GHTF—质量管理体系工艺验证指南中文版

标题：质量管理体系——过程确认指南编写：GHTF 第 3 研究组签署：全球协调任务组织日期：2004 年 1 月第 2 版Taisuke Hojo, GHTF 主席本文件由全球协调任务组织制作，该组织是一个志愿团体，由医疗器械管理机构和管理行业的代表组成。

本文件着重为管理机构提供关于医疗器械法规使用方面的非约束性指导，其撰写是经过多方面征求意见的。

本文件的印制、发售或使用是不受限制的。

但是，将本文件部分或全部引用到其它文件，或将它翻译成英语以外的其它语言，均不代表全球协调任务组织认同。

GHTF 第 3 研究组—质量管理体系过程确认指南— 2004 年 1 月第2页过程确认指南目录0 前言 (3)1 目的和范围 (5)1.1 目的 (5)1.2 范围 (5)2 定义 (5)3 质量管理体系范围内的过程确认 (5)3.1 过程确认的判定 (6)3.2 举例 (7)4 过程确认的统计方法和工具 (8)5 确认的实施 (8)5.1 准备阶段 (8)5.2 方案编制 (9)5.3 安装鉴定（IQ） (10)5.4 操作鉴定（OQ） (10)5.5 性能鉴定（PQ） (11)5.6 最终报告 (12)6 确认状态的保持 (12)6.1 监视和控制 (12)6.2 过程和（或）产品的改变 (12)6.3 连续的控制状态 (12)6.4 再确认原因举例 (12)7 过程确认中历史数据的使用 (13)8 活动小结 (13)附录A 过程确认的统计方法和工具 (15)B 确认的举例 (25)0 前言由于在 ISO 13485:2003 中内容有变化，修改后的“质量管理体系——过程确认指南”（原发表于 1999 年）重新发表名为“GHTF/SG3/N99-10:2004（第 2 版本）”的文件，它被使用于一些管理体系里。

过程确认指南从 0 到 3.4 部分、图一到附录B 都进行了修改。

修改分为两种类型：1）为符合 ISO 13485:2003，对术语进行编辑上的修改（例如，“质量体系”改为“质量管理体系”，“设计控制”改为“设计与开发控制”）；2）为反映 ISO 13485:2003 中 7.5.2 条的新过程确认要求，对图1 和相应文本所做的修改。

GHTF—质量治理体系--工艺验证指南中文版〔可编辑〕GHTF—质量治理体系--工艺验证指南中文版GHRFSG3N99-102023 第 2 版最终文件标题质量治理体系过程确认指南编写 GHTF 第 3 争论组签署全球协调任务组织日期 2023 年 1 月第 2 版TaisukeHojo GHTF 主席本文件由全球协调任务组织制作该组织是一个志愿团体由医疗器械治理机构和治理行业的代表组本钱文件着重为治理机构供给关于医疗器械法规使用方面的非约束性指导其撰写是经过多方面征求意见的本文件的印制出售或使用是不受限制的但是将本文件局部或全部引用到其它文件或将它翻译成英语以外的其它语言均不代表全球协调任务组织认同GHTF 第 3 争论组质量治理体系过程确认指南 2023 年 1 月第2 页过程确认指南名目0前言 31目的和范围 511目的 512范围 52定义 53质量治理体系范围内的过程确认5 31过程确认的判定 632举例 74过程确认的统计方法和工具 85确认的实施 851预备阶段 852方案编制 953安装鉴定 IQ 1054操作鉴定 OQ 1055性能鉴定 PQ 1156最终报告 126 确认状态的保持 1261监视和掌握 1262过程和或产品的转变 1263连续的掌握状态 1264再确认缘由举例 127过程确认中历史数据的使用 138活动小结 13附录A 过程确认的统计方法和工具 15B 确认的举例 25GHTF 第 3 争论组质量治理体系过程确认指南 2023 年 1 月第3 页0 前言由于在 ISO 134852023 中内容有变化修改后的质量治理体系过程确认指南原发表于 1999 年重发表名为 GHTFSG3N99-102023 第2 版本的文件它被使用于一些治理体系里过程确认指南从 0 到 34 局部图一到附录B 都进展了修改修改分为两种类型 1 为符合 ISO 134852023 对术语进展编辑上的修改例如质量体系改为质量治理体系设计掌握改为设计与开发掌握 2 为反映 ISO 1348520com 过程确认要求对图1 和相应文本所做的修改本过程确认指南有助于厂商了解过程确认方面的质量治理体系要求它对医疗器械的生产过程包括修理和安装具备一般可应用性本指南为厂商预备和实施过程确认供给了一般性建议过程确认是医疗器械行业使用的一个术语它表示过程有经过认真的检查其结果产品效劳或其它输出是有保证的对于产品的预定要求仅能够通过破坏性试验来保证的过程确认起着相当重要的作用在进一步加工半成品或将成品投入使用后可能会暴露加工缺陷当过程在规定范围内进展操作时过程确认必需证明该过程将连续产出符合预定设计与开发要求的产品医疗器械行业包含了很多的技术和应用从简洁的手工工具到简单的数控外科仪器从嵌入式螺钉到人造器官从血糖试纸到诊断成像系统和试验室测试设备这些器材都是由各种规格构造产量生产过程和治理方法组合在一起生产出来的这些要素尤其是每样器材的产量和生产步骤的数目如焊接步骤在很大程度上影响了过程确认的实际应用由于存在多样性本指南不建议特定的过程确认的实施方法因此它不能用来评估器材是否符合质量治理体系要求本指南目的在于通过符合实际的解释和过程确认原理的举例来扩大质量治理体系要求的内容厂商可以也应当找出或选择特地的技术指南将过程确认应用到实际情形里本指南为厂商预备和实施过程确认供给了一般性建议或许还存在其它同样可行的方法有些治理要求将责任归到厂商身上即规定哪些要求确认的过程和操作确认过程的人员的资格除了用于过程确认的方法外全部确认活动的记录都应保持下来并将最终结果形成文件尽管过程确认的完成是一项治理要求厂商还可以通过确认的过程来提高总体质量消退废品降低本钱提高客户满足度等等结适宜当掌握的设计与开发活动一个经过确认的过程可以很好地缩短产品投入市场的时间GHTF 第 3 争论组质量治理体系过程确认指南 2023 年 1 月第4 页一般说来过程确认是厂商用来筹划猎取数据记录数据和解译数据的机制或体系这些活动可分为三个阶段 1 第一个阶段对使用设备和必要效劳规定的一个初始鉴定也作安装鉴定 IQ2 对过程产生可承受的结果和建立过程参数限制范围最坏状况的一个证明也作操作鉴定 OQ 和3 长期过程稳定性的建立也作性能鉴定 PQ很多过程都是由电脑掌握的虽然电脑软件是过程中一个必要的局部但本指南不涉及软件确认尽管过程确认的原理是合理易懂的但是厂商打算评估每个潜在的过程确认可能会引起不确定性有些治理要求规定了全部的不能由后续的监控来验证或由措施来确认的过程由此供给了这样一份指南帮助打算是否要进展确认GHTF 第 3 争论组质量治理体系过程确认指南 2023 年 1 月第5 页1 目的和范围11目的本过程确认指南有助于厂商了解关于过程确认的质量体系治理要求12范围本文件对医疗器械的生产过程包括修理和安装具备一般可应用性本文件提出了关于验证设计输出与设计确认的具体建议设计输出与设计确认见GHTF 文件中涉及设计掌握的局部2 定义对于本文件以下的定义均适用除了本文件所定义的术语外其它术语可在文件资料中找到21安装鉴定 IQ 有客观证据支持即正确地考虑到全部符合厂商规格的过程设备和关心安装系统的主要布置和设备供给商的说明22操作鉴定 OQ 有客观证据支持即使产品符合全部预定要求的过程掌握范围和作用程度23性能鉴定 PQ 有客观证据支持即在预期条件下过程连续地产出符合全部预定要求的产品24过程确认有客观证据支持即过程将连续地产出符合预定要求的结果或产品25过程确认方案说明如何实施确认的文件包含了测试参数产品特性生产设备和由什么构成可承受测试结果的推断要点26验证通过检查和供给客观证据来确定产品已符合规定的要求3 质量治理体系范围内的过程确认过程确认是质量治理体系总体要求的一局部它是通过一个系统来实施的该系统包含了设计与开发掌握质量保证过程掌握订正和预防措施对某些技术来说设计掌握和过程开发可能是严密相联的而对其它的则可能是不相关的产品的结实性应设计得足以承受住生产过程的变化生产过程的力量和稳定性应保证连续产出的安全产品运行正常这往往会使产品开发和过程开发活动相互猛烈影响GHTF 第 3 争论组质量治理体系过程确认指南 2023 年 1 月第6 页日常测量和监控活动的实施是依据过程掌握方案的规定来进展的过程掌握方案往往在过程确认当中得到很大地改进订正措施往往确定了不完整的过程或过程确认每个应用于生产过程的订正措施应包含过程确认的实施或进展再确认的理由31 过程确认的判定以下图可能有助于判定一个过程是否需要进展确认ABCIs ProcessIs Verification VerifyOutput Yes YesSufficient Control theCost Effective ProcessVerifiableNo NoEDRedesignValidate ProductandorProcess图一过程确认判定的树状图上图描绘了一个判定的树状图依据上图厂商可打算什么时候过程是否需要进展确认上图表示的过程可能是最简洁的很多过程可能更大和或有简单的支干过程每个过程都应制定一个规格该规格规定了过程参数和期望的输出厂商应考虑该输出是否可通过后续的监控或测量来验证 A 假设可以那么应当考虑是否GHTF 第 3 争论组质量治理体系过程确认指南 2023 年 1 月第7 页仅凭验证便足以消退不行承受的风险并且该验证是一个本钱效益方案 B 假设是应对输出进展验证并且正确地掌握该过程 C假设不能验证该过程输出那么应打算对该过程进展确认D或者明显的做法是重设计产品或过程来削减变化使产品或过程得到改进 E 同时生产过程的改进促进了对该过程进展确认的需要尽管之前该过程仅要求验证和掌握重设计产品或过程使得单一的验证成为可承受的打算这样的设计可能有助于降低风险或本钱 E32 举例以下内容是关于过程举例的清单 1 应确认的 2 可以阅历证便成功覆盖的和 3 可以被验证的过程但是出于商业目的可以选择确认或不确认1应确认的过程消毒过程清洁室的环境条件无菌填充过程无菌包装密封过程低压冻干过程热处理过程电镀过程注塑成形过程2可以阅历证便成功掩盖的过程手动切割过程溶液的颜色混浊度总 pH 值的测试方案印制板的目测检查电缆线束的制造和测试3以上模式中可能需要进展确认的过程清洁过程手工装配过程数控切割过程填充过程在验证某个过程输出的同时应确认用于该过程的软件应用确定软件符合其预期用途GHTF 第 3 争论组质量治理体系过程确认指南 2023 年 1 月第8 页4过程确认的统计方法和工具用于过程确认的工具和方法有很多种附录 A 介绍了初步的统计和过程确认方法各个方法的根本概念可以作为一个指导其中包括了掌握图表力量争论试验设计容差分析强化设计方案故障状态效应分析抽样方案和反正法5确认的实施51 预备阶段首先考虑组建一个多功能小组来打算和监视确认活动制定一个小组工作步骤将有助于保证确认过程的顺当进展方案编制的全面性把最终确定的整个过程形成文件并便利追溯该小组应能够指出什么地方可能会出错同时对于主要的功能范围该小组要能够供给这样一个时机及早地就重要的产品改进产品和过程进展沟通并促进合作确认小组的成员可包含来自以下专业领域的代表或特地从事以下工作的人员质量保证工程生产其它取决于公司的组织和产品类型试验室技术效劳研发治理业务临床工程选购或打算一旦已组成确认小组下一步便是制定步骤和规定要求很多厂商都制定了主要确认方案该方案明确了哪些要确认的过程确认过程的进度表要求确认的过程和再确认过程时间选定上的相互关系一旦确定了上述内容清楚地规定确认的目的和范围并对外告知方案的编制便可以着手进展了以下是活动清单可用于对确认活动进展回忆形成确认的多功能小组制定步骤和规定要求确定和描述过程规定过程参数和期望的输出就验证和或确认做出打算GHTF 第 3 争论组质量治理体系过程确认指南 2023 年 1 月第9 页制定一个主要确认方案选择确认的方法和工具编制确认方案执行 IQOQPQ 并将结果形成文件打算连续的过程掌握连续地掌握过程52 方案编制执行确认的具体方案对于保证过程的正确确认是相当重要的过程确认方案应包含以下内容要确认的过程标识在这个过程下产出的器材的标识一个成功确认的目标和可测量的准则确认的用时和有效期限过程中承受的轮班制操作人员和设备过程设备中使用器具 utilities 的标识和质量操作员标志和要求的操作员资格证过程的完整描述产品元件生产材料等的相关规格在过程确认中对先发生的过程所设置的任何特别掌握或条件要监控的过程参数和监控方法监视的产品特性和方法用来评估产品的主观准则以可测量准则和主观准则来定义由什么构成不合格性数据收集和分析的统计方法生产设备保养和修理方面的考虑再确认准则对于 IQOQ 和PQ 三个阶段以产品或过程为根底的要求打算验证或测量什么打算如何验证或测量打算验证或测量多少如统计量打算何时验证或测量规定承受或拒绝的标准规定要求的文件正确地了解产品的要求是什么和哪些主要参数是有必要测量的可测量参数包含了封装厚度密封强度压力测试和样品直观缺陷等GHTF 第 3 争论组质量治理体系过程确认指南 2023 年 1 月第10 页承受统计学有效技术如抽样试验设计Taguchi方法特性曲线争论和元件交换来解答测量多少这个问题利用如国际或国内标准的标准测试方法来指导如何测量具体参数同样重要的一点是保证检测方法是模拟真实使用条件的在各个确认阶段的实施中该方案应规定出误差概率resolution已有方案里的某些偏差可能不会导致结果无效应规定和评估每个偏差并做出承受或拒绝结果的结论最终过程掌握程序可以要求修改所做的修改应作为整个过程的一部分来进展确认制定对全部产品和过程的要求规定对每个要求的具体标准以及以产品规格和现行标准为根底的上下范围这些都将有助于制定承受或拒绝标准53安装鉴定 IQIQ 意味着正确安装吗重要的 IQ 考虑事项包括设备设计特点如清洁装置的构造材料等安装条件布线有用性功能性等校准预防性保养清洁打算安全特性供给商文件印刷品图样和手册软件文件零部件清单环境条件如清洁室的要求温度和湿度有时候活动的实施是发生在设备供给商处设备发运前的设备供给商可在他们的机构内对设备进展测试并分析结果以打算该设备的发运供给商鉴定资料的拷贝应用作指导文件以猎取根底数据和补充安装鉴定但是仅立足设备供应商确实认结果往往是缺乏够的每个医疗器械厂商根本上要负责评估质疑和测试该设备并判定该设备是否能适用于生产特定的器械该评估可能会引起对设备或过程的修改54操作鉴定 OQ这个阶段过程参数应不断被调整以保证能产出一个在预定生产条件下的符合全部规定要求的产品如进展最坏状况测试在日常生产和过程掌握当中需要做的是测量过程参数和或产品特性以促进在各个作用程度上对生产过程进展调整并保持一个掌握状态为判定过程强度并防止趋向最坏状况条件应对这些作用程度进展评估和确立并形成文件OQ 考虑事项包括过程掌握范围时间温度压力线速度启动条件等GHTF 第 3 争论组质量治理体系过程确认指南 2023 年 1 月第11 页软件参数原材料规格过程操作程序材料处理要求过程修改掌握培训短期稳定性和过程力量横向争论或掌握图表可能的故障状态作用程度和最坏状况条件故障状态和效应分析缺陷分析统计学有效技术的使用照实行筛选试验来规定主要过程参数实行统计学试验设计来优化过程使其能在这个阶段中使用55性能鉴定 PQ这个阶段的主要目标是证明在正常操作条件下过程将连续产出可承受产品请关注过程稳定性方面的指导见附录 A 和B 的过程确认的方法和工具PQ 考虑事项包括OQ 阶段的真实产品过程参数和建立的程序产品的可承受性如OQ 阶段建立的对过程力量的保证过程的重复力量和长期过程的稳定力量过程调整应模拟真实生产条件下遇到的状况调整应包含如在OQ阶段建立的通过书面标准操作程序允许的作用程度所确立的条件范围该调整应重复进展足够的次数以保证结果的意义和全都性应对过程和产品数据进展分析以打算和过程输出相对应的变化的正常范围了解输出的正常变化对于打算过程是否在掌握状态下操作和能否连续产生规定输出是相当关键的OQ 和PQ 的输出之一是使连续监控和设备保养的好处得到进展同时应分析过程和产品数据来确定任何可以通过可掌握缘由进展调整的变化依过程性质和其灵敏性而定可掌握缘由包括了温度湿度电源转变振动环境污染加工水的纯度光线GHTF 第 3 争论组质量治理体系过程确认指南 2023 年 1 月第12 页人的因素培训人机工程学因素压力等等材料的可变性设备的磨损和破坏应实行适当的措施来消退引起变化的可掌握缘由消退引起变化的可掌握缘由将削减过程输出的变化和形成更强的保证力度来保证输出全都符合规格56 最终报告确认活动完毕时应预备一份最终报告该报告总结并参考了全部的方案和结果应得出关于过程确认状态的结论最终报告应由确认小组和适宜的治理层来进展评审并审定6 保持确认状态61监视和掌握应监视过程的动向以保证过程始终保持在规定的参数范围里当质量特性的监视数据显示出一个相反的动向时应调查缘由可以实行订正措施并考虑进展再确认62过程和或产品的转变应评估过程和或产品的转变包括程序设备人员上的转变以确定这些转变所带来的效应并考虑再确认的范围63连续的掌握状态原材料和或过程可能发生各种各样的转变这些转变是觉察不到的或在不重要的时间里才会考虑到的例如消毒过程这些转变累积起来可以影响到过程确实认状态对于这类过程应考虑实行定期再确认64再确认缘由举例以下状况再确认可能是有必要的可能影响质量或其确认状态的真实过程的转变质量指示器的相反动向对过程有影响的产品设计上的转变从一台装置到另一台装置的过程转换过程应用的转变GHTF 第 3 争论组质量治理体系过程确认指南 2023 年 1 月第13 页应对再确认的需要进展评估并形成文件该评估应包含产生于质量指示器产品转变过程转变外部要求法规或标准和其它类似环境转变的历史结果假设状况不要求重复原始确认的全部方面那么再确认的范围便可能没有初始确认掩盖的广泛假设为某个确认过程购置了一台设备那么很明显确认的 IQ 局部必需重复但是大多数的 OQ 内容已经确定 PQ 的某些内容可能还要重复确认这取决于设备的影响程度另外一个例子是假设原材料供给商消灭变化那么应考虑到这个转变对于过程和所产出产品的影响由于可能不能完全了解的原材料和过程的相互作用局部OQ 和PQ 可能要进展重确认7过程确认中历史数据的使用局部的过程确认是以累积历史生产测试掌握和其它与产品或过程相关的数据为根底的这些历史数据可在作业记录生产日志书批次记录掌握图表测试检查结果顾客反响地区故障报告效劳报告和评审报告中找到假设没有收集到全部适宜的数据或没有收集到进展充分分析所依据的适宜数据那么以历史数据为根底的完整确认便是不行能的一份合格或不合格的历史生产数据往往是不充分的假设历史数据被判定为充分而具代表性的那么便可依据书面方案进展分析来判定过程是否在受控状态下进展操作并连续地产出符合预定要求的产品该分析应形成文件常常使用到这样的术语可追溯性确认全都确认和预期确认不管使用什么术语任何确认都可以使用到上述的历史数据8活动小结初始的考虑事项包括确定和描述该过程打算验证和或确认制定一个主要确实认方案GHTF 第 3 争论组质量治理体系过程确认指南 2023 年 1 月第14 页假设打算要确认形成多功能确实认小组打算步骤和规定要求确定和描述该过程规定过程参数和期望的输出制定一个主要确实认方案选择确认的方法和工具编制确认方案执行 IQOQPQ 并将结果形成文件打算连续的过程掌握预备最终报告由治理层审定连续地掌握过程保持确认状态连续地监视和掌握过程如需要进展再确认GHTF 第 3 争论组质量治理体系过程确认指南 2023 年 1 月第 15 页附录 A 过程确认的统计方法和工具A1 前言过程确认要求建立一个完全符合要求的过程然后进展争论并证明该过程过程的进展和优化可直接引起对过程确实认换句话说可使用进展和优化过程的方法和进展的数据来证明过程的力量和稳定性因此过程进展和过程确认之间往往不存在明显的区分但是很多过程已经很好地建立起来并且受到了日常过程确认的掌握这些过程可能已经使用到这里所描述的方法和工具已经对现有的过程确认方法和工具进行了评审其中的一些可能有助于改进确认方案和进展过程本附录描述了很多可用于确认的统计方法和工具每个以粗体字表达的工具将在附录 A 的 A3 中做进一步阐述由于所造成的错误和存在过多的变化不合格状况常常消灭要获得一个完全符合要求的过程需要使用一个结合了防故障法和削减变化工具的平衡方案当某个错误引起不合格状况发生时应使用到防故障法防故障法着重于使错误不行能发生或至少能够被觉察但是很多不合格状况并不是由错误引起的而是过多的变化和脱离目标的过程造成的削减变化和制定适宜的过程目标要求确定主要的输入变量并掌握这些输入以保证输出符合要求过程确认的其中一个输出就是编制掌握方案确认的最终阶段要求证明该掌握方案起效例如它使过程能够完全符合要求这里使用到的一个主要工具便是力量争论力量争论测定的是过程完全符合规格的力量它对变化和脱离目标条件下产生的不合格状况的可测量特性是适用的所进展的测试应不仅是名义上的同样还要在最坏状况的条件下进展在潜在故障状况下应执行盘问测试以证明防故障法特地用于觉察或防止同类错误的方法起效了承受抽样方案可能有利于优化被测试的样品数量并证明产品的规格全都性A2 初步统计和过程确认每个产品间都存在着些许的差异这些差异无论多小都称为变化变化的特点可通过测定产品中的某个样品并将其绘制成矩形图来表现例如一个将电线切成 100cm 的操作其容差是 100?5cm 随机选出一个由 12 条电线组成的样品以下是所获得的结果987 993 1004 976 1014 10201002 964 1034 1020 980 1005。

FDA工艺验证指南新旧版透彻比较解读【整理者提醒】1-左侧文本为2011年1月最新修订版本，右侧文本为2008年11月草案版本。

2-蓝色文本为修订后文本或者新增加文本。

3-下划线文本是比旧版本增加的部分内容。

4-删除线文本表示该部分存在于旧版本中，在新版本中删除。

5-注释前面加【注释】2字注明。

6-Zhulikou431关于FDA2008年11月草案彻底解读版本可以在丁香园论坛搜索到，欢迎下载阅读、讨论。

7-不得用于商业用途，转载请注明丁香园信息。

8-增加了新旧版本的中文译文。

9-欢迎各位朋友提出宝贵建议，联系邮箱zhulikou431@.Guidance for IndustryProcess Validation: General Principles and PracticesFinal Version January 2011 Draft 2008I. INTRODUCTIONI. INTRODUCTION简介This guidance outlines the general principlesand approaches that FDA considers appropriate elements of process validation for the manufacture of human and animal drug and biological products, including active pharmaceutical ingredients (APIs or drug substances), collectively referred to in thisguidance as drugs or products. This guidanceincorporates principles and approaches thatall manufacturers can use to validate manufacturing processes.本指南概括了一般的原则与方法，这些原则与方法是FDA 认为进行工艺验证的恰当要素，这些工艺被用于生产人用药、动物用药以及生物制品，包括活性药物成分(API 或药用物质)，在本指南中以上统称为药品或产品。

标题：质量管理体系——过程确认指南编写：第3 研究组签署：全球协调任务组织日期：2004 年1 月第2 版, 主席本文件由全球协调任务组织制作，该组织是一个志愿团体，由医疗器械管理机构和管理行业的代表组成。

本文件着重为管理机构提供关于医疗器械法规使用方面的非约束性指导，其撰写是经过多方面征求意见的。

本文件的印制、发售或使用是不受限制的。

但是，将本文件部分或全部引用到其它文件，或将它翻译成英语以外的其它语言，均不代表全球协调任务组织认同。

第3 研究组—质量管理体系过程确认指南— 2004 年1 月第2页过程确认指南目录0 前言 (3)1 目的和范围 (5)1.1 目的 (5)1.2 范围………………………………………………………...………………………. .52 定义 (5)3 质量管理体系范围内的过程确认 (5)3.1 过程确认的判定 (6)3.2 举例 (7)4 过程确认的统计方法和工具 (8)5 确认的实施 (8)5.1 准备阶段 (8)5.2 方案编制 (9)5.3 安装鉴定（） (10)5.4 操作鉴定（） (10)5.5 性能鉴定（） (11)5.6 最终报告 (12)6 确认状态的保持 (12)6.1 监视和控制 (12)6.2 过程和（或）产品的改变 (12)6.3 连续的控制状态 (12)6.4 再确认原因举例 (12)7 过程确认中历史数据的使用 (13)8 活动小结 (13)附录A 过程确认的统计方法和工具 (15)B 确认的举例 (25)第 3 研究组—质量管理体系过程确认指南—2004 年 1 月第3页0 前言由于在13485:2003 中内容有变化，修改后的“质量管理体系——过程确认指南”（原发表于1999 年）重新发表名为“399-10:2004（第2 版本）” 的文件，它被使用于一些管理体系里。

过程确认指南从0 到3.4 部分、图一到附录B 都进行了修改。

修改分为两种类型：1）为符合13485:2003，对术语进行编辑上的修改（例如，“质量体系”改为“质量管理体系”，“设计控制”改为“设计与开发控制”）；2）为反映13485:2003 中7.5.2 条的新过程确认要求，对图1 和相应文本所做的修改。

关于无菌医疗器械生产工艺的验证和确认【摘要】本文结合《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则和检查评定标准》法规要求，对无菌医疗器械生产工艺验证和确认过程进行分析和比较，通过纯化水系统、清洗过程的验证举例，提出了无菌医疗器械生产企业如何做好验证和确认活动的方法和建议。

【关键词】无菌产品验证确认2009年12月国家食品药品监督管理局[2009]834号文发布了《医疗器械生产质量管理规范（试行）》，及835、836号文发布了无菌、植入医疗器械的生产实施细则和检查评定标准（试行）的要求，所有无菌、植入医疗器械生产企业2011年1月1日起要执行此规范。

对生产工艺进行验证和确认，是确保无菌产品安全有效的关键环节。

要求验证和确认是规范的一个重要特征，也是企业执行规范的重点和难点。

本文结合《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则和检查评定标准》要求，阐述如何开展验证、确认活动。

一验证和确认的概念《医疗器械生产质量管理规范（试行）》中对验证和确认规定了定义：验证：通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定；确认：通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。

该定义与GB/T19000描述的基本一致。

二需要验证或确认的过程在《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则和检查评定标准》中规定了相关的验证或确认的项目，归纳如下：三确认或验证的内容每个具体的过程，确认/验证的要求、方法和步骤不尽相同，但基本内容都是一致的。

主要包括：1、安装确认(IQ)对供应商所供技术资料的核查，对设备、备品备件的检查验收以及设备的安装检查，以确证其是否符合GMP、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动。

2、运行确认(OQ)指通过按草拟的标准操作规程(SOP)进行单机或系统的运行试验，俗称试车。

运行确认是证明设备或系统各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。

3、性能确认(PQ)证明设备、系统是否达到设计标准和GMP有关要求而进行的系统性检查和试验。

最终文件全球协调任务组织标题：质量管理体系—医疗器械—纠正预防措施及相关质量管理体系过程确认指引授权组：研究组3日期：2012.10.4Dr. Larry Kelly, GHTF主席本文由全球协调任务组织制定，它是一个志愿团体，由医疗设备管理机构和管理工厂的代表组成。

本文着力于为管理机构提供用于医疗设备规则的无法律约束的指导，整个开发过程是受会谈管制的。

本文的印制、分发和使用是没有限制的。

但是，将本文部分或全部引用到其它文件或将它翻译成英语以外的其它语言，不传达或不代表全球协调任务组织的制作。

Copyright © 2010 by the Global Harmonization Task Force介绍 (3)1.0范围 (4)2.0定义 (4)2.1纠正 (4)2.2纠正措施 (4)2.3数据来源 (4)2.4让步 (4)2.5预防措施 (4)2.6不合格项 (5)2.7验证 (5)2.8确认 (5)3.0概述 (5)4.0第一阶段：策划 (7)4.1 测量、分析和改进过程的策划 (7)4.2建立数据库和标准 (8)5.0第二阶段：内部和跨数据库的测量和分析 (8)5.1测量 (9)5.2分析 (9)6.0第三阶段：改善 (12)6.1调查 (12)6.2确定根本原因 (14)6.3确定措施 (15)6.4验证确定的措施 (15)6.5执行措施 (16)6.6确定实施的措施的有效性 (16)7.0第四阶段：管理输入 (16)7.1管理报告 (17)7.2管理评审 (17)附件A：第一阶段活动的例子 (18)附件B：数据来源和数据元素的例子 (20)附件C：影响因素的例子 (23)附件D：改进过程的文档的示例 (24)序言本文由全球协调任务组织制定，它是一个志愿团体，由医疗设备管理机构和管理工厂的代表组成。

本文着力于为管理机构提供用于医疗设备规则的无法律约束的指导，整个开发过程是受会谈管制的。

GHRF/SG3/N99-10:2004 （第2 版）最终文件标题：质量管理体系——过程确认指南编写：GHTF 第 3 研究组签署：全球协调任务组织日期：2004 年1 月第2 版Taisuke Hojo, GHTF 主席本文件由全球协调任务组织制作，该组织是一个志愿团体，由医疗器械管理机构和管理行业的代表组成。

本文件着重为管理机构提供关于医疗器械法规使用方面的非约束性指导，其撰写是经过多方面征求意见的。

本文件的印制、发售或使用是不受限制的。

但是，将本文件部分或全部引用到其它文件，或将它翻译成英语以外的其它语言，均不代表全球协调任务组织认同。

GHTF第3研究组—质量管理体系过程确认指南—2004年1月第2页过程确认指南目录0 前言 (3)1目的和范围 (5)1.1目的 (5)1.2范围 (5)2定义 (5)3质量管理体系范围内的过程确认 (5)3.1过程确认的判定 (6)3.2举例 (7)4过程确认的统计方法和工具 (8)5确认的实施 (8)5.1准备阶段 (8)5.2方案编制 (9)5.3安装鉴定（IQ） (10)5.4操作鉴定（OQ） (10)5.5性能鉴定（PQ） (11)5.6最终报告 (12)6确认状态的保持 (12)6.1监视和控制 (12)6.2过程和（或）产品的改变 (12)6.3连续的控制状态 (12)6.4再确认原因举例 (12)7过程确认中历史数据的使用…………………………………………………….… .13 8活动小结…………………………………………………….……………………… .13 附录A 过程确认的统计方法和工具............................................................ .. (15)B 确认的举例 (25)GHTF第3研究组—质量管理体系过程确认指南—2004年1月第4页GHTF第3研究组—质量管理体系过程确认指南—2004年1月第3页0 前言由于在 ISO 13485:2003 中内容有变化，修改后的“质量管理体系——过程确认指南”（原发表于1999 年）重新发表名为“GHTF/SG3/N99-10:2004（第2 版本）” 的文件，它被使用于一些管理体系里。

最终文件标题：质量管理体系过程确认指南编写：GHTF第3研究组签署：全球协调任务组织日期：2004年1月第2版Taisuke Hojo, GHTF 主席本文件由全球协调任务组织制作，该组织是一个志愿团体，由医疗器械管理机构和管理行业的代表组成。

本文件着重为管理机构提供关于医疗器械法规使用方面的非约束性指导，其撰写是经过多方面征求意见的。

本文件的印制、发售或使用是不受限制的。

但是，将本文件部分或全部引用到其它文件，或将它翻译成英语以外的其它语言，均不代表全球协调任务组织认同。

过程确认指南目录0 前言 (3)1 目的和范围 (5)1.1 目的................................................................ ■ (5)1.2 范围.................................................................... ..52 定义 (5)3 质量管理体系范围内的过程确认 (5)3.1 过程确认的判定...... . (6)3.2 举例............. ... ............................................... ..74 过程确认的统计方法和工具 (8)5 确认的实施 (8)5.1 准备阶段.............. ... .......................................... (8)5.2方案编制 ................................................................ (9)5.3 安装鉴定（IQ）........................................................ .10 5.4 操作鉴定（0Q）................................................. .10 5.5 性能鉴定（PQ）................................................ ..11 5.6最终报告 . (12)6 确认状态的保持 (12)6.1 监视和控制 (12)6.2 过程和（或）产品的改变…….. .................................... 12...6.3 连续的控制状态 (12)6.4 再确认原因举例 (12)7 过程确认中历史数据的使用............................................... ..138 活动小结............................................................. 「13附录A 过程确认的统计方法和工具............................................ .. (15)B 确认的举例 (25)0 前言由于在ISO 13485:2003 中内容有变化，修改后的“质量管理体系——过程确认指南”（原发表于1999年）重新发表名为“ GHTF/SG3/N99-10:2004（第2版本）” 的文件，它被使用于一些管理体系里。

FINAL DOCUMENTQuality Management Systems - ProcessValidation Guidance质量管理系统-过程验证指南Authoring Group: SG3The Global Harmonization Task ForceGHTF Study Group 3 - Quality Management SystemsProcess Validation Guidance – January 2004Page 2Process Validation Guidance Contents0 Introduction1 Purpose and scope1.1 Purpose1.2 Scope2 Definitions3 Processes that should be validated3.1 Special processes3.2 Process validation within the quality management system3.3 Process validation decision3.4 Examples4 Statistical methods and tools for process validation5 Conduct of a validation5.1 Getting started5.2 Protocol development5.3 Installation qualification (IQ)5.4 Operational qualification (OQ)5.5 Performance qualification (PQ)6 Maintaining a state of validation6.1 Monitor and control6.2 Changes in process and/or product6.3 Continued state of control6.4 Examples of reasons for revalidation7 Use of historical data in process validation8 Summary of activitiesAnnexesA Statistical methods and tools for process validationB Example validationGHTF Study Group 3 - Quality Management SystemsProcess Validation Guidance– January 2004Page 3 0Introduction 介绍“Quality Management Systems –Process Validation Guidance”, originally finalized in 1999, is being republished as “GHTF/SG3/N99-10:2004 (Edition 2)” after revisions due to the changes in ISO 13485:2003, which is utilized in some regulatory systems. The Process Validation Guidance has been revised in sections 0 through 3.4, Figure 1 and Annex B. The revisions can be generalized in two categories: 1.) Editorial revision of terminology to be consistent with ISO 13485:2003 (i.e., “quality system” to “quality management system” and “design controls” to “design and development controls”), and; 2.) Changes to Figure 1 and the corresponding text to reflect the new process validation requirements found in clause 7.5.2 of ISO 13485:2003.“质量管理体系 - 过程确认指导”最初于1999年完成，之后根据ISO 13485：2003一些监管制度的变化修订为“GHTF / SG3 / N99-10：2004（第2版）”。

GHRF/SG3/N99-10:2004 (第2版)最终文件标题：质量管理体系——过程确认指南编写：GHTF 第3研究组签署：全球协调任务组织日期：2004年1月第2版Taisuke Hojo, GHTF主席本文件由全球协调任务组织制作，该组织是一个志愿团体，由医疗器械管理机构和管理行业的代表组成。

本文件着重为管理机构提供关于医疗器械法规使用方面的非约束性指导，其撰写是经过多方面征求意见的。

本文件的印制、发售或使用是不受限制的。

但是，将本文件部分或全部引用到其它文件，或将它翻译成英语以外的其它语言，均不代表全球协调任务组织认同。

GHTF第3研究组—质量管理体系过程确认指南— 2004年1月第2页过程确认指南目录0前言 (3)1 目的和范围 (5)1.1目的 (5)1.2 范围 (5)2 定义 (5)3 质量管理体系范围内的过程确认 (5)3.1 过程确认的判定 (6)3.2 举例 (7)4 过程确认的统计方法和工具 (8)5 确认的实施 (8)5.1 准备阶段 (8)5.2 方案编制 (9)5.3 安装鉴定（IQ） (10)5.4 操作鉴定（OQ） (10)5.5 性能鉴定（PQ） (11)5.6 最终报告 (12)6 确认状态的保持 (12)6.1 监视和控制 (12)6.2 过程和（或）产品的改变 (12)6.3 连续的控制状态 (12)6.4 再确认原因举例 (12)7 过程确认中历史数据的使用 (13)8 活动小结 (13)附录A 过程确认的统计方法和工具 (15)B 确认的举例 (25)GHTF第3研究组—质量管理体系过程确认指南— 2004年1月第3页0前言由于在ISO 13485:2003中内容有变化，修改后的“质量管理体系——过程确认指南”（原发表于1999年）重新发表名为“GHTF/SG3/N99-10:2004（第2版本）”的文件，它被使用于一些管理体系里。

过程确认指南从0到3.4部分、图一到附录B都进行了修改。

GHRF/SG3/N99-10:2004 (第2版)最终文件标题：质量管理体系——过程确认指南编写：GHTF 第3研究组签署：全球协调任务组织日期：2004年1月第2版Taisuke Hojo, GHTF主席本文件由全球协调任务组织制作，该组织是一个志愿团体，由医疗器械管理机构和管理行业的代表组成。

本文件着重为管理机构提供关于医疗器械法规使用方面的非约束性指导，其撰写是经过多方面征求意见的。

本文件的印制、发售或使用是不受限制的。

但是，将本文件部分或全部引用到其它文件，或将它翻译成英语以外的其它语言，均不代表全球协调任务组织认同。

过程确认指南目录0前言 (3)1 目的和范围 (5)1.1目的 (5)1.2 范围 (5)2 定义 (5)3 质量管理体系范围内的过程确认 (5)3.1 过程确认的判定 (6)3.2 举例 (7)4 过程确认的统计方法和工具 (8)5 确认的实施 (8)5.1 准备阶段 (8)5.2 方案编制 (9)5.3 安装鉴定（IQ） (10)5.4 操作鉴定（OQ） (10)5.5 性能鉴定（PQ） (11)5.6 最终报告 (12)6 确认状态的保持 (12)6.1 监视和控制 (12)6.2 过程和（或）产品的改变 (12)6.3 连续的控制状态 (12)6.4 再确认原因举例 (12)7 过程确认中历史数据的使用 (13)8 活动小结 (13)附录A 过程确认的统计方法和工具 (15)B 确认的举例 (25)0前言由于在ISO 13485:2003中内容有变化，修改后的“质量管理体系——过程确认指南”（原发表于1999年）重新发表名为“GHTF/SG3/N99-10:2004（第2版本）”的文件，它被使用于一些管理体系里。

过程确认指南从0到3.4部分、图一到附录B都进行了修改。

修改分为两种类型：1）为符合ISO 13485:2003，对术语进行编辑上的修改（例如，“质量体系”改为“质量管理体系”，“设计控制”改为“设计与开发控制”）；2）为反映ISO 13485:2003中7.5.2条的新过程确认要求，对图1和相应文本所做的修改。

文件制修订记录手工焊焊接工序是本企业特殊工序，为了确保焊接工序加工的零部件质量，对影响焊接质量的基本要素作进一步确认，以获得加工过程最佳参数，使焊接工序过程质量处于有效的受控状态。

2.0范围a)安装确认（IQ）：设备安装确认，检查确认回流焊设备完好可靠，并重点确认焊接操作工培训及岗位能力；b)过程确认（OQ）：优化焊接过程参数（温度等）；通过检查外观等方法对工序质量进行验证。

c)性能确认（PQ）：按以上确认过程的最佳参数进行正常生产时的焊接接过程控制，焊接质量符合要求。

3.0参考文件1）质量管理体系——过程确认指南GHTF/SG3/N99-10:2004(第二版)2）回流焊使用说明书4.0确认小组人员组成，职责分工及工作要求4.1小组成员及职责见下表：4.3确认小组副组长根据IQ、OQ、PQ结果编制焊接过程确认报告，小组全体成员签字。

4.4确认小组组长负责批准确认报告。

5.0过程确认实施5.1安装确认5.1.1检查可调式恒温烙铁验收记录，看使用是否符合要求。

5.1.2检查接地线接触良好，手工焊工作区周围环境及通风条件是否良好。

5.1.3检查温度显示是否正确，温度是否可调。

5.1.4 按说明书进行操作，看操作是否正常，并设定几个点温度，并用电烙铁温度测试仪测试温度是否在误差范围内。

5.1.5设备是否按照要求进行保养、清洁、点检；备用零件是否齐全。

5.1.6 对焊接过程作业员进行确认，是否有焊接特种岗位上岗证书或者同等资质，检查其培训记录及岗位考核记录，看其是否具备该过程岗位能力。

5.1.7对以上各项检查和设备操作逐项做好记录，确认小组组员签字。

结果:经确认安装符合要求.5.2过程确认5.2.1使用的锡线：锡线型号：0.8mm 熔锡点≥227℃生产厂家：深圳市绿色千惠锡业有限公司5.2.2 零件的耐温性能5.2.2.1根据贴片元件规格表描述，普通贴片元件（贴片电阻，贴片电容）耐温性≥285℃ 5.2.2.2根据元件规格表描述，温度敏感元件(晶振，导线)耐温性≥265℃5.2.3 使用的可调式恒温烙铁型号：NO907温度：200~450度规格：220V 60W 生产厂家：ABC电子工具有限公司5.2.4焊接工艺确认。

行Ｉ业论坛Ｉｎａ“ｓ什～ＦｏｒＨｍ起使用，如过程分析时需使用ＦＭＥＡ分析，ＯＱ时需使用试验设计（ＤＯＥ），维护确认状态采用控制图等。

（８）建立确认方案过程确认的内容和详细程度取决于医疗器械的特性及被确认过程的特性和复杂性。

为了保证确认活动的完整性，在执行具体的确认活动前，应该制定详细的确认方案。

确认方案通常包括以下组成部分：确认的目的、范围、人员的职责权限、确认的接受标准、抽样方法、时间安排和有关的文件输出要求，同时规定对辅助过程和支持程序的确认要求。

方案制定越详细、合理，执行过程中发生更改的可能性越小，因此，过程、冷冻干燥过程、热处理过程、注塑过程、焊接一个具体、详细的方案是确认成功的保证。

过程、清洗过程和电抛光过程等。

而以下过程通常可对于一个复杂的过程，如果在一个确认方案中不以通过验证来控制：纯手丁过程，如裁剪、缝合、编制；能包括所有的确认细节，通常可以按确认的先后顺序简单的测试，如颜色、ｐＨ值、环境温度等；印刷电路分别制定方案，如设备安装确认（ＩＱ）方案、运行确认板的目视检测和简单组装过程；（０Ｑ）方案、性能确认（ＰＱ）方案。

这种工作的分解符合（６）建立确认主计划项目管理的模块化方法，在管理上更容易执行，但是确认小组根据过程识别的结果，制定过程确认主需要考虑不同阶段的衔接。

计划。

主计划通常包括各个需要确认的过程，过程属（９）执行ＩＱ，ＯＱ，ＰＱ性的判断，所用的设备信息，ＩＱ、ＯＱ和ＰＱ的时间安排，①准备工作以及再确认的时间等内容。

为了使确认主计划易于执在执行确认方案前，相关人员应该检查确认方案行，应给出相应的支持文件，比如作业指导书。

表ｌ是否完整、是否经过批准？设备和检测仪器是否经过是某医疗器械生产过程的确认主计划（表１）。

校准？环境和公用设施是否符合要求？人员是否经过值得注意的是，确认计划是一个动态文件，当变培训？相应的作业指导书是否完备？只有方案已经批更发生时，应更新确认计划，企业最好要保持一个确准，设备和仪器在校准的有效期内，以及其他条件都认计划的修订历史记录。

GHRF/SG3/N99-10:2004 (第2版)最终文件标题：质量管理体系——过程确认指南编写：GHTF 第3研究组签署：全球协调任务组织日期：2004年1月第2版Taisuke Hojo, GHTF主席本文件由全球协调任务组织制作，该组织是一个志愿团体，由医疗器械管理机构和管理行业的代表组成。

本文件着重为管理机构提供关于医疗器械法规使用方面的非约束性指导，其撰写是经过多方面征求意见的。

本文件的印制、发售或使用是不受限制的。

但是，将本文件部分或全部引用到其它文件，或将它翻译成英语以外的其它语言，均不代表全球协调任务组织认同。

GHTF第3研究组—质量管理体系过程确认指南— 2004年1月第2页过程确认指南目录0前言 (3)1 目的和范围 (5)1.1目的 (5)1.2 范围 (5)2 定义 (5)3 质量管理体系范围内的过程确认 (5)3.1 过程确认的判定 (6)3.2 举例 (7)4 过程确认的统计方法和工具 (8)5 确认的实施 (8)5.1 准备阶段 (8)5.2 方案编制 (9)5.3 安装鉴定（IQ） (10)5.4 操作鉴定（OQ） (10)5.5 性能鉴定（PQ） (11)5.6 最终报告 (12)6 确认状态的保持 (12)6.1 监视和控制 (12)6.2 过程和（或）产品的改变 (12)6.3 连续的控制状态 (12)6.4 再确认原因举例 (12)7 过程确认中历史数据的使用 (13)8 活动小结 (13)附录A 过程确认的统计方法和工具 (15)B 确认的举例 (25)GHTF第3研究组—质量管理体系过程确认指南— 2004年1月第3页0前言由于在ISO 13485:2003中内容有变化，修改后的“质量管理体系——过程确认指南”（原发表于1999年）重新发表名为“GHTF/SG3/N99-10:2004（第2版本）”的文件，它被使用于一些管理体系里。

过程确认指南从0到3.4部分、图一到附录B都进行了修改。

GHTF/SG1/No11：2008GHTF最终文件全球医疗器械协调工作组标题：证实符合医疗器械安全性与性能基本原则的技术文件汇总（STED）文件作者小组：全球医疗器械协调工作组第一研究小组日期：2008年2月21日Larry Kessler, 全球医疗器械协调工作组主席该文件由全球医疗器械协调工作组撰写。

全球医疗器械协调工作组是由医疗器械管理机构和来自欧洲、美国、加拿大、日本和澳大利亚的贸易协会的代表组成的自愿性国际性组织。

不限制对本文进行复制、散发或使用。

但在任何其它文件中部分或全文引用本文或将本文译为英文以外的任何语言不传达或代表全球医疗器械协调工作组任何形式的支持。

全球医疗器械协调工作组版权所有©1.0引言 (4)2.0原理、目的和范畴 (4)2.1原理 (4)2.2目的 (5)2.3范畴 (5)3.0参考文献 (5)4.0定义 (6)第一部分——技术文件汇总的目的5.0技术文件汇总的准备和使用 (6)5.1准备 (6)5.2技术文件汇总用于市场前期 (7)5.3技术文件汇总用于市场后期 (8)5.4用技术文件汇总将变化通知RA/CAB (9)第二部分——技术文件汇总的内容6.0器械描述和产品规格，包括附件 (9)6.1器械描述 (9)6.2产品规格 (10)6.3参照类似和前几代器械 (10)7.0标注 (10)8.0设计和制造信息 (11)8.1器械设计 (11)8.2制造工艺 (11)8.3设计和制造地点 (11)9.0基本原则（EP）清单 (11)10.0风险分析与控制概要 (12)11.0产品验证与确认 (12)11.1概述 (12)11.2生物相容性 (13)11.3药用物质 (13)11.4生物安全性 (13)11.5灭菌 (14)11.6软件验证与确认 (14)11.7动物实验 (14)11.8临床证据 (14)12.0技术文件汇总的形式 (15)13.0符合性声明/认证宣告 (15)附录A (16)本文件由全球医疗器械协调工作组撰写。