间充质干细胞发挥抗菌作用的机制研究进展

・２００４・　浙江临床医学２０１４年ｌ２月第１６卷第１２期　

问充质干细胞在肿瘤进展过程中作用的研究　

罗奇王晓稼　

前期对恶性肿瘤的研究中，大多数研究者将注意力集中　

在肿瘤细胞上。然而，越来越多的研究表明，肿瘤间质细胞　

及细胞外基质成分为肿瘤细胞营造了一个良好的生长环境，　

即肿瘤微环境。此微环境中，有以癌相关成纤维细胞（ＣＡＦ）　

为主的间质细胞及细胞外基质成分，有新生的肿瘤血管内　

皮细胞，也有处于肿瘤局部系统性免疫抑制状态的免疫细　

胞。而近来的研究显示，肿瘤问质中出现大量间充质干细胞　

（ＭＳＣｓ），这类细胞的出现类似于创伤愈合过程中的充质干　

细胞趋化浸润。而ＭＳＣｓ对肿瘤的生长与演化究竟发挥什么　

样的作用，现有的研究却提示出一种矛盾的结果。因此探讨　

ＭＳＣｓ对实体恶性肿瘤的效应作用，有利于认识肿瘤发生发　

展和肿瘤相关现象的机制，本文对此相关问题作一综述。　

１　什么是ＭＳＣｓ　

ＭＳＣｓ最初在骨髓中发现，是一种非造血多能细胞…，　

可较易地从各种途径获得，如脐带血液、胎盘和脂肪组织等，　

且能够分化为软骨细胞、骨细胞　２、心肌细胞　３、神经细胞等。　

充质干细胞没有特异性表面标记物…，在生物学方面，ＭＳＣｓ　

具有向肿瘤、炎症组织趋化和逃脱宿主免疫监视等能力。　

２　ＭＳＣｓ对肿瘤组织的趋化性　

ＭＳＣｓ对肿瘤组织的趋化性是对肿瘤组织起双向作用　

的根本基础，而其主要原因是由于肿瘤微环境及肿瘤细胞　

可以产生释放一些细胞因子、趋化因子和炎性因子等。如　

ＩＬ一６［　、ＳＤＦ一１　ｄ　，　、转化生长因子一Ｂ　１（ＴＧＦ—Ｂ　１）和　

白细胞介素一１　ｐ　，且ＭＳＣｓ又可以表达多种相应的受体。　

研究发现乳腺癌细胞分泌ＩＬ一６激活和促进ＮＳＣ向肿瘤组织　

趋化Ｅｍ］以及一些肿瘤组织分泌的ＩＬ一１　Ｂ和ＩＦＮ一　可增强　

ＭＳＣｓ对肿瘤血管内皮细胞的粘附作用。此外，自分泌运动　

因子（ＡＭＦ）…］以及缺氧诱导因子（ＨＩＦ一１）对ＭＳＣｓ也有　

综　述

　间充质干细胞治疗肾纤维化作用的研究进展

喻希综述　刘修恒审校

基金项目:湖北省自然科学基金青年项目(２０１７ＣＦＢ１８１)ꎻ武汉市青年科技晨光计划项目(２０１７０５０３０４０１０２８１)作者单位:４３００６０　武汉大学人民医院泌尿外科通信作者:刘修恒ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｄｒｌｉｕｘｈ＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ 【摘　要】　肾纤维化病理特点是成纤维细胞的积累和过多基质蛋白以及功能性肾单位丢失ꎮ目前国内外对其治疗手段报道多种多样ꎬ其中比较引人关注的是间充质干细胞治疗ꎮ文章就间充质干细胞不同种类以及产生的不同物质对肾纤维化的治疗进行综述ꎬ希望为肾纤维化的预防和调控开辟新的道路ꎮ【关键词】　间充质干细胞ꎻ肾纤维化ꎻ外泌体ꎻ综述【ＤＯＩ】　１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣６４５０.２０１９.０９.０２５

Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｂｙｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ　ＹＵＸｉꎬＬＩＵＸｉｕｈｅｎｇ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙꎬＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＷｕｈａｎ４３００６０ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＬＩＵＸｉｕｈｅｎｇꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｄｒｌｉｕｘｈ＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｔｈｅａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓａｎｄｅｘｃｅｓｓｉｖｅｍａｔｒｉｘｐｒｏｔｅｉｎｓａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｌｏｓｓｏｆｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇｎｅｐｈｒｏｎꎬｔｈｉｓｉｓｔｈｅｍａｉｎｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆａｄｖａｎｃｅｄｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ.Ａｖａｒｉｅｔｙｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍｅｔｈｏｄｓｏｆｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｈａｖｅｂｅｅｎｒｅｐｏｒｔｅｄꎬｔｈｅｍｏｓｔｉｎｔｅｒｅｓｔｉｎｇｏｆｗｈｉｃｈｉｓｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙ.Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗꎬｄｉｆｆｅｒｅｎｔｋｉｎｄｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｏｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｗｅｒｅｈｉｇｈｌｉｇｈｔｅｄꎬｈｏｐｉｎｇｔｏｃｒｅａｔｅａｎｅｗｐａｔｈｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｏｆｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ. 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　ＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌꎻＲｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓꎻＥｘｏｓｏｍｅꎻＲｅｖｉｅｗ

第７卷第６期　２０１６年１１月　器官移植　Ｏｒｇａｎ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　Ｖｏ１．７　Ｎｏ　６　ＮＯＶ．２０１６　

间充质干细胞免疫调节作用的研究进展　

陈强星综述张剑　审校　・综述・　

【摘要】　间充质干细胞（ＭＳＣ）是一类具有自我更新、增殖和多向分化潜能的干细胞。研究表明，ＭＳＣ　

具有低免疫源性，并且可以通过与细胞问直接接触或分泌细胞因子等方式发挥免疫调节作用。当前，ＭＳＣ在治　

疗免疫相关性疾病中的研究是一个热点。为了更好了解ＭＳＣ免疫方面的特性，本文就ＭＳＣ的生物学特性和免疫　

调节作用作一综述。　【关键词】　间充质干细胞；免疫调节；固有免疫系统；适应性免疫系统　

【中图分类号】Ｒ６１７，Ｒ３９２．４　【文献标志码】Ａ　【文章编号】１６７４—７４４５（２０１６）０６—００１４．０６　

问充质干细胞（ｍｅｓｅｎｅｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ，ＭＳＣ）是一类　

具有自我更新和多向分化潜能的干细胞，可以分化为中胚　

层起源的多种组织细胞，如成骨细胞、骨细胞、脂肪细胞　

等。一定条件下，ＭＳＣ也可跨胚层分化为神经细胞、胰岛　

细胞、肝细胞等。ＭＳＣ最初在骨髓中分离得到，随后研究　

者们还从脐带、脂肪、皮肤、牙龈等组织中分离得到。体　

内和体外实验均证实ＭＳＣ具有免疫调节功能，这一特性为　

临床应用提供了依据。然而，ＭＳＣ发挥免疫调节功能的机　

制仍有待进一步研究。本文就ＭＳＣ的生物学特性及免疫调　

节功能作一综述。　

ｌ　间充质干细胞的生物学特性　

１．１间充质干细胞的鉴别　

ＭＳＣ是一种问充质来源、非造血的干细胞，具有自我　

更新的能力。因为ＭＳＣ表达一些干性基因，如转录因子　

ＮＡＮＯＧ和Ｓｏｘ２，ＭＳＣ具有了类似胚胎干细胞的自我更新　

的能力。国际细胞治疗协会将ＭＳＣ定义为多能干细胞，是　

因为ＭＳＣ满足以下５个特点：（１）在标准培养的条件下具　备塑料黏附特性；（２）成纤维细胞样形态；（３）体外培养　

具有分化为３种主要细胞的潜能，包括骨细胞、软骨细胞　

西南国防医药2019年7月第29卷第7期

治疗研究遥本研究采用间断饮用3%DSS溶液法的

方法模拟IBD迁延反复的临床特点袁发现按连续饮

用4d袁间隔3d袁依次循环袁结果小鼠病变适中袁病

死率大大降低袁病理特征典型袁结肠固有膜内炎症

细胞浸润袁黏膜糜烂袁隐窝肿大袁腺体萎缩变形袁排

列紊乱袁杯状细胞明显减少袁与溃疡性结肠炎的组

织病理特点相吻合[4]遥Gonzalez等[5]曾采用连续7d

饮用DSS溶液袁间隔10d的方法遥本研究发现连续

饮用3%DSS液5d后袁小鼠在10d内死亡率超过50%袁这可能与DSS的来源和分子量大小差异有关遥

本研究采用的是美国MP公司生产的分子量为36~50kDa的DSS袁而Gonzalez等[5]所用的是Sigma公

司生产的分子量40kDaDSS粉末遥

综上所述袁本研究采用小鼠连续饮用3%DSS

溶液4d袁间隔3d袁依此循环4w袁可构建出存活率

高尧且符合IBD临床特点的动物模型

遥[1]NeurathMF.Animalmodelsofinflammatoryboweldiseases:illuminatingthepathogenesisofcolitis,ileitisandcancer[J].DigDis,2012,30(Suppl.1):91-94.[2]OkayasuI,HatakeyamaS,YamadaM,etal.Anovelmethodintheinductionofreliableexperimentalacuteandchroniculcerativecolitisinmice[J].Gastroenterology,1990,98(3):694.[3]ChassaingB,AitkenJD,MalleshappaM,etal.Dextransulfatesodium(DSS)-inducedcolitisinmice[J].CurrentProtocolsinImmunology,2014,104:15-25.[4]周炜洵.炎症性肠病病理诊断现状[J].中国实用内科杂志,2015,35(9):741-743.[5]GonzalezERey,AndersonP,Gonz佗lezMA,etal.Humanadultstemcellsderivedfromadiposetissueprotectagainstexperimentalcolitisandsepsis[J].Gut,2009,58(7):929-939.