确认与验证培训课件

G M P 相 关 知 识 培 训
确 认 与 验 证
验证办
“确认与验证”的定义
只有了解何为确认与验证，才能更好地开展确认与验证工作
确认
验证
Hale Waihona Puke Baidu
•证明厂房、设 施、设备和检 验仪器能正确 运行并可达到 预期结果的一 系列活动。
确认常用于厂房、设施、设备 及检验仪器
证明任何操作规 程（或方法）、 检验方法、生产 工艺或系统能达 到预期结果的一 系列活动。
通常验证部门的职责包括但不限于： ①验证管理和操作规程的制订和修订； ②变更控制的审核； ③验证计划、验证方案的制订和监督实施； ④参加企业新建和改建项目的验证以及新产 品生产工艺的验证； ⑤企业验证总计划的制订、修订和执行情况 的监督。
验证文件的管理
验证总 计划 （VMP） 验证 方案
验证 记录
验证报告
应反映验证方案的要素 内容至少包括： 简介—概述验证总结的内容和目的。 系统描述 —对所验证的系统进行简要描述，包括其组成、功能以及在 线的仪器仪表等情况。 相关的验证文件 —将相关的验证计划、验证方案、验证报告列一索引 ，以便必要时进行追溯调查。 人员及职责— 说明参加验证的人员及各自的职责，特别是外部资源的 使用情况。 验证的实施情况 —预计要进行哪些试验，实际实施情况如何。 验证合格的标准 —可能的情况下标准应用数据表示。如系法定标准、 药典标准或规范的通用标准(如洁净区的级别)，应注明标准的出处， 以便复核。 验证实施的结果— 各种验证试验的主要结果。 偏差及措施 —阐述验证实施过程中所发现的偏差情况以及所采取的措 施。 验证的结论— 明确说明被验证的子系统是否通过验证并能否交付使用 。
再验证的分类
强制性再验证 改变性再验证 定期再验证
GMP条例
第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证 实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染 。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使 用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相 应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留 物检验方法的灵敏度等因素。
GMP条例
第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并 能以文件和记录证明达到以下预定的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计 符合预定用途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造 和安装符合设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行 符合设计标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常 操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的 工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产 品。
验证总计划(VMP)包含的内容
批准页和目录 介绍和目的 设施和工艺描述 人员、计划和时间表 验证委员会成员职责 工艺控制因素 需验证的设备、仪器、工艺和系统, 合格标准 文件，如验证方案和报告 标准操作规程 (SOPs) 培训及其要求，使各个项目的验证执行人 员可以清楚的知道验证的方法和接受标准
验证常用于操作规程（或方法） 生产工艺或系统
GMP条例
第一百三十八条 企业应当确定需要进行 的确认或验证工作，以证明有关操作的关 键要素能够得到有效控制。确认或验证的 范围和程度应当经过风险评估来确定。
系统影响性评估（SIA）
部件影响性评估（CIA）
GMP条例
第一百三十九条 企业的厂房、设施、设 备和检验仪器应当经过确认，应当采用经 过验证的生产工艺、操作规程和检验方法 进行生产、操作和检验，并保持持续的验 证状态。
验证的方法
1 2
前验证 同步验证 回顾性验证 再验证
3
4
GMP条例
第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素 ，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生 产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检 验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。 必要时，还应当经药品监督管理部门批准。
第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行 为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回 顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产 工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其 能够达到预期结果
谢 谢 大 家
如有不当之处敬请指正
设计确认
应提供文件证据证明符合设计标准。
安装确认
应提供文件证据证明安装已完成且结果符合要求。 在安装确认过程中，应核对采购标准、图纸、手册、备 件清单、供应商详情。 控制和测量装置应经校验。
运行确认
应提供书面证据证明公用设施、系统或设备以及所有的 部件能按运行标准操作。 应设计测试以证明在整个正常运行范围内及其运行条件 的上下限（包括最差条件）时都能正常运行。 应测试运行控制、报警、开关、显示以及其他运行要素 。 应完整阐述根据统计学方法而进行的测量。
4
清洁验证
2
通常只有接触产品设备表 面的清洁规程需要验证。 某些场合下，还应考虑不 直接接触产品的部分。.
3
强调了应使用经验证的、检出灵敏度 高的检验方法来检测残留或污染物。 每种分析方法或仪器的检测灵敏度应 足以检测出设定合格限度水平的残留 或污染物。
GMP条例
第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工 艺规程和操作规程。
验证总计划(VMP)包含的内容
验证方案
应该能够清楚地描述出验证程序。 至少应该包括： —重要的背景信息，验证目的 —负责人员，SOP的描述 —设备（包括验证前后的校验） —相关产品和工艺的标准，验证类型和频 率 —应该清楚地确定需要验证的工艺和/或 参数 验证方案应在审核并得到批准后实施。
强调工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程一致性，确保工艺验证的状态的有效 控制。
总结
确认与验证是GMP的基本组成部分。 企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技 术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。 企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性 等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设施、设备 、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机化系统进 行确认与验证实施，保持验证文件的相关文件。 通过产品/系统回顾、生产过程控制、变更控制、验证 管理等方式界定工艺和设备保持持续的验证状态。 首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进 行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定 期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
预防性维护 保养
校验
变更控制
生产过程控 制控制
产品年度回 顾
再验证管理
验证状态保持的主要手段
GMP条例
第一百四十条 应当建立确认与验证的文 件和记录，并能以文件和记录证明达到以 下预定的目标。 第一百四十五条 企业应当制定验证总计 划，以文件形式说明确认与验证工作的关 键信息。 第一百四十七条 应当根据确认或验证的 对象制定确认或验证方案，并经审核、批 准。确认或验证方案应当明确职责。 第一百四十八条 确认或验证应当按照预 先确定和批准的方案实施，并有记录。确 认或验证工作完成后，应当写出报告，并 经审核、批准。确认或验证的结果和结论 （包括评价和建议）应当有记录并存档。
分析方法的验证； 计算机系统验证； 下次验证的间隔周期； 下次验证的间隔时间； 新工艺的周期验证； 意外事件（不利因素），例如，动力停止 ，计算机的损坏和修复，过滤器的完整性 检验失败； 关键可接受的标准； 确保系统布局方法的文件，例如：培训记 录，原数据的保留记录，校验记录，验证 方案，验证报告等 相关的SOPs列表 计划和日程 验证的场地
验证的生命周期
确认的阶段
1 2
设计确认（DQ） 安装确认（IQ） 运行确认（OQ） 性能确认（PQ）
3
4
确认
确认应在生产工艺验证实施前完成。确认的过程应有逻 辑性、系统性，应起始于厂房、设备、公用设施和设备 的设计阶段。 根据设备、公用设施或系统的功能和操作，可能仅要求 安装确认(IQ)和运行确认(OQ)，因为设备、公用设 施或系统的正确运行足以证明其性能。设备、公用设施 和系统随后应按照常规计划进行维护、监控和校准。 主要设备以及关键公用设施和系统需要进行IQ、OQ和 PQ 确认期间，应准备操作、维护和校验的所有SOP。 应对操作人员进行培训并保存培训记录。
验证组织架构
验证的职能机构的职责
通常验证部门的职责包括但不限于： ①验证管理和操作规程的制订和修订； ②变更控制的审核； ③验证计划、验证方案的制订和监督实施； ④参加企业新建和改建项目的验证以及新产 品生产工艺的验证； ⑤企业验证总计划的制订、修订和执行情况 的监督。
验证的职能机构的职责
阐述企业应进行验证的各个系统、验证所 遵循的规范、各系统验证应达到的目标， 即验证合格标准和实施计划。
验证总计划(VMP)的目的
保证验证方法的一致性和合理性 界定工艺、设备，使其处于受控状态 是制定验证程序、方案及报告的基础 为验证的有效实施提供保证 作为相关人员的培训工具
性能确认
应提供文件证据证明公用设施、系统或设备以及所有的 部件在常规使用中能持续一致地符合性能标准。 应收集覆盖适当时间段的测试结果以证明一致性。
GMP条例
第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工 艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工 艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能 够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品 。
清洁验证的重点
强调应验证设备使用与清 洁的间隔时间，以及已清 洁设备可保留的时间，并 通过验证确定清洁的间隔 时间和清洁方法。
1
强调了为确认清洁规程的效力，应进 行清洁验证。并且应根据所涉及的物 料，合理的确认产品残留、清洁剂和 微生物污染的限度标准。这个限度标 准应该是可以达到的，能够被证实的。
验证 报告
标准操作 规程 （SOP）
验证文件包括哪些内容
验证总计划( validation Master Plan，VMP)
又称验证规划，是项目工程整个验证计划 的概述，是指导企业进行验证的纲领性文 件。
是为公司的整个验证工作的实施提供政策、导向 以及公司生产、设施、系统和质量计划的总体情 况。