间充质干细胞调控细胞自噬机制的研究进展

细胞生物学领域的前沿研究进展

细胞生物学是一个迅速发展的科学领域，涉及到对生命的基本单位——细胞的结构、功能和行为的研究。近年来，细胞生物学的研究取得了许多令人瞩目的进展，推动了我们对生命本质的理解。

一、细胞分裂的调控机制研究

细胞分裂是细胞生命周期中的一个重要过程，负责维持多细胞生物体的正常生长和发育。在研究细胞分裂调控机制方面，科学家们发现了一系列重要的蛋白质和信号通路，其中一个重要的突破是对于纺锤体形成的机制的理解。

纺锤体是细胞分裂过程中的重要结构，参与染色体的分离和有序排列。最近的研究发现，激活纺锤体形成的关键因子为细胞周期调控蛋白质cdc2，而其中的一个底物蛋白质称为NuMA。研究者们通过实验证实，NuMA能够与纺锤体微管结合，参与分裂小体的形成。这个发现进一步揭示了细胞分裂过程中纺锤体的形成机制，为相关疾病的治疗提供了新的策略。

二、间质细胞的生理功能研究

细胞生物学研究的另一个重要分支是对于间质细胞的研究。间质细胞是周围组织中的支持细胞，通过与其他细胞进行相互作用，调控细胞的功能和行为。最近，科学家们在间质细胞研究方面取得了一系列重要的发现。 以骨髓间质细胞为例，研究者们发现了这些细胞在造血过程中的重要作用。通过分析骨髓间质细胞与造血干细胞的相互作用，研究者们发现这些细胞能够分泌一系列信号分子，如细胞因子和细胞外基质，来促进造血过程中的细胞增殖和分化。此外，间质细胞还能够通过局部调节信号通路活性和环境因子的释放，对造血干细胞的命运做出响应，并参与免疫反应的调控。

三、细胞自噬的分子机制研究

细胞自噬是一种通过溶酶体降解细胞内过剩或损伤物质的过程。近年来，科学家们对细胞自噬的分子机制进行了广泛的研究，揭示了该过程在细胞生理和病理中的重要作用。

细胞自噬的调控涉及到一系列蛋白质和信号通路，其中ATG（autophagy-related）蛋白家族是自噬过程的核心。最近的研究发现，ATG家族蛋白质的功能超出了细胞自噬本身，还涉及到细胞代谢、免疫和发育等重要生命过程。此外，一些研究发现ATG家族蛋白质在一些疾病的发生发展中起到了重要作用，如癌症、神经退行性疾病等，这为相关疾病的治疗提供了新的靶点。

广东医学２０１７年１月第３８卷第１期　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｊａｎ．２０１７，Ｖｏ１．３８，Ｎｏ．１　

间充质干细胞来源外泌体的研究进展　

刘德斌，石蓓　

遵义医学院附属医院心血管内科（贵州遵义５６３０００）　

间充质千细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ，ＭＳＣｓ）为　

成体干细胞（ａｄｕｌｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ，ＡＳＣｓ）亚组，可来源于多　

种组织，如骨髓、脂肪、脐带等，具备多向分化、获取自　

自体组织、免疫排斥作用较小且伦理压力较低等优点，　

使其在再生医学领域中备受青睐。虽说ＭＳＣｓ渐被批　

准进行临床试验…，但其致畸致瘤等风险亦限制其向　

临床推广。有研究表明，ＭＳＣｓ修复损伤器官可能是通　

过向损伤组织迁移，促进组织内源性修复、调节免疫反　

应等效应起作用，但多种动物模型研究中发现ＭＳＣｓ　

移植率极低　；另外有研究发现ＭＳＣｓ上清液可促进　

损伤器官修复　。故研究者开始将研究焦点聚集于　

ＭＳＣｓ旁分泌机制上，新近研究发现细胞一细胞间可能　

是通过一种富含生物活性因子的膜性囊泡进行信息交　

流　。　。微泡（ｍｉｃｒｏｖｅｓｉｃｌｅｓ）体积差异较大，其亚　

型——外泌体（ｅｘｏｓｏｍｅｓ）研究较为透彻，其膜性结构　

多起源于内膜系统，直径４０～１００　ｎｍ；内含物包括蛋　

白因子、脂质体、ＲＮＡｓ、ＤＮＡ片段等；需要特别提出的　

是，据细胞类型、细胞大小、细胞所处微环境变化，内含　

物成分呈差异性表达　。－９］。目前认为外泌体传递细胞　

间信息作用是通过抗体一受体配对机制被靶细胞识　

别、内化，进而传递信息、调控靶细胞生物学功能，包括　

促进损伤组织血管新生　、促进细胞增殖　、免疫调　

节　等。换句话说，间充质干细胞来源的外泌体（ｅｘｏ—　

ｓｏｍｅｓ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆｒｏｍ　ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ，ＭＳＣｓ—ｅｘｏ—　

ｓｏｍｅｓ）不但具备了ＭＳＣｓ移植疗效，而且减低了ＭＳＣｓ　

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真皮间充质干细胞的研究进展

作者：陆贵平

来源：《科学与财富》2018年第24期

摘要：在人体中，皮肤是一种重要的器官，其属于处在体表包在肌肉外面的组织。皮肤负责的生理机能较多，因为覆盖人们的全身，所以发挥出人体免疫防线的效果。间充质干细胞为典型的成体干细胞，其丰富的存在于皮肤组织内。实施移植期间，间充质干细胞能够受机体微环境影响，向着机体所需的细胞方面进行发展，同时有效的修复损伤组织。本文对于真皮间充质干细胞的研究情况进行探究，对于皮肤疾病的治疗等前景作出有价值的参考。

关键词：真皮；间充质干细胞；研究进展；发展趋势

在皮肤中具有间充质干细胞，于机体重建以及修复、维持器官功能和细胞更新等等上均具有明显的作用。真皮间充质干细胞提供给皮肤以及毛囊的更新重要的理论以及试验基础，当前临床上已经广泛的在皮肤移植以及修复损伤组织中进行应用，而且应用效果相对理想。所以，研究真皮间充质干细胞具有更加重要的意义。

一、真皮间充质干细胞生物学特性

（一）真皮间充质干细胞的分离

研究指出，于低氧环境状态中，间充质干细胞可以向软骨细胞进行分化，缺氧可以推动分化软骨细胞。采取谱系追踪法，在无基因操控状态中，非神经嵴的真皮间充质细胞能够形成为髓鞘雪旺细胞，此种细胞相类似于神经源性雪旺细胞。对小鼠和人类的皮肤前体细胞应用无血清培养基展开培养以后，显示出真皮间充质干细胞能够分化的细胞指标较多，例如脂肪细胞、少突胶质细胞、平滑肌细胞和神经元等等。而且有学者在成人的头皮皮肤中进行间充质干细胞的分离，培养于存在表皮生长因子和成纤维细胞生长因子培养基内，结果显示，最终达到分化为神经细胞的效果。

（二）真皮间充质干细胞的表面标志物

在一项研究中指出，将人胎儿真皮间充质干细胞进行分离以后，对于转录因子全能性的表达、免疫表型进行检验，得到的结果就是，此细胞可以对于C-myc和Oct4进行高度表达，同时对于SOX2进行中度表达，以及对于SSEA-4、TRA-1-60干细胞进行低度表达。所以，属于良好的诱导多能性干细胞的体细胞。而且真皮间充质干细胞存在间充质干细胞、内皮细胞、肌肉细胞以及上皮细胞的表面抗原特性。同时造血细胞表面标志物、人白细胞抗原识别相关分子不会出现表达的作用。另外，SOX2紧密的关联于成人真皮干细胞，SOX2+细胞跟皮肤原性前体细胞可以进行自我的更新，在真皮乳头部位渗透，进行发挥多项分化以及诱导功效。

实用医学杂志2019年第35卷第15期TheJournalofPracticalMedicine2019Vol.35No.15·综述·

doi：10.3969/j.issn.1006⁃5725.2019.15.031基金项目：国家自然科学基金青年项目（编号：81803119）通信作者：魏姗姗E⁃mail：shanshanyuxi3@间充质干细胞（mesenchymalstemcell，MSC）是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞［1］。MSC可产生大量生物活性物质，具有调节免疫、激活内源性干/祖细胞、促进组织损伤修复、促进血管新生、抗细胞凋亡以及归巢等多方面的作用，被认为是一种有前景的治疗手段［2］。MSC在许多疾病治疗中都表现出很好的疗效，特别是血液病、自身免疫性疾病、组织损伤性疾病和退行性疾病，但确切机制尚不完全明确。自噬是细胞内一种通过溶酶体降解长寿命蛋白和受损细胞器的代谢途径，在细胞应激过程中起到了重要作用。MSC是近年来广为研究的新治疗手段，在自噬调控过程中的作用机制仍在探索。本文就MSC对宿主细胞自噬的调控机制作一综述，为其基础研究与临床应用提供参考。1MSC与细胞自噬自噬是真核生物特有的溶酶体介导的分解代谢过程，分为巨自噬、分子伴侣介导的自噬和微自噬3种［3］。目前巨自噬研究较清楚，mTOR通路、JNK/Bcl⁃2/Beclin1通路、IP3和细胞内Ca2+都可以调控巨自噬的活性［4］。巨自噬是一种具有高度选择性的降解过程，其中热休克蛋白70（HSP70）在其途径中发挥着重要作用。微自噬是将胞质直接吞入溶酶体，其分子机制与调控及对人类疾病的影响尚不完全清楚。Atg8家族蛋白是细胞自噬过程中重要的适配器蛋白，广泛分布于自噬体的内外膜上，参与了细胞自噬过程中的许多关键步骤，比如自噬体的形成、成熟、招募降解底物等［5］。Atg8（在哺乳动物中的同系物是LC3蛋白）的羧基末端被蛋白酶Atg4B切割后形成胞质蛋白LC3⁃Ⅰ，LC3⁃Ⅰ进一步被磷脂酰乙醇胺脂化为LC3⁃Ⅱ，通常由LC3⁃Ⅱ与LC3⁃Ⅰ的比值可以评价自噬的活化程度［6］。在不同来源的MSC治疗疾病的过程中，自噬都发挥着重要的作用。有学者［7⁃8］在用脂肪间充质干细胞（adipose⁃derivedmesenchymalstemcells，ADSC）移植治疗烧伤引起的神经性疼痛大鼠模型中发现，ADSC能明显缓解大鼠的疼痛，并且降低大鼠灰质后角细胞中Beclin1、LC3⁃Ⅱ的表达和自噬体数量。骨髓间充质干细胞（bonemarrowmes⁃enchymalstemcells，BMSC）通过激活自噬而减轻INS⁃1细胞慢性高葡萄糖诱导的损伤和降低人肺微血管内皮细胞中缺血再灌注损伤（ischaemia/re⁃perfusion⁃inducedinjury，IRI）的严重程度［9］。LI等［9］通过体内研究验证了上述结论：BMSC可通过自间充质干细胞调控细胞自噬机制的研究进展米向斌1赖宽2魏姗姗11南方医科大学珠江医院皮肤科（广州510280）；2南方医科大学南方医院皮肤科（广州510515）【摘要】间充质干细胞（mesenchymalstemcell，MSC）是来源于中胚层的成体干细胞，可通过激活mTOR通路、STAT3通路等途径调控宿主细胞自噬，被认为是一种有前景的免疫治疗手段。本文结合相关基础、临床研究，就间充质干细胞及其外泌体对宿主细胞自噬的作用机制做一综述。【关键词】间充质干细胞；外泌体；自噬；mTOR通路；STAT3通路ReviewofregulationmechanismsforcellautophagyinducedbymesenchymalstemcellMIXiangbin*，LAIKuan，WEIShanshan.*DepartmentofDermatology，ZhujiangHospital，SouthernMedicalUniversity，Guang⁃zhou510280，ChinaCorrespondingauthor：WEIShanshanE⁃mail：shanshanyuxi3@【Abstract】MesenchymalstemcellsareadultstemcellsderivedfrommesodermthatcanregulatehostcellautophagybyactivatingmTORpathway，STAT3pathwayorotherpathways，andareconsideredtobeapromisingimmunotherapeuticmethod.Here，wereviewedtheregulationofmesenchymalstemcellsandtheirexosomesonau⁃tophagyofhostcellsfromrelevantbasicandclinicalresearch.【Keywords】mesenchymalstemcell；exosomes；autophagy；mTORpathway；STAT3pathway2495实用医学杂志2019年第35卷第15期TheJournalofPracticalMedicine2019Vol.35No.15噬促进T2D大鼠胰腺损伤的恢复和降低C57BL/6J小鼠肺IRI的严重程度。脐带来源的间充质干细胞（umbilicalcordmesenchymalstemcells，ucMSC）可作用于线粒体而调控T淋巴细胞自噬活性［10］。此外，人脐带间充质干细胞（hucMSC）来源的外泌体（exosomes，Ex）通过自噬而减缓顺铂诱导的急性肾脏损害［11］。目前越来越多的研究［12⁃13］表明，MSC治疗关键点主要是旁分泌机制，而不是MSC本身。外泌体是起源细胞释放的携带其特征表面抗原的小囊泡，是细胞间的旁分泌机制。外泌体可通过转移RNA、蛋白质和生物活性脂质在细胞间作用中发挥关键作用，而且由于避免了干细胞移植可能导致的病理分化或肿瘤，外泌体在移植治疗中可能比干细胞更有优势［13］。2MSC移植对细胞自噬的调节作用MSC可通过多条通路调节宿主细胞自噬，主要包括mTOR通路、STAT3通路和HO⁃1通路。MSC亦可通过自噬调控Aβ和α⁃突触核蛋白而对神经退行性疾病起到治疗作用。2.1mTOR通路mTOR是细胞内一类丝/苏氨酸蛋白激酶，是细胞生长、新陈代谢、衰老的中心控制器，在自噬调节方面起着重要的作用［14］。mTOR通路可通过以下途径调控巨自噬的活性：（1）在营养丰富的条件下，Ragultor作用于RHEB而激活mTORC1，mTORC1激活可抑制巨自噬激活；（2）低ATP/AMP比例可激活AMPK复合物，进一步活化TSC1/TSC2而抑制RHEB，在这种情况下mTORC1被抑制而巨自噬启动；（3）下降的PI3KI/Akt可间接失活mTOR而启动巨自噬［15］。JIANG等［16］在ADSC与大鼠软骨细胞共培养时发现：ADSC可降低大鼠软骨细胞mTOR、p⁃mTOR、p62的表达，增加LC3⁃Ⅱ/LC3⁃Ⅰ的比率和自噬体的数量而抑制其促炎因子的分解代谢。也就是说，ADSC可通过mTOR通路介导的自噬来调控软骨细胞促炎因子水平。ZHOU等［17］用ADSC移植治疗膝关节炎模型鼠时发现：ADSC可降低炎症因子IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α，上调LC3⁃Ⅱ，下调p62、Akt、p⁃Akt、p⁃CAMKⅡ、CAMKⅡ、p⁃Smad1、Smad1的表达。ADSC可能通过p⁃Akt/Akt、p⁃CAMKⅡ/CAMKⅡ、p⁃Smad1/Smad1信号通路调控自噬活性而抑制软骨损伤和细胞凋亡。MSC移植在肺脏、脑IRI中也有一定的疗效。LI等［9］在MSC移植治疗肺IRI的过程中发现：MSC移植可增加宿主细胞PI3KclassⅢ的表达，上调LC3⁃Ⅱ/LC3⁃Ⅰ的比率，降低p62、PI3KclassⅠ、p⁃Akt的表达；PI3KclassⅢ作用于Beclin1增加自噬活性，而PI3K/Akt可负性调控自噬活性。也就是说，MSC移植可通过PI3K/Akt或PI3KclassⅢ/Beclin1调控自噬活性。在另一个LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型中，MSC可通过下调肺内皮细胞中miR⁃142a⁃5p而调控Beclin1介导的细胞自噬，从而逆转小鼠肺部损伤［18］。HE等［19］研究发现MSC可通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路而启动自噬，最终延缓脑IRI的进展。2.2STAT3通路STAT3与细胞能量代谢和细胞死亡密切相关，PKR与多种感染有关，STAT3抑制或缺乏可激活PKR而磷酸化eIF2α，此过程在感染性疾病中发挥着重要作用。一项关于原发性胆汁胆管炎的体外研究［20］发现，hucMSC可降低宿主细胞炎症因子水平，增加自噬活性。人肝内胆管上皮细胞与hucMSC共培养后，LC3⁃Ⅱ/LC3⁃Ⅰ比率升高，p62、STAT3和p⁃STAT3表达下降；在沉默肝内胆管上皮细胞的STAT3后，无论是否与hucMSC共培养，两组p⁃eIF2α、PKR均表达上升，提示hucMSC可通过STAT3/PKR/eIF2α通路而启动自噬。2.3HO⁃1HO⁃1是一种应激诱导型酶，具有抗炎、抗细胞凋亡、抗氧化的潜力，HO⁃1可通过调节氧化应激预防肝IRI。WANG等［21］在BMSC移植治疗肝IRI的研究中发现，BMSC可通过HO⁃1增强自噬活性而对肝脏IRI起到保护的作用。研究中用3⁃甲基腺嘌呤抑制自噬、锌原卟啉IX抑制HO⁃1，3⁃甲基腺嘌呤和锌原卟啉IX两者均可阻断BMSC对自噬的作用。BMSC可通过HO⁃1介导的自噬来保护肝脏免受IRI。2.4α⁃突触核蛋白α⁃突触核蛋白是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质，是路易小体的主要成分，与帕金森病的发病机制和相关功能障碍密切相关。α⁃突触核蛋白异常积累是由于tau磷酸化诱导的轴突运输缺陷引起的，是造成黑质多巴胺能细胞损失的主要原因。OH等［22］研究发现MSC可通过调控自噬相关的tau磷酸化，缓解微管依赖性轴突运输障碍来减少α⁃突触核蛋白的积累，从而发挥神经保护作用。总而言之，MSC可能通过增强神经元细胞自噬的活性来减少其α⁃突触核蛋白的累积，最终神经元细胞存活增加，帕金森病情好转。2.5β⁃淀粉样蛋白（amyloidβ⁃protein，Aβ）Aβ是由36~43个氨基酸组成的多肽，由BACE1/β⁃分泌酶和γ⁃分泌酶对淀粉样蛋白前体蛋白连续蛋白水解而成，Aβ积聚是阿尔兹海默症（Alzheimer􀆳sdisease，AD）发病的基础。XU等［23］用小胶质细胞2496实用医学杂志2019年第35卷第15期TheJournalofPracticalMedicine2019Vol.35No.15与ucMSC共培养时发现，小胶质细胞中LC3Ⅱ、Beclin⁃1、Aβ降解酶IDE和Nep的表达升高，Aβ25⁃35减少，细胞凋亡减少，结果表明ucMSC可通过调控自噬来保护小胶质细胞免受Aβ25⁃35诱导的细胞损害。综上可知，MSC移植可增强AD模型中自噬活性和Aβ的清除，最终神经元细胞存活增加，疾病本身得到缓解。3MSC来源的外泌体对自噬的调节作用MSC来源的外泌体可通过mTOR通路、p53⁃Bnip3通路调控宿主细胞自噬，从而对疾病起到治疗作用。但是由于目前的研究有限，外泌体与MSC移植的作用机制或疗效的差异仍是一个谜团，有待进一步的研究。3.1mTOR通路WANG等［11］在大鼠肾上皮细胞与hucMSC⁃Ex共培养时发现，hucMSC⁃Ex可增加NRK⁃52E中肾上皮细胞的表达，并上调自噬相关基因atg5、atg7。此外，体内研究显示：hucMSC⁃Ex移植对肾毒性大鼠模型有治疗作用，可下调肾脏组织中mTOR、p⁃mTOR及其下游p70S6K和4EBP1蛋白的表达［11］和炎症因子TNF⁃α，促进IL⁃1β、NF⁃κB⁃P65的分泌。由此可以推测hucMSC⁃Ex可通过mTORC1通路介导的自噬来缓解大鼠肾脏损害。EBRAHIM等［24］用MSC⁃Ex治疗糖尿病肾病大鼠：相对于正常对照组，糖尿病肾病大鼠的mTOR通路被激活，而自噬被抑制；MSC⁃Ex移植治疗后可降低mTOR、S6K1和p62的表达，升高LC3⁃Ⅱ/LC3⁃Ⅰ的比率，同时降低炎症因子TGF⁃β，说明MSC⁃Ex可通过mTOR通路调控自噬而治疗糖尿病肾病。此外，LIU等［25］用MSC⁃Ex移植治疗心肌IRI模型鼠中发现，MSC⁃Ex可通过AMPK/mTOR、Akt/mTOR通路调控心肌细胞自噬来治疗心肌IRI。3.2p53⁃Bnip3p53基因是一种典型的肿瘤抑制基因，能调控细胞增殖和凋亡，Bnip3是Bcl2/腺病毒E1B⁃19kDa蛋白相互作用蛋白3，这两个都是已知的自噬激活剂。p53、Bnip3在小鼠心肌梗死模型中表达升高，MSC⁃Ex与分离的心肌细胞共培养后可降低心肌细胞p53、Bnip3的表达以及自噬泡、自噬溶酶体数量，说明MSC⁃Ex可通过p53⁃Bnip3而调控自噬活性［26］。XIAO等［26］研究发现MSC⁃Ex中富含miR⁃125b⁃5p，而miR⁃125b⁃5p的靶基因是p53。在缺氧和血清剥夺培养的新生小鼠心肌细胞中，自噬通量、细胞死亡和p53⁃Bnip3信号通路活性增加；当细胞与MSC或MSC⁃Ex共培养时，信号通路活性和自噬相关指标下降，但是当外泌体抑制剂（GW4869）作用于心肌细胞时，这些改变会消除，也就是说MSC是通过旁分泌机制（外泌体）介导的p53⁃Bnip3通路调控心肌细胞自噬。在随后的MSC⁃Ex移植治疗心肌梗死模型鼠中，得到了与体外实验相似的结果，也就是说MSC⁃Ex可通过自身携带的miR⁃125b⁃5p作用于p53⁃Bnip3通路而调控心肌细胞自噬。4MSC研究与应用现状MSC移植已广泛应用治疗白血病等血液系统疾病，在系统性红斑狼疮等免疫疾病中也得到了不错的疗效［27］。MSC移植已用于治疗心肌梗死、难治性糖尿病、肢体缺血性疾病患者的临床试验并得到了好的疗效，在肿瘤、神经系统修复、肺部损伤等方面的研究暂时仍在动物实验阶段，未应用在临床。MSC是治疗心脏疾病最有潜力的手段，移植后可归巢到损伤的心肌部位，并根据微环境的不同分化表达肌球蛋白、肌动蛋白或肌钙蛋白等；亦可分泌细胞因子，如心血管生长因子，发挥修复损伤心肌的作用。STRAUER等［28］用MSC移植治疗慢性心肌梗死患者，结果显示患者心肌梗死面积减少30%，左心室射血分数增加15%，而对照组未见明显变化。MSC移植对难治性糖尿病或合并严重并发症的患者也有好的疗效［29］，其作用机制可能为：（1）MSC分泌多种细胞和生长因子；（2）MSC直接或促进胰腺导管上皮内的胰腺干细胞分化为B细胞。BHANSALI等［30］的一项随机双盲的临床研究选取20例难治性2型糖尿病患者，随机接受MSC和安慰剂，结果显示MSC移植组胰岛素用量显著下降，且胰岛素Ｃ肽水平显著提高。此外，MSC移植可诱导缺血区血管的发生、增加毛细血管的密度和血流量。AMANN等［31］用BMSC移植治疗严重肢体缺血患者，纳入标准为最大保守治疗失败需要截肢者，移植后6个月时可使59％患者免于截肢，但此方法仍处于临床试验阶段，需要更多的临床试验才能获得推广。5展望MSC移植作为一种颇有前景的治疗手段，迄今为止，已经在全世界范围内开展了881项临床实验研究。然而令人遗憾的是，其具体的作用机制尚不完全明确。自噬是真核细胞中重要的物质降解过程，在MSC治疗过程中也发挥着重要的作用。目前对于MSC移植过程中自噬的调控机制正在被逐渐认识和解析，但具体的分子机制仍不是十分清楚，进一步研究自噬及其相互作用，将有助于深入了解MSC的治疗机制，也为其应用于临床提供实验室基础。2497