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药理学PPT课件 糖尿病用药 胰岛素及口服降血糖药

药理学PPT课件 糖尿病用药 胰岛素及口服降血糖药

P Tyr
生物效应
四、临床应用
1、糖尿病 治疗胰岛素缺乏的各型糖尿病
①重症糖尿病（胰岛素依赖性 IDDM, Ⅰ型）
②非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM, Ⅱ型） 经饮食控制或口服降血糖药未能控制者
③发生各种急性或严重并发症的糖尿病 酮症酸中毒、高渗性昏迷
④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊 娠、分娩、 创伤及手术的各型糖尿病。
代表药：依托莫司（etomoxir)
通过抑制肉碱脂酰转移酶1而明显减少2型糖尿病患 者的脂肪酸氧化，增加葡萄糖的利用，降低血糖；并有 一定程度的降血脂和抗酮血症作用。
对1、2型糖尿病均有效。
2、 3肾上腺素受体激动剂
➢3 –R主要存在于脂肪细胞上，激动后可刺激胰岛细胞分泌胰岛 素，增加机体对胰岛素的敏感性，调节葡萄糖分解和代谢。
4、局部反应 皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩等 应有计划地更换注射部位。
5、其他
①体重增加 注射后引起腹部肥胖，以老年糖尿病患者多见，
为高胰岛素血症的表现，可换用高纯度的胰岛素或加用口服降糖药 以减少胰岛素用量。
②屈光不正 用药后血糖迅速下降，渗透压改变，晶状体内水
分外溢而出现屈光度下降，视物模糊。
2、过敏反应 牛胰岛素发生率较高
原因：异体蛋白进入人体所致 ①来自动物与人的胰岛素结构差异 ②制剂纯度低，杂质所致
处理：换用其他来源的胰岛素，尤其是人胰岛素或高 纯度胰岛素。
3、胰岛素抵抗 （1）急性抵抗
原因: 并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态， 血中抗胰岛素物质增多或酮症酸中毒时葡萄糖吸收 和利用障碍，使机体暂时对胰岛素的需要量增加所致。
糖耐量降低，血糖过高，糖尿等
胰岛素 口服降血糖药

胰岛素及口服降糖药PPT课件

胰岛素及口服降糖药PPT课件
对正常人无作用 对Ⅱ型糖尿病人均有作用
15
原 理：
增加肌肉组织糖的利用
增加糖的无氧酵解——乳酸性酸中毒
减少肠道对葡萄糖的吸收 抑制糖异生 增加胰岛素与胰岛素受体结合 抑制胰高血糖素释放 促进脂肪组织对葡萄糖的摄取 降低高脂病人血脂
临床应用： Ⅱ型糖尿病，尤其伴有肥胖病人
16
三、胰岛素增敏药一类新型的治疗糖尿病
3
治疗糖尿病的药物
（一）胰岛素类药：
（[来二源）]口服胰降岛血β细糖胞药： [化学] △
51个氨基酸，A和B两链以二
[常用制剂硫键及相分连类。] △
[体内过程] △
4
[药理作用]
➢ 代谢作用
对糖代谢——降低血糖△ 对脂肪代谢：促进合成，抑制分解 对蛋白质代谢：促进合成，抑制分解 促钾转运：促进K＋的内流
长期口服避孕药——胰岛功能↓
血 糖↓ 乙醇——戒酒
9
口服降糖药
发展历史：
1918年，胍，1926，肝毒性而被终止， 但双胍类却是在其基础上诞生的。
1930年，磺胺，1942年（伤寒）， 1950（泌尿）重视；1954第一个磺酰脲 类。
10
一、 磺 酰 脲 类：
甲苯磺丁脲 氯磺丙脲
第一代
格列本脲（优降糖） 第二代
23
二、胰淀粉样多肽类似物
醋酸普兰林肽(pramlintide acetate) 普兰林肽可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血
糖素的分泌，减少肝糖生成和释放，因而具有降低 糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总 体血糖控制的作用。
24
体内过程
口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 正规胰岛素代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但

胰岛素及口服降血糖药ppt课件

胰岛素及口服降血糖药ppt课件

2021/6/19
26
【临床应用】
主要用于胰岛功能尚存的胰岛素抵抗的 糖尿病病人和其他降糖药疗效不佳的2型糖 尿病者。
2021/6/19
27
【不良反应】
副作用主要有嗜睡、水肿、血液稀释、肌 肉和骨骼痛、头痛、消化道症状(腹泻、恶心、 呕吐) 等。
减少肝内糖原异生，减少葡萄糖的生成
改善胰岛素与其受体的结合和受体后机制，增强胰岛 素的作用
抑制胰高血糖素释放
2021/6/19
23
临床应用及不良反应
主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖 及单用饮食控制无效者
严重不良反应：乳酸性酸血症、酮血症等
2021/6/19
24
三、胰岛素增敏剂——噻唑烷酮类化合物
一、胰岛素
➢按照起效快慢、活性达峰时间及作用持续时 间分类
➢按照制剂来源、给药途径分类：
注射用普通胰岛素
基因重组人胰岛素
口服胰岛素
2021/6/19
6
2021/6/19
8
2021/6/19
9
【临床应用】
①IDDM ②NIDDM经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者 ③糖尿病发生各种急性或严重并发症者 ④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤
罗格列酮（rosiglitazone） 吡格列酮（pioglitazone）
曲格列酮（troglitazone）
2021/6/19
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【药理作用与机制】
罗格列酮与过氧化物酶增殖物激活受体γ结合， 增强一系列改善胰岛素敏感性的蛋白和基因的表达
1.促进骨骼肌葡萄糖的摄取、糖原合成和葡萄糖氧化 2.增加脂代谢合成相关基因和酶的表达，调节脂肪细胞 信号分子的贮存和释放 3.增加外周组织的胰岛素的敏感性，改善胰岛B细胞功能

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③糖尿病发生各种急性或严重并发症者
④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤 以及手术的各型糖尿病
⑤细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内
流。
2019-11-7
感谢你的聆听
5
【不良反应与注意事项】
过敏反应
低血糖症
胰岛素抵抗
急性型
原因
慢性型
措施
脂肪萎缩
2019-11-7
感谢你的聆听
6
第二节 口服降糖药
2019-11-7
感谢你的聆听
13
2.对水排泄的影响 格列本脲、氯磺丙脲抗利尿作用 治疗尿崩症 3.对凝血功能的影响 为第三代磺酰脲类的特点
2019-11-7
感谢你的聆听
14
【临床应用】
糖尿病 尿崩症 只用氯磺丙脲
2019-11-7
感谢你的聆听
15
【不良反应】
胃肠不适 皮肤过敏 嗜睡、眩晕、神经痛 黄疸和肝损害，氯磺丙脲尤较多见 白细胞和血小板减少及溶血性贫血 持久性的低血糖症
201
2019-11-7
感谢你的聆听
3
【药理作用】 ①降低血糖 ②能促进脂肪合成并抑制其分解 ③增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分
解 ④可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血
流。
2019-11-7
感谢你的聆听
4
【临床应用】
① 1型糖尿病
②2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控 制者
低血糖较磺酰脲类药物少见。
主要适用于Ⅱ型糖尿病患者，老年糖尿病患者也可服 用，且适用于糖尿病肾病者。
与双胍类药物合用有协同作用。
2019-11-7
感谢你的聆听
20
2019-11-7

胰岛素及口服降糖药zheng(ppt)

胰岛素及口服降糖药zheng(ppt)

药理作用
降血糖作用
特点：对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人均 有降血糖作用；对Ⅰ型糖尿病患者和胰腺切除的动 物无效. 促进胰岛素释放； 增强胰岛素与靶组织及受体的结合能力； 通过激活糖原合成酶和3-磷酸甘油脂肪酰转移 酶， 促进葡萄糖利用以及糖原和脂肪的合成；
机制：刺激胰岛B细胞释放胰岛素而发挥作用。
3.耐受性-胰岛素抵抗-病人血中胰岛素含量正常或高于
正常，但胰岛素生物效应明显降低
急性耐受： 常由并发感染，创伤，手术，情绪激动等应激状态所致。
①血中抗胰岛素物质（如肾上腺皮质激素）增多； ②酮症酸中毒时游离脂肪酸和酮体增多，妨碍葡萄糖的 摄取利用； ③胰岛素与受体结合减少。
慢性耐受： ①体内产生抗胰岛素受体抗体； ②胰岛素受体水平发生变化，胰岛素与受体亲和力下降； ③葡萄糖转运系统异常，妨碍胰岛素正常发挥作用。
体内过程
易被蛋白酶水解破坏，口服无效，需注射给药；
皮下注射吸收快，但代谢快，作用维持时间短； 肝、肾灭活，肝、肾功能不良者药物灭活时间延长； 起效快，可用于重症患者抢救； 为了延长作用时间，可制成中、长效制剂。
加入碱性蛋白质（精蛋白） 和锌，使其等电点接近体 液PH值，降低其溶解度， 提高稳定性。
【药理作用】
调节物质代谢，影响某些离子转运：
1.糖代谢
增加糖的去路：促进细胞摄取，增加肝糖 原生成，增加葡萄糖的氧化、磷酸化，使糖转 变为脂肪等。 减少糖的来源：即抑制肝糖原分解及抑制 甘油、乳酸及氨基酸等非糖物质转变为糖原， 减少糖原异生，使血糖来源少，血糖降低。
2、脂肪代谢
促进合成：激活脂肪组织中的丙酮酸脱氢酶，使 丙酮酸转化成乙酰CoA的反应加速；还能促进脂 蛋白脂肪酶的合成，加速脂肪组织从血中摄取脂 肪酸。这些都有利于脂肪的合成。
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1.
动物来源和纯度。
2.3. 胰岛素抵抗
3.①急性: 见于合并感染、创伤、手术等;
4.②慢型: 胰岛素200U/日以上，无并发症者
5. 原因：受体前异常(insulin antibody)、
6.
受体数目或亲和力减少
7.
受体后失常（glucose转运及酶系统失常）
8.改换制剂或高纯度胰岛素。
第二节 口服降血糖药
促进组织利用葡萄糖 抑制胰高血糖素释放
应用: 轻度糖尿病，丧失胰岛功能有效。 适合肥胖病人及单用饮食控制无效者
不良反应 常见：胃肠反应 严重：乳酸血症 甲福明少见，故较常用。
四、其他类 阿卡波糖（acarbose） 1. α-葡萄ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ苷酶抑制剂，减少糖类水解及产生葡萄
糖，延缓吸收 2. 单用或合用，病人餐后血糖
第37章 胰岛素及口服降血糖药
Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs
第一节 胰岛素（insulin） 胰岛素为酸性蛋白质，胰腺β细胞分泌。 临床制剂：牛、猪胰腺提取。 人工合成：利用大肠杆菌经重组DNA技术。
Thr
1958年12月底，研究项目正式启动后，中国科学院生物化学研究所与中国科学院有 机化学研究所、北京大学化学系有机教研室合作。大兵团作战
血糖来源↓：抑制糖原异生、分解。
2. 促进脂肪合成，抑制分解（使FFA↓酮体↓）；
3. 增加氨基酸的转运，促进蛋白质代谢，抑制分解。
4. ↑心率，心肌收缩力↑ ，肾血流量↓
5. 促进K+内流，细胞内K+↑
【作用机制】
【临床应用】 用于indulin缺乏的各型糖尿病： 1 重症糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus，
【应用】 1. 非胰岛素依赖性轻、中度病人
近期有效率70-80%（丧失胰岛分泌功能无效）
2 治疗尿崩症 ：仅用氯磺丙脲
【不良反应 】 发生率较高，常见：皮肤过敏、胃肠反应。 低血糖 ：主要氯磺丙脲 持续低血糖。 过量： 肝损坏，粒细胞↓。
三、双胍类 甲福明（二甲双胍）；苯乙福明（苯乙双胍）
作用: 降血糖（对正常人无效） 机制: 抑制食物吸收和糖原异生；
皮下 2~4h 皮下 2~4h
18~24h 12~18h
3. 长效 精蛋白锌胰岛素
皮下 3~6h
24~36h
4. 单组分insulin，纯度>99%
【不良反应】
1. 低血糖：最常见、最重
1. 防治措施：病人熟知反应
2.
轻度，服糖水、进食。
重度（昏迷、休克），iv 50%G.S
2. 过敏反应：较多见，一般反应轻，偶见休克
基于种种原因，人工合成胰岛素被大家认为是中国人获得诺贝尔奖的最好机会之一。
人工合成胰岛素合成胰岛素为何无缘诺奖：研究方法无创新
【体内过程 】
1. 口服无效，皮下注射吸收快； 2. 肝、肾的胰岛素水解酶或蛋白水解酶破坏，
t1/2 10min 。
【药理作用】
1. 糖代谢： 降血糖（正常、糖尿病人）
血糖去路↑：促糖原合成，加速glycose细胞内转运； 促氧化和无氧酵解；
IDDM）； 2 NIDDM饮食控制、口服药无效； 3 发生各种急性或严重并发症：酮症酸中毒、高
血糖高渗 性昏迷 4 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创
伤及手术 5 细胞内缺钾（与glucose合用）
【分类】
1. 短效 普通胰岛素
静脉 立即作用 皮下 0.5~1h
持续2h 6~8h
2. 中效 低精蛋白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素
2．纠正脂肪代谢紊乱： 2型病人甘油三酯↓，HDL-C↑, 抑制LDL氧化修饰
3．防治2型病人血管并发症： 抑制血小板聚集、炎症、内皮增生、抗动脉粥样硬 化、延缓蛋白尿的发生。
4．改善胰岛β细胞功能：增加胰岛中胰岛素，减少β 细胞衰退死亡。
应用： 胰岛素抵抗、2型病人。
【作用机制】 竞争性激活过氧化物酶体增值受体γ（peroxisomal proliferator activated receptor γ，PPAR γ）， 调节insulin反应性基因转录。
【不良反应】 1. 安全性和耐受性较好，低血糖发生率↓ 2. 疼痛（头、骨骼、肌肉痛）、胃肠反应、肝毒性
二、磺酰脲类
常用药物： 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列苯脲、格列齐特等
【药理作用】 1. 促胰岛素的释放（作用胰岛β细胞受体→阻滞K+通 道，
K+外流↓→膜去极→促钙通道开放→钙内流↑，促胰岛素 释放）。 2. 提高靶细胞对胰岛素结合力（增加靶细胞胰岛素受体数及 亲和力） 抑制胰高血糖素释放 抑制胰高血糖素释放 提高靶细胞对胰岛素敏感性 3. 抗利尿作用：促进ADH分泌和作用 血小板粘附力减弱等
1965年9月17日，经过6年多的艰苦工作，第一次用人工方法合成了一种具有生物活 力的蛋白质———结晶牛胰岛素。
1966年12月27日，是毛泽东73岁生日的第二天，《人民日报》发表了一篇社论，宣 布“我国在世界上第一次人工合成结晶胰岛素”。
瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会化学组主席、教授蒂塞刘斯对人工合成胰岛素 给予很高的评价：“你们可以从教科书中知道怎么造原子弹，但是你们绝不可能从 教科书中学会人工合成胰岛素。”言下之意，人工合成胰岛素是一项独创性的科学 研究成果。
3. 瑞格列奈（repaglinide） 4. 促进insulin释放，降低餐时血糖 5. 用于2型糖尿病或对磺酰尿类过敏者
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9、有时候读书是一种巧妙地避开思考 的方法 。21.3.921.3.9Tuesday, March 09, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出 的人谈 话。09:49:1709:49:1709:493/9/2021 9:49:17 AM 11、越是没有本领的就越加自命不凡 。21.3.909:49:1709:49Mar-219-Mar- 21 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人 的错儿 。09:49:1709:49:1709:49Tues day, March 09, 2021 13、知人者智，自知者明。胜人者有 力，自 胜者强 。21.3.921.3.909:49:1709:49:17Marc h 9, 2021 14、意志坚强的人能把世界放在手中 像泥块 一样任 意揉捏 。2021年3月9日星期 二上午9时49分 17秒09:49:1721.3.9 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自 我。。2021年3月上午 9时49分21.3.909:49March 9, 2021 16、业余生活要有意义，不要越轨。2021年3月9日 星期二9时49分 17秒09:49:179 March 2021 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要 自强不 息。上 午9时49分17秒 上午9时49分09:49:1721.3.9
口服药方便，但作用弱，起效慢，不能代替胰岛素 用于轻、中度病人。
一、胰岛素增敏药 罗格列酮（rosiglitazone） 吡格列酮（pioglitazone） 【作用和用途】 1. 改善胰岛素抵抗、降血糖 单用：血糖↓（空腹、餐后血糖），游离脂肪酸↓ 合 用：降低IDDM、胰岛素抵抗（骨骼肌、脂肪、肝） 疗效 > 各种口服药单用。