± 0 .2 4)和(0 .83± 0 .31) h;tmax分别为 (0 .79± 0 .37)和(0 .75± 0 .41) h;cmax分别为(5 2 .43± 2 0 .92 )和(5 3.32±2 4.94) μg/ L;AU C0 - t分别为(79.87± 36 .48)和(74.95± 30 .5 7) μg· h· L- 1。

单剂量口服国产瑞格列奈片的相对生物利用度为(10 6 .5 5± 16 .15 ) %。

结论 :方差分析和双向单侧 t检验结果表明两种制剂具有生物等效性。

【总页数】3页(P432-434)【关键词】瑞格列奈;生物利用度;降糖药;生物等效性【作者】胡晋红;李珍;刘晓东;谢林;范国荣;宋洪杰;石晶【作者单位】第二军医大学长海医院药学部;中国药科大学药代动力学研究中心【正文语种】中文【中图分类】R977.15;R969.1【相关文献】1.国产与进口阿那曲唑片在健康人体生物等效性研究 [J], 赵春艳;姜春梅2.国产与进口替莫唑胺胶囊在Beagle犬体内的生物等效性研究 [J], 褚扬;闫凯境;李伟;马晓慧;王国成;宋心瑀;吕芙蓉;周水平;刘昌孝3.国产与进口盐酸氟西汀胶囊的人体生物等效性研究 [J], 冯智军;杨静;李雪晴;杨林;宋薇;贾艳艳;文爱东4.国产替米沙坦分散片与进口替米沙坦片在健康志愿者中的生物等效性研究 [J], 肖亚宝;杨海淼;宋冬梅5.高胰岛素正常血糖葡萄糖钳夹技术进行国产与进口重组人胰岛素注射液的生物等效性临床研究 [J], 张锦娟;孙飞;吴彩斌;戚瑞;任丽丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。