乙型肝炎病毒变异进展概况
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新 生 儿感染 的途径 之一 。
ＨＢ 变 异 广 泛 存 在 于 基 因 组 的 不 同 部 位 ， 因组 不 同 区 段 的 变 异 性 有 显 著 不 同 ，Ｓ基 因 区 、 Ｖ 基 Ｃ 基因 区 、 Ｐ基 因 区 、 基 因 区 、 Ｃ基 因 区 、 Ｓ Ｘ 前 前 ２基 因 区 、 Ｓ 前 １基 因 区 变 异 性 依 次 增 加
前 ｃ变 异 株 致 病 性 的 可 能 原 因 ：
（ ） 循 环 中 ＨＢ Ａｇ能 控 制 可 被 免 疫 系 统 识 别 的 重 要 因 子 ． ｃ变 异 减 弱 了 对 感 染 细 胞 的 免 １血 ｅ 前
疫 清 除作 用 ． ｅ Ｈｈ Ａｇ缺 失 会 导 致 肝 细 胞 坏 死 加 剧 ； （ ） Ｖ 感 染 的 肝 细 胞 膜 上 表 述 有 ＨＢｅ ， 为 Ｔ 细 胞 攻 击 的 靶 细 胞 ． 循 环 中 ＨＢ Ａｇ可 以 ２ ＨＢ Ａｇ 此 血 ｅ
干扰 或 抑 制 Ｔ 细 胞 对 肝 细 胞 膜 ＨＢ Ａｇ的 攻 击 。 当 ＨＢ Ａｇ觖 失 时 ， 细 胞 不 受 其 干 扰 或 抑 制 ， ｅ ｅ Ｔ 故攻
击 肝 细 胞 Ｈｔｃ 的 话 性 得 以 加 强 ， 致 病 情 恶 化 ： ￣Ａｇ 导
（ ） 止 密 码 形 成 后 ， 中 存 在 很 多截 短 的 肽 链 ， 肝 细 胞 有 杀 伤 作 用 ； ３终 血 对
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前 Ｃ／ 基 因 变 异 Ｃ
前 Ｃ Ａ８ ／ ３是 ＨＢ 最 常 见 的 变 异 ， 国 ＨＢ 感 染 多 发 生 在 婴 幼 儿 期 ， Ｃ／ ３变 异 即 可 出 Ｖ 我 Ｖ 前 Ａ８
现 ， 着 年 龄 、 期 和 抗 ＨＢ 随 病 ｅ血 清 转 换 ． 感 染 毒 株 群 体 中 变 异 株 逐 渐 增 加 。 在 抗 ＨＢ 在 ｅ血 清 转 换 中 ． 染 ＨＢ 的 细 胞 被 清 除 ， 毒 血 症 降 至 极 低 水 平 ， 少 数 感 染 肝 细 胞 中 仍 有 整 台 病 毒 ． 原 血 感 Ｖ 病 因 抗 症 仍 较 长 时 间 存 在 。 大 多 数 抗 ＨＢ ｅ血 清 转 换 并 不 发 生 前 Ｃ基 因 变 异 。 然 而 ． 多 慢 性 ＨＢ 感 染 许 Ｖ 同 时 存 在 野 毒 株 和 变 异 株 ， ＨＢ 抗 ｅ血 清 转 换 时 的 状 态 不 ～ 。在 ＨＢ Ａ ｅ ｇ阳 性 期 只 有 少 数 Ａ８ ３变 异 株 ， 病 期 、 ＨＢ 随 抗 ｅ血 清 转 换 而 Ａ８ ３变 异 株 增 多 ； 清 转 换 后 几 年 ， ＨＢ 血 抗 ｅ携 带 者 中 变 异 株 可 超 过 野 生 毒 株 ＨＢ Ａｇ阴 性 慢 乙 肝 经 过 核 酸 序 列 分 析 征 实 ， 前 Ｃ 区 或 ｃ区 启 动 子 变 异 的 约 ３ ％ 一 ｅ 有 Ｏ ６ ％ 我 国 部 分 省 市 检 测 从 １ ． ％ 一７ ９ 不 等 ， ＨＢ Ａｇ阳 性 慢 乙 肝 变 异 者 野 生 株 并 存 者 约 ０ ７６ ８ ％ 在 ｅ ２ ９ 一５ ％ ＨＢ 基 因 前 ｃ区 变 异 和 低 复 制状 态 都 是 机 体 免 疫 压 力 或 治 疗 压 力 的 结 果 ． 病 情 ．％ ０ Ｖ 对 的影响主 要取决 机体 免 疫状 态 ， 毒变 异株 的作 用有 限。 病
—Ａ 变异 ． 以后 有 许 多 学 者相 继 做 了 这 方 面 工 作 。 ＨＢ 有 较 高 的 变 异 性 ． 替 代 率 约 为 ２ １×１ Ｖ 其 ． ０—４ ｎ 年 ， 异 率 高 于 其 它 ＤＮＡ 病 毒 约 ４个 数 ／ｔ 变 量 级 ， 低 于 ＲＮＡ 病 毒 约 １—２个 数 量 级 。 变 异 的发 生 源 于 其 特 殊 的 复 制 方 式 。 即 通 过 ｍＲＮ 中 但 Ａ 间 体 进 行 逆 转 录 ． 过 程 缺 乏 校 正 酶 来 校 正 复 制 配 对 中 的 误 差 ， 容 易 引 起 突 变 。 机 体 的 免 疫 压 力 该 故 作 用 是 促 成 突 变 发 生 的 主 要 因 素 。 如 果 前 ｃ区产 生 终 止 密 码 ． 能 台 成 、 泌 ＨＢ Ａ 就 可 能 逃 避 不 分 ｅ Ｒ． 机 体 的 免 疫 清 陈 作 用 ， 也 是 ＨＢ 在 体 内持 续 存 在 的 原 因 之一 这 Ｖ 突变株能 作 为一个 稳定 株 在， ｋ群 问 传 播 ， 体 外 共 转 染 和 猩 猩 试 验 感 染 表 明 突 变 株 仍 可 复 制 ． 经 但 一 般 变 异 株 的 病 毒 蛋 白分 泌 较 少 ． 细 胞 浆 内积 聚 ， 传 染 性 较 弱 变 异 株 可 经 母 婴 传 播 ， 是 在 故 这
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乙 型 肝 炎 病 毒 变 异 进 展 概 况
闵 佳
１８ ９ ９年 英 国 学 者 Ｃ ｒ ＩＤ首 次 在 地 中 海 及 远 东 地 区 国 家 较 严 重 的慢 活 肝 和 重 症 肝 炎 患 者 中 发 ａ ＩＳ Ｔ
现 Ａ８ ３变 异 ， 病 ， 在 ｋ血 中 ＨＢ Ａｇ 阴 性 但 ＨＢ ＤＮＡ（ ） 序 列 分 析 后 发 现 在 前 ｃ区 第 ｌ ９ ｅ Ｖ ＋ ， ８ ６位 有 Ｇ
（ ） 外 试 验 表 明 ， ｃ区 有 碱 基 缺 失 的 突 变 能 使 ＨＢ Ａ ４体 前 ｃ ｇ台 成 明 显 增 加 ， 示 前 ｃ区 突 变 株 可 提
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能 成 为 细 胞 毒 病 毒 ， 肝 细 胞 有 直 接 系 伤 作 用 对 目前 尚 未 确 定 ｃ基 因 的 变 异 与 疾 病 严 重 程 度 密 切 相 关 。Ｃ 基 因 Ｌ ７在 宜然 界 最 常 见 。 最 近 证 ９ 实 ．ｙ 亚 型 的 Ｌ ７变 异 可 导 致 ＨＢ 不 成 熟 分 泌 ， 特 点 为 非 选 择 性 排 出 大 量 含 有 单 链 、 链 ａｗ ９ Ｖ 其 负 ＨＢ ＤＮＡ 的 颗 粒 ． 细 胞 内 复 制 较 野 毒 株 降 低 ， ｎ Ｖ 在 Ｄａ ｅ颗 粒 的 不 成 熟 分 泌 增 加 。 由 于 ＨＢ 正 链 缺 Ｖ 失 和 不 成 熟 分 泌 降 低 了 变 异 病 毒 的复 制 效 率 而 降低 了 抗 原 提 呈 量 ， 有 利 于 维 持 患 者 体 内 慢 性 感 可
ＨＢ 变 异 广 泛 存 在 于 基 因 组 的 不 同 部 位 ， 因组 不 同 区 段 的 变 异 性 有 显 著 不 同 ，Ｓ基 因 区 、 Ｖ 基 Ｃ 基因 区 、 Ｐ基 因 区 、 基 因 区 、 Ｃ基 因 区 、 Ｓ Ｘ 前 前 ２基 因 区 、 Ｓ 前 １基 因 区 变 异 性 依 次 增 加
前 ｃ变 异 株 致 病 性 的 可 能 原 因 ：
（ ） 循 环 中 ＨＢ Ａｇ能 控 制 可 被 免 疫 系 统 识 别 的 重 要 因 子 ． ｃ变 异 减 弱 了 对 感 染 细 胞 的 免 １血 ｅ 前
疫 清 除作 用 ． ｅ Ｈｈ Ａｇ缺 失 会 导 致 肝 细 胞 坏 死 加 剧 ； （ ） Ｖ 感 染 的 肝 细 胞 膜 上 表 述 有 ＨＢｅ ， 为 Ｔ 细 胞 攻 击 的 靶 细 胞 ． 循 环 中 ＨＢ Ａｇ可 以 ２ ＨＢ Ａｇ 此 血 ｅ
干扰 或 抑 制 Ｔ 细 胞 对 肝 细 胞 膜 ＨＢ Ａｇ的 攻 击 。 当 ＨＢ Ａｇ觖 失 时 ， 细 胞 不 受 其 干 扰 或 抑 制 ， ｅ ｅ Ｔ 故攻
击 肝 细 胞 Ｈｔｃ 的 话 性 得 以 加 强 ， 致 病 情 恶 化 ： ￣Ａｇ 导
（ ） 止 密 码 形 成 后 ， 中 存 在 很 多截 短 的 肽 链 ， 肝 细 胞 有 杀 伤 作 用 ； ３终 血 对
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前 Ｃ／ 基 因 变 异 Ｃ
前 Ｃ Ａ８ ／ ３是 ＨＢ 最 常 见 的 变 异 ， 国 ＨＢ 感 染 多 发 生 在 婴 幼 儿 期 ， Ｃ／ ３变 异 即 可 出 Ｖ 我 Ｖ 前 Ａ８
现 ， 着 年 龄 、 期 和 抗 ＨＢ 随 病 ｅ血 清 转 换 ． 感 染 毒 株 群 体 中 变 异 株 逐 渐 增 加 。 在 抗 ＨＢ 在 ｅ血 清 转 换 中 ． 染 ＨＢ 的 细 胞 被 清 除 ， 毒 血 症 降 至 极 低 水 平 ， 少 数 感 染 肝 细 胞 中 仍 有 整 台 病 毒 ． 原 血 感 Ｖ 病 因 抗 症 仍 较 长 时 间 存 在 。 大 多 数 抗 ＨＢ ｅ血 清 转 换 并 不 发 生 前 Ｃ基 因 变 异 。 然 而 ． 多 慢 性 ＨＢ 感 染 许 Ｖ 同 时 存 在 野 毒 株 和 变 异 株 ， ＨＢ 抗 ｅ血 清 转 换 时 的 状 态 不 ～ 。在 ＨＢ Ａ ｅ ｇ阳 性 期 只 有 少 数 Ａ８ ３变 异 株 ， 病 期 、 ＨＢ 随 抗 ｅ血 清 转 换 而 Ａ８ ３变 异 株 增 多 ； 清 转 换 后 几 年 ， ＨＢ 血 抗 ｅ携 带 者 中 变 异 株 可 超 过 野 生 毒 株 ＨＢ Ａｇ阴 性 慢 乙 肝 经 过 核 酸 序 列 分 析 征 实 ， 前 Ｃ 区 或 ｃ区 启 动 子 变 异 的 约 ３ ％ 一 ｅ 有 Ｏ ６ ％ 我 国 部 分 省 市 检 测 从 １ ． ％ 一７ ９ 不 等 ， ＨＢ Ａｇ阳 性 慢 乙 肝 变 异 者 野 生 株 并 存 者 约 ０ ７６ ８ ％ 在 ｅ ２ ９ 一５ ％ ＨＢ 基 因 前 ｃ区 变 异 和 低 复 制状 态 都 是 机 体 免 疫 压 力 或 治 疗 压 力 的 结 果 ． 病 情 ．％ ０ Ｖ 对 的影响主 要取决 机体 免 疫状 态 ， 毒变 异株 的作 用有 限。 病
—Ａ 变异 ． 以后 有 许 多 学 者相 继 做 了 这 方 面 工 作 。 ＨＢ 有 较 高 的 变 异 性 ． 替 代 率 约 为 ２ １×１ Ｖ 其 ． ０—４ ｎ 年 ， 异 率 高 于 其 它 ＤＮＡ 病 毒 约 ４个 数 ／ｔ 变 量 级 ， 低 于 ＲＮＡ 病 毒 约 １—２个 数 量 级 。 变 异 的发 生 源 于 其 特 殊 的 复 制 方 式 。 即 通 过 ｍＲＮ 中 但 Ａ 间 体 进 行 逆 转 录 ． 过 程 缺 乏 校 正 酶 来 校 正 复 制 配 对 中 的 误 差 ， 容 易 引 起 突 变 。 机 体 的 免 疫 压 力 该 故 作 用 是 促 成 突 变 发 生 的 主 要 因 素 。 如 果 前 ｃ区产 生 终 止 密 码 ． 能 台 成 、 泌 ＨＢ Ａ 就 可 能 逃 避 不 分 ｅ Ｒ． 机 体 的 免 疫 清 陈 作 用 ， 也 是 ＨＢ 在 体 内持 续 存 在 的 原 因 之一 这 Ｖ 突变株能 作 为一个 稳定 株 在， ｋ群 问 传 播 ， 体 外 共 转 染 和 猩 猩 试 验 感 染 表 明 突 变 株 仍 可 复 制 ． 经 但 一 般 变 异 株 的 病 毒 蛋 白分 泌 较 少 ． 细 胞 浆 内积 聚 ， 传 染 性 较 弱 变 异 株 可 经 母 婴 传 播 ， 是 在 故 这
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乙 型 肝 炎 病 毒 变 异 进 展 概 况
闵 佳
１８ ９ ９年 英 国 学 者 Ｃ ｒ ＩＤ首 次 在 地 中 海 及 远 东 地 区 国 家 较 严 重 的慢 活 肝 和 重 症 肝 炎 患 者 中 发 ａ ＩＳ Ｔ
现 Ａ８ ３变 异 ， 病 ， 在 ｋ血 中 ＨＢ Ａｇ 阴 性 但 ＨＢ ＤＮＡ（ ） 序 列 分 析 后 发 现 在 前 ｃ区 第 ｌ ９ ｅ Ｖ ＋ ， ８ ６位 有 Ｇ
（ ） 外 试 验 表 明 ， ｃ区 有 碱 基 缺 失 的 突 变 能 使 ＨＢ Ａ ４体 前 ｃ ｇ台 成 明 显 增 加 ， 示 前 ｃ区 突 变 株 可 提
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能 成 为 细 胞 毒 病 毒 ， 肝 细 胞 有 直 接 系 伤 作 用 对 目前 尚 未 确 定 ｃ基 因 的 变 异 与 疾 病 严 重 程 度 密 切 相 关 。Ｃ 基 因 Ｌ ７在 宜然 界 最 常 见 。 最 近 证 ９ 实 ．ｙ 亚 型 的 Ｌ ７变 异 可 导 致 ＨＢ 不 成 熟 分 泌 ， 特 点 为 非 选 择 性 排 出 大 量 含 有 单 链 、 链 ａｗ ９ Ｖ 其 负 ＨＢ ＤＮＡ 的 颗 粒 ． 细 胞 内 复 制 较 野 毒 株 降 低 ， ｎ Ｖ 在 Ｄａ ｅ颗 粒 的 不 成 熟 分 泌 增 加 。 由 于 ＨＢ 正 链 缺 Ｖ 失 和 不 成 熟 分 泌 降 低 了 变 异 病 毒 的复 制 效 率 而 降低 了 抗 原 提 呈 量 ， 有 利 于 维 持 患 者 体 内 慢 性 感 可
