浅析中草药致肾损害的现状与对策

一种中药成分可导致相应的肾损害， 因此中草药引起肾损害真 正机制尚需要进一步证实。然而， 前景是看好的， 眼下我们在临 床实践中， 既不能忽视中药在肾疾病治疗中的巨大作用， 又要十 分谨慎中草药的合理应用， 正确认识， 扬长避短， 提高中药安全 性， 把中草药肾损害降低到最低限度。
参考文献 １ 黄 丹 琳 ， 易 著 文．中 草 药 肾 毒 性［Ｊ］．中 国 中 西 医 结 合 肾 病 杂 志 ， ２０００， １
２．３ 肾小管疾病和肾小球肾炎 中草药肾损害还可以表现 为肾小管疾病， 肾小球肾炎［９］。
３ 中草药肾损害的发病原因 ３．１ 误用有毒药物 可致肾损害的中药近百种， 大致分为 三类： ①植物： 如雷公藤、山慈姑、木通、防 己 、益 母 草 、天 麻 、使 君 子 、马 钱 子 等 ； ②动 物 ： 如 鱼 胆 、海 马 、斑 蝥 、蜈 蚣 、蜂 毒 、水 蛭 等 ； ③矿 物 质 ： 如 雄 黄 、朱 砂 、胆 矾 、砒 霜 等［１０］。 其 中 近 半 数 的 药 物 在 《中国药典》中都没有标明其毒 性 。 根 据 我 们 临 床 观 察 以 及 有 关 国内外文献显示， 中草药肾损害的发病原因主要是和有毒的中 草药药性关联， 错把有毒的草药当作无毒药物误用了， 发生中 毒； 或对中药的毒性认识不足轻易品尝， 造成中毒， 如国内吞服 鱼胆中毒的病例屡见发生［２］。如 果 对 中 草 药 毒 性 失 去 应 有 回 避 ， 那么肾损害就不足为奇了。 ３．２ 不规范用药 ①用药超量。众多的报道中有的个例报 道很难说是药物本身的肾毒性， 如益母草的常用量一般是 １０￣１５ ｇ， 大 剂 量 可 用 ３０ ｇ， 如 用 ２００ ｇ 益 母 草 煎 剂 治 疗 女 性 闭 经 患者， 则引起多脏器出血， 导致肾衰竭死亡［１１］。②积蓄中毒。有些 排泄缓慢的药物， 长期服用可导致肾 损 害 ， 如 马 钱 子 、朱 砂 、鸦 胆 子 等 长 期 服 用 皆 可 引 起 体 内 蓄 积 作 用［１２］。 一 些 中 草 药 尽 管 单 次 剂量并不大， 但作为慢性病的治疗、病后调养或保健， 往往需 要长期服用， 因此， 引起慢性肾中毒机会更多［１３］。③煎服不当， 在煎服过程中， 部分中草药有特殊的煎煮时间要求， 如附子需 久煎， 随煎煮时间延长副作用随之减少， 而山豆根则随煎煮加长 毒副作用增强［１４］； 用铝锅、铁锅等煎药器具不当， 也可增加毒性。 ３．３ 药源污染 如生蜂蜜， 蜜源来自雷公藤等有毒植物的 花， 则可致毒。中药种植过程中使用农药过多， 亦可污染药物［１４］。 ３．４ 药 物 的 误 用 Ｃｈｅｎ 等 在 其 研 究 报 告 中 指 出 ， 在 比 利 时等先后报道的“中草药肾病”的患者中可能是由于误将木防 己 为 汉 防 己 使 用 所 致［１５］。 关 木 通 为 马 兜 铃 科 缠 绕 藤 本 植 物 木 通 马兜铃的干燥藤茎， 产于东北三省及陕甘等北方地区， 与产于 云贵川的毛茛科属川木通统称为木通， 川木通不含马兜铃酸， 至今尚未发现有肾毒作 用 。 自 ２０ 世 纪 ６０ 年 代 起 国 内 即 不 断 有
２７１ ６ 郭兆安．中草药性肾损害［Ｊ］．中国中西医结合杂志， １９９８， １８（ １） ： ５５ ７ 李爱群， 胡学军．中药致肾损害的文献计量学分析［Ｊ］．药物流 行 病 学 杂
志， １９９８， ７（ ２） ： ８４ ８ 张良民， 陈永志．中药肾脏毒性［Ｊ］．华夏医学， ２００３， １６（ ４） ： ６０５ ９ 黄云娟．浅谈中药对肾的损害［Ｊ］．内蒙古中医药， ２００５， １（ １） ： ３０ １０ 姚勇．中草药与肾损伤［Ｊ］．临床儿科杂志， ２００５， ２３（ １２） ： ８９０ １１ 戴 希 文．正 确 对 待 中 草 药 引 起 的 肾 损 害 问 题［Ｊ］．中 国 中 西 医 结 合 杂
（ ４） ： ２５２ ２ 王 心 愉 ， 刘 颖 ， 等．警 惕 中 药 引 起 的 肾 损 害［Ｊ］．中 国 药 事 ， ２００２， １６（ １） ：
５９ ３ 古维新， 张俊钰， 等．中药对肾脏的损害［Ｊ］．广东药学， ２０００， １０（ ６） ： ５２ ４ 俞超芹．中药毒性的再认识［Ｊ］．中西医结合学报， ２００３， １（ ４） ： ２５３ ５ 李延斌．加强防治中草药的肾脏损害［Ｊ］．中 国 药 物 与 临 床 ， ２００３， ３（ ３） ：
志， ２００２， ２２（ ２） ： ９１ １２ 令 红 艳．中 草 药 肾 毒 性 及 防 治［Ｊ］．四 川 生 理 科 学 杂 志 ， ２００４， ２６（ ４） ：
１５５ １３ 方国祥．中毒性肾病概述［Ｊ］．中国临床医生， ２００６， ３４（ １２） ： ６ １４ 傅 文 录．中 草 药 性 肾 损 害 研 究 现 状 与 防 治 对 策［Ｊ］．湖 南 中 医 药 导 报 ，
【关键词】 中草药 肾损害 中药安全性
中药是我国医药宝库的瑰宝， 由于其辨证论治的灵活性， 在许多疾病的治疗中都可以取得理想的疗效。但是随着近年 来中药药理和中药剂型改革研究的深入， 中药的使用越来越 广泛， 而中药的不良反应亦逐渐引人注目， 人们也发现自己对 中草药的认识已陷入了误区， 认为中草药来源于天然， 无毒无 不良反应， 殊不知中药同样也有副毒作用， 有关中草药所致肾 脏 损 害 的 病 例 相 继 报 道 ［１￣３］， 引 起 了 国 内 外 医 学 界 的 广 泛 关 注 。 本 文 试 图 对 中 草 药 肾 损 害 的 机 制 、临 床 表 现 、发 病 原 因 等 现状研究进行浅析， 从而提出预防对策。
１ 中草药肾损害的机制 １．１ 与中药肾毒性有关的毒性成分 近年来， 随着 人 们 对中药研究的进一步深入， 对中药的毒性， 特别是对中药肾毒 性有了进一步的认识， 围绕中药的毒性和毒理更是展开了一 系列的研究。已有的研究表明， 有毒中药的毒性， 尤其是肾毒 性与其所含有毒生物碱（ 如乌头等） 、有毒甙类（ 如半夏等） 、有 毒植物蛋白（ 如 苍 耳 子 等） 、有 毒 动 物 蛋 白 及 毒 素（ 如 蟾 蜍 等） 有 关［４］。 １．２ 引 用 前 人 的 有 关 观 点 和 推 测 大 多 数 学 者 认 为 有 以下可能：“ 引 起 急 性 过 敏 性 间 质 性 肾 炎 ”、“ 中 药 毒 素 导 致 肾 损伤及坏 死 ”、“ 中 草 药 毒 性 成 分 及 其 代 谢 产 物 通 过 肾 脏 排 泄 引起肾 脏 的 肾 炎 样 改 变 ”等［５］。Ｄｅｐｉｅｒｒｅｕｘ 等 人 在 总 结 中 草 药 引起肾病的特点， 推测可能的发病机制是比较客观的：“中药 可能引起肾小管上皮细胞轻度损伤， 从而导致肾间质炎症与 纤维化， 或者是最初损伤肾脏小血管壁面引起肾缺血和间质 纤维化， 也可能是中药直接刺激纤维母细胞增生或使其活性 提 高 而 导 致 间 质 纤 维 化 ［６］。 ”马 兜 铃 酸 致 肾 病 的 机 制 目 前 认 为 与以下因素有关： 诱导肾小管细胞凋亡； 促进肾间质成纤维细 胞增生或活性增高； 引起肾小管壁缺血［４］。 ２ 中草药肾损害的临床表现 ２．１ 全身症状 中药引起肾脏损害的表现各异， 全 身 症 状有乏力、食欲不振、恶 心 、呕 吐 、皮 肤 瘙 痒 、贫 血 、心 慌 、气 短 等。 ２．２ 泌 尿 系 统 症 状 泌 尿 系 统 的 表 现 以 肾 衰 和 各 种 肾
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炎 为 主 ［７］。肾 功 能 衰 竭 按 病 情 进 展 可 分 为 急 性 肾 功 能 衰 竭 与 渐 进 性肾功能衰竭两种。急性肾功能衰竭多在服用中药后短时间内 发生 ， 常有明显肠道症状， 颜面及全 身 水 肿 ， 很 快 出 现 血 尿 、少 尿 甚至无尿。也有部分患者无尿量减少， 病理表现为急性肾小血管 坏死或间质性肾炎， 预后一般较好， 及时停服中药并给予支持治 疗， 常可恢复， 但也有重症者死亡； 渐进性肾功能衰竭一般起病 缓慢且隐匿病变呈进行性发展， 经数月至数年内进入终末期， 病 理表现为肾小管质纤维化， 病变较难逆转［８］。
基层医学论坛 ２００８ 年第 １２ 卷 ７ 月上旬刊
中西医结合与祖国医学
大剂量木通煎服引起急性肾衰竭的报道， 中毒剂量最小为 ２５ ｇ， 最 大 为 ２００ ｇ， 均 为 煎 剂 口 服 。 中 毒 病 例 多 发 生 在 长 江以北关木通的产销区， 而川木通产区云贵川未见中毒病例 报 道［１６］。
３．５ 过敏体质 不同的个体对药物的反应也有所不 同 ： 某些药物在超剂量时对一般个体不出现毒性， 但对敏感的个 体却可引起中毒； 体质虚弱者虽服用常用量， 由于机体对药物 的耐受力较低 ， 适应性较差 ， 亦可引起中毒［１４］。如鸦胆子， 老、 幼 、体 虚 、孕 妇 及 体 质 过 敏 者 均 易 于 中 毒 ［１７］。
４ 中草药肾损害的防治对策 ４．１ 普及中草药基础知识 消除“中药没有毒性和 不 良 反应”的世俗 观 念 ， 督 促 临 床 工 作 者 及 患 者 合 理 使 用 ， 充 分 认 识中药； 对易 引 起 误 服 、误 食 的 有 毒 中 药 应 准 确 阐 明 其 毒 性 ， 防 止 中 毒 事 件 的 发 生 ［１８］。 特 别 对 木 通 及 含 有 马 兜 铃 酸 一 类 药 物， 对肾损害大的药物， 要引起我们的警觉。 ４．２ 规 范 用 药 ①国 内 著 名 肾 脏 病 专 家 叶 任 高 教 授 曾 指 出 ： 中 医 药 相 对 较 安 全 ， 除《药 典》注 明 有 毒 性 的 个 别 药 物 外 ， 一般中药只 要 按《药 典》规 定 剂 量 用 药 且 服 用 不 超 过 ３ 个 月， 至今鲜见有致肾毒性的报道［１９］。②对有蓄积中毒可能的药 物 ， 应 采 用 小 量 与 间 断 服 用 的 方 法 ， 减 少 积 蓄 中 毒 的 可 能［２０］。 ③部分中草药有其特殊的煎煮要求， 如生半夏先煎、朱砂冲 服、肉桂后下等， 煎煮器具最好是用陶瓷器具。 ４．３ 消除药源污染 在中药产区， 一方面要十分注 意 环 境保护， 另一方面， 农药不能使用过多， 对于生蜂蜜的应用， 要 十分谨慎， 因为蜜源有可能来自雷公藤等有毒植物之花。 ４．４ 严格控制药物质量 我国中草药的品种繁多， 产 地 不一， 中药厂家在采集、生产、加工、保管、存储等各个环节中， 要严格把关， 全面符合质量标准。坚决杜绝伪劣品种， 是避免 发生肾损害的最重要因素之一。传统的中药都是天然土长土 生， 我们现在的人工种植和搬迁， 很容易改变中药的质地， 需 要有一整套的科学的经营和管理办法。一切都要围绕着中草 药的质量保证， 我们需要认真学习和实践。 ４．５ 过敏体质合理用药 对于这部分患者， 医生在 用 药 过程中， 要详细询问患者的过敏史， 不适宜重复使用曾经引起 过敏的药物， 特别要注意老年人患者的年龄、性别、生理状态， 慎用有毒药物 。 对 于 老 人 、孕 妇 、儿 童 的 用 药 ， 医 生 要 慎 之 又 慎。 总之， 肾作为体内最重要的排泄器官， 对肾毒性药物高度 敏感， 因此， 建议服用含肾毒性中药的患者定期检查肾功能， 利用西医检验方法来保证中药治疗效果的安全性。一旦发现 肾损害， 要及时处理， 严重者立即进行血液静化治疗， 避免病 情恶化。 ５ 结论 目前我国中草药肾损害的研究处在起始阶段， 尽管其解 释肾损害的观点各异， 但就国内外文献报道来看虽然有的研 究初步了解到部分导致肾损害的发病机制， 但不能确定是哪