罗红霉素_盐酸氨溴索复方片剂的药_省略_设计和4种_期临床试验方案的比较_单爱莲

CENTRAL SOUTH UNIVERSITY本科生毕业论文（设计）题目罗红霉素的质量研究学生姓名王晓鹏指导教师饶万兵学院中南大学药学院专业班级药学一班完成时间 2010年6月目录摘要 (1)Abstract： (1)1.前言 (2)1.1研究背景 (2)1.2 罗红霉素分析方法研究进展 (5)1.3 罗红霉素的质量研究内容 (6)1.4 本论文的主要内容 (8)2．实验部分 (8)2.1 仪器 (8)2.2 试剂 (8)2.3 实验内容 (9)2.3.1罗红霉素的比旋度测定 (9)2.3.2罗红霉素引湿性的测定 (9)2.3.3罗红霉素的水分测定 (10)2.3.4罗红霉素的炽灼残渣和重金属检查 (11)2.3.5 罗红霉素有关物质测定 (12)2.3.6 罗红霉素含量测定 (15)2.3.7 溶液稳定性 (16)2.3.8 影响因素实验 (17)2.3.9 加速实验 (20)2.3.10 溶剂残留考察 (21)3. 小结 (27)4. 致谢 (28)参考文献 (28)罗红霉素的质量研究摘要罗红霉素是经红霉素结构改造得到的新一代大环内酯类抗生素，为保证临床试验的用药安全及药品生产过程中的质控，该文根据中国药典及欧洲药典要求，对三批罗红霉素原料药进行了比旋度、引湿性、水分、炽灼残渣及重金属检查；分别采用HPLC和GC对其进行了有关物质、含量及溶剂残留测定；通过影响因素试验、加速试验及溶液稳定性试验考察了罗红霉素原料药在温度、湿度、光线等的影响下随时间变化的规律。

通过以上项目的全面考察，为其生产以及保存提供科学依据。

关键词：罗红霉素；HPLC；有关物质；含量；稳定性；溶剂残留；系统适应性Study on the quality of roxithromycinAbstract：Roxithromycin was a new generation of macrolide antibiotics which was obtained by modifying the structure of erythromycin, to ensure clinical medication safety and pharmaceutical quality control during production, the specific optical rotation, the hygroscopicity, the water, the sulphated ash and the heavy metal of three batches roxithromycin drug substances were checked in this study; the content of roxithromycin and its related substances and residual solvent were determined by HPLC and GC; the variation laws with the time of the roxithromycin drug substances which were influenced by temperature, humidity level and the illumination were observed by stress testing, accelerated testing and stability testing. These compreh- ensive investigations can provide scientific proof for its production and preservation.Keywords: Roxithromycin; HPLC; related substances; content; residual solvent;system adaptability1.前言1.1研究背景大环内酯类抗生素是一类具有共同化学结构和相近抗菌作用的抗菌药。

复方罗红霉素片多剂量给药在健康志愿者体内的药动学任秀华;申玲玲;向道春;刘宇;陈倩;张冬林;方淑贤;刘东;杜光【摘要】目的研究复方罗红霉素片多剂量给药在健康志愿者体内的药动学.方法24例健康成年志愿者,男女各半,采用随机分组平行设计,分别多剂量口服复方罗红霉素片、罗红霉素片150 mg+盐酸氨溴索片30 mg,采用串联质谱法测定血浆中罗红霉素和氨溴索的浓度,采用DAS2.1程序分别计算各受试者的药动学参数,并用配对t检验对罗红霉素或氨溴索进行分析.结果复方罗红霉素片组与两单药合用组相比,罗红霉素和氨溴索的人体药动学参数均差异无统计学意义,复方罗红霉素片中罗红霉素和氨溴索的主要药动学参数Cmax分别为(6 261.67±2 111.12)和(51.42±19.83) ng·mL-1,t1/2分别为(14.70±8.91)和(10.19±1.94) h,AUC0→t分别为(96 055.25±38 428.39)和(679.86±183.90) μg·L-1·h,AUCss分别为(47 767.15±16 097.92)和(372.53±119.18) μg·L-1·h.结论多剂量给予复方罗红霉素片后,与两单药合用的对照药的药动学特征差异无统计学意义.%Objective To study the pharmacokinetics of complex prescription of roxithromycin tablets( Ⅰ ) by multiple dose of administration in healthy volunteers. Methods The total of 24 healthy volunteers were randomly divided into two groups with twelve each, and given with multiple dose of Ⅰ or roxithromycin tablets plus ambroxol hydrochloride tablets( Ⅱ ),respectively. The concentration of roxithromycin or ambroxol in plasma was determined by LC-MS/MS separately. The pharmacokinetic parameters were calculated with DAS 2.1 practical program and evaluated by t-test. Results The Cmax t1/2 ,AUC(0→l) and AUCs of roxithromycin and ambroxol of Ⅰ were( 6 261.67±2 111.12 )and 51.42±19.83 ng· mL-1 ,( 14.70±8.91 )and( 10.19±1.94 )h,( 96 055.25±38 428.39 ) and ( 679.86± 183.90 )ng · mL-1 · h,( 47 767.15± 16 097.92 ) and (372.53± 119. 18 )ng · mL-1 · h, respectively. Conclusion Compared with Ⅱ, the pharmacokinetic parameters of roxithromycin and ambroxol of Ⅰ show ed no significant difference.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2011(030)008【总页数】4页(P1003-1006)【关键词】罗红霉素片,复方;罗红霉素;氨溴索;液相色谱串联;质谱法【作者】任秀华;申玲玲;向道春;刘宇;陈倩;张冬林;方淑贤;刘东;杜光【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R969.1罗红霉素是半合成、长效、对酸稳定的大环内酯类抗菌药物，可有效杀死引起呼吸道感染的各种致病菌;氨溴索为黏痰溶解药，是目前临床上最有效、安全的镇咳祛痰药，能使黏液溶解、促进肺表面活性物质合成及激活黏液纤毛痰净化等功能，尚有降低痰液与纤毛的黏着力，使痰液易于咳出的作用，可有效缓解呼吸道疾病的临床症状，还可增加抗菌药物在肺组织及其分泌物中的浓度，提高抗菌疗效。

盐酸氨溴索不同给药方式治疗慢性支气管炎急性发作临床疗效的比较分析【摘要】目的：论盐酸氨溴索不同给药方式治疗在慢性支气管炎急性发作患者中的应用。

方法：随机选择在我院医治的慢性支气管炎急性发作患者100例，按随机方式分组，其中50例采取盐酸氨溴索静脉注射治疗（对照组），另50例实施盐酸氨溴索雾化吸入治疗（观察组），经观察对比，得出结论。

结果：对于各项数据的对比来说，观察组治疗方法的各项数据更加有优势，差异有统计学意义（P＜0.05）。

治疗之后观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论：使用盐酸氨溴索雾化吸入进行治疗，临床效果更加显著，且无不良反应，安全可靠，值得临床推广应用。

【关键字】盐酸氨溴索；慢性支气管炎；雾化吸入；静脉注射慢性支气管炎是一种比较常见的呼吸道疾病，多见于中老年人，临床症状主要为咳嗽和痰量增多，同时，大多数患者有喘息症状。

本病急性发作可引起气道阻塞，甚至引起肺性脑病、呼吸衰竭、心力衰竭等严重并发症[1-2]。

本研究使用盐酸氨溴索不同给药方式治疗，分析在慢性支气管炎急性发作患者治疗中的应用及影响，旨在提高临床效果，经观察后临床效果满意，报告如下。

1.资料及方法1.1一般资料我们按随机方式分组我院2021年1月-2021年12月收治的慢性支气管炎急性发作患者100例。

用随机数字法分为对照组：年龄50-74岁，平均为（60.65±5.55）岁，共50例；观察组：年龄51-73岁，平均为（60.38±5.57）岁，共50例。

基本资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法观察组：给予盐酸氨溴索（山德士(中国)制药有限公司，国药准字H19990228）雾化吸入治疗，15毫克盐酸氨溴索+4毫升生理盐水，使用氧驱动喷射雾化器吸入治疗，一天两次，每次15分钟。

对照组：实施盐酸氨溴索静脉注射治疗，方法同下：剂量为15mg盐酸氨溴索+100mL生理盐水，1日2次。

复方罗红霉素片调研报告一、组成：罗红霉素﹢盐酸氨溴索二、功效：临床应用范围：本品适用于敏感菌引起的下列症状：急性支气管炎（细菌感染所致）、慢性支气管炎急性发作、支气管肺炎、由典型病原体引起的肺炎、细菌感染并发的支气管哮喘或支气管扩张、窦炎和中耳炎。

特点：本品为“抗生素﹢祛痰药”的复方制剂，组成中的：罗红霉素是红霉素Ａ的衍生物，是一个相对较新的半合成大环内酯类抗生素，抗菌范围与红霉素相近。

特点是对酸稳定，并能迅速被胃肠吸收，具有较高血药浓度，抗菌作用较红霉素强，药物在体内作用时间长，主要缺点是肝功能不全者慎用；盐酸氨溴索又名沐舒坦，其化学成分为盐酸溴环己胺醇，系粘膜溶解剂，对呼吸系统有保护作用，可用于治疗慢性阻塞性肺疾病，促进排痰。

此外有报道盐酸氨溴索可以增加抗生素在气道中的药物浓度，以增强其杀菌能力。

肺部细菌感染是呼吸系统的常见病和多发病，主要表现为咳嗽、咳痰等，一般多采用抗生素治疗。

但在痰量较多的细菌性呼吸道感染中，药物难以进入脓肿的脓腔和支气管的分泌物中，即使合理使用抗菌药物仍得不到理想的疗效；痰液中致病菌的祛除有赖于痰液的通畅排出，但长期剧烈的咳嗽也会引起呼吸道内的感染扩散，甚至引起呕吐。

因此肺部感染的有效治疗应包括合理的抗菌治疗和有效的药物祛痰。

三、市场：2000年-2003年一季度呼吸系统具体药物的排名相对比较稳定，销售金额进入前20位的药品4年内变化不大，只是个别药品的相对排名有所不同（如表1所示）。

销售总金额的80％。

三年来一直稳居首位的氨溴索则独占销售总金额的22．5％。

其中德国勃林格殷格翰占据氨溴索50％的市场份额，另一半则由上海信谊和江苏恒瑞瓜分，而这两家企业则都凭借该药在2002 年呼吸系统用药销售金额厂家近几年国外广泛应用的盐酸氨溴索是目前临床上作用最强的祛痰药，国外对其疗效十分肯定，８０年代初在德国上市，以后在日本、欧洲等许多国家上市并于１９９３年开始进口我国。

目前主要的生产厂家有勃林格殷格翰公司（沐舒坦）、上海信谊药业有限公司、连云港恒瑞医药股份有限公司（贝莱）、德国赫素大药厂（美舒咳）、黑龙江奥利达制药有限公司（安普索）等１７家。

年产300吨罗红霉素原料药工艺设计安徽工程科技学院毕业设计年产300吨罗红霉素原料药工艺设计（安徽工程科技学院生化系芜湖 241000）摘要罗红霉素为半合成的大环内酯类抗生素。

合成路线基本上都是以硫氰酸红霉素为原料，经肟化成红霉素肟，再和甲氧乙氧氯甲醚反应得罗红霉素。

罗红霉素生产过程中，如何提高肟化效率、产品收率、溶剂回收和减少“三废”是医药工业面临的难题?11]。

现在国内企业生产罗红霉素所使用的工艺，肟化率在63%－70%范围内，罗红霉素产品质量收率一般在80%左右，但是相比较国外先进工艺，生产成本高，产品纯度低。

更为严峻的是很多企业没有对溶剂等原料充分回收利用，选择了直接排放，不但浪费资源，而且污染环境。

参考国内外的文献，对罗红霉素工艺路线进行了设计，不但要获得较高的产品收率，而且要对溶剂进行回收，避免污染环境，达到清洁生产。

本文对300吨罗红霉素原料药生产进行工艺设计，主要包括：工艺流程设计及优化、物料衡算、工艺设备的计算和选型、能量计算等。

关键词：红霉素肟；醚化；罗红霉素；工艺设计。

- 1 -钟炜：年产300吨罗红霉素原料药工艺设计The technology design of the erythromycin produced300 tons per yearzhong wei（Anhui University of Technology & Science The biochemistry engineering department wuhu 241000）AbstractRoxithromyein is a kind of semi-synthetical antibiotic drugs of large ring lactone. Roxithromycin is synthesized from methoxy ethoxy methyl chloride andoximido erythromycin that has been oximated from sulfocyanic acid and erythromycin. In the roxithromycin production line, how to raise efficiency of oximation reaction and the rate of roxithromycin, melting agent recovery are the problems the medicine industry to face. Now the local business enterprise produces roxithromycin, the rate is between 63% and 70%, the quality rate of roxithromycin is generally about 80%, but compare with foreign advanced craft, the production cost is higher, and the product purity is not high. More serious, a lot of business enterprises didn't recover the solvent, and chose direct emissions. Not only resource is wasted, but also environment is polluted. Preparation referred to the literature at home and abroad, The technical course of Roxithromycin was designed, not only want to acquire a higher product rate, but also want to recover the solvent, avoid pollution environment, attain to sweep production.The scheme to the erythromycin produced 300 tons per year technological design process including technological process design, the balance of calculation，technics calculation and equipment choosing，energy calculation etc.Keyword： erythromyein oxime； etherifieation； roxithromyein；technological design。

发布日期20071126栏目化药药物评价>>综合评价标题抗生素加祛痰药复方临床试验设计需注意的问题作者孙涛部门正文内容审评三部孙涛摘要：2004年以来，国内有多家申请人仿照国外上市品种研制了抗生素加祛痰药复方并申请注册。

由于该类复方制剂在立题合理性上存在一定疑问，应通过合理设计并严格控制的临床试验来评价其临床价值和临床定位。

目前已完成临床试验的品种中存在一些试验设计上的问题，同时部分已获得临床批件的申请人也多次就该类品种的临床试验设计进行咨询。

本文结合以往审评及讨论情况，提出了抗生素加祛痰药复方口服制剂临床试验设计需注意的问题。

关键词：抗生素加祛痰药复方、组方合理性、临床试验设计一、相关背景盐酸氨溴索和溴己新均为祛痰药，其作用机理为裂解痰中酸性粘多糖纤维，减少粘痰，稀释痰液，并提高支气管粘膜上皮纤毛运动频率及运送能力，使痰易于咳出。

有研究报道显示盐酸氨溴索或溴己新与某些抗生素联合应用时，可增加后者在肺组织的分布。

上个世纪九十年代，印度、德国等少数国家上市了抗生素与祛痰药组成的复方口服制剂，如：罗红霉素氨溴索、阿莫西林氨溴索、多西环素氨溴索、头孢克洛溴己新等，用于肺部和支气管感染。

我国于2003年批准了两个厂家的头孢克洛溴己新干混悬剂上市。

2004年以来，国内有多家申请人仿照国外上市品种研制了抗生素加祛痰药复方并申请注册，部分品种已获准有条件进行临床试验，个别品种现已完成临床试验申报生产。

在对申报生产品种的审评中，我们发现其临床试验设计存在一些问题；同时，近期有多家相关品种的申请人咨询该类品种应如何进行临床试验设计。

现就目前的一些审评认识与大家分享讨论。

二、组方合理性的讨论尽管前期国内已有个别头孢克洛溴己新复方上市，在该类复方申报大量增加的趋势下，我们对该类组方的立题合理性进行了认真的思考和讨论。

抗生素加祛痰药复方虽已在国外上市，抗生素与祛痰药联合用药的情况在临床也确实存在，但其作为固定组方制剂的临床需求存在疑问。

小剂量罗红霉素治疗支气管扩张的临床分析摘要：目的：探究分析在进行支气管扩张患者的治疗时，将罗红霉素与盐酸氨溴索应用于患者治疗中的效果，分析其临床可应用价值。

方法：选择2018年9月至2020年6月进行研究，将78名支气管扩张患者作为研究对象，本次研究选择前瞻性对照实验，将患者分为对照组与实验组，组内设置39名患者。

对照组患者接受治疗时选择盐酸氨溴索，而实验组患者应用罗红霉素进行治疗，治疗后对两组患者效率进行评估，分析差异。

结果：实验组治疗后，总有效率高于对照组，差异显著（P＜0.05）。

结论：支气管扩张在临床上的发生以及病情治疗与多方面因素密切相关，而选择罗红霉素进行治疗，能够在一定程度上改善患者的机体功能，对于优化患者的临床症状来说，有十分积极的作用，临床可应用价值良好。

关键词：盐酸氨溴索；罗红霉素；支气管扩张；临床治疗；观察研究支气管扩张在临床上属于一种较为常见的临床疾病，这一疾病所指的是支气管持久性扩张并且伴随支气管壁的破坏症状，这一疾病不经反复发作，并且患者还容易出现反复感染的情况[1]，引发患者出现继发性的肺源性心脏病和其他的严重并发症，这对于患者的生命安全和日常生活会产生极大的影响。

在对患者进行治疗时，医务人员所选择的治疗方式将直接对患者的治疗效果产生影响[2]。

本次研究探究分析在进行支气管扩张患者的治疗时，将罗红霉素与罗红霉素应用于患者治疗中的效果，分析其临床可应用价值，现报道如下。

1一般资料与方法1.1一般资料将2018年9月至2020年6月作为研究时段，录入该时段我院门诊资料登记有效的78名支气管扩张患者作为研究对象，为控制变量将患者进行随机两组均分，组内样本量设置为39。

实验组年龄介于25-64岁之间，平均年龄（38.2±2.4）岁，其中包含男性患者22名和女性患者17名；对照组年龄介于26-65岁之间，平均年龄（39.2±3.8）岁，包含男性患者18名和女性患者21名。

收稿日期:2018-06-25作者简介:林天植(1984-),男,广东汕尾人,本科,主治医师㊂研究方向:慢性阻塞性肺病㊁肺炎췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍㊂p r o p e r t r e a t m e n t ,a n d t h e r ew a s n o s i g n i f i c a n td i f f e r e n c eb e t w e e nt h e t w o g r o u ps (P >0.05).C o n c l u s i o n :T h e e f f e c t o f a d v e r s e r e a c t i o n s o f d o n e p a z i l h y d r o c h l o r i d e c o m b i n e dw i t hn i m o d i p i n e i n t h e t r e a t m e n t o f v a s -c u l a r d e m e n t i a i s s i g n i f i c a n t ,i t c a nn o t o n l y i m p r o v eb i o c h e m i c a l i n d i c a t o r s ,b u t a l s o i m p r o v e t h e c o gn i t i v e f u n c t i o no f p a t i e n t s ,a n da d v e r s e r e a c t i o n s c a nb e e f f e c t i v e l y a l l e v i a t e da f t e r t h ec o r r e c t t r e a t m e n t ,m e d i c a -t i o n s a f e t y i s h i g h ,w o r t h y o f c l i n i c a l a p pl i c a t i o n .K e y w o r d s d o n e p a z i lh y d r o c h l o r i d e ;n i m o d i p i n e ;v a s c u l a rd e m e n t i a ;t h e r a p e u t i ce f f e c t ;a d v e r s er e a c -t i o n s 文章编号:1004-4337(2019)05-0721-03 中图分类号:R 562.2+2 文献标识码:A㊃药学研究㊃长期小剂量罗红霉素联合氨溴索治疗支气管扩张症对患者痰量㊁肺功能及呼吸困难评分影响分析林天植 黄小芹 蔡木泾(汕尾市人民医院呼吸内科 汕尾516600)摘 要: 目的:探讨长期小剂量罗红霉素联合氨溴索治疗支气管扩张症对患者痰量㊁肺功能及呼吸困难评分影响㊂方法:2016年1月~2018年1月,随机选取某院收治的支气管扩张症患者90例作为研究对象,根据其入院序号奇偶数按比例(1ʒ1)划分为对照组和观察组,每组患者45例,对照组给予氨溴索治疗,观察组在此基础上实施长期小剂量罗红霉素治疗,观察对比两组患者治疗前后痰量㊁呼吸困难评分和肺功能各项指标㊂结果:治疗前两组患者痰量㊁呼吸困难评分组间比较差异无统计学意义;治疗1个月后两组患者上述指标均明显提升,且观察组痰量少于对照组,呼吸困难评分低于对照组,P <0.05;治疗前两组患者F E V 1㊁F V C ㊁F E V 1/F V C ㊁P E F 组间比较差异无统计学意义,P >0.05;治疗1个月后两组患者上述指标均明显提升,且观察组均高于对照组,P <0.05㊂结论:在支气管扩张症治疗中,长期小剂量罗红霉素联合氨溴索治疗效果理想,患者肺功能各项指标趋于正常,痰多㊁呼吸困难等症状改善,推荐推广㊂关键词: 支气管扩张症; 罗红霉素; 氨溴索; 痰量; 肺功能d o i :10.3969/j .i s s n .1004-4337.2019.05.041支气管扩张症临床发病率较高,患者支气管树出现永久性㊁病理性扩张,属气道慢性炎症,患者反复发生化脓性感染情况,临床症状以持续性咳痰㊁咳嗽等为主,随着病情发展易诱发呼吸功能障碍或慢性肺源性心脏病,严重影响患者身体健康[1~2]㊂针对支气管扩张症患者,临床常规治疗以抗感染㊁祛痰为主,但是疗效不佳,近年来临床日渐尝试在支气管扩张症稳定期给予患者长期小剂量大环内酯类药物治疗,取得了一定成效,具体治疗情况值得深入探究[3]㊂本次研究基于上述背景,探讨了长期小剂量罗红霉素联合氨溴索治疗支气管扩张症对患者痰量㊁肺功能及呼吸困难评分影响,现详述如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料2016年1月~2018年1月,随机选取我院收治的支气管扩张症患者90例作为研究对象,根据其入院序号奇偶数按比例(1ʒ1)划分为对照组和观察组,每组患者45例㊂对照组男25例,女20例;年龄35~68岁,平均年龄(41.38ʃ2.44)岁;病程1~8年,平均病程(4.68ʃ1.22)年㊂观察组男26例,女19例;年龄34~68岁,平均年龄(41.41ʃ2.19)岁;病程1~9年,平均病程(5.11ʃ1.31)年㊂本次研究经由我院伦理委员会批准通过,全部患者知情并自愿参与,上述资料组间比较差异无统计学意义(P >0.05),均衡性良好,可进行比较研究㊂1.2 治疗方法全部患者入院后接受抗感染㊁祛痰等常规对症治疗,对照组给予氨溴索(江苏恒瑞医药股份有限公司生产,国药准字H 19980178)治疗,口服,30m g/次,3次/d ,持续治疗3个月;观察组在此基础上给予长期小剂量罗红霉素(江苏云阳集团药业有限公司生产,国药准字H 20103317)治疗,150m g/次,1次/d ,持续给药3个月㊂1.3 观察指标两组患者治疗前后痰量㊁呼吸困难评分比较,使用量杯测量患者24h 内痰量,持续测量1周,取平均值比较;呼吸困难评分使用英国医学委员会制定的呼吸困难分级评分问卷,0~4分评分,分值越高说明困难程度越大[4];肺功能比较,具体指标包括:第1s 用力呼气容积(F E V 1)㊁肺活量(F V C )㊁1秒力呼吸量占肺活量的百分比(F E V 1/F V C )㊁呼气峰流速(P E F )㊂1.4 统计学处理采用S P S S 24.0统计软件对本次数据进行分析处理㊂计量资料以均数ʃ标准差表示,采用t 检验,以P <0.05表示对比有统计学意义㊂2 结果治疗前两组患者痰量㊁呼吸困难评分组间比较差异无统㊃127㊃数理医药学杂志2019年第32卷第5期计学意义;治疗1个月后两组患者上述指标均明显提升,且观察组痰量少于对照组,呼吸困难评分低于对照组,P <0.05,见表1㊂表1 两组患者治疗前后痰量㊁呼吸苦难评分比较(x ʃs ,n =45)组别痰量(m l /d)呼吸困难评分治疗前治疗后治疗前治疗后观察组40.41ʃ3.8536.92ʃ3.12&3.21ʃ0.851.92ʃ1.12&对照组40.37ʃ3.7432.57ʃ3.45&3.17ʃ0.742.57ʃ1.45&t 0.0506.2730.2382.380P0.9600.0000.8120.020注:&与治疗前相比差异具有统计学意义,P <0.05㊂治疗前两组患者F E V 1㊁F V C ㊁F E V 1/F V C ㊁P E F 组间比较差异无统计学意义,P >0.05;治疗1个月后两组患者上述指标均明显提升,且观察组均高于对照组,P <0.05,见表2㊂表2 两组患者治疗前后肺功能各项指标比较(x ʃs ,n =45)组别阶段对照组观察组tPF E V 1(L )治疗前1.65ʃ1.151.66ʃ1.090.0420.966治疗后2.21ʃ0.88*2.97ʃ0.67*4.6090.000F V C (L )治疗前3.76ʃ1.213.75ʃ1.650.0330.974治疗后4.33ʃ0.98*5.59ʃ1.09*5.7660.000F E V 1/F V C (%)治疗前50.65ʃ3.1150.78ʃ3.440.1880.851治疗后56.21ʃ2.97*67.47ʃ3.62*16.1310.000P E F (L /s)治疗前5.03ʃ1.185.01ʃ1.170.0810.936治疗后5.61ʃ0.99*6.14ʃ0.87*2.6980.008注:*与治疗前相比差异具有统计学意义,P <0.05㊂3 讨论支气管扩张症是一种常见慢性气道疾病,具有病程长㊁病变不可逆特征,患者呼吸道反复受炎症侵袭,导致痰液排出困难,对肺功能和肺组织造成损害,严重影响患者日常生活㊂针对支气管扩张症患者,临床治疗以祛痰和抗感染为主,具体采取药物治疗方式,并以大环内酯类药物为主[5~6]㊂本次研究结果显示:观察组痰量少于对照组,呼吸困难评分低于对照组,肺功能各项指标优于对照组,P <0.05㊂具体原因分析如下:大环内酯类药物中含有12-16碳内脂环,能够对50s 核糖体中肽酰转移酶活性进行抑制,阻断细菌蛋白质合成,是一种长效抑菌剂,并且其具备良好的免疫调节作用和抗炎活性㊂罗红霉素属十四元环大环内酯类抗生素,其可作用于气道中性粒细胞,降低其介导的白介素-8生成量,进而有效控制气道炎性情况[7~8]㊂罗红霉素还可降低气道上皮来源的基质金属蛋白酶9生成量,对气道上皮细胞进行保护,降低扩张的支气管管壁厚度,进而有效缓解气道阻塞情况㊂同时长期小剂量服用可有效巩固抑制炎症㊁修复组织效果,并降低对患者机体的刺激,更好地促进患者肺功能恢复,同时配合氨溴索治疗可发挥药物协同作用,增强药效,有效抑制气道黏膜黏液分泌,强化纤毛清除功能,促进痰液排出,切实降低患者痰液量,进而改善呼吸困难情况,患者预后质量较为理想㊂综上所述,在支气管扩张症治疗中,长期小剂量罗红霉素联合氨溴索治疗效果理想,患者肺功能各项指标趋于正常,痰多㊁呼吸困难等症状改善,推荐推广㊂参 考 文 献1 尹爱明,贺细梅,孙凯,等.小剂量罗红霉素对支气管扩张症N F -κB通路及气道炎症的影响以及临床疗效研究.临床肺科杂志,2016,21(11):1955~1957.2 王文菊,吴晓冬.用小剂量罗红霉素联合氨茶碱治疗支气管扩张的临床疗效观察.中国医疗设备,2017,32(S 1):94~95.3 王永仓,孙晓光,孙砚诚,等.脾氨肽联合小剂量罗红霉素对支气管扩张稳定期疗效观察.河北医学,2016,22(2):295~296.4 吴建辉,刘志新,彭志文,等.桉柠蒎联合小剂量罗红霉素治疗稳定期支气管扩张疗效观察.临床肺科杂志,2018,23(2):308~311.5 王永仓,孟婷,孙莹,等.低剂量罗红霉素和联合脾胺肽对支气管扩张患者外周血I N F -γ㊁I L -4及C D 4~+㊁C D 8~+细胞影响及其临床疗效评价.中国卫生检验杂志,2017,27(20):2944~2946.6 柴雅琴,朱芳红.清肺解毒汤联合盐酸氨溴索片治疗支气管扩张症稳定期临床疗效观察.四川中医,2017,36(12):88~91.7 陈玺,魏春林.支气管镜下氨溴索灌洗对支气管扩张并发感染患者灌洗液中炎症因子的影响.海南医学院学报,2017,23(12):1637~1639.8 付政平.氨溴索肺泡灌洗对支气管扩张合并感染患者肺功能及动脉血气指标的影响.中国临床医生杂志,2017,45(10):45~48.㊃227㊃J o u r n a l o fM a t h e m a t i c a lM e d i c i n eV o l .32 N o .5 2019收稿日期:2018-01-05作者简介:胡永海(1983-),男,河南周口人,本科㊂研究方向:临床麻醉췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍㊂E f f e c t o fL o n g -t e r mL o w -d o s eR o x i t h r o m yc i nC o m b i n e dw i t hA m b r o x o l i n t h eT r e a t m e n t o fB r o n c h i e c t a s i s ,L u n g F u n c t i o n ,a n dD y s pn e a S c o r e s i nP a t i e n t s L i nT i a n z h i ,e t a l(D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,S h a n w e i P e o p l e 'sH o s pi t a l ,S h a n w e i 516600)A b s t r a c t O b j e c t i v e :T o i n v e s t i g a t e t h e e f f e c t o f l o n g -t e r ml o w -d o s e r o x i t h r o m y c i n c o m b i n e dw i t h a m b r -o x o l i n t h e t r e a t m e n t o f b r o n c h i e c t a s i s o n s p u t u mv o l u m e ,l u n g f u n c t i o n ,a n dd y s pn e a s c o r e s .M e t h o d s :90p a t i e n t sw i t hb r o n c h i e c t a s i s a d m i t t e d t o a h o s p i t a l f r o mJ a n u a r y 2016t o J a n u a r y 2018w e r e r a n d o m l y se l e c t e d a s t h e s t u d y s u b j e c t s ,a n dw e r e d i v i d e d i n t o c o n t r o l g r o u p a n do b s e r v a t i o n g r o u p a c c o r d i n g to t h e i r o d d s a n d e v e nn u m b e r o f a d m i s s i o n s (1ʒ1).45p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p w e r e t r e a t e dw i t h a m b r o x o .T h e o b s e r -v a t i o n g r o u p w a s t r e a t e dw i t h l o n g -t e r ml o w -d o s e r o x i t h r o m y c i n .O b s e r v e da n dc o m p a r e dt h es p u t u m v o l -u m e ,d y s p n e a s c o r e a n d l u n g f u n c t i o n i n d e xb e f o r ea n da f t e r t r e a t m e n t i nt h e t w o g r o u ps .R e s u l t s :B e f o r e t r e a t m e n t ,t h e r ew a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c eb e t w e e n t h e t w o g r o u p s i n t e r m s o f s p u t u mv o l u m e a n dd y s p -n e a s c o r e s .A f t e r o n em o n t ho f t r e a t m e n t ,t h e a b o v e i n d i c a t o r s o f b o t h g r o u p sw e r e s i g n i f i c a n t l y i m pr o v e d .T T h e s p u t u m v o l u m eo f t h eo b s e r v a t i o n g r o u p w a s l e s s t h a nt h a to f t h ec o n t r o l g r o u p ,a n dt h ed y s pn e a s c o r ew a s l o w e r t h a nt h a to f t h ec o n t r o l g r o u p (P <0.05).T h e r ew a sn os i gn i f i c a n td i f f e r e n c e i nF E V 1,F V C ,F E V 1/F V C ,a n dP E Fb e t w e e n t h e t w o g r o u p sb e f o r e t r e a t m e n t (P >0.05).A f t e r 1m o n t ho f t r e a t -m e n t ,t h e a b o v e i n d i c a t o r sw e r e s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e d i nb o t h g r o u p s ,a n d t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s h i gh e r t h a n t h e c o n t r o l g r o u p (P <0.05).C o n c l u s i o n :I n t h e t r e a t m e n t o fb r o n c h i e c t a s i s ,t h e l o n g -t e r ml o w -d o s e r o x i t h r o m y c i nc o m b i n e dw i t h a m b r o x o l h a s a s a t i s f a c t o r y t h e r a p e u t i c e f f e c t .T h e l u n gf u n c t i o n i n d e x e s o f t h e p a t i e n t s t e n d t ob en o r m a l ,t h e s y m p t o m s o f p a r a l y s i s ,d y s p n e a a n do t h e r s y m p t o m s a r e i m pr o v e d .K e y wo r d s b r o n c h i e c t a s i s ;r o x i t h r o m y c i n ;a m b r o x o l ;s p u t u m ;p u l m o n a r y f u n c t i o n 文章编号:1004-4337(2019)05-0723-03 中图分类号:R 614 文献标识码:A㊃药学研究㊃罗哌卡因复合芬太尼腰麻在老年下肢骨折手术中的应用胡 永 海(开封市中医院麻醉科 开封475000)摘 要: 目的:探讨罗哌卡因复合芬太尼腰麻在老年下肢骨折手术中的应用效果㊂方法:将78例A S A Ⅱ~Ⅲ级择期进行下肢骨折手术的老年患者随机分为观察组和对照组,对照组(n =39)患者给予0.75%的罗哌卡因1.5m L +10%葡萄糖注射液1m L ,观察组(n =39)患者给予0.75%罗哌卡因1m L +0.05g /L 芬太尼注射液1m L ,比较两组患者阻滞完善时间㊁感觉阻滞维持时间㊁麻醉质量㊁肌松效果及不良反应发生情况㊂结果:观察组患者阻滞完善时间及感觉阻滞维持时间较对照组显著延长,且不良反应发生率显著低于对照组(P <0.05)㊂结论:罗哌卡因复合芬太尼腰麻用于老年下肢骨折手术麻醉效果确切,不良反应发生率较低,安全性好,具有一定的临床推广意义㊂关键词: 罗哌卡因; 芬太尼; 老年; 下肢骨折手术d o i :10.3969/j .i s s n .1004-4337.2019.05.042随着人们生活水平的提高与社会老龄化的加剧,老年患者下肢手术日益增多,老年人由于身体机能退化,常复合心肺及其他器官疾病,导致围手术期并发症较多,因此手术过程中选择合适的麻醉方式和药物具有十分重要的意义㊂腰麻作为一种重要的局部麻醉方式,具有操作简单㊁起效迅速㊁阻滞完善等优点,现已广泛应用于下腹部和下肢手术中[1]㊂对于腰麻用药的选择,罗哌卡因是一种常见的长效酰胺类麻醉药,具有心脏神经毒性小,感觉运动可分离的特点,但由于罗哌卡因对机体循环功能影响较大,因而其临床应用受到一定的限制㊂近年来有研究表明,罗哌卡因复合小剂量的阿片类药物(芬太㊃327㊃数理医药学杂志2019年第32卷第5期。

62018 年第 5 卷第 36 期2018 Vol.5 No.36临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical小剂量的罗红霉素联合盐酸氨溴索治疗支气管扩张62例李青锋（山东省莱州市金城镇卫生院，山东 烟台 261441）【摘要】目的 探讨小剂量罗红霉素联合盐酸氨溴索治疗支气管扩张患者的应用效果。

方法 选取我院2017年3月～2018年3月收治的支气管扩张患者124例为研究对象，均分为两组，对照组为盐酸氨溴索，观察组为小剂量罗红霉素联合盐酸氨溴索，对比两组治疗情况。

结果 观察组的总有效率96.77%高于对照组的80.65%，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

结论 小剂量罗红霉素联合盐酸氨溴索治疗支气管扩张患者的应用效果显著，症状得到改善，提高了治疗效果，值得应用。

【关键词】小剂量罗红霉素；盐酸氨溴索；支气管扩张【中图分类号】R562 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2018.36.6.02A small dose of roxithromycin combined with ambroxol hydrochloridewas used to treat 62 cases of bronchiectasisLI Qing-feng(Jincheng town health center, Laizhou, Shandong,Shandong Yantai 261441,China)【Abstract 】Objective To investigate the effect of small dose of roerythromycin combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of bronchiectasis.Methods From March 2017 to March 2017 admitted during the period of 124 patients with bronchiectasis as the research object, were divided into two groups, control group for ammonia bromine, hydrochloric acid group for the small dose of luo erythromycin ammonia bromine joint hydrochloric acid,compared two groups of treatment.Results The total effective rate of the observation group was 96.77% higher than 80.65% in the control group, which was statistically significant (P ＜0.05).Conclusion The application of small dose of roxithromycin combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of bronchiectasis is significant, the symptoms are improved, the therapeutic effect is improved, and it is worth applying.【Key words 】Amall dose of roxithromycin;Ambroxol hydrochloride;Bronchiectasis支气管扩张为临床上常见疾病，也为典型呼吸道慢性病症，该疾病的产生多为患者支气管产生慢性化脓性炎症所致，使得患者的支气管壁受到一定程度的破坏，一旦确诊，需要及时进行治疗，一旦治疗不及时或不合理，会导致该疾病反复发作，形成各类并发症，生活质量受到严重的负面影响；针对该疾病的治疗，多为药物治疗，不同的治疗效果，治疗效果存在差异性，如何选取治疗药物成为了关键所在[1]。

盐酸氨溴索片的处方优选及质量研究作者：董敬翠来源：《科学与财富》2019年第02期摘要：盐酸氨溴索处方是我国治疗呼吸道疾病的普遍药物，因其自身具备有效的粘液分解与痰成分的排除功效，一直以来都备受国内外医学界的高度重视。

可传统的盐酸氨溴索处方药因压片技艺和相关产业链的落后，难以满足当前药品管理质量的规定与要求，并随着我国环境恶化影响在药品市场上针对盐酸氨溴索药品的需求量逐步升高，导致药品自身供不应求，严重耽误了我国社会经济城市发展的道路。

故而，利用现代科学与相应药品材料的融合进行盐酸氨溴索处方压片制作，并寻找出确保药片质量的方法同时，是满足当前市场刚需且工业化的首要前提。

本文将根据确切针对盐酸氨溴索材料的处方融合进行分批次实验，根据实验数据和压片质量成效进行对比，在确保药效和药性的同时使盐酸氨溴索药物具备工业量产化的相关优势，以协助我国医学在呼吸道领域发展。

关键词：盐酸氨溴索片；处方优选；质量研究1 盐酸氨溴索片的疗效和优化意义盐酸氨溴索最早出现在西方医疗事业中，其本身具备将疗效作用于呼吸道的分泌细胞，促使呼吸道粘液性物质对分泌进行抑制，通过呼吸道浆液分泌促使黏液分泌物的排除，并能够分解呼吸道内痰的酸性蛋白质，通过蛋白组合进行抑制同时促进排痰并免除了痰淤积的隐患。

故而，在西方临床医疗中被称为最强的祛痰药，并因其自身毒副作用小，促进了药品在市场上的广泛流通。

其次，在盐酸氨溴索促使痰液排除同时，也有利于呼吸道纤维毛的运动，为呼吸道的清洁和自净系统提供了良好的环境，对患者自身呼吸道有积极清理作用，更缓解了其他呼吸道问题的发生隐患。

故而，将盐酸氨溴索片进行工业化的处方生产很有必要，与此同时应将制备工艺进行优化，避免药物处方在常规生产中出现问题，并为药品质量的控制提供良好环境，将盐酸氨溴索片的疗效以最大优势发挥同时，抑制因为社会工业发展与环境破坏所引起呼吸道疾病，确保能够满足市场需求并具备进一步临床医疗的工作发展条件。

新药研发临床前研究周期及案例数欧阳光明（2021.03.07）临床试验一共分成四个阶段（即四期），前三期为新药上市前的临床试验，第四期为上市后的临床试验。

具体包括：I期临床试验：是新药进行人体试验的起始期。

以20一30名健康志愿者为主要受试对象，进行初步的临床药理学及人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据医|学教育网搜集整理。

II期临床试验：是以新药预期应用的患病人群样本为对象，初步评价治疗作用的阶段。

其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为^I期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。

III期临床试验：试验的设计是采用多中心开放随机对照试验，随机分组方法和药物编码方法与II期临床试验类似，通过增加样本量（试验组病例不少于300例和对照100例）并根据试验目的的调整选择受试者标准，适当扩大特殊受试人群，及更为丰富的观察项目或指标等措施，进一步考察不同对象所需剂量及依从性。

ni期临床试验的条件应尽可能接近该药的正常使用条件，试验药要经中国药品生物制品检定所检定合格，供药时，标明药物系专供临床试验用。

W期临床试验：是新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。

其目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。

新药W期临床试验是新药临床试验的一个重要组成部份，是上市前新药I、II、III、期试验的补充和延续。

它可以验证上市前的结果，还可对上市前临床试验的偏差进行纠正，更重要的是可以弥补上市前临床试验缺乏的资料和信息，为临床合理用药提供依据。

新药研发的几个周期新药研发是一个耗时耗资都非常庞大的系统工程，完成前期的基础研究（药理、毒理、药效等动物研究）后开始申请进入人体临床试验阶段。

您所问的临床试验的周期，应该就是临床试验的期别（I、II、III、IV期）:I期临床试验:初步的临床药理学及人体安全性评价试验。

国产罗红霉素胶囊和片剂的药物动力学和生物利用度比较
李珍;沈意翔;石晶
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2000(011)001
【摘要】目的；比较罗红霉素胶囊和片剂的生物利用度和药物动力学。

方法：８
名健康志愿者单剂量口服３００ｍｇ罗红霉素胶囊和片剂，微生物法测定血药浓度。

结果：罗红霉素胶囊和片剂的血药浓度－时间曲线符合二室模型，Ｃｍａｘ分别为（１０．１４±１．６６）和（１０．０２±１．８４）μｇ／ｍｌ，Ｔｍａｘ分
别为（１．４４±０．３２）和（１．３１±０．２６）ｈ；ＡＵＣ分别为（７９．８７±１６．３２）和（７３．８６±１３．４６）
【总页数】2页(P31-32)
【作者】李珍;沈意翔;石晶
【作者单位】上海长海医院临床药理研究室;上海长海医院临床药理研究室
【正文语种】中文
【中图分类】R978.15
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