耐药结核病管理最近研究进展

结核病的多重耐药机制与治疗新进展结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，严重威胁人类健康。

尽管结核病的防控工作取得了显著进展，但多重耐药结核病(MDR-TB)依然是全球健康领域面临的主要挑战之一。

本文将详细介绍多重耐药结核病的抵抗机制以及目前治疗该疾病的一些新进展。

一、多重耐药机制1.基因突变引起的抵抗结核分枝杆菌通过突变关键基因使其对常用抗结核药物产生耐药性。

最为典型的是对异烟肼和利福平发生突变导致各自作用靶标出现变异从而产生耐药性。

2.表达外排泵导致耐药外排泵系统可以诱导抗微生物药物或毒素从细胞内快速排出，这种机制在抵抗伊索尼亚酰肼等前线抗结核药物中起着重要作用。

3.生物被膜保护机制结核分枝杆菌通过产生类脂质物质覆盖细胞表面，形成生物被膜，从而减少药物进入细胞的数量，起到一定的耐药作用。

二、多重耐药结核病治疗的新进展1.基于耐药机制的定向治疗了解不同株型结核分枝杆菌的突变情况，有助于为患者选择更加有效的抗结核治疗方案。

近年来，通过检测相关基因突变并基于这些突变设计对应的治疗方案已取得了显著效果，提高了治疗成功率。

2.联合用药策略多个抗结核药物同时使用可以降低耐药菌株形成以及增加细菌杀灭率。

新的联合用药方案如修饰利福平、妥布霉素和依替尼韦等，有望改善对多重耐药结核病的治疗效果。

此外，联合使用传统抗结核药物和新型化合物也是提高治疗效果的手段。

3.免疫治疗结核分枝杆菌感染后，机体的免疫系统受到激活。

对患者进行免疫治疗，可以增强机体对结核分枝杆菌的清除能力。

一些新型的免疫治疗方法如重组人干扰素γ和肺泡灌洗液注射等已在临床试验中显示出一定的抗菌活性。

4.微生物合成酶作为药物靶标微生物细胞壁合成酶，在药物开发方面具有巨大潜力。

已有的某些化合物可以选择性地抑制结核菌细胞壁相关合成酶，从而起到杀灭细菌的效果。

5.快速诊断技术传统上，结核病诊断需要耗费较长时间。

如今，DNA 池测序技术和其他分子检测技术已经出现，并被用于减少诊断时间和增加准确性。

耐药性肺结核临床治疗新进展目前，耐多药结核（MDR-TB）的流行与传播使本来就很难控制的肺结核的防治形势变得越来越复杂，引起了全球结核病防治工作者得极大关注[1]，世界各国结核病专家正在寻求解决之道，近来，国内外有关MDR-TB治疗研究得较深入。

笔者拜读后受益非浅，总结下来愿与大家一起分享。

标签：耐药性肺结核；治疗1 MDR-TB产生原因MDR-TB指患者至少同时对异烟肼和利福平发生耐药[2]，其化疗效果差，治愈率低，复发率及病死率均高。

MDR-TB发生有多种因素：①结核病控制措施薄弱和不足是MDR-TB发生的重要因素。

②患者的依从性差，治疗不规范及耐药菌株的传播是MDR-TB发生的主要原因。

③HIV感染与爱滋病的流行与传播是MDR-TB产生与传播的加速剂。

④新的抗结核药开发与研制的严重滞后也是MDR-TB形成的原因之一。

2 MDR-TB治疗策略目前WHO推荐及国内外学者广泛研究的MDR-TB治疗基本策略有5种：①标准化治疗方案：该方案是根据某国家或地区有代表性地耐药监测资料和不同类别患者而设计的一组治疗方案，同一国家（或地区）同一类别的所有患者使用同一治疗方案；②个体化治疗方案：该方案则是根据每个患者抗结核治疗史和药敏试验结果来确定的，不同患者的方案不同；③经验性治疗方案：该治疗方案是根据每个患者既往用药史和某国家（地区）既往有代表性的耐药监测资料进行确定，并可根据药敏试验结果进行调整，这类治疗方案主要实用于不能进行药敏试验的地区。

④手术治疗：正规抗结核治疗疗程完后扔排菌；病史长，早期不规则治疗导致耐药，经敏感药规则治疗后反复排菌；痰MTB转阴，继续抗结核治疗3个月后X线片示病变无好转或继续加重；慢纤空或一侧肺毁损，对侧肺无活动性病变；反复咯血合并继发感染，内科保守治疗无效；有较好的心肺功能储备，无其他系统合并症。

而手术时机应选择患者排菌量最少时进行，即耐多药结核患者在按药敏使用抗结核药情况下联合抗结核治疗时间应不少于6个月。

肺结核的耐药机制研究及新型药物探究1. 引言肺结核是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，全球范围内广泛存在。

然而，近年来结核病的治疗面临巨大挑战，其中最主要的问题之一就是耐药性的不断增加。

本文旨在探讨肺结核耐药机制的研究进展，并讨论针对耐药菌株的新型药物探究。

2. 耐药机制的研究2.1 多药耐药机制多药耐药结核分枝杆菌（MDR-TB）是指对两种重要的一线抗结核药物——异烟肼和利福平同时耐药的菌株。

多药耐药机制的研究发现，MDR-TB主要与细菌遗传突变和耐药相关基因的表达变化有关。

例如，rpoB基因的突变导致利福平耐药，而katG和inhA基因的变异则导致异烟肼的耐药。

2.2 极耐药机制极耐药结核分枝杆菌（XDR-TB）指的是除了对异烟肼和利福平耐药外，还对两种或更多的二线抗结核药物（如阿米卡星、妥布霉素、利奈唑胺等）耐药的菌株。

XDR-TB的耐药机制主要涉及药物的靶标突变和药物外排泵的过表达。

药物靶标突变包括gidB、eis、tlyA等基因的突变，药物外排泵主要包括efluxp和efluxy等。

3. 新型药物的探究3.1 凹凸霉素凹凸霉素是一种新型的抗结核药物，可用于治疗MDR-TB和XDR-TB。

该药物通过抑制细菌蛋白质合成过程来发挥抗菌作用。

临床试验显示，凹凸霉素在治疗耐药结核病方面具有显著的疗效。

3.2 新型合成类抗结核药物研究人员正在积极寻找新型合成类抗结核药物，以应对耐药问题。

其中一种潜在的候选药物是KBM-7，它通过靶向肺结核菌的细胞壁合成来发挥抗菌作用。

初步实验表明，KBM-7对MDR-TB和XDR-TB具有一定的抗菌活性。

3.3 免疫疗法除了新药物的研发，免疫疗法也是一个备受关注的领域。

研究人员正在探索肺结核耐药菌株的免疫治疗方法。

例如，使用重组蛋白质来激活宿主的免疫反应，从而增强机体清除耐药菌株的能力。

4. 结论肺结核耐药菌株的不断增加给结核病的防治工作带来了极大的挑战。

通过对耐药机制的深入研究，我们可以更好地了解耐药菌株的性质，并为新型药物的开发提供理论依据。

·11·耐药结核病研究进展毕文姿　浙江大学医学院附属第四医院　浙江义乌　322000摘　要：结核病是一种经呼吸道传播的慢性传染病，在全球广泛流行，自1993年就被宣布为全球重要传染病原菌。

在用药过程中，致病性结核分枝杆菌不断变异抵抗抗菌药物，逐渐导致了抗药性菌株的流行和爆发，产生了“多药耐药性结核病”和“广泛耐药性结核病”，使患者治愈率显著降低。

随着结核菌耐药机制进一步发展，最终演变成全耐药结核病。

因而研究耐药菌的分子机制从而了解抗结核药物的有效性，这对有效的结核病管理、具有针对性靶向抗菌药物的研发具有重要意义。

关键词：结核病　耐药结核病（Tuberculosis, TB）是威胁人类健康的重要流行病原菌。

它是由结核分枝杆菌引起的具有致命性的空气传播性疾病，具有较高的发病率和死亡率。

2017年，世界卫生组织统计约有1000万人已患结核病，每年约有130万患者死于结核病[1]。

在给药过程中结核菌的多重耐药性发展使临床治疗愈加困难。

2012年，耐多药结核病约有45,000例，耐药菌株的出现给临床治疗带来挑战。

分枝杆菌耐药菌株的出现和发展很大程度取决于遗传突变体的选择。

分枝杆菌亚群在抗生素的选择压力下增强对药物的抵抗性。

其中，分枝杆菌的毒力、宿主的遗传因素、HIV感染和病毒治疗不完全患者导致了耐药结核病的爆发。

结核菌的天然耐药性。

分枝杆菌细胞壁含有分枝酸这种复杂的结构，显著降低抗结核药物的渗透性。

低浓度在长时间的给药过程中可以激活转运蛋白，同时发生过表达并导致不可逆的耐药表型的发展。

生物信息学分析表明分枝杆菌含有Rv1698和Rv1973，是分枝杆菌主要的天然抗性机制[2]。

结核分枝杆菌获得性耐药性。

在使用抗结核药物治疗过程中，结核分枝杆菌产生药物靶基因的染色体突变，进而获得诱导获得性耐药。

结核菌耐药性的发展受多种因素影响，包括：长期治疗、不定期服用处方药，低收入家庭贫困和药物缺乏。

耐多药结核病新研究进展耐多药结核病（MDR-TB）是指结核分枝杆菌至少同时对异烟肼、利福平耐药的结核病。

其中原发性MDR-TB是指未结受过抗结核治疗者首次感染MDR-TB菌株而发生的MDR-TB。

近年来，MDR-TB流行与传播使本已严峻的全球结核病防治形势变得更加紧迫。

之所以，世界各国结核病专家正在积极寻找MDR-TB产生原因及预防和治疗，并探讨控制其发生与发展对策。

现将其研究进展综述如下。

1 MDR-TB的定义MDR-TB 是指对两种及两种以上抗结核药物（其中至少包括对异烟肼和利福平）耐药的结核分枝杆菌引起的结核病。

其具有疗程长、治疗难度大、高费用、低治愈率、高死亡率等特点，是造成结核病回升的重要因素。

而且是重要的传染源之一。

2 MDR-TB流行现状[1]据世界卫生组织报道，目前全球已经20亿人可能感染结核分枝杆菌，每年新发结核患者达到800～1000万以上，其中2/3 的患者处于发生耐多药危险之中。

全球每年有大约40万例MDR-TB患者发生。

世界范围内初始耐多药（MDR）率中位数为1.2%，获得性MDR率中位数为7.7%。

总MDR率4.8%。

2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查发现，结核分枝杆菌分离菌株的总MDR率为6.8%。

根据本次流调估算的我国现有的患者人数情况，得出我国现有≥15 岁MDR-TB患者为33.9 万。

MDR-TB 的流行已经对我国的公共卫生安全构成严重的威胁。

3 MDR-TB 产生的原因对结核分枝杆菌MDR 机制的研究表明，确诊的结核病患者，除了原发耐药，只要早期进行规则、全程的化疗是能够治愈的，基本不出现MDR的情况。

但现状是，部分患者反复经历好转、恶化、长期不愈的诊疗过程后最终成为耐药或MDR-TB 患者。

究其重要原因，引起多耐药突变的最重要和最直接的原因是不合理化疗。

这有患者和医生的双重因素。

⑴在患者方面：患者对结核病的知晓率低，顺应性较差，服药方法不当，疗程不足或间断用药等是导致MDR-TB 的主要原因。

结核病流行及其耐药现状结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，常见于肺部，但也可以侵犯其他器官。

结核病在世界各地经常流行，是一种严重的公共卫生问题。

根据世界卫生组织的数据，全球每年约有1000万人感染结核分枝杆菌，其中大约1.5万人死于结核病。

在一些低收入和中等收入的国家，结核病是最常见的死亡原因之一。

而且，不幸的是，近年来结核病的耐药现象愈演愈烈，给结核病的防治工作带来了极大挑战。

一、结核病的传播途径结核分枝杆菌是通过空气飞沫传播的。

当病人咳嗽、打喷嚏或说话时，病菌便随着痰液喷出，进入空气中。

如果其他人吸入了受感染者排出的痰液，便有可能感染结核分枝杆菌。

因此，结核病通常在密闭、拥挤、通风不良的环境中传播，如监狱、医院和贫民窟等。

二、结核病的症状感染结核分枝杆菌后，并不一定会发展成结核病，只有当免疫系统无法消灭病菌时，才会出现症状。

结核病的主要症状包括：1. 持续咳嗽2. 咳嗽痰液含有血丝3. 胸痛4. 恶寒与发热5. 身体消瘦和虚弱6. 白天易疲劳或失去食欲7. 呼吸困难三、结核病的耐药现状结核病的耐药问题，使得病情更加严重，较难治疗，患者的生命受到更大的威胁。

结核分枝杆菌的耐药性是指某些抗生素对病菌失去了原有的疗效，导致扩散的难度加大。

耐药性包括单药耐药性和多药耐药性。

1. 单药耐药性单药耐药性是指治疗结核病所使用的一种抗生素失去原有疗效的情况。

近年来，单药耐药性的发生率正在上升，大约有14%的结核病患者存在单药耐药的现象。

为预防单药耐药性，建议应根据耐药菌的检测结果，进行个体化治疗。

2. 多药耐药性多药耐药性是指治疗结核病所使用的两种或更多种抗生素同时失去原有效果的状态。

多药耐药性会导致结核病的治疗难度加大，治疗时间更长，疗效更差，治疗费用更高，甚至可能导致死亡。

多药耐药性的发生率也在逐年增长，仅在2018年，全球新增了约5万例多药耐药结核病例。

四、结核病的预防与治疗1. 预防措施预防结核病的关键是提高卫生设施和环境卫生状况，加强普及结核病的科普教育，增加补充免疫疗法，如卡介苗接种，以提高身体抵抗力。

关于中医药治疗耐药肺结核的研究进展耐药肺结核是指经过标准抗结核治疗后，病情不见改善或者出现复发的结核病患者。

这类患者在继续服用同一种抗结核药物时，无法达到杀菌作用，因此被称为耐药肺结核。

目前，世界上耐药肺结核病例的数量不断增加，耐多药(Multi-Drug Resistant, MDR)结核病患者已达到100万人以上，其中耐极耐药(Extensively Drug-Resistant, XDR)结核病患者占比约为10%。

这使得耐药肺结核治疗成为一个全球性的难题。

传统中医药在耐药肺结核治疗中发挥了重要作用。

中医药以整体观念为基础，注重调整患者的体内环境和免疫功能，从而达到治疗疾病的目的。

近年来，中医药在耐药肺结核治疗中的研究进展如下：中药治疗方面，研究人员对多种中药进行了临床试验和实验室研究。

在临床试验中，研究人员发现某些中药能够减少耐药菌的数量，提高患者的耐受性和生活质量。

在实验室研究中，研究人员通过观察中药对耐药菌的杀菌作用，发现某些中药能够有效杀灭耐药菌。

这些研究结果表明中药在耐药肺结核治疗中具有潜在的疗效。

针灸治疗方面，研究人员通过观察耐药肺结核患者的症状和体征变化，发现针灸可以改善患者的免疫功能和抗菌能力。

研究还发现，针灸可以提高患者的耐受性和生活质量。

这些研究结果表明针灸在耐药肺结核治疗中具有一定的疗效。

虽然中医药在耐药肺结核治疗中取得了一些进展，但仍然存在一些问题需要进一步研究和解决。

临床试验的样本数量较小，需要进一步扩大样本量以提高研究的可靠性。

研究人员需要进一步探讨中医药治疗的适应症和疗效评价标准，以便更好地指导临床治疗。

还需要加强基础研究，开展更多的实验室研究，深入探讨中医药对耐药菌的杀菌机制。

中医药在耐药肺结核治疗中的研究进展较为有限，但仍然具有一定的潜力。

中医药治疗耐药肺结核有望成为一种有效的辅助治疗手段，为减少耐药肺结核的发生和传播，提供新的治疗思路和方法。

广泛耐药结核病的现状及研究进展【摘要】现在广泛耐药结核病已经在世界范围内开始传播，为让这一情况得到有效的缓解，文章将针对广泛耐药结核病的现状与研究进展进行剖析，望对耐药性结核病的诊治起到些许作用。

【关键词】广泛耐药结核病；现状；研究进展一般来说广泛耐药结核病是从结核患者的痰中产生的结核分枝杆菌，其耐药包括了异烟肼以及利福平耐药，而且也对阿米卡星、卡那霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等药物有不同程度的耐药性[1]。

近年来WHO提出，到2010年初广泛耐药结核病患者已遍布于60个国家，而对耐药监测造成必要的关注，据分析报道广泛耐药结核病病例也会在更多的区域及国家出现，而广泛耐药结核病为世界卫生带来非常大的影响，相关学者推测广泛耐药结核病流行以及传播对人类健康的影响要超过艾滋病[2]。

现在的情况已经不容小视，国际防痨组织正在进行高科技分子的相关探究，在全新药物的研制上获得了全新的突破。

1 广泛耐药结核病的现状1. 1 广泛耐药结核病的流行情况目前，很多国家及地区陆续出现广泛耐药结核病的情况。

2010年相关学者在非洲布基纳法索研究时发现，在过去四年一共出现广泛耐药性结核病34例，而其中两名为XDR-TB 患者，占所有患者的六个百分点。

2010年欧洲学者在欧盟等19个国家中，调查到从2005年～2009年发生149例广泛耐药结核病患者。

现在有很多专家把XDR- TB 和MDR-TB 患者疗效进行对比，通过分析显示XDR -TB的临床治疗情况显著低于MDR- TB，且（P＜0.05 ）。

在治疗XDR-TB新措施开发的同时，一定要确保有高品质的诊断、治疗方法还有相应的公共卫生制度去避免XDR-TB在世界范围内的扩散。

现在XDR-TB正在世界各地进行传播，通过相关研究证实，其已经变成超过艾滋病，威胁人类健康的头号杀手。

1. 2 目前没有针对XDR-TB有效的诊断措施，世界卫生组织报告显示：在世界范围内已有一百多个国家在实验室中进行对结核分枝杆菌的研究，且对前沿的抗结核药品实施药物敏感性分析，但是可以全面开展二线抗结核药物敏感性研究的只有不到五十个国家，且只有几个条件优秀的中心实验室。