PD诊断

（英国帕金森氏病学会脑库）

【帕金森氏病的临床诊断标准】

第一步：诊断帕金森综合征

★行动迟缓

★至少下列之一：肌强直

静止性震颤（4～6Hz）

姿势不能（非视觉、前庭、小脑、本体感觉丧失引起的）

第二步：帕金森氏病的排除标准

★反复卒中伴帕金森氏病特点的阶梯样进展病史

★反复头外伤史

★确切的脑炎史

★眼动危象

★症状初起的神经肌松剂治疗

★症状的持续缓解

★一个以上的亲属受累

★严格的单侧持征持续３个月

★核上性凝视麻痹

★小脑体征

★早期严重的自主神经系统受累

★早期严重的痴呆伴有记忆、语言和行为的失常

★Babinski征

★CT示脑瘤或交通性脑积水

★对大剂量左旋多巴为阴性反应（排除吸收障碍）

★接触NPTP (笔误，应为MPTP)

第三步：帕金森氏病支持性阳性标准（需三项以上方诊断确切的帕金森氏病）

★单侧发病

★静止性震颤

★呈进展性

★持续的非对称性受累（先发病侧重）

★对左旋多巴的反应好（70～100％）

★严重的左旋多巴诱发的舞蹈病

★左旋多巴反应在5年以上

★临床病程在10年以上

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－４８４Ｘ．２０１５．１０．０２７・专题综述・基于ＰＤ－１靶点的免疫诊断和治疗策略①王　芳　付　洁　宋海峰　（军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室，北京１００８５０） 中图分类号　Ｒ３９２．１１ 文献标志码　Ａ 文章编号　１０００－４８４Ｘ（２０１５）１０－１４１３－０５

①本文为国家“十二五”重大专项（２０１２ＺＸ０９３０１００３－００１－００７）、国家自然科学基金（８１２７２７０１）。作者简介：王　芳（１９８７年－），女，主要从事抗体药物药效学评价的基础和应用基础研究，Ｅ－ｍａｉｌ：ｆａｎｇｆａｎｇｆｉｇｈｔｉｎｇ８７＠１６３．ｃｏｍ。通讯作者及指导教师：宋海峰（１９７２年－），男，博士，研究员，主要从事生物技术药物药理学等方面的研究，Ｅ－ｍａｉｌ：ｂａｐｋｌａｂ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ。 肿瘤免疫治疗已成为继肿瘤手术、放疗和化疗同等重要的第四种肿瘤治疗模式。基于对肿瘤生物学和免疫学原则的不断深入研究，提高抗肿瘤细胞免疫功能、消除肿瘤细胞对免疫细胞抑制性因素，已发展为免疫治疗的重要策略。细胞程序性死亡－１（ＰｒｏｇｒａｍｍｅｄＤｅａｔｈ１，ＰＤ－１）是近年来发现的负性刺激分子之一，为Ⅰ型跨膜糖蛋白，分子大小为５５ｋＤ，属于ＣＤ２８型家族，作为抑制分子表达于活化的Ｔ细胞和Ｂ细胞表面。肿瘤细胞表面表达和分泌细胞程序性死亡配体－１（ＰｒｏｇｒａｍｍｅｄＤｅａｔｈ１Ｌｉｇａｎｄ，ＰＤ－Ｌ１），ＰＤ－Ｌ１与肿瘤浸润淋巴细胞表面的ＰＤ－１分子结合后，会抑制Ｔ、Ｂ淋巴细胞的活性，是肿瘤细胞逃避机体免疫的主要原因之一［１］。因此在肿瘤免疫治疗中，基于ＰＤ－１为靶点的免疫治疗药物成为研发的热点。现就ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１通路在免疫调节中的作用及其在免疫治疗方面的研究进展进行综述。１　ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１在免疫调节中的作用１．１　ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１与细胞免疫　ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１通路对Ｔ、Ｂ细胞免疫应答具有重要调控作用。１９９２年，Ｋｅｉｒ等［２］首次发现ＰＤ－１是Ｔ细胞激活、诱导外周耐受和维护耐受的主要调节器。ＰＤ－Ｌ１作为协同刺激分子与Ｔ细胞表面ＰＤ－１结合，通过抗原呈递细胞（ＡＰＣ）单向信号传送刺激，使Ｔ细胞受体信号途径的分子如Ｚａｐ７０、磷脂酰肌醇－３激酶等酪氨酸残基脱磷酸化，导致Ｔ细胞受体的信号传导减弱，进而引发免疫功能无法正常执行［３］。同样，ＰＤ－Ｌ１与Ｂ细胞表达的ＰＤ－１分子相互作用，协同ＢＣＲ抑制下游信号途径分子如ｓｙｋ、磷脂酰肌醇－３激酶、磷脂酶－３等酪氨酸残基磷酸化，从而抑制Ｂ细胞激活［１］。此外，有研究表明，ＰＤ－１的敲除或封闭小鼠将引起自身免疫疾病［２］，如自发狼疮样综合症、亚急性Ⅰ型糖尿病或扩张型心肌病［４］。而ＰＤ－Ｌ１的缺失小鼠则失去了清除感染性病毒的能力［５］，并且在非造血细胞中，ＰＤ－Ｌ１的表达能抑制免疫介导的组织损伤［６］，这些数据提示ＰＤ－Ｌ１和ＰＤ－１的结合能够维持外周淋巴细胞对自身抗原的免疫耐受，该负性调节作用是对自身免疫性疾病发生的一种自我防护。１．２　ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１与肿瘤免疫调节　机体的免疫系统对变异细胞具有监视和清除的能力，癌变细胞表达的特异性抗原会被宿主Ｔ细胞识别，激活机体免疫活性抗击癌细胞，然而免疫系统很难对肿瘤细胞进行大量清除。其原因为在肿瘤早期，癌细胞通过改变其表型逃脱免疫监控［８］，在肿瘤进展和转移中肿瘤细胞表面高表达的ＰＤ－Ｌ１分子与Ｔ细胞表面的ＰＤ－１相结合，可选择性抑制ＣＤ４＋Ｔ细胞和ＣＤ８＋Ｔ细胞的增殖和活化，同时降低ＩＬ－１０、ＩＮＦ－γ、ＩＬ－２的表达和分泌，下调细胞免疫功能，诱导细胞杀伤性Ｔ细胞凋亡，介导肿瘤免疫逃逸［９，１０］。一些数据已证实ＰＤ－Ｌ１在肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌等患者［１１－１６］体内高表达，并且高表达ＰＤ－Ｌ１的患者预后差。因此，ＰＤ－Ｌ１表达的高低也逐渐成为肿瘤患者的预后指标之一。同时ＰＤ－Ｌ１的表达对肿瘤起上调作用，通常诱导浸润Ｔ细胞释放干扰素－ｃ（ＩＦＮ－ｃ）［１７，１８］，诱导Ｔ细胞高表达ＰＤ－１。此外，一些细胞因子或炎症因子如ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４、脂多糖（ＬＰＳ）等，对肿瘤微环境ＰＤ－Ｌ１也具有上调的功能，从而促进肿瘤的免疫逃逸。但是最近的研究发现，并非所有的肿瘤ＰＤ－Ｌ１的表达都具有预后不良［１２，１９］。对于转移性黑色素瘤（ＭＥＬ）病人，一般研究表明病变肿瘤浸润淋巴细胞要比外周血或癌旁组・３１４１・王　芳等　基于ＰＤ－１靶点的免疫诊断和治疗策略　第１０期织中ＰＤ－１的表达高。然而，Ａｈｍａｄｚａｄｅｈ等［２０］的研究显示，ＰＤ－Ｌ１＋ＭＥＬ病人比ＰＤ－Ｌ１－ＭＥＬ病人的存活率要长。研究者推测肿瘤浸润淋巴细胞可能通过分泌细胞因子（如ＩＦＮ－ｃ）发挥抑制作用，进而驱动了肿瘤ＰＤ－Ｌ１的表达。１．３　ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１与慢性病毒感染　慢性病毒感染的成因主要包括病毒迅速变异导致对机体的免疫逃避，以及人体内的特异性Ｔ细胞出现功能缺失而不能有效清除病毒。而慢性病毒感染导致Ｔ细胞耗竭的关键机制是由于ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１通路对Ｔ细胞功能的重要调节。周筱英等［２１］观察１０５例慢性ＨＢＶ病毒感染病人ＣＤ８＋Ｔ细胞上ＰＤ－１的表达，发现５５例免疫清除的患者比５０例免疫耐受患者的ＣＤ８＋Ｔ细胞表达量高（ｔ＝１８．０８，Ｐ＜０．０１），但表达ＰＤ－１的ＣＤ８＋Ｔ细胞少，ＰＤ－１ｍＲＮＡ也在ＰＢＭＣ中表达低（ｔ＝３０．８９，Ｐ＜０．０１），说明ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１通路在病毒的清除中存在一定的作用。为验证阻断ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１后免疫系统的变化，Ｌｉｕ等［２２］体外抑制了肝炎病毒感染土拨鼠的ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１通路，发现ＨＢＶ特异性Ｔ细胞的功能得到了恢复，说明ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１通路在慢性ＨＢＶ病毒感染中，具有负性调控的作用。在ＨＩＶ感染期间，病人Ｂ细胞和Ｔ细胞表面ＰＤ－１表达量明显升高，并且Ｂ细胞和ＣＤ４＋ＣＤ８＋Ｔ细胞均无反应活性，当抗体封闭ＰＤ－１或使用ＲＮＡｉ手段干扰下调抑制性受体后，部分Ｔ细胞、Ｂ细胞恢复了活化增殖和产生抗ＨＩＶ特异性抗体的能力［２３］。同时为探讨不同慢性病毒感染阶段封闭ＰＤ－１是否具有上述同样效果，Ｖｅｌｕ等［２４］建立了猕猴感染慢性自身免疫缺陷病毒（ＳＩＶ）的模型，在早期和晚期慢性感染中，封闭ＰＤ－１后，猕猴可快速表达病毒特异性ＣＤ８＋Ｔ细胞，并引起记忆性Ｂ细胞增殖和分泌特异性ＳＩＶ包膜抗体的增加，Ｔ细胞免疫反应得到增强，致使血液中ＳＩＶ病毒载量明显减少，从而延长了猕猴的寿命。研究说明在感染不同阶段，阻断ＰＤ－１受体，均可以达到一定的治疗效果。此外，在Ｆｕｌｌｅｒ等［２５］模拟的猕猴感染ＨＣＶ模型中有１／３的猕猴在接受ＰＤ－１抗体治疗后ＨＣＶ病毒显著减少，无明显肝细胞损害，并且与未进行ＰＤ－１抗体封闭猕猴相比，对记忆性Ｂ细胞增殖具有促进作用，这些数据证实了以ＰＤ－１为靶点的免疫治疗的有效性。１．４　生物标志物　ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１通路除在免疫治疗中具有重要作用外，抗ＰＤ－１抗体还可以作为癌症诊断和预后的生物标志物发挥重要作用。Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ等［２６］对５２例Ⅰ型自身免疫性肝炎（ＡＩＨ）、２４例肝损伤（ＤＩＬＩ）、３０例病毒性肝炎（ＡＶＨ）、１１例原发性硬化性胆管炎（ＰＳＣ）和６２名健康志愿者血清中抗－ＰＤ－１抗体进行检测，其含量分别为６３％、８％、１３％、１８％和３％。ＡＩＨ患者血清中ＰＤ－１抗体含量明显高于其他组，并且Ⅰ型ＡＩＨ患者血清抗ＰＤ－１抗体含量的高低与血清中胆红素（ｒ＝０．３１，Ｐ＝０．０３０）和丙氨酸氨基转移酶相关（ｒ＝０．３１，Ｐ＝０．０２７）。这些数据提示抗ＰＤ－１抗体将可作为ＡＩＨ诊断的一个辅助检测指标。为进一步验证这一指标的可行性，Ｍｉｙａｋｅ等［２７］检测７１例Ⅰ型ＡＩＨ患者和３７例ＤＩＬＩ患者血清中抗ＰＤ－１抗体，结果表明Ⅰ型ＡＩＨ患者比ＤＩＬＩ患者（Ｐ＜０．００１）抗ＰＤ－１抗体水平高，研究充分说明血清中抗ＰＤ－１抗体可作为Ⅰ型ＡＩＨ辅助诊断的有用标志物。２　抗ＰＤ－１抗体的研发进展如上所述，抑制ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１途径可以部分恢复Ｔ细胞和Ｂ细胞的效应功能，提高抗肿瘤免疫应答，削弱肿瘤细胞的免疫抑制效应，证实了ＰＤ－１为Ｔ细胞的一个典型性抑制受体。此外Ｔ细胞表面还存在其他抑制受体，如（如细胞毒性Ｔ淋巴细胞抗原）ＣＴＬＡ－４，Ｎｉｓｈｉｍｕｒａ等［２８，２９］的小鼠模型证实ＣＴＬＡ－４是集中参与和预防自身免疫性疾病发展的调节位点，而ＰＤ－１是防止自身组织损伤的慢性感染和炎症反应的位点。随着近年来对肿瘤免疫逃逸机制研究的深入，使用单克隆抗体药物阻断共刺激分子ＣＴＬＡ－４和ＰＤ－１通路，消除肿瘤细胞对Ｔ细胞的免疫抑制策略具有重要应用前景，并且大量抗体药物在临床研究中已取得了巨大进展［３０］。抗ＣＴＬＡ－４单克隆抗体ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ在晚期黑色素瘤的治疗中率先取得历史性突破，在临床研究中首次改善了晚期黑色素瘤患者的总生存期，并于２０１１年被ＦＤＡ批准用于治疗转移性黑色素瘤，同年被ＥＭＡ批准用于治疗复发的晚期黑色素瘤［３１］。同样，抗ＰＤ－１抗体药物也取得了一定的成果，在临床研究中抗ＰＤ－１抗体对多种实体瘤治疗具有良好的疗效，并且部分抗ＰＤ－１抗体药物在药物报批过程中也进展顺利。２．１　抗ＰＤ－１抗体临床研究进展　目前有４０多例在研的抗ＰＤ－１抗体药物处于临床研究阶段，其中已有两个抗体药物率先获批上市。施贵宝公司（ＢＭＳ）的ＢＭＳ－９３６５５８（Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ）抗体，在２０１４年７月于日本获得上市批准，是全球首个获批的抗ＰＤ－１抗体药物；同年９月默沙东公司（Ｍｅｒｃｋ）的抗ＰＤ－１抗体ＭＫ－３４７５（Ｌａｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ），也经过ＦＤＡ加速审批通道，成为在美国获批的首个抗ＰＤ－１药物。另外针对ＰＤ－Ｌ１靶点的两个抗体药物（罗氏和・４１４１・中国免疫学杂志２０１５年第３１卷Ｍｅｄｉｍｍｕｎｅ公司）也已进入到临床Ⅲ期的研究，预计到２０１７年上市。Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ是一个全人源的抗ＰＤ－１单克隆抗体，该药在长期治疗晚期实体瘤中具有良好的疗效，对３０４例晚期实体瘤患者（１２７例非小细胞肺癌，１０７例黑色素瘤，３４例肾细胞癌，１９例结肠癌，１７例前列腺癌）进行Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ抗体治疗，数据显示ＯＲＲ达到１６％～３３％，ＯＳ最高达到５０％［３２］。Ｔｏｐａｌｉａｎ等［３３］对Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ在临床前疗效的评价显示，２０３例肿瘤患者（给药方案：１０ｍｇ／Ｋｇ，间隔２周，给药４次）具有良好疗效，非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、肾细胞癌患者的有效率分别为１４％（１４／７６）、８％（２６／９４）、２７％（９／３３）。现在Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ对膀胱癌、肾细胞癌、非小细胞肺癌和其他适应症处于临床Ⅲ期的研究，其上市针对的主要适应症为黑色素瘤。Ｌａｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ（ＭＫ－３４７５）是一种人源化ＩｇＧ４的抗ＰＤ－１单克隆抗体。Ｌａｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ临床Ⅰ期实验对１３５例黑色素瘤患者（给药方案：１０ｍｇ／Ｋｇ，间隔２或３周，共６次）具有良好的疗效，接受抗体治疗后患者的免疫应答率为３８％～５２％，且免疫应答可维持１１个月之久，并且这１３５例病人中有过半数量的病人肿瘤无进展期可达７个月［３４］。现在Ｌａｍ－ｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ对非小细胞肺癌处于临床Ⅲ期的研究，同时ｌａｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ与化疗的Ⅱ期临床试验也正在进行中，其上市的适应症同样是针对黑色素瘤。ＢＭＳ公司的另一个抗体药物ＢＭＳ－９３６５５９是一种全人源的抗ＰＤ－Ｌ１单克隆抗体（能够抑制ＰＤ－Ｌ１与ＰＤ－１、ＣＤ８０结合），对２０７例进展性癌症（７５例非小细胞癌、５５例黑色素瘤、１８例结肠癌、１７例肾细胞癌、１７例卵巢癌、１４例胰腺癌、７例胃癌、４例乳腺癌）患者进行标准化疗后，接受６个疗程抗体治疗结果显示有效率在６％～１７％，并且１２％～１４％患者具有可长达２４周的缓解［３５］。２．２　抗ＰＤ－１抗体临床研究安全性评价　抗ＰＤ－１抗体治疗癌症在临床研究阶段取得了可观的疗效，然而Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ和Ｌａｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ阻断ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１通路后，激活了效应Ｔ细胞功能，可引起机体对自身抗原的免疫反应，其所产生的不良反应目前主要有疲劳、输液反应、腹泻、关节痛、皮疹、恶心、瘙痒、头痛等，此外还对肝功能和内分泌腺（包括垂体、甲状腺、肾上腺和性腺）的功能有影响。Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ临床Ⅰ期的安全性评估显示，２０７例癌症病人中引起皮疹（１２％），瘙痒症（９％），腹泻（１１％），转氨酶（３％～４％），甲状腺的变化（２％），输液反应（３％），肺炎（３％），３～４级（腹泻、皮疹、甲状腺异常等）不良反应（１４％）。Ｌａｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ临床Ⅰ期的安全性评估显示，１３５例晚期黑色素瘤患者在治疗中会引起轻微的临床疲劳、瘙痒、腹泻等临床反应［３４］。Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ与Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ联合治疗的临床Ⅰ期毒副安全评价结果显示［３６］，多达５３％病人有３～４级临床反应。单克隆ＰＤ－１抗体引起的不良反应多为轻度，并且多为剂量依赖，而联合抗体治疗引起的不良反应中有过半病人的不良反应较严重，因此进行联合治疗时的剂量可能更要严格把关。抗ＰＤ－Ｌ１抗体［３６］引起的不良反应高达９１％，但大部分为１～２级轻度不良反应，此外还引起输液反应（１０％）和３～４级不良反应（９％）。这些药物引起的不良反应可能是由潜在的免疫反应所引起的，在接受了糖皮质激素类药物治疗后病人的不良反应可得到缓解，补偿疗法可以缓解由于病人接受抗体治疗引起的内分泌失调，抗组胺剂、解热剂、糖皮质激素类药物可以改善病人的输液反应。值得注意的是，抗ＰＤ－１抗体和抗ＰＤ－Ｌ１抗体药物的疗效显著，并且毒副作用与Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ相比更温和，且耐受良好。因此抗ＰＤ－１抗体药物在免疫治疗的安全性评价上更具有优势。２．３　抗ＰＤ－１抗体与其他药物联合治疗　基于ＰＤ－１通路的免疫治疗和化疗、放疗以及针对其他靶点的免疫治疗的联合应用，可能在未来的疾病治疗中更具有意义。Ｄｅｎｇ等［３７］利用高剂量电离辐射（ＩＲ）与抗ＰＤ－Ｌ１抗体联合治疗小鼠乳腺癌，结果联合治疗降低了小鼠肿瘤浸润髓源性抑制细胞（ＭＤＳＣｓ）的局部聚集，减弱了对Ｔ细胞的抑制，活化了细胞毒性Ｔ细胞，改变了肿瘤免疫微环境。该实验为ＩＲ、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１和Ｔ细胞之间的密切关系提供了依据，并且这种联合治疗方式也为后续合理的免疫调节与放疗的联合治疗提供新的设计思路。在小鼠卵巢癌的研究中，Ｌｕ等［３８］合并ａｎｔｉ－ＰＤ－１和ＧＩＴＲ（激活Ｔｒｅｇｓ的功能标志物）抗体对建立的小鼠腹膜ＩＤ８卵巢癌模型进行治疗，发现联合治疗比单独单抗治疗表现出更好的抗肿瘤效果，ａｎｔｉ－ＰＤ－１和ＧＩＴＲ抗体的联合治疗明显促进了ＣＤ８＋Ｔ细胞的增殖，增加了效应Ｔ细胞产生干扰素－γ的频率，降低免疫调节性Ｔ细胞和髓样抑制性细胞的数量，改变了小鼠膜腹腔内的肿瘤免疫抑制微环境，增强了免疫状态。并且联合化疗药物（顺铂或紫杉醇）治疗后增强了小鼠抗癌抗菌素的产生，使８０％的ＩＤ８卵巢癌小鼠肿瘤消失，延长了小鼠的存活期。此外，Ｚｅｎｇ等［３９］用转染有荧光素的脑胶质瘤细胞建立的小鼠颅内胶质瘤模型，分别对单独辐射、单抗ＰＤ－１抗体、联合辐・５１４１・王　芳等　基于ＰＤ－１靶点的免疫诊断和治疗策略　第１０期

如何去看PD的介绍

PIN光二极管的工作机理

具有PN结结构的二极管由于内部载流子的扩散作用会在P 型与N型材料的交界处形成势垒电场，即所谓耗尽层。当二极管处于反向偏置状态时由于势垒电场的作用，载流子在耗尽层区域中的运动速度要比在P 型或N 型材料区中快得多。

降低半导体材料的掺杂浓度可以增加耗尽层的宽度。因此人们在设计、制造光二极管时，往往在P 型材料与N 型材料的中间插入一层掺杂浓度十分低的I型半导体材料（接近本征型）以形成较宽的耗尽层。这就是PIN光二极管的由来。

在入射光作用下，由于光吸收过程产生的电子/空穴对的运动，并在PN结两边形成附加电势,从而在闭合外电路中形成光生电流的器件，就是简单的PN结光电二极管。

如果在P型层和N型层之间增加一层掺杂浓度很低或非故意掺杂的本征层（I），就构成PIN光电二极管。

PIN光电二极管光吸收区较厚，结电溶较小，因而光响应度可达0.85A/W，光响应速率可达10Gb/s以上。这是一种结构简单，性能优良的器件。

空穴—电子是以对的形式存在的，首先我们来了解一下空穴—电子 一个原子周围会环绕N个电子，当电子从原子中脱出后就会产生副电荷。而电子脱出以后会留下一个缺口，这个缺口我们叫做空穴。

从这幅图上可以看出当有光照射进来的时候，带正电荷的空穴流向P节，带负电荷的点子流向N节那么这个时候就产生了电荷。

从这幅图上可以看出在PN节的两端加上电极形成回路，这样在有光的照射下就可以通过这个回路得到响应的电流。

加一个抗反射模起到一个抗光反射的的作用，使芯片能够更佳充分的吸收光，避免光照射到芯片表面（P+）时因反射造成的流失。 抗反射膜光电极(n)P＋N＋E电极波长和响应度

特别注意上面这幅图，它表明了各种不同材料对光波长的响应。

通常我们用的探测器使用的材料是InGaAs,从图上可以看出来它从900nm-1700nm的光都是可以接收的。一般我们常用的波长如1310nm,1550nm以及CWDM使用的1470nm,1490nm,1510nm,1530nm,1550nm,1570nm,1590nm,1610nm都是可以接收的。

7、电源供应

电源需求

USB PD的source对遗留的Vbus端口具有向后兼容性，USB设备插上接口还没接通时，按照规范向Vbus提供相应的电流和电压。硬置位后，Source回到vSafe0V后一段时间内升回vSafe5V。source控制Vbus的下降、上升和过渡都有时间要求。

在USB power delivery系统中，PDO表明了各种电源类型及其相应的输出电压范围。电压正向跃迁是可控，由低电平上升到vSrcNew是单调变化，转化时间从t0开始到被source接收的GOODCRC信息的EOP的最后一位终止。负向跃迁转化后的电压在vSrcValid最大和最小值之间。如果协商后的电压是vSafe5V，vSrcValid限制转换时间和转换电压。PPS转化过程是步进和线性变化结合,其输出电压值的变化与ADC转换器的最低有效位值相关。在PPS中，当sink需要更多的电流时，PPS需要启动折返功能，起到折返式限流作用。电流电压从折返状态跃迁到恒压恒流时，或者从恒定状态跃迁到折返状态需要设置电流电压阀值。如果出现意外情况，会硬重置使得Vbus回到Vsafe5V。

Fixed supply PDO提供规定的电压值（比如5V，9V，15V， 20V）,其提供的新电压的转换曲线如下：

Variable supply PDO（没电池）提供的输出电压在给定的数值范围内。

PPS的输出电压是步进变化且有范围控制，每一步的变化值与LSB对应的压差相关，并有vPpsValid的范围控制。

硬重置条件下，会把Rp从Vconn端移掉，然后把Vbus拉到0V。自供电设备在硬重置后不断开USB连接但没法执行全部功能，总线供电设备在硬重置后会与USB断掉连接。一旦连接建立起来，如果出现警告信息则source会硬重置。在source检测到电流不存在问题后，会启动恢复操作。如果恢复默认状态后过流保护措施仍热执行，那么关闭端口或系统是应对的一种恰当的响应。过温保护也是如此。