Systemic sclerosis and the gut

抗着丝点抗体阳性原发性干燥综合征的研究进展刘春红１，２，谭　婕１，２，张　欢１，２，吴　斌２ 【摘　要】　抗着丝点抗体是一种可见于多种自身免疫性疾病的抗核抗体，近年来发现该抗体阳性的原发性干燥综合征并不少见，其临床表现、血清学有别于抗着丝点抗体阴性原发性干燥综合征而组织学无明显差异，并被认为是原发性干燥综合征的一种独特亚型。

检测抗着丝点抗体对原发性干燥综合征的分型、治疗、预后有重要的临床价值，故对抗着丝点抗体在原发性干燥综合征中的研究进展进行综述。

【关键词】　原发性干燥综合征；抗着丝点抗体；研究进展；综述 doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2021.04.019 原发性干燥综合征（primary　Sjögren＇s　syn-drome，pSS）是一种主要侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体的弥漫性结缔组织病，主要表现为口干、干燥性角膜炎、腮腺肿大，还可累及其他重要脏器，如肺、肝、肾及血液系统等［１］。

其血清学特征以抗SSA和（或）抗SSB为特征性抗体。

然而，近年来有研究发现，抗着丝点抗体（ACA）阳性在pSS患者中并不少见，有研究报道，１％～１３％的pSS患者存在ACA阳性［２］。

本文就ACA在pSS 中的最新研究进展进行综述。

1　ACA阳性pSS的临床特征1.1　腺体表现　BAER等［２］对１３１６例pSS患者进行Schirmer试验和唾液流率检测，结果显示，ACA阳性pSS患者的泪液及唾液分泌能力更差，提示ACA阳性pSS患者的外分泌腺疾病较ACA 阴性患者更加严重。

LI等［３］研究发现，ACA阳性干燥综合征（Sjögren＇s　syndrome，SS）组唾液流率为（０．１±０．２）mL·（１５　min）－１，而ACA阴性SS 组为（０．４±１．０）mL·（１５　min）－１，ACA阳性SS 组Schirmer试验为（３．２±１．８）mm·（５　min）－１，ACA阴性SS组为（４．２±４．４）mm·（５　min）－１。

硬皮病什麼是硬皮病？硬皮病（scleroderma）是一种慢性自身免疫性疾病，是一种以局限或弥漫性皮肤及各系统胶原纤维硬化为特征的结缔组织疾病。

在我国结缔组织病中，该病发病率仅次于RA、红斑狼疮，居第三位。

任何年龄均可发病。

局限性硬皮病患者，以儿童及中年发病较多。

系统性硬皮病患者，以30～50岁好发。

后者女性较多见，男女患病比约为1:3～4。

硬皮病的临床分型表硬皮病的分类病因1．遗传因素本病发病有家族聚集现象。

重症患者的HLA-B8检出率增加，患者亲属亦有染色体异常。

目前认为，遗传类型的特征可能在X染色体的显性等位基因上。

已有人证实，当HLA-DR3 / DW52a和抗DNA拓扑异构酶1抗体（抗ScL-70）同时存在时，硬皮病患者发生肺间质纤维化的危险性明显增高。

2．感染因素部分患者发病前常有急性感染病史，如咽峡炎、扁桃体炎、肺炎、猩红热、麻疹、鼻窦炎等。

此外，有人曾在该病患者的横纹肌和肾脏中发现副粘病毒样包涵体。

3．环境因素硬皮病集中发病时，可能与环境因素的影响有关。

接触矽尘可能发生与特发性硬皮病类似的疾病。

对美芬妥因及氨苯砜羟化作用差的个体发生硬皮病的危险性增高。

4．结缔组织代谢异常该病患者可有广泛的结缔组织病变。

其特征性皮肤绷紧和增厚是由于胶原产生过多和细胞外基质成分（包括葡氨基多糖和纤连蛋白）沉积所致。

病情活动期，皮肤损害中存在较多的可溶性胶原和不稳定的分子间侧链；患者的皮肤纤维母细胞体外培养显示，胶原合成的活性明显增加。

进一步研究则发现，本病出现的基质积储是继发于转录水平上的某些原因不明的障碍。

5．血管异常患者多有皮肤、甚至内脏雷诺现象，其病理改变为小血管（动脉）挛缩及内膜增生，造成血管运动和通透性的改变。

同时，血小板活化，血管周围炎及细胞浸润，使血管管腔进一步狭窄，甚至阻塞，故有人认为本病为一种原发性血管性疾病。

但由于血管病变并非在所有患者中均可见到，因而也有人认为血管病变不是本病唯一的发病因素。

硬皮病分子机制研究进展刘庆梅;楚海燕;姜帅;鲁佳莹;朱兴宇;石祥广;吴文育;邹和建;王久存【摘要】硬皮病是以皮肤及内脏器官纤维化为特征的自身免疫性疾病.目前,硬皮病发病机制尚不明确,且治疗手段有限,效果欠佳.研究表明,血管病变、自身免疫反应和胶原沉积是导致硬皮病产生多系统损害的3大因素.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2017(038)0z1【总页数】5页(P22-26)【关键词】硬皮病;纤维化;分子机制【作者】刘庆梅;楚海燕;姜帅;鲁佳莹;朱兴宇;石祥广;吴文育;邹和建;王久存【作者单位】复旦大学生命科学学院上海 200438;复旦大学附属华山医院皮肤科上海 200040;复旦大学生命科学学院上海 200438;复旦大学生命科学学院上海200438;复旦大学附属华山医院皮肤科上海 200040;复旦大学生命科学学院上海200438;复旦大学生命科学学院上海 200438;复旦大学附属华山医院皮肤科上海200040;复旦大学附属华山医院风湿科上海 200040;复旦大学附属华山医院皮肤科上海 200040【正文语种】中文【中图分类】R593.25硬皮病（scleroderma），即系统性硬化（systemic sclerosis, SSc），是以皮肤增厚和纤维化为特征并累及内脏器官，同时伴有微血管系统损害的自身免疫性疾病[1-3]。

可分为较少侵犯内脏的肢端型硬皮病（limited cutaneous scleroderma，lcSSc）和常伴系统损害的弥漫型硬皮病（dif f use cutaneous scleroderma，dcSSc）。

硬皮病患者症状轻的可致残、毁容，重的可导致死亡。

血管病变、自身免疫反应和皮肤、内脏组织中的胶原纤维增生是导致硬皮病产生多系统损害的3大因素。

但其中的具体机制尚不完全清晰，以致其治疗效果不理想。

因此，深入探索硬皮病发病机制具有重要的意义，硬皮病分子机制的研究已成为临床及科研工作者共同关注的重要课题。

系统性硬化症遗传学研究进展*濮伟霖**郭士成 王久存***（复旦大学生命科学学院 上海 200438）摘 要系统性硬化症又称为硬皮病，是一种复杂的自身免疫性疾病，目前对于该疾病的病因了解尚不清晰。

多项研究显示，遗传因素在硬皮病的发病过程中起重要作用。

因此对于硬皮病遗传因素的探索有助于我们发现硬皮病发病的相关通路和分子机制。

本文介绍并综述了硬皮病截止目前的遗传学相关研究的前沿进展。

关键词 硬皮病 遗传 全基因组关联研究（GWAS）中图分类号：R593.25文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2017)S1-0030-07The review of the advancement of SSc genetic studies*PU Weilin**, GUO Shicheng, WANG Jiucun***(Department of Life Sciences, Fudan University, Shanghai 200438, China)ABSTRACT Systemic sclerosis is a kind of complex autoimmune diseases with different manifestations. The pathogenesis of SSc is still unknown. Multiple studies have revealed the important role of genetic factors in the pathogenesis of SSc. As a result, the exploration of the genetic factors of SSc will be of great benefit to the discovery of the associated pathways and mechanisms of SSc pathogenesis. This paper summarizes the advances and leading edge of the SSc genetic studies till now.KEY WORDS Scleroderma; Genetics; genome-wide association study (GWAS)系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc，又称硬皮病）是不明病因的复杂性自身免疫性疾病。