药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响

药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响
【摘要】近年来，器官移植中所应用到的免疫抑制剂得到了快速的发展，在器官移植手术中的成功率也越来越高。

器官移植患者合理地使用免疫抑制剂能够起到预防器官在体内的排异作用，减少不良反应，延长移植器官在患者体内的存活时间，本文主要讲述了几种常用的免疫抑制剂和不同药物之间所产生的作用，进行了分析和总结，为免疫抑制剂在临床的应用上提供更多有效的参考依据。

【关键词】药物作用;免疫抑制剂;他克莫司;
1.前言
免疫抑制剂在器官移植手术后能够起到对机体功能的保护、避免免疫活性细胞遭到破坏的作用，以此来延长移植器官在患者体内的存活时间。

临床上最基础的免疫抑制剂有他克莫司、环孢素这两种，而西罗莫司也常用于器官移植患者中。

肝脏的药物最为常见的是代谢酶种类，其含量丰富，因此可以与免疫抑制剂在同一代的代谢酶药物作用下产生相互的药物作用，这样会使得免疫抑制剂血药浓度或高或低，药效或强或弱，甚至还可能会造成排异反应及其他不良反应的出现[1]。

进行器官移植手术的患者往往会有多种并发症出现的可能，需要同时进行药物治疗，因此，当选用药物进行治疗时要考虑到对免疫抑制剂合理用药的影响。

2.药物相互作用对环孢素的用药影响
环孢素的产生是从真菌的代谢产物中所分离出来的一种中性环多肽药物，它本身一共含有十一个氨基酸，它在临床上主要应用在患者的心、心肺、肝肾的联合移植手术后，能够起到术后器官的异体移植物的预防作用。

如果出现有毒副作用，其最为严重的程度就是肝肾毒性，为了有效抑制住毒副作用的产生，临床上要合理使用环孢素来发挥其药物疗效以降低毒副作用的发生率。

环孢素在经过人体肝脏药物中的CYP3A酶系代谢时，会从胆汁中被排除出来，为此，在使用CYP3A 酶系代谢药物时，可能会影响到环孢素在人体中的药物疗效及血药浓度[2]。

2.1可使环孢素血药浓度降低的药物
影响环孢素血药浓度的药物如抗癫痫药物，抗癫痫药物中的扑米酮、苯妥英钠、卡马西平等药物会诱导出肝药酶，与环孢素进行相互的作用以后，会促进环孢素在患者体内的代谢，从而降低其在患者体内的血药浓度。

例如联苯双脂，它
是一种保护肝脏的药物，能够对人体肝细胞内的P450色素起到一个诱导作用，也能够作为肝药酶的诱导剂，促进环孢素在人体肝细胞色素中的酶代谢，这也是会影响环孢素血药浓度下降的种药物。

同样的，普罗布考、奥曲肽、新青霉素Ⅲ、磺胺二甲嘧啶静脉注射剂等在与环孢素进行相互作用时，也会降低环孢素在患者体内的血药浓度，从而影响其药物疗效。

2.2可使环孢素血药浓度提高的药物
西沙比利、多潘立酮等的促胃动力的药物与环孢素的相互作用下会促进环孢素在患者体内的胃排空，缩短了环孢素在胃内的滞留，从而使得环孢素直接进入到患者的肝肠内部循环，大大增加了药物的药效，有效提高了环孢素的血药浓度。

H2受体拮抗剂中的雷尼替丁等药物，由于其具有胃酸分泌的抑制作用，能够有效抑制环孢素在患者体内的代谢速度，进而使得环孢素血药浓度的上升。

而质子泵抑制剂中的兰索拉唑及奥美拉唑主要是通过人体内的P450肝细胞色素进行异构酶代谢，在与环孢素作用时会产生出抑制环孢素代谢速度的作用，因此也可以使得环孢素的血药浓度提高。

同样的，酮康唑、尼卡地平、维拉帕米、伊曲康唑、口服避孕药等在与环孢素进行合用时，也都可以有效提高环孢素的血药浓度，进而提高药物疗效[3]。

2.3与环孢素合用出现毒副作用的药物
环孢素的不良反应主要为肾毒性，当环孢素和两性霉素B、甘露醇、甲氧苄氨嘧啶、速尿、阿昔洛韦等药物合用时，就会产生对肾脏的毒性，在使用这些药物时要考虑到患者的肾功能状态，避免产生严重的不良反应而增加患者的痛苦。

2.4环孢素和其他药物的相互作用
在患者使用环孢素治疗的期间，接受疫苗接种的效果可能欠佳，应该尽量不使用减毒活疫苗。

在单独使用环孢素时若加入硝苯啶联合使用，可发现齿龈的增生率会增加。

而环孢素和双氯芬酸一起联合使用时，可能会对肾功能造成损害。

如果是和降血脂药物中的洛伐他汀联合使用在心脏移植患者之中，则有可能会加大急性肾功能衰竭以及横纹肌溶解的危险性。

当环孢素和西柚汁一起服用时，能够提高环孢素在人体内的生理利用度。

3.药物相互作用对他克莫司合理用药的影响
他克莫司在所有的免疫抑制剂中属于一种具有高强效的免疫抑制剂，早在
1984年由日本的一名学者从土壤的链霉菌中研究分离而得，其化学结构是一种二十三元大环内脂类。

他克莫司在患者的肝脏移植手术及肾脏的移植手术上起到一种预防排异反应的作用，它的优势在于：当其他免疫抑制剂在器官移植患者术后起不到预防排异反应的作用时，它可以进行有效的治疗。

他克莫司对于人的体液免疫以及细胞免疫所具有的抑制作用是环孢素的好几倍，且它最大的优势是对肝脏的毒性极小，因此可以用在肝功能异常的器官移植患者之中，将已发生的排异反应加以逆转，起到有效的预防作用。

3.1可使他克莫司血药浓度降低的药物
从理论的角度上说，在使用他克莫司时，安乃近、卡马西平、利福平、异烟肼、比妥类以及苯妥因等这些药物会诱导P450肝细胞色素，从而降低他克莫司在患者体内的血药浓度。

值得注意的是，免疫抑制剂中的硫唑嘌呤会使得他克莫司的血药浓度降低，两者所产生的药物作用会导致在人体内进行过度的免疫抑制作用，因此，临床上在使用这两种药物时要注意其合用的后果。

3.2可使他克莫司血药浓度降低的药物
据有关研究表明，他克莫司与抗病毒药物合用时，其血药浓度会显著上升，但患者可能会出现神经毒性或者是肾毒性。

他克莫司与克霉唑或达那唑进行相互作用时，也会提高其在患者体内的血药浓度。

他克莫司所潜在的代谢抑制剂主要有以下几种：麦角胺、孕二烯醇、奥美拉唑、他莫昔芬、异搏定、可的松、咪康唑、尼伐地平等，当他克莫司和上述药物一起相互作用时，就有可能会升高它的血药浓度，因此，为了避免毒副作用的产生，要慎重调整好剂量并时刻关注免疫抑制剂的血药浓度。

尽管交沙霉素、醋竹桃霉素以及红霉素可以通过对CYP3A4的活性进行抑制他克莫司在患者体内的代谢速度，让其血药浓度得到升高，但是其他的药物如地红霉素、选罗霉素等与CYP3A4之间的结合作用力太薄弱，从而使得抑制作用不生效，总的来说，这些药物在与他克莫司合用时会具有较高的安全性，防止毒副作用的产生，但是仍然要时刻观察他克莫司的血药浓度变化情况以及患者肾功能的情况是否出现异常。

4.结束语
综上所述，不同的药物和免疫抑制剂进行相互作用时会影响其血药浓度的升高或者降低，从而影响其血药疗效在器官移植患者中的治疗效果。

针对某些经移
植手术后病情表现较为严重的患者，同时还伴发有多种并发症的患者，要在使用免疫抑制剂前首先根据患者的情况以及所使用的药物对免疫抑制剂的作用，适当地对患者所出现的排异反应进行密切的监护，确保药物疗效在安全的基础上发挥出最大的程度来治疗患者，促进患者早日康复。

【参考文献】
[1]高云玲,刘家宜,陈素卿.我院质子泵抑制剂用药分析及合理使用探讨[J].中国药物滥用防治杂志.2014,20(04):195-197.
[2]方欢,曾宏辉,方忠宏,张军,储德节,徐敏,饶肖平.临床常见和重要的药物与药物间相互作用[J].中国医院用药评价与分析.2013,(03):283-286.
[3]王学彬,刘正跃,田泾,曹爱霖,钱皎,张文静,蔡和平,黄瑾,王卓,高申.“1+1”临床药师药学咨询服务模式在治疗药物监测中的应用[J].中国医院用药评价与分析.2012,12(11):1041-1044.。