第八章注射剂（附：滴眼剂）分值：2-5分考试大纲——33大考点此章3最：章节最多、考点最多、分值最多第一节概述学习要点：1.注射剂的特点2.注射剂的分类一、注射剂的含义与特点注射剂：药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
四个优点：1.药效迅速，作用可靠2.适用于不宜口服的药物3.适用于不能口服给药的病人4.可以产生局部、定位或延长药效的作用5.有些可用于疾病诊断四个缺点：1.使用不便2.注射疼痛3.使用不当时，有一定危险性——安全性不及口服制剂4.制备过程复杂：制剂技术和设备要求较高二、注射剂的分类第二节热原学习要点：1.热原的来源及致热特点2.热原的基本性质3.污染热原的途径4.去除热原的方法5.热原检查法与细菌内毒素检查法及其应用一、热原及其基本性质1.热原致热能力最强：革兰阴性杆菌所产生的热原热原反应：含热原的输液注入人体约半小时后，病人所出现的寒颤、高热、出汗和恶心呕吐，严重者出现昏迷、休克，甚至危及生命的现象。
大致可认为：内毒素=热原=脂多糖2.热原的基本性质（1）耐热性（2）滤过性1-5nm，可通过一般滤器，甚至是微孔滤膜，孔径小于1nm的超滤膜可除去热原。
（3）水溶性：可溶于水，其浓缩的水溶液带有乳光。
（4）不挥发性：具有不挥发性，但可溶于水蒸气所夹带的雾滴而带入注射用水中。
因此，蒸馏水器上附有隔沫装置。
（5）被吸附性：可被活性炭、离子交换树脂、石棉板等吸附。
（6）其他：能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。
二、注射剂中污染热原的途径与去除方法★1.污染热原的途径（1）从溶剂中带入（主要原因）（2）从原辅料中带入（3）从容器、用具、管道与设备中带入（4）制备过程中污染（5）从输液器中带入（用于静脉注射或静脉输液的注射剂应作热原检查）2.去除热原的方法除去容器或用具上热原的方法：（1）高温法：250℃，30min（2）酸碱法：重铬酸钾硫酸清洁液、稀氢氧化钠溶液除去药液或溶剂中热原的方法：（3）吸附法：活性炭具有较强的吸附热原作用，同时兼有脱色、助滤作用。
（4）离子交换法：强碱性阴离子交换树脂（5）凝胶滤过法（6）反渗透法（近几年发展）（7）超滤法：超滤膜★背记技巧★——对比记忆最佳选择题：1.用于去除含热敏性成分中药注射液中热原的方法是A.热压灭菌法B.高温法C.酸碱法D.活性炭吸附法E.0.45μm微孔滤膜滤过法『正确答案』D『答案解析』一般应用超滤膜截留除去热原，常用的除菌微孔滤膜孔径一般不超过0.22μm。
2.注射用双黄连制备过程中应用活性炭的目的是A.络合金属离子B.去除热原C.调节黏度D.调节渗透压E.调节pH『正确答案』B3. 可用于去除注射剂药液中热原的方法是A.高温法B.水醇法C.吸附法D.酸碱法E.微滤法『正确答案』C多项选择题：1.关于热原性质的叙述，错误的是A.热原具有水溶性B.热原具有挥发性C.热原具有耐热性D.热原可被一般滤器、微孔滤膜、超滤膜滤除E.热原能被强酸、强碱、强氧化剂破坏『正确答案』BD『答案解析』不挥发性：热原具有不挥发性，但可溶于水蒸气所夹带的雾滴，因此，蒸馏水器上应附有隔沫装置以防止热原溶于水蒸气所夹带的雾滴而带入注射用水中。
滤过性：热原直径为1～5nm，可通过一般滤器，甚至是微孔滤膜，孔径小于1nm的超滤膜可除去热原。
三、热原与细菌内毒素的检查方法★1.热原检查法观察家兔体温升高的情况，判断热原限度。
特点：操作繁琐、费时应用：适用于大多数制剂的热原检查，但不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂。
2.细菌内毒素检查法（鲎试剂法）系利用鲎试剂检测或量化细菌内毒素，判断细菌内毒素限量。
特点：快捷、简便、灵敏多项选择题：下列关于鲎试剂法说法正确的是A.检测或量化细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定B.该法快捷、简便、灵敏C.试验时容易产生假阳性或假阴性D.用于大多数制剂的检查，但不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂E.可用于生产过程中的热原控制『正确答案』ABCE第三节注射剂的溶剂学习要点：1.制药用水的种类及其应用2.注射用水的制备及质量要求3.注射用油的质量要求与精制一、注射用水1.制药用水的种类及其应用注射用水：为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗★背记技巧★（先记最简单的，由易到难）饮用水：药材漂洗、设备粗洗、普通提取溶剂注射用水：滴注溶稀精（滴注容易洗净）灭菌注射用水：灭菌粉末溶剂、注射剂稀释剂纯化水：其他注射用水制备的工艺流程：饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃）→注射用水★背记技巧★注射用水制备：渗阳阴（沈阳阴）、混合床、纯蒸馏、2.注射用水的质量要求①性状：本品为无色的澄明液体；无臭，无味②检查pH：5.0～7.0氨＜0.00002%细菌内毒素＜0.25EU/ml知识小贴士：EU=Endotoxin Unit：称为“内毒素单位”是将标准鲎试剂的最低促凝胶活性值定为内毒素单位1EU。
是专指内毒素的活性单位。
微生物限度：细菌、霉菌和酵母菌≤10个/100ml其他：硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机酸、不挥发物与重金属检查应符合规定最佳选择题：1.配制中药注射剂的溶剂应是A.制药用水B.蒸馏水C.制药纯水D.注射用水E.灭菌注射用水『正确答案』D2.为了保证注射用水的质量，一般要求可在无菌条件下保存多少时间使用A.8h以内B.12h以内C.18h以内D.24h以内E.48h以内『正确答案』B3.制备注射用水的一般流程为：A.饮用水→细过滤器→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→电渗析装置或反渗透装置→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃）→注射用水B.饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→混合树脂床→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃）→注射用水C.饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阴离子树脂床→脱气塔→阳离子树脂床→混合树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃）→注射用水D.饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃）→注射用水E.饮用水→细过滤器→多效蒸馏水器→电渗析装置或反渗透装置→混合树脂床→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→纯化水→热贮水器（80℃）→注射用水『正确答案』D『答案解析』渗阳阴（沈阳阴），纯蒸馏配伍选择题：A.去离子水B.制药纯水C.灭菌注射用水D.注射用水E.饮用水1.注射液配制所用溶剂是2.中药注射剂制备时药材的提取溶剂是3.注射用无菌粉末的溶剂是『正确答案』D、B、C多项选择题：含有SO42-、Cl-、HCO3-、Na+、Ca2+的水通过阴离子交换树脂后A.水液中有Cl-、HCO3-B.水液中无Ca2+C.水液中有Na+、Ca2+D.树脂吸附了SO42-、Cl-、HCO3-E.树脂吸附了Na+、Ca2+『正确答案』CD『答案解析』离子交换法系指利用阳、阴离子交换树脂上的H+或0H-分别与水中存在的阳离子（K+、Na+、Ca2+、Mg2+等）和阴离子（SO42-、Cl-、HCO3-、HSiO3-等）交换，除去这些离子，达到纯化水的目的。
二、注射用大豆油1.精制工艺流程：中和脱酸（加入氢氧化钠溶液，保温搅拌，至油皂分开）→脱色除臭（加活性白陶土及活性炭保温搅拌，滤过至油液完全澄明）→灭菌（150℃干热灭菌1～2h），并放冷至适宜温度2.质量要求（1）性状：淡黄色的澄明液体，无臭或几乎无臭。
相对密度：0.916～0.922折光率：1.472～1.476酸值≤0.1——游离脂肪酸，酸值高、质量差皂化值：188～195——游离脂肪酸+皂化成酯的脂肪酸，评定油的种类和纯度碘值：126～140——不饱和键，碘值高、易氧化（2）检查（新增内容）于450nm波长处的吸光度不得过0.045；过氧化物、不皂化物、碱性杂质、重金属、砷盐、脂肪酸组成和微生物限度应符合要求多项选择题：下列对注射用大豆油叙述正确的是A.酸值的高低反映出油的酸败程度，酸值应≥0.1B.碘值反映了油中不饱和键的多少，碘值高，则油中不饱和键多C.皂化值反映了油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量，标示着油的种类和纯度。
D.淡黄色的澄明液体，无臭或几乎无臭E.相对密度0.916～0.922，折光率为1.472～1.476『正确答案』BCDE『答案解析』酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。
酸值≤0.1——中和1g大豆油中含有的游离脂肪酸所需氢氧化钾的重量（mg）第四节注射剂的附加剂学习要点：1.增加主药溶解度常用附加剂的选用2.防止主药氧化常用附加剂的选用3.调节渗透压的方法、附加剂及计算4.调整pH的附加剂、抑菌剂、止痛剂及其选用★背记技巧★四个含硫的抗氧剂：采用联想法记忆，记住两个，剩下两个轻松搞定。
氢焦爱酸（青椒爱酸）一、增加主药溶解度的附加剂（提高澄明度）甘油是鞣质和酚性成分良好的溶剂。
二、防止主药氧化的附加剂三、抑制微生物增殖的附加剂多剂量包装的注射剂可加适宜抑菌剂，仍需灭菌。
常用抑菌剂：0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇四、调整pH的附加剂一般：4～9（同一品种误差≤2.0）大输液：应近中性。
常用调节pH的附加剂：盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、枸橼酸五、调节渗透压的附加剂六、减轻疼痛的附加剂常用的止痛剂：苯甲醇、盐酸普鲁卡因。
配伍选择题：1-2A.山梨酸B.苯甲醇C.甘油D.苯甲酸E.山梨醇1.可作为注射剂止痛剂的是2.鞣质等酚性成分的良好溶剂是『正确答案』B、C『答案解析』常用的止痛剂：苯甲醇、盐酸普鲁卡因。
甘油：是鞣质和酚性成分良好的溶剂。
3-6A.对羟基苯甲酸乙酯B.亚硫酸氢钠C.聚乙烯醇D.聚山梨酯80E.葡萄糖3.能导致注射液灭菌时发生起昙现象的是4.可作为注射液抗氧剂的是5.能增加难溶性药物溶解度，改善制剂澄明度的是6.可用作滴眼液渗透压调节剂的是『正确答案』D、B、D、E重要的计算：渗透压的计算凡与血浆、泪液渗透压相同的溶液称为等渗溶液。
大量注入低渗溶液会导致溶血，因此大容量注射液应调节其渗透压。
调节渗透压的方法：冰点降低数据法、渗透压摩尔浓度测定法、氯化钠等渗当量法和溶血测定法。
1.冰点降低数据法W——配成100ml等渗溶液所需加入等渗调节剂的量，g／ml；a——未经调整的药物溶液引起的冰点下降度；b——1%（g/ml）等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度。
氯化钠的冰点降低为0.58℃，必须牢记！0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液也是等张溶液。
