厦门卫生考试医学基础知识：药物的体内过程有哪些？

药物的体内过程集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]第三章药物代谢动力学（药动学）药动学（pharmacokinetics）是研究机体对药物的处置过程的科学，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药浓度随时间变化的规律的科学。

第一节药物体内过程体内过程即吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）的过程，又称ADME系统。

吸收、分布、排泄通称药物转运（tranportationofdrug）。

代谢变化也称生物转化（biotransformation）。

代谢和排泄合称为消除（elimination）图3-1药物体内过程示意图一、药物的跨膜转运1．被动转运（passivetransport）类型：1）脂溶扩散（lipiddiffusion；简单扩散）2）水溶扩散（aqueousdiffusion；滤过）3）易化扩散（facilitateddiffusion）（需载体，有饱和、竞争抑制）特点：顺差（浓度、电位），不耗能；不需载体，无饱和、竞争抑制。

2．主动转运（activetransport）特点：逆差（浓度、电位），耗能；需载体，有饱和、竞争抑制。

3．膜动转运（cytopsistransport）胞饮（pinocytosis）胞吐（exocytosis）整个体内过程都涉及药物体内跨膜转运。

大多数药物体内转运过程属于被动转运（脂溶扩散）。

分子量小，非解离型，脂溶性大，极性小的药物易被动转运。

二、吸收药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。

吸收速度主要影响药物起效的快慢；吸收程度主要影响药物作用的强弱。

影响吸收速度和程度的因素：药物理化性质、剂型、剂量给药途径：起效：吸入>肌内注射>皮下注射>口服>直肠>皮肤吸收环境等。

1．消化道吸收1）口服（oraladministration，peros，p.o.）大多数药物常采用口服给药，以肠道（小肠）吸收为主。

药物的体内过程（一）吸收定义：药物自给药部位进入血液循环的过程。

静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。

口服给药影响因素：1.药物方面（1）药物的理化性质：脂溶性、解离度、分子量等。

（2）药物剂型：如水剂、注射剂就较油剂、混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂.（3）药物制剂：药物崩解度、添加剂、稳定性、F等。

（4）首关消除（首关效应）：指口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。

（5）吸收环境（胃肠方面）：①蠕动功能；②吸收表面积、血流量、病理状态等。

（6）其他：胃肠内pH，药物在胃肠中相互作用、食物等对药物的影响。

直肠给药经直肠给药仍避免不了首关消除。

吸收不如口服。

唯一优点是防止药物对上消化道的刺激性。

舌下给药由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。

如四、注射给药特点是吸收迅速、完全。

适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显的药物（硝酸甘油）。

硝酸甘油、异丙肾上腺素。

但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变，导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比口服的差（地西泮、地高辛、苯妥英钠）。

吸入给药气体和挥发性药物经呼吸道直接由肺泡表面吸收，产生全身作用的给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）等。

经皮吸收仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类。

皮肤单薄部位（耳后、胸前区、臂内侧等）或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸收增加。

药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全身疗效。

（二）分布定义：指吸入血液的药物被转运至组织器官的过程。

药物作用快慢和强弱取决药物分布进入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾脏）的速度。

1.与血浆蛋白结合率特点：①差异性。

②暂时失活和暂时贮存血液中.③可逆性。

④饱和性及竞争性。

由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题：①当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强；②同时使用两种以上的药物时，相互竞争与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加，出现药物作用或不良反应增强。

药物的体内过程药物作用时间受代谢的限制，一般情况下代谢为无生物活性的化合物，大多从尿液或粪便中排泄，小部分可能通过胆汁或其它途径排泄。

因此，一般将药物在体内的过程划分为四个期相：吸收、分布、代谢、排泄。

在大多数情况下，四个期相同时存在。

一、吸收（Absorption）药物的吸收是指药物自体外或给药部位经过细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。

吸收受许多因素影响。

口服给药，药片在肠道中的溶解及肠壁转运速率是重要的影响因素，因此胃肠内容的pH和胃排空速率均会影响药物吸收。

而对许多药物在口服后，或可被肠液及肠菌酶破坏，或虽然能被快速、完全地吸收，但当通过门静脉首次进入肝脏时，受到药酶代谢等影响，使进入体循环的药量减少，这种现象称首过效应（First-pass effect）。

二、分布（Distribution）药物进入循环后首先与血浆蛋白结合（Plasma protein binding）。

药物与血浆蛋白的结合是可逆性的，结合后药理活性暂时消失，结合型药物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中。

由于药物与血浆蛋白结合特异性低，而血浆蛋白结合点有限，因此两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象。

吸收入血的药物通过循环迅速分布至各组织（分布相），药物在机体各组织积累的速度和程度取决于流经该组织的血流以及药物与血浆蛋白结合程度。

一般来说，只有游离药物（通常只占一小部分，<5%血浆浓度）能通过毛细血管壁到达组织，首先向血流量大的器官分布（Distribution），然后向血流量小的组织转移，这种现象称为再分布（Redistribution）。

某些组织，如脂肪组织能起到药物储存库的作用。

大多数药物在血液内是通过细胞外液迅速分布的。

但对脑组织和胎儿，还要看药物能否穿过特定的屏障：血脑屏障或胎盘屏障血脑屏障脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，不具多数组织毛细血管内皮组织之间的小孔和吞饮小泡，且外表面几乎全为星形胶质细胞包围。

药物的体内动力学过程是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。

了解药物的体内动力学对于合理用药和药物疗效的评估非常重要。

本文将详细介绍药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。

一、药物的吸收药物的吸收是指药物从外部进入体内的过程。

主要有经口给药、皮肤给药、肌肉注射、静脉注射等不同途径。

其中，经口给药是最常用的途径，药物在胃肠道被吸收进入血液循环系统。

药物的吸收受多种因素影响，包括药物的化学性质、剂型、给药途径、药物和食物的相互作用等。

药物经吸收后，进入血液循环系统，通过血液输送到全身各个组织器官。

二、药物的分布药物的分布是指药物在体内组织器官之间的传播过程。

药物可以通过血液循环系统、淋巴循环系统或通过细胞间隙传播到体内各个部位。

药物的分布因药物的化学性质、脂溶性、分子大小等因素而异。

一般来说，脂溶性药物可以快速通过细胞膜进入细胞内部，而水溶性药物则较难进入细胞内部。

药物分布的过程也受到组织和器官的特性、血流动力学、蛋白结合等因素的影响。

三、药物的代谢药物的代谢是指药物在体内发生化学变化的过程。

药物代谢一般在肝脏进行，也可以在肾脏、肺脏等器官进行。

主要通过酶系统如细胞色素P450酶系统来进行代谢。

药物代谢的主要目的是使药物变为生物活性较低或无活性的代谢产物，以便更好地排除体外。

药物的代谢过程可以改变药物的药效、毒性和药物间的相互作用。

四、药物的排泄药物的排泄是指药物从体内排出的过程。

主要通过肾脏、肝脏、肺脏、胆汁等途径排泄。

肾脏是主要的排泄途径，通过肾小球滤过和肾小管分泌和重吸收的过程来排除药物。

肝脏通过胆汁分泌来排除大部分药物和代谢产物。

肺脏通过呼吸作用排除气体药物和挥发性药物。

药物的排泄速度受到肾功能、肝功能、血流动力学等因素的影响。

总之，药物的体内动力学过程是一个复杂的过程，受到许多因素的影响。

了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，有助于合理用药和预测药物的疗效和药物间的相互作用。

此外，药师还需要结合药物的药代动力学知识，进行个体化用药指导和合理用药评估。

药物的体内过程（ADME)药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程首先都要通过细胞膜。

跨膜转运的速度直接影响药物的体内过程，跨膜转运的方式主要有被动转运（passive transport）和主动转运（active transport）两种。

(一）细胞膜的化学成分及结构细胞膜主要是由按照一定规律排列的脂质、蛋白质及少量的糖类等化学成分构成。

1．膜脂主要有磷脂、糖脂和胆固醇。

2．膜蛋白分为嵌入蛋白（70%—80%）和表在蛋白（20％—30%)两类。

膜蛋白往往充当受体、载体、通道及酶的作用，在细胞间的识别、物质的跨膜转运及跨膜信号转导等方面起着重要的作用。

3。

膜糖类多为寡糖和多糖链，大都与膜蛋白或膜脂结合形成糖蛋白或糖脂，分布在质膜外表面，首先与外来刺激相接触,具有受体及抗原的功能。

(二)细胞膜的物质转运功能1。

被动转运是指物质分子或离子顺着浓度梯度或电化学梯度进行的跨膜转运，不需要消耗能量。

（1）简单扩散药物利用生物膜的脂溶性,进行顺浓度差的跨膜转运.（2）易化扩散借助于膜内特殊载体逆浓度转运。

2.主动运输药物借助细胞膜上的特异性载体，由低浓度侧向高浓度侧的转运过程，需要能量。

一、吸收概念:药物由给药部位进入血液循环的过程.口服给药方便,且多数药物能在消化道充分吸收，是常用的给药途径.根据药物种类不同，可在消化道不同部位吸收，如硝酸甘油可经口腔黏膜吸收，阿司匹林可经胃黏膜吸收，但药物吸收主要在小肠.小肠的吸收面积大且肠道内适宜的酸碱度对药物解离影响小,均有利于药物在小肠的吸收.大多数药物在胃肠道内以单纯扩散方式被吸收.从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前先通过肝脏,在肝脏代谢转化后经血液到达相应的组织器官发挥作用,最终经肾脏从尿中排出或经胆汁从粪便排出。

如果肝脏对药物的代谢能力强或胆汁排泄量大，会使进入全身血液循环的有效药量明显减少，因此，凡是在肝脏易凡是在肝脏易于代谢转化而被破坏的药物,口服效果差,以注射为好。

2药物的体内过程药物在体内的过程，可以分为药物的吸收、分布、代谢和排泄等几个阶段。

1.吸收：吸收是指药物从给药途径进入体内的过程。

常见的给药途径有口服、皮肤贴激活摄取片剂迸发贴剂混悬液滴眼液石膏剂的外用涂剂坐药好-口服给药：药物经口入胃肠道，进入体内。

在胃肠道的吸收过程中，药物需要通过通过细胞的透过限制成为体内；-紧急给药：药物经皮肤黏膜、肌肉、静脉等给药途径进入体内。

这些给药途径的吸收较快，药物可以很快进入血液循环系统。

-迸发给药：药物经口腔黏膜进入体内。

口腔黏膜下扁平非角化上皮直接进入血液循环通过。

2.分布：分布是指药物在体内各组织和器官的分布情况。

药物在体内的分布会受到生理和病理因素的影响。

-药物分布：药物进入循环后，会通过血液传输到全身各个部位。

不同的药物在体内的分布情况不同，这与药物的脂溶性、电离性等特性有关。

-组织分布：药物在组织中的分布受到组织血流的影响，血流较强的组织中药物浓度较高、分布较快，血流较弱的组织中药物浓度较低、分布较慢。

3.代谢：代谢是指药物在体内发生的化学转化过程。

药物在体内经过代谢可以转化为有效物质，也可以转化为无效物质。

-肝脏代谢：大多数药物在体内的代谢发生在肝脏中，这是因为肝脏具有丰富的药物代谢酶。

在肝脏代谢过程中，药物可以被代谢成代谢产物，这些代谢产物有时具有药物活性，而有时则没有药物活性。

-其他器官代谢：除了肝脏，药物也可以在其他组织和器官中发生代谢。

例如，肠道、肺、肾脏等器官中也有一定量的药物代谢酶。

4.排泄：排泄是指药物从体内排出的过程。

药物从体内排泄主要通过肾脏和肠道。

-肾脏排泄：肾脏是体内最主要的药物排泄器官。

药物可以通过肾小管进行被动分泌，也可以通过肾小管主动排泄。

-肠道排泄：部分药物在肠道中未被吸收，在粪便中排出体外。

此外，药物的体内过程还可以受到多种因素的影响，例如患者年龄、性别、肝脏和肾脏功能状况、药物的化学结构、给药途径和药物间的相互作用等。