红曲单药及复方制剂治疗高脂血症的研究进展殷梦梅，叶晖，张学智※（北京大学第一医院中医、中西医结合科，北京100034）DOI ：10.3969/j.issn.1006-2084.2017.02.031基金项目：北京市中医药科技项目（JJ2014-54）※通信作者E-mail ：zhang．xuezhi@ 中图分类号：Ｒ259文献标识码：A文章编号：1006-2084（2017）02-0344-04摘要：近年来随着人们生活水平的不断提高，患有血脂异常的人群日益增多，增加了患动脉粥样硬化等疾病的风险，严重威胁着人类的健康。
他汀类药物虽降低血脂异常的效果较明确，但可引起较严重的不良反应。
红曲是药食两用的传统中药，具有降低血脂的作用，而且红曲降脂作用较为温和，不良反应少，因此应用前景广阔。
关键词：高脂血症；红曲；中药Ｒesearch Progress of Monascus Purpureus Single Drug and Compound Preparation in the Treatment of Hyperlipi-demiaYIN Mengmei ，YE Hui ，ZHANG Xuezhi．（Department of TCM and Integrated Traditional Chinese and Western Medi-cine ，Peking University First Hospital ，Beijing 100034，China ）Abstract ：Due to the continuous improvement of people's living standard ，the number of patients with dyslipidemia has been increasing in recent years ，which increases the risk of atherosclerosis ，seriously threatening the human health．Although the effect of statins in lipid-lowering is clear ，it can cause serious adverse effects．Monascus purpureus is a traditional Chi-nese medicine which can lower blood lipid and be used as food as well ，with less adverse effect ，so there is a broad prospect of application of monascus purpureus．Key words ：Dyslipidemia ；Monascus purpureus ；Traditional Chinese medicine红曲是中国传统中药，从《清异录》中的“用红曲煮肉”到《日用本草》中“红曲酿酒”，从《天工开物》中描述的“世间鱼肉最腐朽物”到《本草纲目》中“红曲主治消食活血，健脾燥胃。
治赤白痢，下水谷，治打扑伤损，治女人血气痛及产后恶血不尽”，红曲有近千年的应用历史。
研究表明，红曲有降脂、降压、降糖、防治骨质疏松、抗肥胖、抗癌、防治老年痴呆等多种功效［1-2］。
近年来，我国成人血脂异常水平比10年前有了较大升高［3］，截至2010年，我国成人高胆固醇血症的患病率为3.3%，高三酰甘油血症的患病率为11.3%［4］。
红曲的降脂功能也得到了极大地关注，并被不断的研究、开发、印证。
现就红曲单药及复方制剂治疗高脂血症的研究进展进行综述。
1单药红曲周大伟［5］将高脂血症模型大鼠分为0.5、1.0、2.0g /kg 3组，干预组用红曲灌胃，同时设立模型对照、空白对照。
28d 后2.0g /kg 组大鼠的血清总胆固醇（total cholesterol ，TC ）水平较模型对照组显著降低，试验组与模型对照组三酰甘油（triglycerides ，TG ）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein-cholesterol ，HDL-C ）、低密度脂蛋白胆固醇（low-den-sity lipoprotein cholesterol ，LDL-C ）水平比较差异无统计学意义，证明红曲可以降低血清TC 。
傅剑云等［6］将大鼠分为0.17、0.33、1.00g /kg 三组红曲灌胃实验组及高脂血症对照组，2 4周后1.00g /kg 体质量剂量组高脂血症大鼠TC 和TG 水平明显降低，0.17、0.33g /kg 两体质量剂量组高脂血症大鼠HDL-C 水平明显升高。
陆继红等［7］给中度血脂升高的187例美国人每天服用2.4g 红曲，8周后检测TC 、LDL-C 和TG 分别降低16.6%，24.0%和25.2%，HDL-C 升高14.3%，显效率为79.0%，有效率为79.5%，停药2周后血脂相关指标恢复至试验前水平。
陈木柯等［8］将60例高脂血症患者随机分为生活方式干预并中药茶饮辨证论治组（试验组）30例，单纯生活方式干预组30例，治疗1个月试验组TC 、LDL-C 、HDL-C 均明显改善。
高脂血症是动脉粥样硬化性冠心病、脑血管疾病的危险因素［9］，杨俊慧等［10-11］通过临床试验得出降脂红曲微粉胶囊治疗的观察组和阿托伐他汀钙治疗的对照组相比，治疗后患者血清单核细胞趋化蛋白1、基质金属蛋白酶9、颈动脉内膜厚度、斑块总评分水平均明显下降及改善，且观察组优于对照组，且降脂红曲微粉可降低颈动脉粥样硬化患者血清血管内皮生长因子水平，减少颈动脉斑块内新生血管的形成。
刘龙涛等［12］研究发现，降脂红曲微粉在调脂、抗动脉粥样硬化作用与血脂康和洛伐他汀疗效相当，且安全性高。
闫翔等［13］、吴昕和罗冬珍［14］也通过研究证实了红曲调控血脂、稳定动脉粥样硬化斑块、促进斑块逆转的作用。
2复方红曲2.1拟红曲复方制剂翟鹏贵等［15］采用红曲复方制剂2.5g/d：每2.5g复方制剂含红曲1.0g（含洛伐他汀10mg）、植物甾醇酯1.0g（大豆来源）、蔗糖酯0.1g、麦芽糊精0.4g。
将高脂血症模型大鼠分为阴性对照组、模型对照组、血脂康阳性对照组（1.2g/d）、低剂量组、中剂量组和高剂量组，连续灌胃给药30d后，阳性对照组TG、TC、LDL-C显著降低；低剂量组大鼠血清TG降低，中剂量组和高剂量组TG、TC、LDL-C显著降低；各剂量组HDL-C比较差异无统计学意义。
陈雁虹等［16］将大鼠分为6组：正常组、模型组、阳性对照药血脂康0.24g/kg组及复方红曲提取物0.6、1.2、2.4g/kg3个剂量组。
连续给药3周后测定血脂提示，复方红曲提取物2.4g/kg可显著降低高脂血症大鼠TG、TC水平，升高HDL-C水平，对LDL-C有下调的作用，但差异无统计学意义，复方红曲提取物各剂量组的血清HDL-C/TG、HDL-C/TC、HDL-C/LDL-C比值均显著升高。
陈国庆等［17］将90例高脂血症患者分为两组，试验组（60例）应用调脂通脉煎剂（栝楼、橘皮、浙贝母、特制红曲、连翘、党参等）治疗，1剂水煎400mL，于早、晚饭后各服用200mL。
对照组（30例）用血脂康治疗。
服药3个月后复查血脂发现试验组临床总有效率为91.7%，对照组为86.6%，差异无统计学意义。
丰胜利等［18］用自拟降脂代茶饮（红曲、三七粉、荷叶、焦山楂，随证加减），每日1剂，代茶饮4周治疗痰瘀互结证高脂血症患者83例，总有效率为94.0%，治疗后中医症状评分低于治疗前［（3.55ʃ3.43）分比（13.34ʃ6.80）分］。
血清TC、LDL-C、TG均较治疗前显著降低，HDL-C无升高。
总之，无论是红曲的单药或是复方制剂，无论是动物实验，亦或是临床的疗效观察，结果均显示红曲具有显著的降脂功效。
2.2含红曲中成药制剂血脂康胶囊是我国自主研发的调脂中药，含有洛伐他汀等多种其他天然他汀成分，以及不饱和脂肪酸、麦角甾醇、生物碱、黄酮类物质、氨基丁酸、多种氨基酸和多种微量元素［19-20］。
吴颖［21］研究发现，血脂康与阿托伐他汀钙均能降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C，但血脂康价格优廉，不良反应少。
胡毅利和吴剑涓［22］研究表明，血脂康与瑞舒伐他汀均能显著降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C。
王新玲和郭会军［23］研究发现，血脂康与辛伐他汀同样可明显降低血脂指标。
以上临床试验证明，血脂康的降脂作用较目前应用普遍的几种他汀药物无明显差异，疗效确切。
表明以红曲作为成分的血脂康胶囊对于降低血脂水平的作用与他汀类药物类似，且优于烟酸肌醇酯，短期服用无明显不良反应［24］。
王颂歌［25］观察了119例高脂血症患者，予脂必妥0.7g口服，每日3次，治疗2个月后显效患者48.74%，好转43.7%，无效7.56%，总有效率为92.44%，疗效确切，且无明显不良反应。
黄南［26］观察了65例高脂血症患者，口服8周及半年脂必妥片，TC、TG、LDL-C显著降低，HDL-C升高，且半年治疗有效率优于8周。
冯丹［27］观察了120例老年血脂异常患者，对照组给予阿托伐他汀钙片，观察组给予阿托伐他汀及脂必妥片治疗，12周后，观察组TC、TG、LDL-C显著降低，HDL-C显著升高。
王德序［28］将96例血脂高危心血管患者分为阿托伐他汀组和脂必泰组，阿托伐他汀组服用阿托伐他汀钙片20mg，每日1次起始，4周后20mg，每日2次；脂必泰组服用脂必泰0.24g，每日2次，治疗8周后两组TC、TG、LDL-C均下降，HDL-C均升高，TC、TG升高差异有统计学意义，而LDH-C下降、HDL-C升高差异无统计学意义，故脂必泰组疗效较阿托伐他汀组略优。
项维［29］通过脂必泰与阿托伐他汀钙片的比较证明了脂必泰疗效与阿托伐他汀钙片相当，但中医症候疗效优于阿托伐他汀钙片。
何升良等［30］将100例高脂血症患者分为两组，试验组服用红曲黄酮片，对照组服用安慰剂，结果提示试验组有效率为74%，TC、TG分别下降13.75%和27．62%，LDL-C无明显变化，对照组有效率为28%，具有辅助降脂作用。
3红曲降脂机制与安全性评价中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会［31］在2007年中国成人血脂异常防治指南中指出：血脂异常通常指血浆中TC和（或）TG升高，俗称高脂血症，高脂血症也泛指包括低高密度脂蛋白血症在内的各种血脂异常。
红曲有多种次生代谢物：莫那克林系列（K，J，L，M，X）、γ-氨基丁酸、甾醇、氨基葡萄糖、皂苷、红曲色素、真菌毒素桔霉素、葡萄糖淀粉酶等酶类成分［32-33］。
