银杏叶提取物的药理作用及其临床应用研究进展

银杏叶提取物的药理作用及其在口腔医学中的研究进展

摘要：银杏叶提取物（EGb）自传统中药银杏的干燥叶中提取，是一种独特药理活性的混合物，在EGbE内存在黄酮类、萜类内酯、有机酸等化学成分，可抗氧化、清除自由基、改善循环等，具有较为显著的药理作用。本文对银杏叶提取物的药理作用进行统计分析，探讨其在口腔医学中的应用。

关键词：银杏叶提取物；药理作用；口腔医学；研究进展

银杏叶提取物（EGb）是自银杏干燥叶内提取的有效药用成分，1965年，最具有完整药理作用的EGb761被研制成功，符合第4代银杏叶制剂的要求，它为国际上最为常用的提取物标准，主要有效成分为黄酮类（≥24%）和萜内酯类（≥6%）。银杏叶性味苦，涩，平，可发挥敛肺平喘、活血止痛的作用，在临床中可对冠状动脉性心脏病、心绞痛、高脂血症等进行治疗。本文对EGb药理作用及其临床应用予以综述，报道如下。

1EGb药理作用

EGb在发挥药理作用时，通常与拮抗血小板活化因子（PAF）、清除氧自由基、调节兴奋性氨基酸释放等存在一定相关性，活性成分总黄酮醇苷及银杏内脂可以发挥扩张血管、改善微循环等临床效果。

1.1抗氧化、清除自由基

EGb的黄酮类化合物可有效清理超氧阴离子、羟自由基、脂质过氧化自由基等。GB、BB对于清理自由基也有一定的效果。氧自由基毒性会导致人类多种疾病发生，缺氧、动脉粥样硬化、神经退行性疾病或肿瘤等疾病发生发展均与氧自由基毒性具有一定的相关性。EGb在清除自由基同时会血管内皮细胞形成一定的保护作用[1]。

1.2拮抗血小板活化因子PAF，改善血液流变性

血小板活化因子（PAF）往往在许多病理生理过程中均有参与，具有较高广泛的作用，且具有较高活性。EGb内银杏内酯对PAF可形成高效拮抗，低氧状态下可竞争性地对PAF与血小板膜受体相结合产生抑制作用，可及时PAF酶活性[2]。可有效改善血液流变，保护组织器官，可应用到糖尿病、缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化等疾病的临床治疗中[3]。

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银杏叶提取物药理作用的研究进展

置桂英离英梅１郝玉杰１冯连秋２（河ｊ艺省迂安市孛送医浣妇产科，溪ｊ｜：迂安

【关键词】植物提取物；药理作用；综避文献ｌ巾瓣分类号ｌＲ一０５；Ｒ２８２＋７１；Ｒ９７９．５【文献蠹谯鹞】Ａ【文章编号ｌ１００２—２６１９（２００９）０６一０９４４一∞

ｌ化学成分镊杏羹酮耪镶杏蠹蘸燕镶杏哮囊含的最主要的两大类成分。１．１银杏黄酮类银杏黄酮类是低分子量纯合耪，均德生予茭母体纯会物赞酮，以糖替和甲基化的形式存在。已知银杏叶含黄酮类化合物３５种，其孛双黄酮６静，镊杏黄酮赞元７秭，黄酮背１７种。１．２萜类鞯类包括银香内酯类和自果内酯。锻凌内酯具有独特的十二碳骨架结构，嵌有１个叔丁基裙６令溉元环。１．３其他成分除上述两大类成分磐，镊杏唾牵存在多种露税酸，其审６一羟基犬噎啉酸对中枢神经系统的作用颇受关注。另外，还禽有８种烷基鹣酸类诧会耘，郄４一羟基矮务酸（５ａ，５ｂ）、银香酸（６ａ，６ｂ，６ｃ）、银杏酚（７ａ，７ｂ，７ｅ）。盘夺扳溪偬爨予（ＰＡＦ）是虫盘，ｊ、板和多种炎癜细胞产生和分泌的一种内源性磷脂，是迄今发现的最有效的纛小叛聚集诱导剂，具有广泛麓生物学活性，与许多疾病的发生发展密切棚关¨ｑＪ，银杏内酯为目前天然ＰＡＦ

ｌ河北省迁蜜市入民医院瞥内科，河托迁发０６４４００２河北省迁安市人民医院滕醉科，河北迂资０６４４００作者简介：王棱燕（１９７３一），女，主治医师，｛鳅士。从事妇科临床工作。受体拮抗制中最有临床应用前景的药耪，其孛ＰＡＦ受薅戆撬翔ＢＮ５２０２１在银杏中含量约为０．２％，它的抗ＰＡＦ选择性和活性最强。研究也最多。２菱瑷撵蔫２．１抗变态反应作用ＰＡＦ在全身性变态威应中发挥羹要作用。多种动耱输注ＰＡＦ后可出现类缎予全身性变态反应的许多症状，如低血压引起的循环衰竭，心律失常引起的冠脉血流量减少、支气管狭窄及循环中挂粒细胞和盎小板减少，器Ｎ５２０２ｌ霹抑制多种变态魇应，抑制人免疫球蛋白Ｇ（ＩｇＧ）聚集体静脉注射弓｛起变态反应，特征性纛流动力学静改变，撵离存活率ｐＪ。卵白蛋白诱导的致敏动物支气管狭窄可被ＰＡＦ拈抗剂抑制，但不能｛零麓自动羧敏琢鬣窝态反应过纛孛气道血管通透性的增高。ＰＡＦ亦是哮喘的主要介质之一，它麓弓ｌ熬哮囔的多秘病瑾学变化，在气道炎癜和支气管高敏反应中具有重要作用。ＢＮ５２０２１可干扰不同形式的骡鼠自动致敏反应驿ｊ，逆转内毒裳诱导的支气管对组胺的高反应性净‘，拮抗ＰＡＦ对豚鼠气管的数敏效应，进而起到抗变态反应作藤。２．２抗畿化作用鬣自由基｛｛：学性质极为活泼，可抽提不饱和脂肪酸侧链中的氮原子进两启动脂质过氧化过程，脂瘊遵氧纯露改凌貘流动健及离子通道的通透性，并可攻击膜蛋肉，破坏酶和受体功能，导致膜细胞结构功麓懿改变，最终馨致缨怒髭亡。银杏叶掇取物（ｅｘｔｒａｃｔｏｆｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａ。ＥＧｂ）对氧自由基有很强的清除作用。ＥＧｂ７６１具有俘获氧塞鑫基既终爰＂’。银杏黄酮类中的槲皮素能裔效抑制氧自幽基的活性，其作用与抑制黄嘌呤氧纯酶酶活姓农关，恧菲锻蛮黄铜类的抗氧亿作用可能与清除氯自由基有关１８Ｊ。生命体的脂质过氧化已被确认为人类衰老的细胞枧铡中的基本变质反应。ＫｏｌｔａｉＭ等ｐ１发现ＥＧｂ能降低老罐大鼠血中丙二醛（ＭＤＡ）的浓度，减少斑管膜磷脂成分，提高心血管抗氧仡系统功毖，篡作用与Ｅ镰健遘ＭＦ清除衰老过程中的脂质过氧化物有关。ＰｉｅｒｒｅＳ等的研究结果中，小鼠小藏缀织鼹帮挟巍爵，Ｎａ＋一Ｋ＋一ＡＴＰ酶活性减少柏％。ＭＤＡ含爨增加。而预先给予ＥＧｂ７６１（１１０ｍｓ／ｋｓ）能清除这耱影嫡，其缳护捧震与ＥＧｂ７６１襞减少缺血时产生的氧自由基对ＡＴＰ酶酶蛋囱的攻击有密切关系。ＳａｓｔｒｅＪ报道老龄大鼠翳缨脆穗齄缨胞线立俸ＤＮＡ的氧化损害比幼年大鼠鞠驻严重，蕊ＥＧｂ７６１可减辍ＮＤＡ的轼化损害过程。２．３抗炎箨弱ＰＡＦ由多稀炎症维胞和血小板产嫩，也可激活它们。除了滔化血小板的作用外，ＰＡＦ还可刺激牵性粒纲胞酶聚集和趋亿、趣氧鑫由基的生成、溶酶体酶的释放及白三

・３５２。　安徽医药Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２００９　Ａｐｒ：１３（４）　

多奈哌齐的药理作用及其临床应用研究进展　徐学君，徐德琴，汪骏　（武警安徽省总队医院药剂科，安徽合肥２３００４１）　关键词：多奈哌齐；阿尔茨海默病；血管性痴呆；药理作用；临　床应用　多奈哌齐（Ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）为六氢吡啶类氧化物，是第二代特　异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂　，近年来，随着对其　药理作用研究的不断深入，其临床应用得到了拓展。本文就　其药理作用的研究和临床应用概况综述如下。　１药理作用　１．１胆碱酯酶的抑制作用　多奈哌齐具有较强的乙酰胆碱　酯酶抑制作用，选择性强，作用时间长。口服给予多奈哌齐后　可剂量依赖性地抑制脑内胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用，　但对心脏和小肠的乙酰胆碱酯酶活性无明显影响，体外试验　结果表明，多奈哌齐对胆碱酯酶的抑制作用是丁酰胆碱酯酶　的１０００倍，对大脑内乙酰胆碱酯酶的抑制作用强于对血浆中　乙酰胆碱酯酶的抑制作用，在脑内多奈哌齐的浓度是血浆内　浓度的６～８倍　。由于多奈哌齐对中枢神经系统的乙酰胆　碱酯酶具有高度的选择性，抑制酶的活性持续时间长且没有　外周作用，能够提高中枢神经系统，特别是大脑皮质和基底节　神经突触中乙酰胆碱浓度，从而改善认知功能。动物实验显　示，对于低灌注大鼠，多奈哌齐治疗组大鼠胆碱酯酶浓度较模　型组显著下降（Ｐ＜０．０５）；多奈哌齐治疗组大鼠额叶皮质及　海马区胆碱酯酶阳性纤维密度较模型组大鼠显著降低（Ｐ＜　０．０５）　。将聚集态的ｐ一淀粉样蛋白（Ａｐ）２５—３５分别缓　慢注射入阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ　Ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）模型组和　盐酸多奈哌齐组老年大鼠左侧侧脑室中，对照组注入等容积　的生理盐水，测定血清胆碱酯酶活性，模型组较对照组血清乙　酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶活性增高（Ｐ＜０．０５），盐酸多奈哌　齐组乙酰胆碱酯酶活性下降（Ｐ＜０．０１）、对丁酰胆碱酯酶的　活性影响不大　。。　１．２　改善脑血流　正电子计算机断层扫描发现，血管性痴呆　（Ｖａｓｃｕｌａｒ　Ｄｅｍｅｎｔｉａ，ＶａＤ）患者的脑血流呈现以额叶为中心的　弥漫性低下　对ＶａＤ患者进行Ｏ：一ＰＥＴ检查并与正常老年人　比较显示：ＶａＤ患者各皮质脑血流、脑氧代谢均低下，以额叶　最为显著　。多奈哌齐可使脑血流量全面增加，最明显的区　域在额叶　。　。Ｈａｔｉｐ等　报道，多奈哌齐可使受损的脑组织　作者简介：徐学君，男，硕士，主任药师，主要从事医院药事管理和Ｉ临　味药学工作，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｘｊｅｈｎ＠ｌ６３．ｃｏｒｎ　局部脑血流量增多，延缓或阻止胆碱能神经元变性、坏死。　１．３降低ＮＲ１的表达，提高海马ＮＲ２Ｂ的表达Ｎ一甲基一Ｄ．　天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体在中枢神经系统具有重要的生理和　病理学作用。它既与短时学习记忆的形成密切相关，又可以　产生兴奋性氨基酸毒性作用导致神经元丢失。分布在海马的　ＮＭＤＡ受体亚单位主要是Ｒｌ（ＮＭＤＡＲ１，ＮＲ１）和Ｒ２Ｂ　（ＮＭＤＡＲ２Ｂ，ＮＲ２Ｂ），ＮＲ１亚单位是ＮＭＤＡ受体的功能单位，　是ｃａ“通道的主要调节者，ｃａ“含量的增加是激活内源性核　酸内切酶而降解ＤＮＡ的先决条件，是细胞凋亡的启动因素。　ＮＲ２Ｂ是ＮＭＤＡ受体的２型亚单位，在突触可塑性和学习记　忆中扮演重要的角色，ＮＲ２Ｂ在调控神经元生长和迁移方面　也具有重要作用。采用对受试大鼠双侧颈总动脉反复夹闭、　再通，并腹腔注射硝普钠的方法制备模型，用多奈哌齐溶液灌　胃，Ｙ一型迷宫试验观察其行为学改变，用免疫组织化学技术观　测大鼠海马神经元ＮＲ１、ＮＲ２Ｂ的表达变化。结果多奈哌齐　组大鼠海马ＣＡ１区ＮＲ１表达明显降低，与模型组比较有显著　性差异（均Ｐ＜０．Ｏ１），与假手术组比较差异无显著性；ＮＲ２Ｂ　表达较模型组明显增高（Ｐ＜０．０１），与假手术组比较无显著　性差异。多奈哌齐有可能通过降低ＮＲ１的表达，提高海马　ＮＲ２Ｂ的表达，从而改善拟血管性痴呆大鼠的学习、记忆成　绩　。　１．４保护海马神经元实验结果表明，多奈哌齐可通过调整　代谢和恢复功能，防治原代神经元损伤　。脑缺血后ＮＭＤＡ　受体的数量及Ｃａ“内流明显增加，增加的程度与海马ＣＡ１区　锥体神经元死亡程度有密切关系，脑内最重要的保护系统是　谷胱甘肽（ＧＳＨ）系统　。采用双侧颈总动脉反复夹闭、再　通，并腹腔注射硝普钠法制备模型，药物组用多奈哌齐溶液灌　胃，用Ｙ．型迷宫试验观察其行为学改变，用免疫组织化学技　术观测大鼠海马神经元ＮＭＤＡＲ１的表达变化，用ＤＴＮＢ法及　紫外分光光度法测定谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—ＰＸ）、过氧　化氢酶（ＣＡＴ）的活力。结果多奈哌齐组大鼠海马ＣＡ１区　ＮＭＤＡＲＩ表达明显降低，与模型组比较有显著性差异（Ｐ＜０．　Ｏ１）：ＧＳＨ．ＰＸ、ＣＡＴ的活力较模型组增高，与假手术组相比无　显著性差异（均Ｐ＞０．０５）；多奈哌齐组大鼠学习记、忆成绩优　于模型组（Ｐ＜０．叭）。实验结果表明多奈口乐齐通过降低　ＮＭＤＡＲＩ的表达，提高ＧＳＨ—ＰＸ、ＣＡＴ活力而保护ＶａＤ大鼠海　

116中外医疗

中外医疗 CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT2011 NO.05CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT药 物 研 究

银杏(Ginkgo bilobal)系银杏科植物,主产地为中国江苏邳州、山东郯城、广西桂林等,是中国特有的世界最古老的起源久远的珍稀树种之一,是在地质时代曾占广大面积的植物种族,1.5亿年前第三纪有化石发现,300万年前第四纪冰川期大部分灭绝后残留下来至今的植物,属国家一级保护植物。银杏药用价值主要在叶和果实,银杏现代开发仍集中在银杏叶上,银杏叶在秋季叶尚绿时采收,及时干燥。性平,味甘、苦、涩,归心、肺经,能敛肺、平喘、活血化淤、止痛,传统中医主要治疗肺虚咳喘、冠心病、心绞痛等。随银杏叶现代药理作用深入研究,临床不仅用于治疗心血管、呼吸、神经系统疾病,还发展治疗视网膜疾病、肾病、糖尿病引起的器管组织病变、肿瘤及妇产科和口腔医学等领域。现从化学成分、药理、临床、制剂等综述近年来国内外银杏叶研究成果。1 主要化学成分银杏叶有广泛生物活性,化学成分种类较多,为黄酮类、萜类、有机酸、生物碱、多糖类、酚类、氨基酸、甾体化合物、微量元素等,但最主要是药用价值成分萜类内酯和银杏黄酮类。银杏叶萜内酯类成分,分离得5个萜内酯类成分[1],分别为倍半萜类白果内酯(Ⅰ)、二萜类银杏内酯A(Ⅱ)、银杏内酯B(Ⅲ)、银杏内酯C(Ⅳ)、银杏内酯J(Ⅴ)。银杏内酯分子为独特十二碳骨架结构,有1个叔丁基和6个5元环。银杏叶含近38种黄酮类化合物[1],银杏黄酮类均衍生于母体化合物黄酮,以糖苷和甲基化形式存在。其中双黄酮6种,黄酮苷元7种,黄酮苷17种,黄酮苷主要是槲皮素、山萘素、异鼠李素糖苷及儿茶素类。另有抗肿瘤成分聚戊烯醇[2]。2 药理作用2.1 清除自由基,抗脂质过氧化作用体内自由基产生和清除的动态平衡紊乱,就引发一系列自由基链锁反应,使新陈代谢失常和免疫功能降低,诱发心脑血管疾病、癌症、老年性痴呆、帕金森病、癫痫、心肌缺血再灌注损伤、肝炎及糖尿病等疾病。比利时研究者发现,银杏叶提取物(GBE)功能类似人体分泌的抗氧化物SOD,提高SOD活性及清除自由基作用,对诱发的细胞膜脂质过氧化反应有抑制作用,作用强度随提取物浓度增加而增加[3],表明GBE可防治疾病和抗衰老。2.2 改善脑缺血和中枢神经系统作用银杏叶提取物扩张血管、降低阻力,增加血流量,防止缺血缺氧及脑水肿,促进脑细胞功能恢复。能减少血栓性脑缺血面积,改善梗死和血栓性脑缺血所致行为障碍[4]。临床双盲随机法证明:GBE对老年人脑功能紊乱、失眠症和记忆损害等均明显改善,且服药时间越长,效果越显著;对脑血管意外、各种类型痴呆、甚至继发于抑郁症的识别紊乱也有好疗效;GBE延缓识别功能衰退。对缺血、代谢紊乱等引起的耳鸣、耳聋和眩晕等均明显改善[5]。2.3 显著降低血清胆固醇和三酰甘油水平银杏叶提取物明显降低冠心病患者血清胆固醇和三酰甘油水平,降低血液凝滞度,延缓动脉粥样硬化发展,降低冠心病发病率。2.4 拮抗血小板活化因子(PAF)作用银杏内酯有高度专属性天然PAF受体拮抗剂[6],其中银杏内酯B作用最强,通过作用靶细胞膜上受体,抑制血小板聚集和血栓素增加。2.5 对心血管系统的作用2.5.1 对血管的作用 GBE呈双向作用[7],低浓度时增强去甲肾上腺素缩血管作用,通过肾上腺素能神经系统,增强生理性血管调节,降低毛细血管通透性,对水肿和低血容量性休克有较好治疗作用;高浓度时刺激内皮细胞释放内源性松驰因子,拮抗肾上腺素引起的动脉收缩,抑制血管紧张素转化酶活性,扩张血管。2.5.2 抗血栓与抗凝作用 银杏叶与水蛭素同样有抗血栓、抗凝作用,且银杏叶拮抗内毒素所致的细动脉痉挛及血流速度减慢。2.5.3 对心脏作用 心肌缺血后再灌注实验发现,银杏叶改善心肌复苏功能,缩短室性心动过速的持续时间[8]。银杏内酯减轻细胞内钙超载造成的心肌缺血后再灌注损伤。银杏叶总黄酮对心肌缺血损伤有保护作用。2.6 抗肿瘤银杏叶水或乙醇提取物明显增强小鼠淋巴细胞线粒体脱氢酶的活性和中性粒细过氧化物酶的释放,提高小鼠机体免疫细胞功能。醇提取物抗肿瘤作用较强。高凌用动物抗移植性肿瘤实验方法研究银杏叶提取物(FoliumGinkgo)的聚戊烯醇的抗肿瘤作用[9],显示100mg/kg聚戊烯醇对移植性肝癌和肉瘤实验抑制率分别为49.13%和46.53%,40.0mg/kg聚戊烯醇对艾氏癌EC抑制率为49.65%(P<0.01)。3 临床应用3.1 脑和神经系统疾病3.1.1 脑梗死 冯彦敏等选择急性脑梗死患者100例[10],随机分为银杏叶注射液组(治疗组)和川芎嗪注射液组(对照组)各50例进行对比研究,结果治疗组总有效率92.0%高于对照组总有效率82.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组神经功能评分及血液流变学指标均有显著改善且治疗组改善更明显(P<0.05),显示银杏叶注射液治疗急性脑梗死效果优于川芎嗪注射液。3.1.2 老年性痴呆症(AD) AD是一种中枢神经系统原发性退行性疾病,临床表现为痴呆综合征,本病起病缓慢,病程进行性,病因迄今未明,发病与年龄相关。温丽平[11]等将银杏叶注射制剂联合脑蛋白水解物治疗AD与单纯脑蛋白水解物治疗AD进行比较,结果证实前者效果较单一应用营养脑细胞、促进脑代谢药物明显。3.1.3 帕金森病 刘学文等[12]比较银杏叶提取物联合美多巴与单纯使用美多巴治疗帕金森病的疗效。2周后提取物联合美银杏叶药理作用、临床应用及制剂研究综述①王捷1 龙禹2 汪小祝1 陈荣1(1.广西医科大学制药厂; 2.广西医科大学第一附属医院 广西南宁 530021)【摘要】随着对银杏叶成分、药理作用、制剂、临床应用范围的研究领域进一步扩大、加深,银杏叶在传统治疗的作用越来越重要。其对心血管疾病、神经系统疾病、高脂血症以及感染、损伤等都有很好的疗效。【关键词】银杏叶提取物 药理作用 临床应用 制剂【中图分类号】R285.5【文献标识码】A【文章编号】1674-0742(2011)02(b)-0116-03