下载文档原格式
华法林临床应用要点华法林又名苄丙酮香豆素，是香豆素类抗凝药的代表药物，作为最古老的口服抗凝药，仍然是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物。
；但是，以下关于华法林的临床应用要点，这些知识点你全都掌握了吗？一华法林的药理作用机制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ需经谷氨酸残基γ羧化酶羧基化后才具有生物活性。
氢醌型维生素K是谷氨酸残基γ羧化酶的辅酶，华法林的结构与维生素K相似，可竞争性抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止其还原生成氢醌型维生素K，妨碍维生素K的循环利用。
而氢醌型维生素K是谷氨酸残基γ羧化酶的辅酶，华法林通过抑制其生成，间接抑制谷氨酸残基γ羧化酶的活性，从而阻止凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ以及抗凝蛋白C、抗凝蛋白S的前体谷氨酸残基γ羧化，使其停留在前体阶段，产生抗凝作用。
华法林因对已羧化的凝血因子无影响，故无体外抗凝作用。
由于机体对凝血因子的清除需要时间，故通常8～12小时起效，效应高峰可延迟至72～96小时。
注:图片引用自华法林抗凝治疗的中国专家共识二华法林的适应症（一）、预防和治疗静脉血栓栓塞症对于深静脉血栓风险较高的手术,需，要预防静脉血栓形成，,一般来说应用静脉和皮下注射的抗凝药物，,但在需要长期预防性治疗时可以考虑用华法林与肝素或低分子肝素重叠后长期替代，例如骨科关节置换术后患者需延长预防，,脊髓损伤后康复阶段的患者，,长期使用口服华法林抗凝应该至少延长到损伤2周后。
深静脉血栓早期治疗常与低分子肝素联合使用，，建议剂量2.5～6.0mg/d，,2～3天后开始测定INR，当INR稳定在2.0～3.0、并持续24h后停低分子肝素，继续华法林治疗。
（二）、心脏瓣膜病风湿性二尖瓣病变合并房颤患者或已有栓塞病史患者需要长期抗凝治疗，应给予华法林；合并窦性心律且左心房大于55mm或已明确左心房血栓患者也应华法林抗凝治疗。
植入人工生物瓣膜的患者，,二尖瓣置换术后建议服用华法林3个月。
（三）、非瓣膜性房颤合理的抗凝治疗是预防房颤患者血栓栓塞事件的有效措施，但与此同时亦将增加出血性并发症的风险。
华法林的几个知识点1.华法林的作用机制与药理作用华法林是一种双香豆素衍生物，能够抑制维生素K及其2，3-环氧化物(维生素K环氧化物)的相互转化，阻断凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的活化，发挥抗凝作用。
华法林的抗凝作用能被维生素K1拮抗。
华法林的半衰期约40h，口服后需经过2-7天才出现抗凝活性。
停药后作用尚可维持2-5天，直到有关凝血因子恢复正常水平作用才消失。
如果需要快速抗凝，如VTE急性期治疗，给予普通肝素或低分子肝素与华法林重叠应用5 d 以上，即在给予肝素的第1天或第2天即给予华法林，并调整剂量，当INR达到目标范围并持续2 d以上时，停用普通肝素或低分子肝素。
2.华法林的临床应用①预防和治疗VTE（深静脉血栓）和肺栓塞；②心脏瓣膜病及瓣膜置换术后；③非瓣膜性房颤；④心腔内血栓形成。
3.华法林的用法用量建议中国人的初始剂量为1～3 mg(国内华法林主要的剂型为2．5 mg和3 mg)，可在2～4周达到目标范围。
某些患者如老年、肝功能受损、充血性心力衰竭和出血高风险患者，初始剂量可适当降低。
每天只需服用一次，可定时用药，建议每晚8点或早7点。
尽量避免与食物同服。
忘记服药之后4小时内请当时补上，超过4小时请勿补服，第二天继续正常用药，不能因为忘记服药而在第二天加倍。
尽量服用一个药厂产品，不要随意更换药品。
4.华法林的监测华法林最佳的抗凝强度为INR 2．0～3．0，此时出血和血栓栓塞的危险均最低。
住院患者口服华法林2～3 d后开始每日或隔日监测INR，直到INR达到治疗目标并维持至少2 d。
此后，根据INR结果的稳定性数天至1周监测1次，根据情况可延长，出院后可每4周监测1次。
门诊患者剂量稳定前应数天至每周监测1次，当INR稳定后，可以每4周监测1次。
如果需调整剂量，应重复前面所述的监测频率直到INR再次稳定。
5. 什么因素会影响化验结果？激烈的饮食变化、饮食结构的改变、一些疾病和身体情况的变化、新加的药物与该药物的相互作用、生活习惯的变化、旅行等。
华法林的功能、主治及用法一、华法林的功能华法林是一种口服抗凝血药物，也被称为维生素K拮抗剂。
它作为一种强效抗凝药，具有以下功能：1.抗凝作用：华法林能够抑制凝血因子的合成，从而减少血栓的形成。
它通过抑制维生素K的作用，阻断凝血反应级联反应中的凝血因子II、VII、IX和X的合成，延长凝血时间。
2.预防血栓形成：华法林的抗凝作用可以预防和治疗由深静脉血栓形成引起的血栓栓塞症，如深静脉血栓、肺栓塞等。
3.预防心血管疾病：华法林可以用于预防和治疗非瓣膜性心房颤动患者的栓塞，如预防脑栓塞和系统栓塞的发生。
4.治疗静脉曲张出血：华法林可以用于治疗静脉曲张出血，通过减少血小板聚集和抑制凝血因子合成，减轻出血症状。
5.降低血栓风险：对于长时间卧床、手术后或有静脉血栓风险的患者，华法林可以减少血栓形成的风险。
二、华法林的主治华法林主要用于以下疾病的治疗：1.深静脉血栓症：华法林能够预防和治疗由深静脉血栓形成引起的血栓栓塞症，如深静脉血栓和肺栓塞。
它可以减少血栓的形成和扩散，预防血栓引起的严重后果。
2.心房颤动：华法林可以用于预防和治疗非瓣膜性心房颤动患者的栓塞。
心房颤动是一种常见的心律失常，易发生栓塞并引起中风，华法林的使用可以减少中风的风险。
3.静脉曲张出血：对于静脉曲张出血患者，华法林可以起到止血的作用。
它通过减少血小板聚集和抑制凝血因子合成，减轻出血症状。
三、华法林的用法华法林的用法应根据患者的具体情况以及医生的建议进行调整，以下是一般用法的指导：1.剂量：华法林的剂量应根据患者的血液凝血指标和特定疾病的需要来确定，一般用法是根据患者的体重和病情而定。
2.药物相互作用：华法林与其他药物的相互作用较多，使用时需注意其与其他药物、食物的潜在相互作用。
与其他草药、维生素、药物以及某些食物（如青菜、三文鱼等富含维生素K的食物）相互作用可能导致药物疗效的改变。
3.监测和调整：患者在使用华法林期间需要定期进行血液凝血指标的监测，以确保药物在治疗范围内。
华法林的药理作用及临床应用【摘要】华法林是一种新型的抗凝血药物，其主要应用于血栓、栓塞疾病中。
本文对华法林的药理作用进行了系统分析，并且对于其在血栓、栓塞疾病中的应用效果及现状进行综述整理。
【关键词】华法林；药理作用；临床应用【中图分类号】r 969.2 【文献标识码】a 【文章编号】1004- 7484（2012）05- 0254- 01华法林是由美国一所大学研制的香豆素类抗凝血药物，其较长的抗凝效果，使其自上市以来即在抗凝血药物中占据了重要地位。
华法林是最为常用的维生素k拮抗剂，但是其在临床应用中，治疗效果尚存在一定差异性[1]。
为研究华法林的临床应用效果，为临床医生用药提供借鉴，笔者进行了本次研究。
现将华法林的药理作用及临床应用分析如下。
1 华法林的药理作用分析华法林的主要作用机制是抗凝，通过对肝环氧化还原酶的抑制作用，使其无法将无活性氧化型维生素k转换为活性还原型维生素k，从而达到抑制其循环作用的目的。
华法林通过干扰维生素k凝血因子羧化，使其停留在无活性阶段，达到抗凝血目的。
华法林不仅对于维生素k凝血因子具有抗凝作用，对于抗凝蛋白c、s的羧化亦具有良好的抗凝作用[2]。
华法林通过其自身机制促使凝血因子无活化性，从而致使血栓部位无法扩展和延伸，同时也抑制新血栓的形成，防止血栓脱落，同时也预防栓塞的形成。
华法林自身并不具备溶栓效果，但是其通过抑制血栓扩展、预防栓塞形成的同时，能够为人体纤溶系统清除血栓提供有效帮助，从而达到高效的血栓清除效果。
华法林主要通过口服吸收，生物利用度较为显著，起效时间和作用均可监测，口服后90分钟血浓度指即可以达到最高峰。
华法林的抗凝作用于给药后24小时内即可以起效，但是其抗凝作用峰值可以延长至96小时左右，所以华法林用于急性抗栓治疗效果不佳，宜于联合其他起效快速药物联用。
华法林通过肝脏的新陈代谢即可以完全清除，很少进入胆汁，所以几乎不通过尿液排出，肾功能不全患者也可以按照常规华法林用量进行治疗，无需特别调整或处理。
关于华法林你需要知道的事情都在这⾥！导读：华法林是⽬前国内外最常⽤的⼝服抗凝药，⼈⼯瓣膜置换术后、房颤、肺栓塞、深静脉⾎栓等疾病患者多需要长期⼝服华法林抗凝治疗，以预防⾎栓形成。
由于华法林个体差异较⼤，影响因素多，很容易出现抗凝不⾜及抗凝过度的情况。
想在临床中⽤好华法林，你需要知道下⾯这些事⼉。
1. 华法林的作⽤机制华法林是⽬前国内外最常⽤的⼝服抗凝药，通过⼲扰肝脏合成依赖于维⽣素 K 的凝⾎因⼦Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ，从⽽达到抑制⾎液凝固，预防⾎栓形成的⽬的。
华法林是⼀种间接抗凝药，体外⽆抗凝作⽤，仅在体内起效。
凝⾎因⼦ VII、IX、X、II 半衰期分别约 6、24、40、60 ⼩时, 因此服⽤药物后需 2～3 天开始发挥抗凝作⽤, 停药后 3～5 天这些凝⾎因⼦浓度恢复正常, 药物的抗凝作⽤才消失。
2. 华法林的适应证对于⾎栓⾼危疾病如⼈⼯瓣膜置换术后、房颤、肺栓塞、深静脉⾎栓等疾病，需要⾏长期抗凝治疗，预防⾎栓形成。
机械瓣膜置换术后需要终⽣服⽤华法林抗凝，⽣物瓣膜和或单独的成形环置⼊术后需要进⾏ 6 个⽉的抗凝治疗。
深静脉⾎栓和肺栓塞的患者⼝服华法林可以抑制新的⾎栓形成，急性期过后仍需维持应⽤⼀段时间，以减少⾎栓的复发。
房颤患者 CHA2DS2-VASc评分≧2 分，需要长期⼝服华法林，降低房颤患者脑卒中发⽣率。
3. 服⽤⽅法每天服⽤⼀次，饭前饭后均可，最好下午或晚上固定同⼀时间服⽤，不可漏服；忘记服药之后 4 ⼩时内请当时补上，超过 4 ⼩时请勿补服，第 2 天继续正常⽤药，不能因为忘记服药⽽在第 2 天加倍⽤药。
如果连续两天漏服，需按照重新开始服药处理。
应该按医⽣或药师建议的剂量来服⽤，不能随便停药或进⾏剂量调整；4. 抗凝治疗的管理⽬前，华法林有两种剂型分别为2.5mg和3.0mg，多数患者的应⽤剂量是3.0mg。
最初应⽤的时候，需要每周抽⾎监测1次INR。
当INR逐渐稳定之后，可以减少到1个⽉抽⾎监测1次。
华法林的作用机制与临床药物学From: 网络一、作用机制华法林(warfarin)的化学结构为3-(a-苯基丙酮)-4-羟基香豆素，是消旋异构体R和S的混合物，分子式为C19H15NaO4，结构式如图1。
结晶华法林钠为白色无臭的结晶粉末，遇光变色，易于水，溶于酒精，微溶于氯仿和乙醚。
肝脏合成的凝血因子II、VII、IX、X需要经过羧化过程才能变成有活性的蛋白，羧化过程需要还原型维生素K(VK)、分子氧和二氧化碳。
华法林为口服的维生素K拮抗剂(VKA)，通过抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的氧化型(环氧化物型)VK无法还原为有活性的还原型(氢醌型)VK，阻止VK的循环应用，干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化，使这些凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段(有抗原，无活性)，而达到抗凝的目的(图2)。
与此同时，肝脏合成的抗凝因子蛋白C和蛋白S也需要经过羧化才能变成有活性的蛋白，因此理论上华法林有致凝的可能性，但在多数情况下，华法林抗凝的作用占优势。
负责VK环氧化物转化为还原型VK的酶有两个，其中VK环氧化物还原酶对华法林敏感，而VK还原酶对华法林不够敏感。
因此，小剂量VK1即可有效对抗华法林的抗凝活性，大剂量VK1导致的华法林抵抗可以持续1周甚至更长，因为在肝脏中蓄积的VK1只和华法林不敏感的还原酶接触(图2)。
华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，抑制在血栓的基础上形成新的血栓，抑制血栓脱落和栓塞的发生，有利于已经形成血栓的清除。
二、华法林的药代动力学华法林是临床上最常用的香豆素类抗凝药物，为两种光学同分异构体R型和S型的消旋体(racemic)混合物，其中S异构体的抗凝作用比R异构体更强5倍。
华法林口服生物利用度好，起效和作用时间可以预测，在健康个体，口服90min后血浓度达到高峰。
华法林的半衰期36～42h，在血浆中主要与白蛋白结合。
胎儿血药浓度接近母体值，但人乳汁中未发现有华法林存在。
华法林片的说明书华法林是一种抗凝血药物，主要用于预防和治疗血栓病。
下面是关于华法林片的详细说明书。
一、通用名称：华法林片二、药品成分：每片含有华法林钠相当于华法林0.5毫克或1毫克。
三、药理作用：华法林是一种口服抗凝血药物，主要通过抑制凝血因子II、VII、IX和X的合成，抑制凝血因子的活化酶。
华法林的作用机制是抑制维生素K的再生，减少凝血因子的合成，从而阻止血液在血管中过度凝结形成血栓。
四、适应症：华法林片适用于下列疾病的预防和治疗：1.静脉血栓栓塞症的预防和治疗；2.心房颤动引起的血栓形成的预防和治疗；3.人工心脏瓣膜植入术后的血栓形成的预防；4.血液稀释治疗和长期床旁治疗的患者。
五、用法用量：1.常规剂量：一般情况下，成年人每天口服华法林片0.5毫克至5毫克，根据患者的个体化需求调整剂量。
2.首剂：对于需要迅速达到治疗效果的患者，可口服2.5毫克至十倍剂量的华法林片。
3.随访调整剂量：根据血液检测结果和患者的临床状况，调整剂量以维持国际标准化比值（INR）在所需的治疗范围内。
六、注意事项：1.华法林片需要严格遵循医生的指导和监测，不宜自行调整剂量。
2.华法林片治疗期间，患者应定期监测血液的凝血功能，以确保药物的有效性和安全性。
3.长期服用华法林片时，需避免剧烈体力活动和外伤，以免引发出血风险。
4.华法林片可与其他药物相互作用，包括另一些药物的增加抗凝血作用，以及一些药物的减弱抗凝血作用。
5.华法林片与食物中的维生素K含量有关，应避免大量摄入维生素K 丰富的食物。
6.华法林片治疗期间应避免饮酒或限制饮酒。
七、不良反应：1.出血：华法林片可引起出血，严重时可危及生命。
常见的出血包括鼻出血、消化道出血、皮下血肿等。
2.肝功能异常：极少数患者可能出现华法林引起的肝功能损伤。
3.皮肤过敏反应：偶尔可出现皮疹、瘙痒、荨麻疹等过敏反应。
八、禁忌症：1.对华法林或本品成分过敏的患者。
2.孕妇、哺乳期妇女以及有严重出血倾向的患者。
华法林的作用机制与临床药物学From: 网络一、作用机制华法林(warfarin)的化学结构为3-(a-苯基丙酮)-4-羟基香豆素，是消旋异构体R和S的混合物，分子式为C19H15NaO4，结构式如图1。
结晶华法林钠为白色无臭的结晶粉末，遇光变色，易于水，溶于酒精，微溶于氯仿和乙醚。
肝脏合成的凝血因子II、VII、IX、X需要经过羧化过程才能变成有活性的蛋白，羧化过程需要还原型维生素K(VK)、分子氧和二氧化碳。
华法林为口服的维生素K拮抗剂(VKA)，通过抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的氧化型(环氧化物型)VK无法还原为有活性的还原型(氢醌型)VK，阻止VK的循环应用，干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化，使这些凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段(有抗原，无活性)，而达到抗凝的目的(图2)。
与此同时，肝脏合成的抗凝因子蛋白C和蛋白S也需要经过羧化才能变成有活性的蛋白，因此理论上华法林有致凝的可能性，但在多数情况下，华法林抗凝的作用占优势。
负责VK环氧化物转化为还原型VK的酶有两个，其中VK环氧化物还原酶对华法林敏感，而VK还原酶对华法林不够敏感。
因此，小剂量VK1即可有效对抗华法林的抗凝活性，大剂量VK1导致的华法林抵抗可以持续1周甚至更长，因为在肝脏中蓄积的VK1只和华法林不敏感的还原酶接触(图2)。
华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，抑制在血栓的基础上形成新的血栓，抑制血栓脱落和栓塞的发生，有利于已经形成血栓的清除。
二、华法林的药代动力学华法林是临床上最常用的香豆素类抗凝药物，为两种光学同分异构体R型和S型的消旋体(racemic)混合物，其中S异构体的抗凝作用比R异构体更强5倍。
华法林口服生物利用度好，起效和作用时间可以预测，在健康个体，口服90min后血浓度达到高峰。
华法林的半衰期36～42h，在血浆中主要与白蛋白结合。
胎儿血药浓度接近母体值，但人乳汁中未发现有华法林存在。
华法林在肝脏蓄积，几乎完全通过肝脏代谢清除，但两种异构体的代谢途径不同，华法林代谢产物只有微弱的抗凝作用。
华法林主要通过肾脏排泄，很少进入胆汁，只有极少量华法林以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法林的剂量。
老年人对消旋异构体R的清除略低于年青人，而异构体S的清除不受年龄影响。
可能由于华法林的清除减低的缘故，大于60岁的老年人对华法林的抗凝反应比PT/INR显示的要强，适当减量可产生一样的抗凝效果。
华法林的剂量反应关系变异很大，受许多遗传和环境因素的影响，这些因素影响华法林的吸收、药代动力学和药效学。
遗传因素方面：(1)编码负责华法林S异构体氧化代谢的肝脏微粒体酶细胞色素P450 2C9的基因变异，单独这些基因的多态性就可以导致个体华法林的需要量降低，并且这些基因突变也与临床不良反应增加有关；(2)有个体存在遗传上的华法林抵抗，需要比平均高5～20倍的剂量才可以达到同样的抗凝效果，这些个体华法林受体的亲和性发生改变，需要更高的血浆华法林浓度才能达到抗凝效果；(3)因子IX肽原的变异导致在华法林治疗过程中因子IX 选择性地显著下降，而凝血酶原时间(PT)并无明显延长。
因子IX活性降低到正常的大约1%～3%，而其他VK依赖性凝血因子降低到正常的30%～40%，已经报道了因子IX肽原编码区两个不同的错义突变，在人群的出现率约为不到1.5%，表现为华法林介导的选择性的因子IX活性明显下降。
环境因素如药物、食物和疾病状态都可以影响华法林的药代动力学。
技术上的因素也影响剂量反应关系，如实验室测试和报告的准确性、病人依从性等。
有些药物如消胆胺通过减少华法林的吸收，降低华法林的抗凝效果。
肝酶抑制剂通过降低华法林的代谢和清除增强其疗效，而肝酶诱导剂减低华法林的效果，如胺碘酮通过抑制肝脏S和R异构体的代谢增强华法林的效果，而苯巴比妥盐类通过诱导肝酶增加华法林的代谢，降低其抗凝效果。
药物可通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成或者增加其清除影响华法林的药代动力学，也可通过干扰其它止血环节影响华法林的抗凝效果。
二代和三代头孢霉素通过抑制VK的循环转化，甲状腺素通过增加VK依赖性凝血因子代谢，两者都增强华法林的抗凝效果。
水杨酸>1.5g/日可能通过干扰P450酶增强华法林的抗凝效果；肝素增强华法林的抗凝效果，但在治疗剂量范围内，仅轻微延长PT。
一些广谱抗生素，尤其在节食的患者可以增强华法林的抗凝效果。
阿司匹林、非甾体抗炎药物和大剂量青霉素通过抑制血小板功能增加华法林相关出血的危险性。
阿司匹林和非甾体抗炎药导致胃粘膜糜烂，增加上消化道出血的可能性。
高强度(INR3.0～4.5)华法林治疗期间服用大剂量阿司匹林显著增加临床严重出血的风险，但小剂量阿司匹林(75～100mg/日)与中等强度或者低强度华法林同时使用也会增加出血的发生率。
食物中VK的摄入和吸收的波动影响华法林的疗效。
绿叶蔬菜和添加VK降低华法林的抗凝效果，而进食减少尤其存在脂肪吸收障碍者，华法林的抗凝效果增强。
肝功能不全者VK依赖性凝血因子合成减少，对华法林更加敏感；而高代谢状态，如发热和甲亢通过消耗凝血因子也增强华法林的抗凝效果。
为了维持华法林稳定的抗凝强度，病人有必要保持饮食的相对平衡，尤其是富含VK 的绿色蔬菜的摄入量保持相对平衡。
华法林与其它药物的相互作用举例：广谱抗生素抑制肠道菌群，使体内维生素K含量下降，增强口服抗凝药物的疗效；抗血小板药物可与口服抗凝药物有协同作用，出血副作用增加；水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁尿、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，使血浆华法林的浓度增高，作用增强；水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝脏药酶减少华法林的肝脏代谢，使口服抗凝药物的作用增强；巴比妥类、苯妥英钠、卡马西平、利福平等因诱导肝药酶，增加华法林的代谢，使其作用减弱；口服避孕药物有可能增加凝血活性，使华法林的作用减弱。
华法林的抗凝效果(药效学)华法林的抗栓作用有赖于凝血酶原(因子II)的明显下降，其半衰期约为72h，因此口服华法林真正起作用至少需要3天，此时体内原有的因子II水平才会明显减低。
由于因子VII 和蛋白C的半衰期短(6～8h)，应用华法林后，因子VII和蛋白C水平很快下降，此时测定的PT(INR)主要反映血浆因子VII的水平，此时的INR不能反映体内真实的抗栓水平。
实际上直接检测凝血酶原更能体现华法林的抗栓效果。
增加华法林的初始剂量不能快速达到有效的抗栓水平，因为华法林不能加快原来已经合成因子II的清除，高的初始剂量反而会因为蛋白C和蛋白S的合成减少和迅速清除而导致用药初始阶段呈高凝状态，甚至出现血栓并发症。
抗凝作用(INR延长)一般发生在给药后的24小时以内，但抗凝作用的峰值可能延长至72～96小时，因此华法林不宜单独用于急性抗栓的情况。
急性抗栓应首先使用肝素或者低分子肝素，两者交叉至少4日后才可停用肝素类(最好维持INR于治疗范围两日以上)，以便停肝素后华法林能达到有效抗栓水平。
三、华法林的监测外源性凝血系统的启动是损伤释放的组织因子(因子III)与因子VII结合成复合物，然后激活因子X，活化的因子X(因子Xa)激活凝血酶原(因子II)变成凝血酶(因子IIa)。
华法林主要影响外源性凝血系统，因此口服华法林后主要通过监测凝血酶原时间(PT)来反映抗凝的效果和调整剂量。
PT检测是在体外将类似组织因子的试剂(包括Ca2+离子)加入到血浆中(不含组织因子和Ca2+)，启动外源性凝血系统，观察血浆凝固的时间，此时间(PT)代表的是血浆外源性凝血系统的活性。
由于PT检测过程中使用的试剂的促凝活性不同，因此同一份血浆使用不同试剂检测，得出的PT值不同，无法进行比较。
临床使用标准化了的PT，即国际标准化比值(INR)来调整华法林的用药剂量。
INR=PTRISI，其中ISI为国际敏感指数，代表凝血活酶(试剂)的促凝活性(敏感性)；PTR为受试者PT与平均正常血浆PT的比值。
采用标准化了的PT(INR)来反映抗凝的效果，使得同一份血浆使用不同敏感性试剂检测得出的结果相同，临床便于比较。
但每一批试剂必须标出它的ISI，这样才可以据此计算出INR。
高敏感试剂的ISI接近1，PTR大致相当于INR；使用低敏感试剂测定结果轻微的误差就可能使得计算结果变化很大，因此，临床推荐使用高敏感、ISI接近1的试剂。
College of American Pathologists推荐INR测定中至少使用中度敏感(ISI<1.7)的凝血活酶试剂，并且ISI 需要经过当地实验室仪器校正(local ISI)。
平均正常血浆PT的测定非常重要，一旦存在误差必然影响到INR结果，尤其当使用不太敏感的试剂时。
平均正常血浆PT应使用同一批试剂在同一台仪器上测定。
血浆抗凝剂枸橼酸的含量也影响INR测定结果，血浆枸橼酸含量越高INR就越高。
使用3.2%浓度的枸橼酸和尽量将试管充满，以减少对INR的影响。
INR不但用来监测华法林用药，有报道显示，INR还能很好地反映肝病患者凝血功能损害的情况。
四、华法林的用药和剂量调整中国人华法林的初始剂量建议为3mg，目标INR依病情而定，一般为2.0～3.0；大于75岁的老年人和出血的高危患者，初始剂量应从2mg开始，每天一次口服，目标INR可以调低至1.6～2.5。
不推荐使用初始冲击量，否则可能使蛋白C活性下降，造成一过性高凝状态，甚至导致血栓合并症。
应了解病人的年龄，身体状况，患病史，治疗和用药史，生活习惯，尤其是否有血液病和出血病史。
华法林的应用应该严格掌握适应证，多数情况应停用阿司匹林。
华法林应用得当虽然也很安全，但在医生没有掌握用法之前最好不要使用，尤其在不具备监测条件的地方不要用华法林抗凝。
变通的办法是固定小剂量不监测使用华法林，但试验证明这种方法效果不好，也不是绝对安全。
对于住院患者，第1和第2次服用后没有必要查INR，第3次服药后开始每日测定INR，如果连续2日INR在治疗范围(TTR)，改为每周2次，1周后如果INR稳定，即可过渡到每4周1次。
开始每日测定INR的目的是及时调整剂量，尽快使INR达到治疗范围。
对于门诊患者，用药前常规测定INR，第3天也必须测定INR，如果此时INR在1.5以下，应该增加0.5mg/d；如果INR在1.5以上，可以暂时不增加剂量，等待7天后INR测定的结果；如果INR与基础水平比较变化不大，可以增加1mg/d。
我们的观察证明，起始剂量2mg过小，会增加达标需要的时间和增加测定INR的次数。
根据INR值确定下次服用的华法林剂量，第1周至少查3次INR，1周后改为每周1次，直到第4周。
INR达到目标值并稳定后(连续两次在治疗的目标范围)，每4周查1次INR。
