药品风险管理计划

XXXXXX有限公司药物警戒管理制度

标 题 药品风险管理计划 共 3 页 第 1 页

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1 目的：药品风险管理计划是在公司药品上市后，为更好地发挥药品疗效、控制用药人群的风险，并使之最小化而制定的计划。

2 范围：本计划适用范围，即开展风险管理的对象为公司上市后药品的安全性风险评价。

3 职责：为更好地对已上市药品风险进行管理，公司指定质保部为专门的药品风险管理部门，制定相关的标准操作规程，并配备具有相应医、药学资质的专业人员，负责对上市后药品的安全性风险进行定期评价。

4 风险管理计划内容：药品风险管理计划包括品种的风险梳理、启动风险最小化行动计划必要性评估、制定风险最小化行动计划、风险最小化行动计划的效果评估等内容。

4.1 品种的风险梳理（确定风险品种的过程）：

通过对重点品种非临床研究、临床研究，以及药品上市后监测和研究资料的系统梳理和综合评价，总结出上市药品的突出安全性问题，包括药品的已知重大风险和潜在重大风险，以及相应的高危人群。

4.1.1 药物上市后的安全性风险，主要包括以下两个方面：一是由药物本身的性质而产生的固有不良反应，二是药品在生产和贮存过程中各种因素变化，产生降解产物而发生的与药品质量相关的不良反应。

4.1.2 总结的内容包括： 药品风险管理计划 第 2 页 共 3 页

4.1.2.1 新的不良反应/事件与严重不良反应/事件的性质、严重程度、不良反应发生率等有关流行病学信息以及同类药的不良反应信息，分析其中哪些是超适应症用药、哪些是超剂量用药、哪些是配伍禁忌和不合理用药，哪些是已知风险，哪些是潜在风险，哪些风险需要进一步研究，这些风险是否存在高危人群。

药品风险管理概要 一、前言 1.风险管理的源起 风险管理概念的形成主要源自于保险领域。在《风险管理与保险原理》[1]一书中对风险管理的相关内涵进行了阐释，即：（1）风险管理的含义是识别面临的风险并选择最有效的方法来处理这些风险的过程。（2）风险管理的目标分为损前目标和损后目标。（3）风险管理主要包括四个步骤：识别潜在的损失；评估潜在的损失；选择恰当的方法处理风险；风险管理项目的实施与管理。风险管理作为一种特别的管理工具得到了充分的发展，已经超越了保险管理的范畴，成为一个更为广泛的管理概念，在不少领域里被引进和应用。 就风险管理本身而言，可以理解为风险最小化的过程。其基础内核为“风险”，要旨为“最小化”。要实现风险“最小化”，必先“识别面临的风险”，而后才能“选择最有效的方法”达成“最小化”的目标。其中对于“最有效的方法”选择的过程，也必是以“风险最小化”为原则，务实地研究可行措施的过程。换言之，最有效的方法是以“风险最小化”来检验的。 就风险本身而言，总是相对于效益（利益）辩证来看的。既没有脱离开利益的风险，也没有纯粹的效益。通常一种产品之所以存在，对于企业而言总是有一个基本的判断——该产品的“利益”大于“风险”。其“利益”一面，表观上总是非常显著，这是其立身之本；而其“风险”一面，应当相对是“偶见”和“低发”的，这是其被广泛接受的基础。基于这样的原因，企业在研发一个产品的时候，通常会更加关注产品“利益”的方面，而对其“风险”方面的关注度相对低于前者。 由上可知，政府作为实现社会公平、推动社会发展最为重要的组织，从风险的角度来监督和管理产品，不但切合其服务公众利益的现实需要，而且亦可以敦促企业平衡关于风险/利益的关注度，保障产品安全，促进持续发展。 药品是一种具有自身强烈特点的非常特殊的商品，属于与公众利益最为密切的一类产品。在现代市场化的语境中，政府运用风险管理的原则对其加以监管，无疑是好省之策、经济之道。 新世纪以来，发达国家在药品监管中，不断加强关于风险管理理念的渗透、制度的建设，想必与上述观点较为切合。 总之，对于风险管理可以这样理解：其管理内核是“风险”，其要旨是“最小化”，其最佳的境界是消除风险于未形成之前。简单理解，可以分其为三个层次：（1）预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而预置管理的机制制度；（2）对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，防止蔓延和重复发生；（3）不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的漏洞，及时予以弥补。 2.药品风险管理的发展 关于药品风险管理的探讨起源于上世纪90年代，发于美国和欧盟监管当局。本世纪初，美国和欧盟监管当局相继发表了一系列关于药品风险评估和管理的指导原则[2]，标志着发达国家在药品监管领域引入风险管理的不断成熟。2005年3月，美国FDA在2003年度发布草案的基础上，正式发表了“药品警戒规范和药物流行病学研究指导原则”，“药品风险最小化计划制定和应用指导原则”，“药品上市前风险评估指导原则”；2005年11月，EMEA发表了“欧盟人用药品风险管理制度的指导原则”。上述针对工业界的指导原则，在药品风险管理中国执业药师协会

河北华仁堂药业有限公司PV文件 版本号：01

1 题目 药品风险计划管理规程 编号 PV-GB-011-01

制定人 日 期 年 月 日

审核人 日 期 年 月 日

QA 日 期 年 月 日

批准人 日 期 年 月 日

颁发部门 生效日期 年 月 日

分发部门

1、目的

建立质量风险管理计划，对可能影响到最终产品质量的风险因素进行确定，评估和控制，保证最终的产品质量。

2、责任

药物警戒（不良反应监测）体系

3、范围

适用于企业药品不良反应风险管理活动。

4、内容

4.1、风险管理计划是上市许可申请人和上市许可持有人描述药品当前安全性情况及其将如何进行药品风险管理的书面文件，应当在规定情况下提交，并在药品生命周期内进行必要的更新。

4.2、企业应当在以下情况向相关监管部门提交风险管理计划或其更新版本：

4.2.1、企业应当提交风险管理计划作为新药申请材料的一部分；

4.2.2、企业应当提交风险管理计划作为再注册申请材料的一部分；

4.2.3、企业对已上市药品进行重大改变的新申请时，包括新剂型、新给药途径、重大工艺变更、儿童适应症重大改变、其他与适应症有关的重大改变等，应当提交风险管理计划作为申请材料的一部分；

4.2.4、当已上市药品出现影响药品风险效益平衡的情况，由监管部门要求时，企业应当提交风险管理计划；

4.2.5、药品上市后，企业认为出现影响药品风险效益平衡的情况时，应当提交风险管理计划。

4.2.6、当风险最小化措施的评估结论、定期安全性更新报告的评估结论表明有必要修改风险管理计划时，企业应当提交风险管理计划。

4.3、风险管理计划内容应包括：

4.3.1、药品概述：应当描述药品基本信息和风险管理计划基本信息； 河北华仁堂药业有限公司PV文件 版本号：01

药品风险管理计划

1、目 的：

药品风险管理计划是在公司药品上市后，为更好地发挥药品疗效、控制用药人群的风险，并使之最小化而制定的计划。药品风险管理计划是公司开展上市后药品风险管理的指导性文件。

2、范 围：

本计划使用范围，即开展风险管理的对象为公司上市后药品的安全性风险评价。

3、 职 责：

为更好地对已上市药品风险进行管理，公司指定质量部为专门的药品风险管理部门，指定相关的标准操作规程，并配备具有相应医、药学资质的专业人员，负责对上市后药品的安全性风险进行定期评价。

4、 风险管理计划内容：

药品风险管理计划包括品种的风险梳理、启动风险最小化行动计划必要性评估、制定风险最小化行动计划、风险最小化行动计划的效果评估等内容。

品种的风险梳理

通过对重点品种的非临床研究、临床研究，以及药品上市后监测和研究资料的系统梳理和综合评价，总结出上市药品的突出安全性问题，包括药品的已知重大风险和潜在重大风险，以及相应的高危人群。

药物上市后的安全性风险，主要包括以下两个方面：一是药物本身的性质而产生的固有不良反应，二是药品在生产和贮存过程中各种因素变化，产生降解物而发生的与药品质量相关的不良反应。

企业需要总结的内容包括：

新的不良反应事件与严重不良反应事件的性质、严重程度、不良反应发生率等有关流行病学信息，以及同类药的不良反应信息，分析其中哪些是超适应症用药、哪些是超剂量用药、哪些是配伍禁忌和不合理用药，哪些是潜在风险，哪些风险需要进一步研究，这些风险是否存在高危人群。 与质量相关的风险分析，包括生产处方工艺、质量控制措施、出厂产品质量指标的变化趋势分析、以及产品留样稳定性的趋势分析。

① 生产处方工艺分析：当工艺设计不合理或生产过程控制不当时，可能导致的潜在质量风险及临床使用安全性风险；

② 质量控制措施分析:包括微粒污染、细菌内毒素与热源污染等药品安全性风险

③ 产品质量指标及留样稳定性的变化趋势：主要分析药品在生产和贮存过程中各种因素变化，产生降解产物而发生的与药品质量相关的安全性风险。