不同类型脂肪酸对SD大鼠血清脂肪酸及胰岛素抵抗的影响

Mfn2对棕榈酸诱导的大鼠骨骼肌细胞氧化应激与胰岛素抵抗的影响的开题报告
1.研究背景
胰岛素抵抗是2型糖尿病发生和进展的主要特征之一，在胰岛素抵抗的背景下，细胞对胰岛素的反应性降低，尤其是在骨骼肌细胞中。

棕榈酸是人体中最常见的脂肪酸之一，长期摄入过量棕榈酸会导致细胞氧化应激，从而导致胰岛素抵抗。

Mfn2是一种有机质酸，能够抑制细胞氧化应激反应。

因此，本研究旨在探究Mfn2对棕榈酸诱导的大鼠骨骼肌细胞氧化应激与胰岛素抵抗的影响。

2.研究目的
本研究的主要目的是探究Mfn2对棕榈酸诱导的大鼠骨骼肌细胞氧化应激与胰岛素抵抗的影响，为糖尿病的防治提供科学依据和理论支持。

3.研究内容
(1)建立棕榈酸诱导的大鼠骨骼肌细胞模型；
(2)检测细胞中氧化应激相关因子和胰岛素受体/phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt通路相关蛋白表达水平；
(3)观察不同浓度Mfn2对细胞氧化应激和胰岛素抵抗的影响；
(4)采用siRNA技术破坏Mfn2基因，观察Mfn2的缺失对棕榈酸诱导的细胞氧化应激和胰岛素抵抗的影响；
(5)通过Western blot和RT-PCR技术进一步探究Mfn2对PI3K/Akt 通路的调控。

4.研究意义
本研究将有助于深入了解细胞氧化应激和胰岛素抵抗的发生机制，并探索Mfn2作为新型治疗糖尿病药物的可能性。

同时，本研究结果将为糖尿病的防治提供新的思路和治疗策略。

《利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗和骨骼肌脂质沉积的影响及相关机制的探讨》篇一摘要：本文通过实验探讨了利拉鲁肽对高脂喂养大鼠的胰岛素抵抗和骨骼肌脂质沉积的影响，并对其相关机制进行了深入研究。

实验结果显示，利拉鲁肽能够有效改善高脂饮食导致的胰岛素抵抗和骨骼肌脂质沉积，其作用机制可能与调节血糖、血脂代谢及肌肉能量代谢有关。

一、引言随着现代生活方式的的变化，高脂饮食导致的肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发病率逐年上升。

胰岛素抵抗和骨骼肌脂质沉积是这些疾病的重要病理生理过程。

利拉鲁肽作为一种新型的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，在临床应用中显示出对改善血糖、血脂代谢的潜力。

因此，本文旨在探讨利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗和骨骼肌脂质沉积的影响及相关机制。

二、材料与方法1. 实验动物与分组选用健康成年SD大鼠，随机分为四组：正常饮食对照组、高脂饮食模型组、高脂饮食+利拉鲁肽干预组、以及正常饮食+利拉鲁肽对照组。

2. 实验方法大鼠进行为期8周的高脂饮食饲养，期间对各组大鼠进行相应的药物干预。

实验结束后，检测各组大鼠的血糖、血脂水平，取骨骼肌样本进行形态学观察及分子生物学分析。

三、结果1. 血糖、血脂水平变化与正常饮食对照组相比，高脂饮食模型组大鼠的血糖、血脂水平显著升高。

经过利拉鲁肽干预后，高脂饮食+利拉鲁肽干预组大鼠的血糖、血脂水平得到显著改善。

2. 骨骼肌形态学观察高脂饮食模型组大鼠骨骼肌出现明显的脂质沉积现象。

经过利拉鲁肽干预后，骨骼肌脂质沉积程度得到明显改善。

3. 分子生物学分析通过分子生物学分析发现，利拉鲁肽能够上调骨骼肌中脂肪酸氧化相关基因的表达，同时下调脂肪合成相关基因的表达，从而减少骨骼肌脂质沉积。

此外，利拉鲁肽还能够改善胰岛素信号传导途径，增强胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗。

四、讨论实验结果表明，利拉鲁肽能够显著改善高脂喂养大鼠的胰岛素抵抗和骨骼肌脂质沉积。

其作用机制可能与以下几个方面有关：首先，利拉鲁肽能够调节血糖、血脂代谢，降低血脂水平；其次，通过上调骨骼肌中脂肪酸氧化相关基因的表达，促进脂肪酸的氧化利用，减少脂肪合成；最后，改善胰岛素信号传导途径，增强胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗。

游离脂肪酸和胰岛素抵抗的关联性研究随着现代生活方式的改变和人们饮食结构的转变，肥胖和相关疾病的发病率不断上升。

其中，胰岛素抵抗是导致肥胖、糖尿病和心血管疾病等的关键因素之一。

而游离脂肪酸（FFA）也被认为是导致胰岛素抵抗和相关疾病的因素之一。

本文旨在探讨游离脂肪酸与胰岛素抵抗的关联性问题。

一、什么是游离脂肪酸？游离脂肪酸是指存在于血液循环中的脂肪酸。

一般来说，脂肪酸是作为三酰甘油的形式存在于脂肪细胞中，而在需要能量时会释放，并通过血液转运到其他组织中进行利用。

这些释放的脂肪酸就是游离脂肪酸。

二、游离脂肪酸对胰岛素抵抗的影响多项研究表明，游离脂肪酸与胰岛素抵抗之间存在明显的关联。

一方面，高水平的游离脂肪酸会促进脂肪细胞的分解，使得血液中的脂肪酸含量增加，从而引发胰岛素抵抗。

此外，游离脂肪酸也会干扰胰岛素对肝脏和骨骼肌的作用，使得这些组织对胰岛素的敏感性降低。

另一方面，游离脂肪酸还可以通过多种方式诱导炎症反应，从而加重胰岛素抵抗的程度。

游离脂肪酸可以促进炎症细胞的增殖、增加细胞因子的分泌等，这些都是导致炎症反应加重的因素。

三、游离脂肪酸和胰岛素抵抗的研究进展针对游离脂肪酸和胰岛素抵抗的关联性研究已经有了许多进展。

其中，一些研究表明，通过调节游离脂肪酸的水平，可以有针对性地降低胰岛素抵抗的程度。

比如，一些药物可以通过抑制脂蛋白的合成和分泌，从而减少游离脂肪酸的水平，以达到降低胰岛素抵抗的目的。

此外，一些研究还表明，运动和饮食调节也可以通过合理调节游离脂肪酸的水平，从而降低胰岛素抵抗。

四、总结游离脂肪酸和胰岛素抵抗是正在受到广泛关注的研究领域。

双方之间的关联性已经被多项研究所证实，而相关研究也在不断深入。

通过合理的运动和饮食调节，以及有针对性的药物治疗，可以有效降低游离脂肪酸的水平，从而帮助我们预防和治疗胰岛素抵抗和相关疾病。

游离脂肪酸对胰岛素分泌的影响班级：02级口腔姓名：任抒欣指导教师：王子梅徐锦【摘 要】循环游离脂肪酸(FFA) 水平升高以及TG在β细胞内的堆积，生理范围内可通过改变Ca2+浓度、胰岛素分泌信号传导通路等机制调节基础胰岛素分泌增加，游离脂肪酸浓度长时间超过生理范围时，β细胞内胰岛素含量逐渐下降，并出现β细胞凋亡增加，细胞数量减少。

神经酰胺依赖及非依赖的途径均参与了脂性凋亡的过程。

【关键词】游离脂肪酸；胰岛素；凋亡【Abstract】The elevations of plasma FFA levels and the accumulation of TG In pancreatic β-cells of physical level potentiate glucose-stimulated insulin secretion. The long-time accumulation of FFA levels decreases insulin secretion and stimulates β-cells apoptosis. The metabolism of this process will be discussed in the article.【Key words】free fatty acid; insulin; apoptosis近年来，在II型糖尿病的发病机制中提出了脂毒性的概念，由于脂毒性与葡萄糖毒性有许多交叉，因此称之为“糖脂毒性（glucolipotoxicity）”或“脂糖毒性(lipoglucotoxicity)”。

“脂毒性”是指血循环中游离脂肪酸浓度过高以及细胞内脂质含量过多（主要是肌细胞、肝细胞、胰岛β细胞）所引起的致糖尿病作用。

“脂毒性”的致糖尿病作用既可以引起β细胞分泌胰岛素功能缺陷，又导致胰岛素抵抗的发生。

在生理状态下，游离脂肪酸对β细胞分泌胰岛素起促进作用，但实验证明，长期暴露于高浓度的游离脂肪酸中，β细胞易发生功能损伤和凋亡。

海狗油ω-3多不饱和脂肪酸对胰岛素抵抗型糖尿病大鼠的降糖作用研究乐嘉静;李湛君;徐康森【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2005(10)3【摘要】目的:海狗油ω-3多不饱和脂肪酸(Sealoilω-3PUFA)具有降糖作用,本文用胰岛素抵抗型糖尿病大鼠模型从体内研究它的降血糖和增加胰岛素敏感性的作用,为临床试验提供实验依据。

方法:用高脂饲料链脲霉素建立的胰岛素抵抗型糖尿病大鼠的模型灌胃给予不同剂量的海狗油ω3多不饱和脂肪酸,给药6周后,采血,收集血清,测定血脂四项、血糖值、胰岛素值及肝糖原。

结果:海狗油ω3多不饱和脂肪酸4 .8、2 .4、1.2g·kg-1可使升高的血清甘油三脂分别降低4 4.1%、4 3.5 %和6 .5 % ;可使降低的血清高密度脂蛋白分别升高2 2 .4 %、8.0 %和6 .3% ;并能使升高的血清低密度脂蛋白分别下降2 7.9%、2 3.6 %和- 4.6 % ;可使血糖值既明显低于给药前31.6 %、13.3% ,- 10 .2 % ,也明显低于对照组,比对照组分别降低4 7.3% ,39.2 %和12 .2 % ,说明其降糖作用非常明显。

而胰岛素分泌并不明显,分别是2 1%、- 0 .8%和15 .5 % ;海狗油ω3多不饱和脂肪酸可增强机体对胰岛素的敏感性,敏感指数分别增加12 9.5 %、6 0 .3%、5 5 .5 % ,也可降低机体对胰岛素的抵抗,抵抗指数分别降低36 .4 %、39 .2 %和0 .9%。

海狗油ω3多不饱和脂肪酸4 .8、2 .4、1.2g·kg-1能加强肝糖原的合成,分别增加4 1.8%、2 9.8%和-16 .2 %。

结论:海狗油ω-【总页数】5页(P321-325)【关键词】海狗油ω-3多不饱和脂肪酸;血糖;胰岛素;胰岛素抵抗;胰岛素敏感性【作者】乐嘉静;李湛君;徐康森【作者单位】中国药品生物制品检定所生化药品室【正文语种】中文【中图分类】R969【相关文献】1.降糖胶囊对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用 [J], 张世卿;金晓艳;胡晨;蔡红兵;佟丽2.调脂降糖片对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的干预作用 [J], 朱良争;宋菊敏;孔令东;王磊;闫纪灵;徐海珍;刘小美3.降糖胶囊对2型糖尿病大鼠模型胰岛素抵抗的改善作用 [J], 王宏;于晓风;曲绍春;李倩;周小涵;翟婧卉;睢大筼4.胃转流术对2型糖尿病大鼠的降糖作用及对糖耐量和胰岛素抵抗的影响 [J], 张秀忠;任泽强;张蓬波5.血糖钳方法评价调脂降糖片对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的增敏作用 [J], 孔令东;朱良争;徐海珍;宋菊敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Hans Journal of Food and Nutrition Science 食品与营养科学, 2016, 5(4), 188-193 Published Online November 2016 in Hans. /journal/hjfns /10.12677/hjfns.2016.54024文章引用: 于鸿悦, 肖新华, 胡玲. n-3多不饱和脂肪酸在胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病治疗作用的研究进展[J]. 食品与Research Progress of the Omega-3 Fatty Acids in the Treatment of Insulin Resistance, Obesity, DiabetesHongyue Yu 1, Xinhua Xiao 2, Ling Hu 3*1Shanxi Medical University, Taiyuan Shanxi 2Key Laboratory of Endocrinology, Ministry of Health, Translational Medical Center, Department of Endocrinology, Peking Union Medical College Hospital, Peking Union College, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 3Department of Endocrinology, The Affiliated People’s Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan ShanxiReceived: Nov. 6th , 2016; accepted: Nov. 25th , 2016; published: Nov. 29th , 2016 Copyright © 2016 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractInsulin resistance, obesity, diabetes and other metabolic diseases have become global public health problems, which exert detrimental effect on health worldwide. They share a common im-mune-metabolic link state which have a synergistic effect on the activation of inflammation, dysli-pidemia, and cardiovascular diseases. Omega-3 fatty acids are capable of modulating both meta-bolic and immune process, which may decrease pro-inflammatory cytokines, improve insulin re-sistance, and regulate dyslipidemia. This review aimed to summarize on the effect of the omega-3 fatty acids on the prevention and treatment of insulin resistance, obesity and diabetes. KeywordsOmega-3 Fatty Acids, Insulin Resistance, Obesity, Diabetesn-3多不饱和脂肪酸在胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病治疗作用的研究进展于鸿悦1，肖新华2，胡 玲3**通讯作者。

高脂饮食诱导的胰岛素抵抗研究进展唐远谋;陈祥贵;焦士蓉【摘要】Insulin Resistance (IR) has close link with metabolism syndrome (MS). High-fat environment is the important risk factor of insulin resistance. In this paper, the ordinary characteristics of IR and the Insulin Resistance occurs in muscle tissue, liver tissue and the adipose tissue of insulin induced by High - fat diet are generalized. The conclusion is that the long - term high-fat diet can alter the body's glucose and lipid metabolism significantly, thus, the insulin resistance is induced.%胰岛素抵抗是代谢综合症疾病发生的中心环节,而高脂环境是胰岛素抵抗发生的重要的危险因素.为此,本文归纳了高脂饮食诱导的胰岛素抵抗发生的基本特征,并从胰岛素作用的肌肉组织、肝脏组织、脂肪组织角度对近年来国内外关于高脂饮食诱导的胰岛素抵抗研究报道进行了综述.长期高脂饮食可明显改变机体糖脂代谢,并诱导胰岛素抵抗的发生.【期刊名称】《西华大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(032)002【总页数】5页(P98-102)【关键词】高脂饮食;诱导;胰岛素抵抗【作者】唐远谋;陈祥贵;焦士蓉【作者单位】西华大学生物工程学院,四川成都610039【正文语种】中文【中图分类】R322.5+7胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是指胰岛素的外周靶组织(主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对胰岛素的敏感性和反应性降低，导致生理剂量的胰岛素产生低于正常值的一种病理状态［1］。

反式脂肪酸的危害研究进展摘要:反式脂肪酸是一类包含一个或多个反式构型双键的不饱和脂类分子。

膳食中的反式脂肪酸有2类: 微量的天然反式脂肪酸和可观的人造反式脂肪酸。

过去的研究认为反式脂肪酸的摄入仅仅是一个营养问题, 但越来越多的毒理学和暴露评估的研究结果表明反式脂肪酸对人体健康有诸多不良影响。

因此, 反式脂肪酸的摄入已成为一个食品安全问题。

本文主要围绕膳食反式脂肪酸的来源、动物学实验、对人体产生健康危害等进行综述, 并讨论了反式脂肪酸的风险评估现状和未来展望。

关键词:膳食反式脂肪酸；氢化植物油；毒理学1 引言反式脂肪酸(Trans Fatty Acids，简称”TFAs”) 是分子中含有一个或多个反式双键的非共轭不饱和脂肪酸。

虽然TFA属于不饱和脂肪酸，但反式双键的存在使脂肪酸的空间构型产生了很大的变化．脂肪酸分子呈刚性结构，性质接近饱和脂肪酸。

许多研究表明大量食用含TFA的食物会加速动脉硬化，易导致心脑血管疾病、冠心病、糖尿病和老年痴呆等疾病，已成为近年来相关领域关注的热点[1]。

日常膳食中的反式脂肪酸有2 类: 微量的天然反式脂肪酸(rTFA)和可观的人造反式脂肪酸(iTFA)。

iTFA可以增加有害的低密度脂蛋白(LDL)，降低有益的高密度脂蛋白(HDL)水平，增加冠心病发病率的风险[2]。

饮食中摄入2%的多不饱和脂肪酸被等量的氢化植物油反式脂肪酸取代, 患冠心病的几率会增加27%[3]。

iTFA 可增加心血管疾病的风险, 这一结论已经达成共识。

膳食中人造脂肪酸的摄入会对身体产生不良影响，引发或诱发心血管疾病、II型糖尿病和代谢综合征等疾病[4]。

因此, 通过总结现有的研究来加深人们对反式脂肪酸毒理学和流行病学的理解, 提高人们对反式脂肪酸的重视以及更好地维持身体健康具有重要意义。

2 反式脂肪酸的来源2.1 反刍动物(如牛、羊)的脂肪和乳与乳制品反刍动物中的脂肪经其体内微生物作用发生部分氢化反应而产生少量反式脂肪酸。

脂肪酸调控机制概述及解释说明1. 引言1.1 概述脂肪酸是人体中重要的营养成分，其在能量代谢和生理功能调节中起着关键作用。

在过去几十年里，研究人员对脂肪酸调控机制进行了广泛的研究，以深入了解其对健康的影响以及与不同疾病之间的关系。

本文将概述脂肪酸调控机制并解释说明其重要性。

1.2 文章结构本文将按以下结构进行论述：首先，介绍脂肪酸代谢的基本概念和过程；然后，讨论影响脂肪酸代谢的调节因子；接下来，阐述不同的脂肪酸调控路径；随后，探讨脂肪酸调控与心血管健康、糖尿病和神经系统功能维持之间的关系；然后，介绍实验研究方法与技术进展，包括in vitro和in vivo实验模型选择以及相关分析技术；最后，总结现有问题，并提出未来发展方向建议及意义分析。

1.3 目的本文的主要目的是综述脂肪酸调控机制，并探讨其与健康之间的关系。

通过对该领域进行综合分析，我们可以更好地了解脂肪酸在人体中的功能以及其与疾病之间的相互作用。

此外，本文还将介绍实验研究方法和技术进展，以促进未来相关研究的开展和应用发展。

这样，读者能够从整体上了解脂肪酸调控机制的重要性，并对未来的研究方向有所启示。

2. 脂肪酸调控机制2.1 脂肪酸代谢概述脂肪酸是人体能量代谢的重要组成部分，也是构建细胞膜和合成生物活性物质的基础。

人体摄入的脂肪主要以甘油三酯的形式存在，在消化过程中被水解为甘油和游离脂肪酸。

游离脂肪酸在细胞内经过一系列反应，包括β-氧化、合成等过程来维持正常的能量供应。

而当能量供应充足时，多余的脂肪会被储存为甘油三酯。

2.2 脂肪酸调控因子脂肪酸代谢受到许多因素的调控，其中包括营养状况、激素水平和基因表达等。

食物摄入的脂肪含量和种类直接影响着脂肪酸合成和分解速率。

同时，内分泌系统中的激素如胰岛素、瘦素和甲状腺激素等对脂肪酸代谢具有重要影响。

此外，基因表达的调控也在脂肪酸代谢中发挥关键作用，转录因子如PPAR、SREBP等参与了脂肪酸合成和分解途径的调控。

二陈丸对非酒精性脂肪性肝病大鼠血清瘦素、脂联素、白细胞介素-10及胰岛素抵抗的影响操电群;刘毅【摘要】目的观察二陈丸对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠血清脂联素(APN)、瘦素(LP)、白细胞介素10(IL-10)和胰岛素抵抗的影响.方法 70只SD大鼠随机分为空白对照组(20只)和高脂饮食组(50只),采用高脂饲料构建NAFLD模型,取成功建模45只大鼠随机分为模型组、二陈丸低剂量组(低剂量组)、二陈丸高剂量组(高剂量组).低剂量组和高剂量组每天灌胃二陈丸5g/kg、15g/kg,空白组和模型组灌胃等量蒸馏水,疗程8周.检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINs)及血清APN、LP、IL-10的变化,同时计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果二陈丸治疗后,低剂量组大鼠血清LP、FPG、FINS水平及HOMA-IR值和高剂量组血清LP、FPG、FINS水平及HOMA-IR值均明显低于模型组,APN、IL-10水平高于模型组,差异具有显著性;高剂量组血清LP、FPG、FINS水平和HOMA-IR值均低于低剂量组APN、IL-10水平高于低剂量组,差异具有显著性.结论二陈丸可降低NAFLD大鼠血清瘦素水平,升高脂联素、白细胞介素-10水平,改善胰岛素抵抗.【期刊名称】《牡丹江医学院学报》【年(卷),期】2019(040)002【总页数】3页(P42-44)【关键词】非酒精性脂肪性肝病;二陈丸;脂联素;瘦素;白细胞介素10【作者】操电群;刘毅【作者单位】安庆医药高等专科学校药学系,安徽安庆246035;安庆医药高等专科学校药学系,安徽安庆246035【正文语种】中文【中图分类】R285.5非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatry liverdisease，NAFLD)发病率较高，在我国位于慢性肝病第二位。

大量研究数据表明，NAFLD与肥胖、胰岛素抵抗我国位于慢性肝病第二位。

大量研究数据表明，NAFLD与肥胖、胰岛素抵抗(IR) 、代谢综合征(MS)、遗传以及环境等因素密切相关[1-2]。

厄贝沙坦和罗格列酮对胰岛素抵抗SD大鼠脂蛋白脂酶的影响诸葛铭宁;蔡玉琴;斯重阳;马淑平【摘要】目的比较厄贝沙坦与罗格列酮对胰岛素抵抗(IR)SD大鼠血压、胰岛素敏感性及脂蛋白脂酶(LPL)含量的变化.方法 6周龄SD大鼠30只用果糖喂养4周,造成IR之后随机分为3组,其中2组分别给予厄贝沙坦和罗格列酮治疗4周.8周后行收缩压、空腹血糖、空腹血清胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、极低密度脂蛋白(VLDL)、游离脂肪酸(FFA)及LPL含量测定.结果果糖喂养组的血压、FINS、TG、及FFA均高于药物治疗组(P<0.01),而胰岛素敏感指数(ISI)及LPL含量均低于药物治疗组(P<0.01).厄贝沙坦组的血压降低较罗格列酮组明显(P<0.01),而血脂高于罗格列酮组(P<0.01),低于果糖喂养组(P<0.01).结论厄贝沙坦较罗格列酮降压作用明显,罗格列酮改善IR和降脂作用优于厄贝沙坦.%Objective To observe and compare the effects of irbesartan and rosiglitazon on blood pressure ( BP ) and lipoprotein lipase ( LPL ) in SD rats with insulin resistance ( IR ). Methods Thirty male SD rats ( 6 weeks age ) were fed with fructose diet for 4 weeks to establish IR models, then the rats were randomly divided into three groups, with 10 rats in each group. The rats in two groups were treated respectively with irbesartan ( irbesartan group,3mg ·'kg-1 o d-1 ) and rosiglitazon ( rosiglitazon group,50mg·kg-1 · d-1 ),and the other group ( control group ) was given fructose continuously for another four weeks. The systolic blood pressure ( SBP ) was measured by using the indirect tail measurement once a week during the study. After 8 weeks, the levels of fasting plasma glucose ( FPG ), insulin ( FINS ), triglyceride ( TG ), cholesterol ( TC ), very low densitylipoprotein ( VLDL ), free fatty acid ( FFA ),and LPL were detected for all the rats. Results The levels of SBP, FINS, TG, and FFA in control group were significantly higher than those in irbesartan group and rosiglitazongroup( P <0.05 ),however, the insulin sensitivity index ( ISI ) and LPL contents were significantly lower than those of the two treatment groups ( P <0.05 ). The blood pressure in irbesartan group was significantly lower than that in the other two groups ( P <0. 05 ), and the levels of blood lipids were higher than those of rosiglitazone group, however, which were significantly lower than those of control group ( P <0. 01 ). Conclusion The effect of irbesartan in reducing BP is more obvious than that of rosiglitazone, however, the effects of rosiglitazone in improving IR and reducing blood lipids are superior to those of irbesartan.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2013(035)006【总页数】3页(P808-810)【关键词】胰岛素抵抗;血压;脂蛋白脂酶;厄贝沙坦;罗格列酮【作者】诸葛铭宁;蔡玉琴;斯重阳;马淑平【作者单位】050051,石家庄市,河北省人民医院高血压研究室;050051,石家庄市,河北省人民医院高血压研究室;050051,石家庄市,河北省人民医院高血压研究室;050051,石家庄市,河北省人民医院高血压研究室【正文语种】中文【中图分类】R544高血压和胰岛素抵抗(IR)密切相关［1］，脂蛋白脂酶(LPL)是调节体内三酰甘油(TG)和血浆脂蛋白代谢的重要因子，其活性降低与IR关系密切。

胰岛素抵抗与脂质代谢的关联胰岛素是一种由胰腺分泌的激素，其主要功能是调节血糖水平。

然而，胰岛素抵抗是一种病理状态，指的是机体组织细胞对胰岛素的反应减弱，导致胰岛素的生理作用减弱或失去。

胰岛素抵抗的产生与脂质代谢的异常有着密切关联。

一、胰岛素抵抗的机制胰岛素抵抗的机制涉及多个方面，包括基因因素、环境因素和生活方式等。

在基因因素方面，研究发现许多基因与胰岛素抵抗有关，如INSR、IRS1、PPARG等。

环境因素方面，肥胖、高胆固醇饮食、缺乏运动等都会增加胰岛素抵抗的风险。

此外，压力、睡眠不足、吸烟等也可能导致胰岛素抵抗的产生。

二、胰岛素抵抗与脂质代谢的关系1. 胰岛素抵抗与脂肪存储胰岛素抵抗使得胰岛素分泌受限，而胰岛素是促进脂肪合成的重要激素之一。

当胰岛素的作用受阻时，脂肪合成减少，同时脂肪分解增加，导致体内脂肪的积累增加，从而影响脂质代谢的平衡。

2. 胰岛素抵抗与脂肪分布胰岛素抵抗还与脂肪分布的异常有关。

通常来说，腹部肥胖的个体更容易出现胰岛素抵抗。

这是因为腹部脂肪组织内的脂肪细胞对胰岛素的敏感性较低，导致胰岛素的作用受限，进而影响到脂质代谢的平衡。

3. 胰岛素抵抗与血脂异常胰岛素抵抗对血脂代谢有着重要的影响。

一方面，胰岛素抵抗促使脂肪酸的释放增加，这会导致血脂水平的升高。

另一方面，胰岛素抵抗影响肝脏的胆固醇代谢，从而增加了胆固醇在体内的积累，导致血脂异常的发生。

4. 胰岛素抵抗与糖脂代谢紊乱胰岛素抵抗进一步加重了糖脂代谢的紊乱。

由于胰岛素抵抗导致胰岛素作用受限，机体对葡萄糖的利用能力降低，同时胰岛素对升糖激素的抑制作用减弱，导致血糖升高，久而久之会使得胰岛素分泌进一步增加，从而形成恶性循环。

三、如何改善胰岛素抵抗与脂质代谢1. 控制体重减轻体重是改善胰岛素抵抗与脂质代谢的重要方法之一。

通过合理的饮食控制和适当的运动，控制体重能够有效减少脂肪的蓄积，改善脂质代谢的紊乱。

2. 健康饮食合理的饮食结构对维持胰岛素敏感性和脂质代谢平衡至关重要。

脂肪因子Vaspin的研究进展【摘要】Vaspin是新近发现的一种脂肪细胞因子，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员，具有胰岛素增敏作用。

研究发现vaspin表达受多种因素的影响，如性别、年龄、饮食、运动，药物及激素等。

Vaspin的表达影响糖、脂代谢。

研究表明Vaspin与临床有密切的关系，在多种疾病中发现Vaspin水平发生了明显变化，因此vaspin表达可能参与了在这些疾病的发生与发展，并可能一定程度上提示预后。

【关键词】Vaspin；脂肪因子；糖尿病；肥胖；多囊卵巢综合症；心血管疾病；非酒精性脂肪肝近年研究发现，脂肪组织不仅参与能量代谢，还通过分泌多种脂肪因子影响糖、脂代谢。

内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂Vaspin是新发现的脂肪因子，它的分泌和表达受多种因素的影响，并与肥胖，2型糖尿病，多囊卵巢综合症，心血管疾病和非酒精性脂肪肝等疾病有密切的关系。

本文就Vaspin的基础及临床研究进展作一综述。

1 Vaspin概述日本学者Hida等利用差异筛选基因方法，在腹型肥胖2型糖尿病动物模型OLETF大鼠的内脏脂肪组织中分离到一种新基因OL-64[1]，经分析发现它是丝氨酸蛋白酶抑制剂serpin 家族成员之一，故将其命名为vaspin（visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor ）即内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂。

利用基因芯片分析vaspin得知：大鼠、小鼠和人的vaspin cDNA的开放阅读框分别由1236、1242和1245个核苷酸组成,并推定这些蛋白质分别含392，394，395个氨基酸。

蛋白质分析显示，人的vaspin理论等电点(PI)值为9.26，相对分子质量为45200。

自动蛋白质结构的同源建模预测，这种由3个β折叠、9个α螺旋和1个反应中心环组成的蛋白质具有丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的典型特征[2]。

Hida等[2]认为Vaspin在肥胖大鼠的内脏白色脂肪组织特异性表达。

游离脂肪酸致胰岛素抵抗的机制游离脂肪酸致胰岛素抵抗的机制关键词：胰岛素抵抗游离脂肪酸(FFA)型糖尿病胰岛素抵抗的本质就是单位胰岛素的生物效应的降低，即胰岛素刺激葡萄糖利用能力的降低。

最初，可以通过代偿性增加胰岛素分泌，产生高胰岛素血症，维持血糖水平正常。

当这一过程发展到超过机体代偿极限，则表现为糖尿病。

肥胖和2型糖尿病人中，普遍存在着胰岛素抵抗，这一点已从单纯性肥胖到肥胖性糖尿病患者的一系列研究中得到证实。

可以说，胰岛素抵抗贯穿于2型糖尿病的整个发生、发展过程中。

不仅表现在外周组织(即葡萄糖摄取的降低)，而且还表现在肝脏(即肝糖输出的增加)。

然而胰岛素抵抗的机制，目前并不十分清楚。

近年来认为游离脂肪酸(freefattyacid,FFA)在致胰岛素抵抗中占有重要地位。

一、FFA在胰岛素抵抗相关疾病中升高正常生理条件下，脂肪分解产生的FFA由脂肪细胞释出进入血循环。

而不同状态下，FFA氧化的量可以呈现出很大的差异。

在肥胖者，尤其是腹型肥胖情况下，存在着脂肪代谢紊乱。

脂肪的堆积，导致脂肪分解的活跃，大量FFA进入血液，产生高FFA血症。

肥胖病人在血脂正常时，FFA已经升高，表明在反映机体脂代谢情况方面，FFA的变化比甘油三酯和胆固醇脂的变化更敏感。

而且研究已证实2型糖尿病中，甘油三酯升高是独立于年龄和体重的危险因子。

由此可以看出，FFA升高与胰岛素抵抗产生有着密切的联系。

二、FFA抑制外周葡萄糖的利用1.抑制葡萄糖氧化：1963年Randle等〔1〕提出葡萄糖—脂肪酸循环学说，为FFA与胰岛素抵抗的研究奠定理论基础。

其中心内容是：脂肪氧化的增加，可以抑制葡萄糖的氧化；同样，葡萄糖氧化的增加，也可以抑制脂肪酸的氧化，两者之间存在着代谢竞争。

而竞争的交汇点是乙酰辅酶A(乙酰CoA)。

ATP作为机体可利用能量主要来自于葡萄糖、脂肪酸氧化，而乙酰CoA是这两个过程中最后的共同通道。

脂肪酸氧化的活跃，可造成细胞内乙酰CoA堆积。

棕榈酸对胰岛素抵制的影响棕榈酸对胰岛素抵制的影响预读: 摘要:最新杂志：高中生学习课外语文考试与评价苏州教育信息化中国数学教育中小学音乐教育中学课程资源中学教研中学生数学远程教育武汉教育学院学报芜湖师专学报引言肥胖是Ⅱ型糖尿病的重要风险因素之一[1],有统计显示,美国80%的Ⅱ型糖尿病患者都存在肥胖现象.因此,阐明肥胖与胰岛素抵抗的关系成为急需解决的医学问题.文献显示,许多肥胖相关因素可以引起胰岛素抵抗,其中包括：脂肪组织分泌的TNF-α[2]和IL-6[3]等炎症因子,肥胖引起的应激反应(包括氧化应激[4]和内质网应激[5,6]),以及肥胖症患者血液中高浓度的游离脂肪酸等.这些因素可能单独起作用,也可能协同作用.随着进食情况、营养状况和生理活动的变化,游离脂肪酸在机体循环系统中的浓度是随时间呈周期性变化的[7].在正常情况下,血液中这种游离脂肪酸浓度的变化受到复杂而精确的调控,从而保持动态的平衡.但是如果某些非正常因素,如脂肪细胞持续分泌大量的游离脂肪酸,导致维持脂肪酸稳态平衡的机制被破坏,并使血液中游离脂肪酸的浓度升高,就有可能成为诱发Ⅱ型糖尿病的初始因素之一,其具体的分子机理尚不清楚.作为血液中含量最丰富的饱和脂肪酸,棕榈酸对胰岛素敏感性的影响受到了广泛重视[8,9].而在所有胰岛素相关的靶组织和器官中,骨骼肌消耗的血糖最多,约占70%,因此,研究棕榈酸在机体循环系统及骨骼肌组织中的代谢及其作用就显得尤为重要.我们通过大鼠颈静脉置管输注实验,研究了棕榈酸在大鼠体内的吸收及代谢分布,同时,利用C2C12 骨骼肌细胞模型来研究棕榈酸对骨骼肌胰岛素敏感性的影响.材料与方法材料实验动物及饲料SPF级雄性SD 大鼠从北京大学医学部实验动物中心获得,体重500 g 左右.分笼饲养,自由摄食,自由饮水,室温控制在18～25℃,湿度控制在40%～55%,保证通风.大鼠平衡饲料购自北京科澳协力饲料有限公司.主要试剂3H标记棕榈酸是Perlkin Elmer 公司的产品；棕榈酸钠、肝素和中性脂标准品从SigmaAldrich公司购买.p-Akt 和p-PERK 抗体为Cell Signaling 公司产品,GAPDH 抗体购买自Upstate 公司. TLC ( thin layer chromatography) 板为英国Whatman 公司产品,型号为LD6K.其它试剂均为国产分析纯.方法细胞培养C2C12细胞培养在含10%胎牛血清的DMEM 培养基中,并添加100 U/mL 青霉素和100 U/mL链霉素,于37℃、5% CO2和饱和湿度条件下培养.脂肪酸吸收测定C2C12 细胞培养在12 孔细胞培养板中,待其完全铺满后,加入3H 同位素示踪棕榈酸(300 μmol/L棕榈酸+1.9 μCi3H标记的棕榈酸),孵育不同时间(1、3、6、9、12 h).孵育结束后,用4℃预冷的PBS 洗细胞3 次,然后每孔用0.5 μl含1% Triton X-100 的PBS 裂解细胞.萃取总脂组分,然后加入 1 ml 闪烁液测定3H放射性强度.大鼠颈静脉置管术参照1999 年Mason 的方法[10],过程简述如下：1)体重为500 g 的雄性SD 大鼠,用10%水合氯醛腹腔注射(1 ml/200 g) 麻醉,麻妥固定在手术操作台上.2)消毒大鼠右侧颈部,在颈部右锁骨中线中下2/3 处剪开皮肤.钝性分离皮下组织和筋膜,暴露出右侧颈静脉.3)游离静脉,并用外科显微剪剪开血管壁.置钢丝,在钢丝的引导下将硅胶导管置入血管中.4)将硅胶导管用丝线固定,导管在皮下走行,从背部皮肤引出并用丝线缝合固定,然后用生理盐水冲洗导管,防止导管口有血凝块堵塞,用灭菌的牙签封堵导管口,防止血液逆流进入导管.5)术后精心护理,注意保持导管的固定.输注放射性3H标记棕榈酸颈静脉置管手术后,大鼠恢复一天,然后进行3H 标记棕榈酸的输注实验.先用无菌注射器回吸,直到将导管腔内的生理盐水全部抽出,然后输注0.5 ml (约2.5 mCi)3H 标记的棕榈酸,输注速度为0.1 ml/min,根据大鼠状态随时调整输注速度,输注结束再输注与导管腔等体积的生理盐水,保证管腔内的棕榈酸全部进入大鼠血液循环.薄层层析法(TLC)测定组织中放射性脂组分组织样品中脂组分的萃取取相应的组织块50 mg,加入0.5 ml PBS 后,在冰上进行超声破碎,超声设置为：200 W,停9 s,超声9 s.至组织块破碎完全,加入 1 ml 脂萃取试剂(氯仿∶甲醇∶乙酸=50∶50∶1),强烈震荡15 s,然后进行高速离心(20 000 g×10 min, 4℃),小心地将管底的有机相转移到新的1.5 μl离心管内,并吹干,加入50 μl溶剂重新溶解.利用TLC 体系进行脂层析取10 μl细胞总脂样品或者中性脂标准品,小心地将其点于TLC 层析板的浓缩带中间,上样完毕后,将TLC 层析板置于空气中晾置挥发溶剂.然后将TLC 板置于含100 ml展开剂(中性脂展开剂：正己烷∶乙醚∶乙酸=80∶20∶1) 的层析缸中进行层析.待展开剂前沿接近距TLC 板顶端 1 cm 左右时,停止层析,取出TLC 板,并充分晾干展开剂,最后将TLC 层析板置于密闭容器中进行碘蒸气染色 1 h.利用同位素标记测定细胞中脂肪酸代谢各组分含量经TLC 分离的脂条带,参照标准样品的条带位置,将实验组与之对应位置条带处的硅胶粉刮下,加入 1 ml 闪烁液,并经剧烈震荡后进行液体闪烁计数.免疫印迹分析参照Liu 等人的方法[11]：在12 孔板中培养的细胞经处理后,先用PBS 洗 2 遍,然后加入 2 倍稀释后的上样缓冲液150 μl,裂解 5 min,并经超声、加热变性和高速离心获得上清后,直接进行蛋白电泳.蛋白样品经10%的SDS-PAGE 进行分离,然后电转移到PVDF 膜上,再经5%脱脂奶粉封闭1 h 后,加入一抗,并在4℃进行摇动孵育.经洗涤后加入HRP标记的二抗,在室温下孵育1 h,经洗涤、曝光、显影和定影后获得免疫印迹条带.结果棕榈酸在大鼠血液中的动态代谢按第46 页中“脂肪酸吸收测定”的方法,从大鼠颈静脉输注3H棕榈酸( 0.5 ml,2.5 mCi)后,每隔10 min 抽取0.1 ml 血液,以检测其所含的放射性棕榈酸的强度.检测结果如图 1 所示：血液中的放射性强度迅速降低,在20 min 的时间点上,其放射性强度比10 min 时间点的强度要降低50%以上,表明棕榈酸在血液中的半衰期在20 min 以内；而到70 min以后,放射性强度降低到基线水平,表明在70 min 后,棕榈酸即可被组织完全吸收,达到稳态平衡.棕榈酸代谢物在各组织中的分布如上节所示,棕榈酸可以迅速被组织吸收(70 min以内),那么其代谢产物在各组织是如何分布的? 为此,对注射棕榈酸后不同时间(200 min 和48 h) 的多只大鼠进行组织提取并分析放射性强度.图 2 和图3 分别对应200 min 后和48 h 后,大鼠各主要组织(大脑、心脏、骨骼肌、肝脏和脂肪)中放射性棕榈酸代谢产物的分布.从图2A和图2B 的比较可见,200 min 与48 h 后,棕榈酸代谢产物的组织分布大体类似,在这些主要组织中均有分布,肝脏单位重量所含的棕榈酸代谢物最高,脂肪中则最低；而换算成棕榈酸代谢产物的绝对量进行比较,则在骨骼肌中分布最多,按大鼠各组织平均重量换算后,其大约占总代谢产物的比例为45%.C2C12骨骼肌细胞中的棕榈酸吸收鉴于骨骼肌对棕榈酸代谢的重要作用,本文以C2C12 骨骼肌细胞系为模型,进行分子机制方面的研究.首先检测了C2C12 细胞对棕榈酸的吸收,结果如图3 所示,可见,C2C12细胞可以高效地吸收棕榈酸.棕榈酸代谢产物的累积可以影响内质网应激和胰岛素敏感性棕榈酸会导致骨骼肌发生内质网应激,降低骨骼肌的敏感性[12].那么,棕榈酸在骨骼肌细胞内是以哪些代谢产物引起胰岛素抵抗的? 脂肪酸的中间代谢产物神经酰胺和DAG(diacylglyceride)等都可以引起胰岛素抵抗[13,14].本文通过两组经不同处理过程的棕榈酸,验证脂肪酸中间代谢产物对胰岛素信号以及内质网应激的作用：一组直接用棕榈酸处理C2C12细胞 6 h,另一组则先用棕榈酸处理6 h,然后用含血清的培养基将棕榈酸去除,继续培养12 h.免疫印迹的结果如图4 所示：单独加入500 μmol/L 棕榈酸处理C2C12 细胞6 h 后,胰岛素刺激下的Akt磷酸化没有发生明显的下降,而且内质网应激指标PERK 的磷酸化也不明显(图4,第3、4 道),说明棕榈酸经过6 h处理后,还不足以通过内质网应激引起胰岛素抵抗；然而,当细胞经6 h 棕榈酸处理后,再经过无棕榈酸培养12 h,其在胰岛素刺激下的Akt 磷酸化发生了明显的下降,而且导致PERK 发生了明显的磷酸化(图4,第7、8 道),说明此种棕榈酸处理情况下的C2C12细胞发生了明显的内质网应激和胰岛素抵抗.这两种方式处理的细胞从外界吸收的棕榈酸应该是同样多的,唯一的区别是外源棕榈酸在细胞内的代谢时间,这暗示着棕榈酸进入细胞后需要经过一定的时间的代谢,累积到足够量的代谢中间产物才能引起内质网应激,从而降低胰岛素敏感性.同时对两种方式处理下的脂代谢产物进行放射性TLC 分析,结果如图 5 所示：同仅用棕榈酸处理组的细胞相比,用棕榈酸处理后继续培养的细胞,其标记的棕榈酸总量无显著性变化,而同位素标记的DAG 占同位素标记总脂的比例上升(图5)；与此同时,同位素标记的TAG (triglyceride)占同位素标记总脂的比例出现明显下降,而磷脂所占比例显著上升(图5).讨论游离脂肪酸在血液中的异常增高,是导致机体发生胰岛素抵抗的重要原因,而引起胰岛素抵抗的游离脂肪酸中,又以长链饱和脂肪酸棕榈酸最为典型.为了更好地模拟棕榈酸在体内的代谢过程,我们采用颈静脉输注的方法,直接将3H 标记的棕榈酸输注到血液中,然后通过监测血液中放射性的变化来获知棕榈酸在血液中的动态代谢变化.这种方法可以直接有效地将脂肪酸引入到血液中,相对于高脂喂食等间接的脂肪酸摄入方式而言,更加直接有效,且放射性标记棕榈酸的检测灵敏度高,化学性质也与天然脂肪酸完全一致.骨骼肌消耗全身70%的血糖,其对全身能量代谢的重要性不言而喻.同时,糖脂代谢是相互影响的.Randle Cycle 理论认为,当脂肪酸的氧化能力上升时,葡萄糖的氧化能力会下降[15].这种由于脂肪酸氧化增加所抑制的葡萄糖氧化过程会降低胰岛素的敏感性.因此,骨骼肌对棕榈酸的代谢调控也就与糖代谢密切相关.与此相一致的是,我们的组织样品脂分析结果也显示,骨骼肌所吸收的棕榈酸所占比例最大,因此,骨骼肌对棕榈酸的代谢调控,对全身胰岛素敏感性的调节意义重大.棕榈酸进入骨骼肌细胞后会被迅速代谢,形成棕榈酰辅酶A,进而合成各种代谢中间产物,而这些中间代谢产物可能是造成胰岛素抵抗的重要原因.脂分析结果也显示,单独加入棕榈酸相同的时间,撤去棕榈酸后继续孵育一段时间(12 h),其中间代谢产物的比例发生变化,磷脂和DAG 的比例上升,而TAG 的比例明显下降.在这些中间代谢产物中,磷脂和DAG 的化学性质活泼,也是细胞内的信号分子,因此可能调控胰岛素信号通路的某些过程,从而导致胰岛素抵抗；而TAG 的性质相对稳定,一般都被存储在脂滴中[16],通常不被认为是细胞信号分子.随着棕榈酸进入细胞的代谢进程,化学性质活泼的DAG 和磷脂比例上升,而化学性质稳定的TAG 所占比例出现下降,此时细胞出现内质网应激和胰岛素抵抗.这也暗示棕榈酸本身并不能直接影响胰岛素敏感性,而是在代谢成某些性质活泼的中间代谢产物后才会影响胰岛素敏感性.联系到体内脂肪酸的分泌时相也呈波浪型这个事实,可以推测,脂肪酸的每个分泌高峰的影响是一个持续的过程,如果每个脂肪酸的分泌高峰都比正常值高,则可能产生累积效应,持续生成大量的中间代谢产物,从而影响某些信号通路出现异常,最终引发胰岛素抵抗.。

2型糖尿病中胰岛素抵抗与UA、Hcy、A-FABP变化的关系【摘要】本研究通过观察2型糖尿病患者、糖耐量异常及正常人群中胰岛素抵抗与尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）变化情况及相关性，从而得出结论：在糖尿病患者中，伴随脂肪、蛋白质、尿酸等代谢紊乱，本研究证实血脂、尿酸、蛋白质的代谢紊乱与胰岛素抵抗呈相关性。

【关键词】2型糖尿病；糖耐量异常；胰岛素抵抗糖尿病（diabetesmellitus，DM）是临床上常见的内分泌紊乱疾病，患者发病后临床上主要表现为“三多一少”症状，影响患者健康[1]。

数据报道显示[2]：2011年全国DM患者为3.66亿人，预计到2030年可能会增加到5.52亿人。

胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）和β细胞分泌缺陷是2型糖尿病发病的主要环节。

文献报道显示：胰岛素抵抗与尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）等水平存在相关性，但是该结论尚未得到进一步证实。

为了探讨2型糖尿病患者、糖耐量异常及正常人群中胰岛素抵抗与UA、Hcy、A-FABP变化情况及相关性。

选取2014年3月-2016年6月医院诊治的2型糖尿病患者、糖耐量异常患者90例，报道如下。

1资料与方法1.1临床资料选取2014年3月-2016年6月医院诊治的2型糖尿病患者、糖耐量异常患者90例，设为2型糖尿病组和糖耐量异常组（n=45）。

2型糖尿病组45例，男24例，女21例，年龄（45-80）岁，平均（63.9±3.7）岁。

糖耐量异组45例，男23例，女22例，年龄（45-79）岁，平均（64.0±3.8）岁。

入选患者均符合1999年WHO糖尿病诊断及分型标准，患者均经过生化指标检查得到确诊。

选取同期入院健康体检的正常人群45例，设为对照组45例，男23例，女22例，年龄（46-80）岁，平均（64.1±3.9）岁。