抗真菌类药物的药理学及血药浓度监测进展-李朋梅

抗真菌类药物TDM及临床应用一、引言抗真菌类药物是临床治疗各种真菌感染的关键工具。

然而，由于真菌感染的复杂性和抗药性不断增加，如何合理使用抗真菌类药物已成为临床的焦点。

治疗药物监测（TDM）作为一种基于药物浓度和个体化治疗的方法，为抗真菌类药物的合理应用提供了新的解决思路。

本文将探讨抗真菌类药物TDM的实践应用及其对临床的影响。

二、抗真菌类药物TDM抗真菌类药物TDM是指通过监测血液或其他体液中的药物浓度，以评估药物的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学参数，从而指导临床用药。

这种监测方法有助于确保药物在体内达到有效的浓度，避免因药物浓度过低而无法控制感染，或因药物浓度过高而引发不良反应。

三、抗真菌类药物TDM的临床应用1、优化给药方案：通过TDM，医生可以根据个体患者的药代动力学参数，优化给药方案，确保药物在体内达到最佳浓度，提高疗效的同时减少不良反应。

2、评估疗效：TDM可以帮助医生评估抗真菌类药物的治疗效果，如果药物浓度未达到预期，可能提示感染未得到有效控制，需要调整治疗方案。

3、预防药物毒性：高浓度的抗真菌类药物可能导致严重的副作用，TDM可以帮助医生及时发现并调整药物剂量，以防止药物毒性。

4、监测患者依从性：如果患者的药物浓度低于预期，可能提示患者依从性差，医生可以通过TDM及时发现并纠正这一问题。

四、结论抗真菌类药物TDM作为一种基于药代动力学的个体化治疗策略，对于提高抗真菌类药物的治疗效果、预防药物毒性以及监测患者依从性具有重要意义。

然而，目前TDM的应用仍面临一些挑战，如设备成本高昂、测试方法复杂等。

随着科技的发展和临床实践的深入，我们期待TDM技术在未来能够更加普及和便捷，为抗真菌类药物治疗提供更多帮助。

五、未来展望随着科技的发展和药代动力学研究的深入，我们期待有更精确、更快速的TDM方法出现。

同时，我们也期望对抗真菌类药物的疗效和毒性有更深入的了解，以便更好地利用TDM指导临床用药。

临床药学中的抗真菌药物的研究进展随着真菌感染在临床上的增加，抗真菌药物的研究成为医药界的热点。

本文将讨论临床药学中关于抗真菌药物的研究进展。

一、背景介绍真菌感染是一种常见而严重的医疗问题，常见的真菌感染包括念珠菌属和曲霉菌属等。

由于抗生素的广泛使用和人群免疫力下降，真菌感染的患者数量逐年增加，因此抗真菌药物的研究具有重要意义。

二、目前已有的抗真菌药物目前，在临床上已经应用的抗真菌药物主要包括聚酮类药物、三唑类药物和氟康唑等。

这些药物对于一些真菌感染具有较好的疗效，但是也存在一些局限性，比如耐药性的出现和副作用的发生等。

三、新型抗真菌药物的研究进展为了解决目前抗真菌药物的局限性，研究人员不断探索新型抗真菌药物的研发。

以下是几种近年来研究进展较为显著的新型抗真菌药物：1. 对聚酮类药物的改进聚酮类药物是目前用于治疗真菌感染的一类重要药物，但由于其副作用和耐药性的问题，研究人员开始尝试对其进行改进。

例如，改良后的聚酮类药物具有更好的生物利用度和较低的毒性，对于一些耐药菌株也表现出较好的疗效。

2. 新型三唑类药物的研发三唑类药物是另一类被广泛应用于抗真菌治疗的药物。

研究人员不断改良三唑类药物的结构，以提高其抗真菌活性和选择性，同时减少毒副作用的发生。

一些新型三唑类药物已经显示出对多种耐药真菌具有较好的抑制效果。

3. 靶向性抗真菌药物的研究近年来，靶向性抗真菌药物的研究也取得了一定的突破。

通过研发针对真菌细胞壁合成以及真菌细胞膜的抗真菌药物，可以增加药物对真菌的靶向性，减少对宿主细胞的毒副作用。

四、药物联用疗法的研究进展药物联用疗法是目前临床上治疗真菌感染的一种重要策略。

研究人员通过不同药物的联用，可以增加治疗的疗效，减少耐药性的产生。

已经有研究显示，聚酮类药物与三唑类药物的联合使用可以显著提高真菌感染的治疗效果。

五、个体化治疗的前景展望随着基因组学和蛋白组学等技术的发展，个体化治疗逐渐成为临床药学研究的热点。

常用抗真菌药物治疗药物监测研究进展
卜一珊
【期刊名称】《实用器官移植电子杂志》
【年(卷),期】2023(11)1
【摘要】治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是通过特定的测定方法,监测药物在血浆/全血中的浓度,以确定给药间隔和给药剂量,从而优化个体化给药方案的临床实践[1-3]。

TDM的核心是在适当的时间精确测量相关生物基质中的特定药物浓度,继而对测定的浓度进行解释,以调整给药方案,完成反馈循环。

【总页数】5页(P51-55)
【作者】卜一珊
【作者单位】天津市第一中心医院药学部
【正文语种】中文
【中图分类】TN9
【相关文献】
1.抗真菌药物治疗的药物监测注意事项有哪些
2.三唑类抗真菌药物治疗药物监测的研究进展
3.部分新型外用唑类抗真菌药物治疗浅部真菌病的研究进展
4.白念珠菌对临床常用抗真菌药物耐药机制研究进展
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•综述！美罗培南的药动学/药效学研究及治疗药物监测研究进展°连雯雯"，陈文倩$，阎祁，周围",李朋梅佑,张相林1#"（1•中曰友好医院药学部，北京100029；2•国家药品监督管理局药品审评中心，北京100022）中图分类号R978.1文献标志码A文章编号1672-2124(2021)01-0121-05DOI10.14009/j.1672-2124.2021.01.030摘要美罗培南为第2代碳青霉烯类抗菌药物，具有广谱、强效的抗菌活性，是临床上严重感染的一线治疗用药％美罗培南的消除半衰期短（约为1h），在多种组织及体液中有大量的分布，经肾脏排泄，因此，当患者的表观分布容积或者肾功能有显著变化时，会对美罗培南的药动学参数产生显著的影响％美罗培南属于时间依赖性抗菌药物，需要其血药浓度高于致病菌的最小抑菌浓度并维持一定时间，以发挥杀菌作用％目前已建立多种方法用于美罗培南的血药浓度测定，对临床上严重感染或者伴随肾功能损伤、肾脏替代治疗的患者进行血药浓度监测，结合致病菌的敏感性,制定并修改给药方案，以达到较高的临床治愈率，同时减少细菌耐药的发生％关键词美罗培南'抗感染治疗'药动学'药效学'治疗药物监测Progress of Pharmacokinetics/Pharmacodynamics Research and Therapeutic Drug Monitoring of Meropenem ALIAN Wenwen1,CHEN Wenqian1,YAN Yu1,ZHOU Wei2,LI Pengmei1,ZHANG Xianglin1(1.Dept,of Pharmacy,China-Japan Friendship Hospitai,Beijing100029,China； 2.Center for DrugEvaluation,Nationai Medicai Products Administration,Beijing100022,China)ABSTRACT Meropenem is the second generation carbapenem antibiotica,with broad spectrum and potent antiCacteaai activity,and is the first-line treatmeni Or severo infection in clinic•Meropenem is wideiy distributed in tissues and body O u V s,and is excreted through the didneys,with a s hort elimination half-life(Lj approximateiy 1h)•Thereforo,when patients have signiOcant changes in apparent volume of distribution oo renai function,the phamiacokinetic parametere o f meropenem wili be sionificantly affected.Meropenem is a kind of time-dependent antinacteriaf drugs,and its blood concmtration musf be higher tian the minimum inhibitoro concentration of pathoaenic bacterio and maintained iar a certain period of time in ordee te play a bactericidai roie.At present,a vvriety of methods have been established for the detemiination of the blood concentration of meropenem.It is necessaro te monitor the blood concentation of patients with severe clinical infections or with aenai impairment or aenai replacement teCTapy, and te fomiuiate and modify the dosing revimen based on the sensitivity of pathoaenic bacterio te obtain a highea clinicaf cure rate and reducc the occurrencc of bacteriai resistancc.KEYWORDS Meropenem；Anti-infective treatment；Pharmacokinetics；Pharmacodynamicr;Therapeutic Drug Monotooong美罗培南为第2代碳青霉烯类抗菌药物,能够穿透大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌的细胞壁，与细菌的青霉素结合蛋白结合，抑制肽聚糖（细菌细胞壁主要成分）的合成，达到杀菌!基金项目:北京市自然基金青年项目（No7204303）；中日友好医院青年科学基金项目（No2018-1-QN-15（Nf.2018-2-QN-17）!药师'博士&研究方向：神经药理学研究及临床药物研究&% mail:lianwenwen1989@#通信作者1：副主任药师&研究方向:药动学及治疗药物监测相关研究。

药学领域中的抗真菌药物研究抗真菌药物研究在药学领域中起着重要的作用。

真菌感染对人类健康产生了严重的威胁，特别是对免疫系统较弱的人群，如免疫缺陷病患者和器官移植后的患者。

因此，寻找和研发有效的抗真菌药物至关重要。

本文将探讨药学领域中的抗真菌药物研究及其相关进展。

一、真菌感染与药物需求真菌感染是由不同种类的真菌引起的疾病，包括皮肤感染、肺部感染和外阴感染等。

该类感染由于真菌具有快速繁殖和抵抗力强的特性，往往难以被治愈。

因此，药学领域需要开发新型的抗真菌药物，以有效对抗这些疾病。

二、常见抗真菌药物目前，常见的抗真菌药物主要包括多种药物类别，如酮康唑类、伊曲康唑类、氟康唑类和硝基咪唑类药物等。

这些药物通过抑制真菌细胞的生长和复制来达到抗真菌的效果。

酮康唑类药物是一类广谱抗真菌药物，已被广泛应用于各种真菌感染的治疗。

伊曲康唑类药物在治疗顽固性真菌感染方面具有较好的疗效。

氟康唑类药物对常见真菌感染也有较好的治疗效果。

硝基咪唑类药物则主要用于治疗念珠菌感染等。

三、新型抗真菌药物研究尽管目前已存在多种抗真菌药物，但仍面临一些挑战，如耐药性问题和副作用较大等。

因此，研究人员正在不断努力寻找新型抗真菌药物，以克服这些问题。

1. 从天然产物中发掘许多草药和植物提取物被证明具有显著的抗真菌活性。

研究人员通过筛选和分离这些天然产物，发现了一些具有抗真菌潜力的化合物。

这些天然产物可以作为新型抗真菌药物的候选物，为抗真菌药物的研究与开发提供新的视角。

2. 创新的药物设计药学研究人员通过创新的药物设计方法，设计和合成了许多新型抗真菌药物。

例如，从已知抗真菌药物结构中提取关键骨架，进行结构改造和修饰，以增强药物的抗真菌活性。

这些创新的药物设计方法为寻找新型抗真菌药物提供了新的思路。

3. 抗真菌药物的靶点研究研究人员通过对真菌细胞的生物学特性和途径进行深入研究，确定了一些关键的靶点。

针对这些靶点，研究人员可以设计和合成具有高选择性和有效性的抗真菌药物。

抗真菌药物的开发历程与研究进展抗真菌药物是针对真菌病所设计的一类药物，在疾病治疗过程中扮演着至关重要的角色。

自20世纪以来，随着对真菌病的研究日益深入，抗真菌药物的开发历程也逐渐加快，并取得了很大的进展。

本文将重点介绍抗真菌药物的开发历程和研究进展。

一、抗真菌药物的发展历程抗真菌药物的历史可以追溯到20世纪初期的发现链霉素，这被认为是真菌药物研究的里程碑。

1945年，对甲氧苄氧嗪（Amphotericin B）的发现开创了抗真菌药物的先河，随后又出现了青霉素类和咪唑类的药物。

这些药物都有明显的局限性，如存在严重的副作用和治疗效果与真菌菌株之间的不同。

为此，研究人员开始尝试开发更安全、多功能的抗真菌药物。

在20世纪80年代初期，由于艾滋病的广泛传播，研究人员开始对二十四烷酸胆汁酸（Bile Acid-24-Derivatives）进行深入研究，成果非常显著。

该类药物可与真菌的膜蛋白相互作用，破坏真菌细胞壁，从而达到抑制真菌的效果。

这类药物包括伊曲康唑（Itraconazole）、氟康唑（Fluconazole）、克霉唑（Ketoconazole）等，得到了广泛的临床应用。

二、抗真菌药物的研究进展1.靶向药物靶向药物是针对不同的真菌病治疗而设计的药物，这种药物主要通过与真菌分子靶标相互作用实现目标治疗。

一直以来，靶向药物的开发一直是抗真菌药物研究的重点。

例如，离子通道制剂通过靶向钙离子缺乏以实现抑制真菌的目的，其中以酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的候选靶点为基础，进行了大量研究。

这些靶向药物有望在降低药物耐受性和副作用的同时，提高抗真菌疗效。

2. 免疫调节剂免疫调节剂也是近年来抗真菌药物研究的一个重要领域。

这些药物通过增强患者的免疫系统，从而帮助患者抵抗真菌感染。

免疫调控剂可帮助患者增加抗体、介导细胞等的数量和活性，进而提高免疫系统对真菌感染的恢复能力。

目前，有许多免疫调节剂正在开发中，包括源自山核桃树的赤藓醇（tageserol）和植物抗菌素穿心莲酸。

发布日期20051114栏目化药药物评价>>非临床安全性和有效性评价标题有关抗真菌药物药效学研究与评价的一些认识作者李瑾翡部门正文内容审评三部李瑾翡摘要：本文介绍了抗真菌药物研发的过程和趋势，提出了对抗真菌新药适应症定位的看法，总结了抗真菌药物临床前药效学研究与评价的要点。

关键词：抗真菌药物、药效学近20年来，随着免疫缺陷患者增多、器官移植和介入性诊断与治疗的广泛开展、以及抗菌药物和化疗药物的广泛使用，真菌感染的发生率正逐年上升，特别是深部真菌感染率急剧增加，对抗真菌药物的需求越来越高。

抗真菌药物的发展大致可分为以下几个阶段：20世纪30年代末，从微生物发酵代谢产物中分离得到灰黄霉素，第一个被发现并被用于临床；1944年报道了唑类化合物的抗真菌作用；1960年两性霉素B被用于临床；1981年酮康唑口服制剂在美国上市，第一个烯丙胺类药物萘替芬进入临床试验；1990-1992年氟康唑和伊曲康唑开始在美国使用；1993年-1995年报道了第2代三唑类抗真菌药；1995-1996年上市了第2个烯丙胺类药物特比萘芬，以及两性霉素B脂质体制剂。

抗真菌药物的作用机制可分为3种：一是作用于真菌细胞膜中甾醇合成的抗真菌药物，包括酮康唑等唑类药物、多烯类抗生素两性霉素等，以及烯丙胺类药物特比萘芬等；二是作用于真菌细胞壁合成的抗真菌药物，如棘白菌素类药物，以及抑制几丁质合成的日光霉素和多氧霉素等；三是作用于核酸合成的抗真菌药物，如5-氟胞嘧啶等。

随着临床上抗真菌药物的大量使用，真菌的耐药性也迅速发展，逐步成为深部真菌感染治疗上一个日益严峻的问题，加快开发新的抗真菌药物以对付日益增多的耐药真菌，是目前迫切需要解决的现实问题。

在新药研发时，可考虑研制针对新的作用靶点的抗真菌药物，如近来国外正在研制的一些作用于真菌细胞壁的药物（如棘球白素类），通过在细胞膜外发挥作用，药物流出泵对其耐药性影响不大，有利于解决耐药问题。

抗真菌药物的研究进展抗真菌药物是指用于预防和治疗真菌感染的药物。

真菌感染是一种严重的医疗问题，尤其是在免疫系统受损的患者群体中。

近年来，真菌感染的发病率不断增加，这也促进了抗真菌药物的研究进步。

本文将对抗真菌药物的研究进展进行简述。

一、已上市的抗真菌药物1、聚酮类抗真菌药物聚酮类抗真菌药物是目前临床使用最广泛的抗真菌药物之一。

包括红霉素、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑等。

这些药物具有广谱的抗真菌活性，特别是对于某些病原体的有效治疗效果明显。

但是，长期或高剂量使用这些药物可能会导致耐药性的产生。

2、氟胞嘧啶氟胞嘧啶广泛应用于糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗患者。

它的主要抗真菌效果是防止和治疗念珠菌属感染。

但是，它的使用存在副作用，特别是对于肝脏和肾脏的影响。

3、伏立康唑伏立康唑常用于治疗糖尿病足感染和慢性肝炎患者的真菌感染。

伏立康唑与其他聚酮类药物相比，具有更强的致死性作用，并且与药物代谢有关，不易导致耐药性。

二、研究中的抗真菌药物1、新型环孢素类药物环孢素A是一种抗生素，具有广泛的免疫抑制剂活性，目前已用于移植手术后预防排斥反应。

最近的研究表明，环孢素类药物在预防和治疗真菌感染方面也具有潜在的作用。

2、新型抗真菌肽近年来，新型抗真菌肽逐渐引起了广泛的关注。

抗真菌肽具有广泛的抗真菌活性，特别是对于耐药菌株的有效杀灭作用。

此外，抗真菌肽具有很少的副作用、良好的安全性和生物可降解性。

因此，它们被认为是一种有前途的新型抗真菌药物。

三、结论抗真菌药物的研究正逐渐发展成为一个重要的研究领域。

已有的抗真菌药物具有广泛的临床应用，但也存在一定的副作用和耐药性问题。

新型抗真菌药物的诞生和研究将不断推进抗真菌药物的治疗和预防。

抗真菌药物治疗浓度监测药物氟胞嘧啶 150mg/kg 适应证第1周肾功异常、缺乏疗效胃肠吸收差、药物相互作用、缺乏疗效、毒性首次监测(天）浓度
ug/ml 有效性峰浓度：3-5天谷浓度：5-7天毒性峰浓度＜50 谷浓度＜5 峰浓度：＞20 预防：谷浓度≥0.5 治疗：＞1 预防：谷浓度≥0.5 治疗：＞1 预防：谷浓度
≥0.5 治疗：＞1 伊曲康唑 200mg bid 伏立康唑缺乏疗效、胃肠吸障碍、药物相互作用、 6mg/kg1d 4mg/kgq12 儿童、 IV-OP、严重肝损、不能解释肾 h,口服
200mgbid 毒性谷浓度：5-7天谷浓度＜5 泊沙康唑缺乏疗效、胃肠吸收障碍、CYP450干扰、制酸剂应用谷浓度：5-7天 ND Curr Fungal infect Rep(20104:158-167
小结抗菌药物TDM主要适用于治疗指数小、安全范围窄、其治疗浓度与中毒浓度接近的药物氨基糖苷类、万古霉素类、伏立康唑万古霉素谷浓度与疗效及毒性密切相关，＞15mg/l，肾毒性明显增加伏立康唑血药浓度与疗效和毒性也具相关性峰谷浓度监测时间一般为达稳态血药浓度后万古霉素类谷浓度标本留取时间为第5剂前，峰浓度当天第1剂后30分钟-1h,有效：谷浓度10-15mg/l,峰浓度20-40mg/l 伏立康唑谷浓度5-7天监测，有效谷浓度＞1mg/l 氨基糖苷类药物谷浓度需≥0.5mg/l
小结依据PK/PD结果显示庆大霉素等氨基糖苷类每日剂量一次应用临床更有效，且可减少肾毒性但重症及重要脏器感染仍需一日多次给药万古霉素在长期应用＞2周，中性粒细胞减少达12%-13% 伏立康唑具有明显的药动学个体差异性对于毒性大的抗菌药物进行TDM，并予以个体化给药，对于提高感染性疾病治愈率、减少或避免毒性反应的发生具有重要临床意义。