工艺验证培训
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工艺验证培训一、工艺验证的定义、范围:1、定义:工艺验证就是建立一套文件化的系统,确保某具体的工艺能够生产出符合欲设标准和质量的产品(FDA关于工艺验证的定义)。
2、验证范围:(1)设计验证:DQ、IQ、OQ、PQ(2)公用工程和辅助装置的确认(3)分析仪器和设备的确认与校正(4)分析方法的验证—我们所欠缺的(5)产品的放大与中试—商业批的10%(6)生产工艺的验证—关键工艺步骤(7)关键部分的相关计算机系统验证(发酵自控、结晶自控计算机系统)(8)接触产品设备的清洁和消毒规程验证(9)有计划的进行产品和工艺的回顾性验证(10)无菌产品相关的无菌验证二、生产设备与设施的确认:1、确认与验证的不同:Qualification—确认:硬件的验证如设施设备的验证;Validation—验证,方法和工艺的验证如工艺验证、杂质分析方法2、验证的四个阶段:生产设备设施的确认(IQ、OQ、PQ)预验证(前瞻性验证或前验证)工艺验证后续评价和确认3、验证步骤:设计确认DQ安装确认IQ运行确认OQ性能确认PQ需要指出的:性能确认并非指所有仪器设备,另外PQ和PV可以一起验证,只是一次验证同时出几组数据。
PQ可以用模拟物料来试,但如果何在一起做的话要用生产物料。
4、设备设施优先验证原则:直接接触产品的设备——关键主要的辅助装置——直接间接接触产品的生产线对产品有潜在污染的设备设施主要的基础辅助装置(水系统、空调系统)5、安装确认适用的范围(1)关键生产设备(2)关键药用辅助设备(3)接触产品的设备或主要输送管道或容器(4)高效过滤器和其他的环境调节系统(5)洁净房间和生产房间6、IQ验证范围(1)设备的描述——包括设备的说明书手册等技术资料存放地(2)操作规程和维修保养要求(3)仪器、指示器和测试仪的校验清单(4)安全性要求(5)清洁/消毒和表面抛光检查7、典型IQ目录(1) IQ的范围和描述(2) 系统的组件清单和描述(3) 软件的兼容性(4) 所需公用设施:(5) 所需过滤器(6) 润滑剂清单(7) 安装检查(8) 设备仪器性能(9) 校验资料8、运行确认OQ单独设备运行确认可以用模拟物料也可以用生产物料应准备好操作和维修的SOP草稿应对厂房和检验设备实施校验9、OQ适用范围(1)生产设备(接触产品的)(2)检验设备(实验室仪器)(3)关键药用辅助设施:水、蒸汽、压缩空气、净化空调系统(4)关键设施、洁净房间和层流罩(5)关键计算机系统关键计算机系统的确认常用PLC系统验证(可编程逻辑控制器),PLC常用于生产设备的过程控制、检验仪器、水系统和空调系统的运行控制。
工艺验证培训序言验证的提出:美国FDA于1976年颁布了大容量注射剂的cGMP草案,该草案去总结药品质量管理历史经验教训的基础上,第一次提出了“验证”的概念和要求。
它得到了包括制药工业界以内的社会各界的广泛支持,因为制药企业从大容量注射剂的污染事件中清楚的认识到,检验不能确保产品的质量,而验证及对验证过状态的监控,才是他的实施GMP应作的选择,验证的提出及实施,被人们称为GMP的内涵。
三十年来的实践证明,验证是确保生产工艺过程稳定可靠的科学手段;通过验证,企业可以减少废品和降低质量成本,获取更好的经济效益,它为药品质量提供了可靠的保证,因而又带来了良好的社会效益。
验证是GMP的重要组成部分,是GMP发展史上新的里程碑,是药品质量管理治本的必要基础。
验证也是质量保证的一种手段,质量保证靠它来实现对GMP的承诺。
在我国实施GMP的发展史上,在具有法律地位的GMP之中,首次将“验证”专列一章的是1998年版的GMP。
这充分说明国家药品监督管理部门对实施GMP及验证工作的重视。
当然,在1992年版的GMP实施指南中也将“验证管理”单列了一章。
验证是检验GMP实施的一面镜子。
实施验证对保证药品质量具有重要的意义,它从法制化、科学化的药品管理上,确保了GMP原则的体现。
编制验证管理文件应以国家法定的GMP为基点,结合制药企业的实际,结合GMP培训工作,群策群力,一步一个脚印地做好GMP规定的验证工作,以确保药品质量完美无缺陷地形成。
第一节、工艺验证相关概述(一)目的工艺验证目的保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行,并证明这一生产过程是准确和可靠的,且具有重现性,能保证最后得到符合质量标准的药品。
即通过验证,证明被验证的产品工艺处于“受控状态”1、在新药开发方面从新产品研究开发阶段开始,确定新产品的规格和起始原料,以及确定工艺条件必须能生产出预期规定质量要求的产品,就要实施预验证(prospective validation)。
工艺验证培训工艺验证是指通过系统性的、科学的手段,来验证和确认产品或工艺过程的稳定性和一致性,以确保产品符合预期的质量要求。
在现代制造业中,工艺验证是一个非常重要的环节,它能够帮助企业提前预防和解决可能存在的问题,从而提高产品质量和生产效率。
为了帮助员工更好地理解和掌握工艺验证的相关知识和技能,企业通常会组织工艺验证培训。
以下是一份针对工艺验证的培训内容:1. 工艺验证的基本概念:介绍工艺验证的定义、目的、重要性以及应用范围。
讲解工艺验证与其他质量管理工具和方法的关系,如质量控制、质量保证等。
2. 工艺验证的基本步骤:介绍工艺验证的一般步骤和流程,包括确定验证目标、制定验证计划、实施验证实验、分析验证结果和制定改进措施等。
3. 工艺验证的技术要点:讲解工艺验证中需要注意的技术要点,如样本选择、实验设计、数据分析和结果解释等。
介绍常用的统计方法和工具,如假设检验、方差分析、回归分析等。
4. 工艺验证的常见问题与解决方法:讲解工艺验证中常见的问题和挑战,如样本数量和选择、实验条件的控制、数据分析和结果解释的误区等。
给出解决这些问题的实用方法和技巧。
5. 实践案例分析:结合实际工艺验证案例,讲解如何应用工艺验证的方法和工具,以及如何解决实际中遇到的问题。
引导员工思考和分析实际问题,并提出改进的建议。
通过这样的培训,员工可以系统地学习工艺验证的理论知识和实践技能,提高自己在工艺验证方面的能力和水平。
同时,培训还可以促进员工之间的交流和学习,提升团队的整体素质和能力。
总之,工艺验证培训对于企业来说是非常重要的,它可以帮助企业提高产品质量和生产效率,降低不良率和成本,提升竞争力。
因此,企业应该重视工艺验证培训的组织和实施,并不断完善培训内容和方法,以适应市场和技术的变化。
工艺验证是现代制造中的一项关键工作,它以科学的方法来验证和确认产品或工艺过程的稳定性和一致性,以确保产品符合预期的质量要求。
在工艺验证培训中,除了介绍工艺验证的基本概念和步骤外,还包括了工艺验证的技术要点、常见问题与解决方法以及实践案例分析等内容。
hara计划工艺验证培训引言Hara计划是一个旨在持续改善产品和工艺的项目,旨在达到最高质量和最大效益。
工艺验证是Hara计划中的重要一环,它确保生产工艺的可靠性和稳定性,从而确保产品达到既定的质量标准。
因此,本文将介绍Hara计划工艺验证培训的重要性以及培训内容和方法,以帮助实施Hara计划的企业更好地进行工艺验证。
一、工艺验证的重要性1.1 提高产品质量工艺验证可以确保生产过程中的每一个环节都符合标准要求,从而保证产品的质量稳定性。
而一旦出现工艺问题,可能导致产品质量不稳定,影响产品的市场竞争力。
1.2 降低生产成本通过工艺验证可以帮助企业找出生产过程中的不良环节,及时进行改进,从而降低生产成本。
这对于提高企业的盈利能力和市场竞争力有着积极的作用。
1.3 遵守监管要求一些行业(如医药、食品)对产品的生产工艺有着严格的监管要求,通过进行工艺验证,可以确保企业符合监管要求,避免受到罚款和其他惩罚。
1.4 客户满意度稳定的工艺可以带来一致的产品质量,提高客户对产品的信任度,增加客户的满意度,有利于维护和拓展客户群。
二、培训内容2.1 工艺验证流程介绍培训内容的第一部分是工艺验证的流程介绍,包括工艺验证的定义、目的、适用范围、流程图等。
通过介绍工艺验证的流程,可以让学员清楚了解工艺验证所涉及的内容和步骤,从而为后续的培训内容打下基础。
2.2 工艺验证方法和工具培训的第二部分是工艺验证的方法和工具。
这部分内容将介绍工艺验证的常用方法,如工艺验证计划的制定、实验设计、数据采集和分析等。
同时,还会介绍一些常用的工具,如SPC、FMEA等,帮助学员掌握相应的技能,为实践操作打下基础。
2.3 工艺验证的实践操作培训的第三部分是工艺验证的实践操作。
通过对一些实际案例的操作,让学员能够深入理解工艺验证方法和工具的应用,提高操作技能和解决问题的能力,为实施工艺验证提供实际指导,并能够及时查漏补缺。
2.4 实施工艺验证的要点培训的最后一部分是实施工艺验证的要点。
干燥验证在人员经过培训、设备设施经过计量校验、物料来源明确质量合格、工艺及操作固定的情况下,对关键工艺参数(CPP)在最差条件下进行评估和分析,验证的批次能生产出合格的产品,同时根据验证实施的情况和结论,细化或收严生产操作,接近或达到验证状态,以此来保证验证后的持续性生产过程能持续稳定地产出符合设定质量标准的成品影响烘干的因素之设备参数鼓风干燥箱:层数、盘数及样式尺寸、风量(进出风口的中高效)、热分布、温控及显示准确、热水或蒸汽控、真空干燥箱:层数、盘数及样式尺寸、热分布、温控及显示准确、热水控双锥干燥箱:转速、温控及显示准确、热水控影响烘干的因素之生产操作鼓风干燥箱及真空干燥箱:总装载量、烘盘使用数、烘盘安放位置(针对未使用全部烘盘,居中摆放)、每盘装载量、滤饼含水量、垫布或盖布、烘干时间、真空度、是否翻料等;双锥干燥箱:总装载量、滤饼含水量、套袋、烘干时间、真空度等; 干燥箱的操作SOP中或批生产记录中应对生产操作行为进行详细描述。
干燥验证前的准备设备确认:中试前进行DQ、IQ、OQ,工艺验证时进行PQ,重点是热风布及与温控显示的对应一致性计量校验:转速、风量、温控器的灵敏度及精度规范操作:将上页PPT中的操作要求写到SOP和批生产记录中,生产操作中要严格执行,中试期间即应按照上述操作进行,同时要求客户在中试批期间增加取样点和干燥条件确认干燥时间,不能在工艺验证期间考察干燥验证举例阿法替尼中间体干燥:控制离心机的高中档离心时间,确保离心后的滤饼含水量接近,偏差不大。
离心后湿重约48kg,装在32个盘中,盘底垫烘布,将48kg湿料均匀分布(可称重,可看厚度,具备可操作性型即可)在32个盘中,盘上要盖烘盘防止粉尘扩散。
烘箱总共12层48盘,根据烘箱的热风布,避开高低点及热风布不稳定部位,将32盘装在中间8层,然后关闭烘箱进行烘料。
干燥验证举例工艺参数烘干温度45-55℃,真空度<-0.07MPa,烘干10-12小时,但是在批记录中可以增加(设定水浴温度50℃)来保证验证后的生产操作能尽量接近验证状态。
一、培训背景随着我国制造业的快速发展,工艺验证作为确保产品质量和工艺稳定性的一项重要工作,越来越受到企业的重视。
为了提高员工对工艺验证的认识和操作技能,特制定本培训方案。
二、培训目标1. 使员工了解工艺验证的概念、意义和作用。
2. 掌握工艺验证的基本原则、方法和流程。
3. 提高员工在实际生产中对工艺验证的执行能力。
4. 增强企业质量管理水平,提高产品市场竞争力。
三、培训对象1. 生产一线员工2. 质量管理相关人员3. 工艺技术人员4. 企业管理人员四、培训内容1. 工艺验证概述- 工艺验证的定义和作用- 工艺验证的法律法规要求- 工艺验证在国际、国内的发展趋势2. 工艺验证的基本原则- 科学性、客观性、准确性- 可重复性、可追溯性- 全面性、系统性3. 工艺验证的方法和流程- 工艺验证的策划与准备- 工艺验证的实施与监控- 工艺验证的结果分析与评价- 工艺验证的改进与优化4. 工艺验证的具体应用- 工艺参数的确定与控制- 工艺设备的验证与维护- 工艺过程的验证与优化- 产品质量的保证与提升5. 工艺验证的案例分析- 成功案例分享- 失败案例剖析五、培训方式1. 理论授课:邀请行业专家进行专题讲座,讲解工艺验证的相关知识和技能。
2. 实操演练:组织学员进行工艺验证的实际操作,提高学员的动手能力。
3. 案例分析:通过分析实际案例,让学员了解工艺验证在企业管理中的应用。
4. 互动讨论:鼓励学员提出问题,解答疑问,提高培训效果。
六、培训时间1. 理论授课:2天2. 实操演练:1天3. 案例分析:1天七、培训考核1. 考核方式:理论考试、实操考核、案例分析考核2. 考核标准:掌握工艺验证的基本知识、方法和技能,能够独立完成工艺验证工作。
八、培训费用根据培训内容和培训方式,制定合理的培训费用。
九、培训效果评估1. 学员满意度调查2. 工艺验证实际应用效果评估3. 企业产品质量和工艺稳定性提升情况评估通过本次培训,旨在提高企业员工对工艺验证的认识和操作技能,为企业产品质量和工艺稳定性的提升提供有力保障。
药厂工艺验证培训计划一、背景介绍随着世界人口的增长和医疗技术的不断进步,药品生产的需求日益增加。
药厂作为药品的生产基地,在生产过程中需要确保产品的质量和安全性,以满足市场的需求。
在药厂生产过程中,工艺验证是确保产品质量和安全性的重要环节,因此,对药厂的工艺验证进行培训是非常必要的。
二、培训目的1. 了解工艺验证的基本概念和原理2. 掌握工艺验证的关键步骤和方法3. 能够运用适当的工具和技术进行工艺验证4. 能够分析和解决工艺验证过程中的问题5. 提高员工对工艺验证的重视和执行能力三、培训对象1. 药厂生产部门相关工作人员2. 质量控制部门相关工作人员3. 工程技术部门相关工作人员四、培训内容1. 工艺验证的基本概念和原理1.1 工艺验证的定义1.2 工艺验证的重要性1.3 工艺验证的基本原则2. 工艺验证的关键步骤和方法2.1 工艺验证计划的制定2.2 工艺验证方案的编制2.3 工艺验证实施和数据收集2.4 数据分析和结论的制定3. 工艺验证的工具和技术3.1 统计分析工具3.2 过程控制技术3.3 设备和工艺优化技术4. 工艺验证问题的分析和解决4.1 工艺验证中常见的问题及原因分析4.2 工艺验证问题解决的方法和技巧4.3 工艺验证结果的改进和优化5. 工艺验证的重视和执行能力提高5.1 员工对工艺验证的重视和意识培养5.2 员工工艺验证执行能力的提高五、培训方法1. 理论培训利用课堂讲解、案例分析等方式进行工艺验证的基本概念和原理的讲解。
2. 实践培训利用现场演练、模拟操作等方式进行工艺验证的关键步骤和方法的训练。
3. 专家指导邀请相关专家对工艺验证的工具和技术进行深入讲解和指导。
六、培训评估1. 培训前测试:对参加培训人员进行相关知识的测试,了解培训前的基础水平。
2. 培训过程评估:对培训过程进行监督和评估,确保培训的有效性和质量。
3. 培训后测试:对参加培训人员进行培训后的综合测试,了解培训效果。
工艺验证培训
一、工艺验证的定义、范围:
1、定义:工艺验证就是建立一套文件化的系统,确保某具体的工艺能够生产出符合欲设标准和质量的产品(FDA关于工艺验证的定义)。
2、验证范围:
(1)设计验证:DQ、IQ、OQ、PQ
(2)公用工程和辅助装置的确认
(3)分析仪器和设备的确认与校正
(4)分析方法的验证—我们所欠缺的
(5)产品的放大与中试—商业批的10%
(6)生产工艺的验证—关键工艺步骤
(7)关键部分的相关计算机系统验证(发酵自控、结晶自控计算机系统)(8)接触产品设备的清洁和消毒规程验证
(9)有计划的进行产品和工艺的回顾性验证
(10)无菌产品相关的无菌验证
二、生产设备与设施的确认:
1、确认与验证的不同:Qualification —确认:硬件的验证如设施设备的验证;Validation —验证,方法和工艺的验证如工艺验证、杂质分析方法
2、验证的四个阶段:
生产设备设施的确认(IQ、OQ、PQ)预验证(前瞻性验证或前验证)工艺验证后续评价和确认
3、验证步骤:设计确认DQ 安装确认IQ 运行确认OQ 性能确认PQ
需要指出的:性能确认并非指所有仪器设备,另外PQ和PV可以一起验证,只是一次验证同时出几组数据。
PQ可以用模拟物料来试,但如果何在一起
做的话要用生产物料。
4、设备设施优先验证原则:直接接触产品的设备——关键主要的辅助装置——直接间接接触产品的生产线
对产品有潜在污染的设备设施主要的基础辅助装置(水系统、空调系统)
5、安装确认适用的范围
1)关键生产设备
2)关键药用辅助设备
3)接触产品的设备或主要输送管道或容器
4)高效过滤器和其他的环境调节系统
5)洁净房间和生产房间
6、IQ 验证范围
(1)设备的描述——包括设备的说明书手册等技术资料存放地
2) 操作规程和维修保养要求
3) 仪器、指示器和测试仪的校验清单
4) 安全性要求
5) 清洁/ 消毒和表面抛光检查
7、典型IQ 目录
(1) IQ 的范围和描述
(2) 系统的组件清单和描述
(3) 软件的兼容性
(4) 所需公用设施:
(5) 所需过滤器
(6) 润滑剂清单
(7) 安装检查
(8) 设备仪器性能
(9) 校验资料
8、运行确认OQ 单独设备运行确认可以用模拟物料也可以用生产物料
应准备好操作和维修的SOF草稿
应对厂房和检验设备实施校验
9、O C适用范围
(1)生产设备(接触产品的)
( 2) 检验设备(实验室仪器)
(3)关键药用辅助设施:水、蒸汽、压缩空气、净化空调系统
(4)关键设施、洁净房间和层流罩
( 5) 关键计算机系统
关键计算机系统的确认常用PLC系统验证(可编程逻辑控制器),PLC常用于生产设备的过程控制、检验仪器、水系统和空调系统的运行控制。
其验证内容: a 系统安全性确认——编辑使用权限的授权确认
b报警功能确认一一指标超标后停机并报警
c 断电/ 恢复功能——内部存储器的支持使程序和设置的参数及事实数据被保存,无丢失
d 数据处理、存贮准确性测试
e 系统特定功能的确认
f 批生产设备应确认其各种过程的有效性和稳定性,生产出的产品能符合要求
g 公用的工程设备如净化空调系统应在一定时期内对尘埃离子、微生物、温湿度、空气流向、压差、换气次数等进行监测, 水处理系统应在一定时期内对微生物、电导等进行监测符合要求。
10、运行确认的内容及测试范围
1) 使用SOP青单
2) 工艺描述
3) 用于实施检查的测试仪器
4) 检查仪器的校验
5) 关键参数
6) 功能测试
( 7) 功能测试总结
测试范围:
生产能力/ 效率关键变量的检查:操作范围控制功能的检测
报警功能功率升高、功率降低和断电恢复系统组件的兼容性
11、典型的0Q验证方案目录:
(1)项目描述和参考的功能标准
(2)安装确认已完成的说明
(3)SOP清单、控制文件及其状态
SOP青单如:高效过滤器安装检测规程、洁净室消毒规程、风速仪使用规程等;
( 4) 有足够的清洁、维修、校验规程
( 5) 操作员的培训计划
( 6) 运行确认中的相关测试
比如新空调机安装后的空调机测试、除湿器测试、高效过滤器风速、风向的测试、风压测试等;
( 7) 最后试车试验——空白料或生产物料
三、工艺验证的通用要求
1、定义:证明工艺在确定的参数范围内运行时,有效地、重复地生产出符合预定质量标准和质量属性的中间体或原料药的文件记录的一系列活动。
2、工艺验证的目的:
( 1 ) 为系统控制提供文件化证据
( 2) 评价生产方法
( 3) 保证工艺或产品达到要求
( 4) 可靠性
( 5) 产品质量的均一性/ 均匀
3、工艺验证的前题条件
( 1) 空气净化系统、水系统、功用工程系统已经经过验证合格;
( 2) 生产设备已完成仪器的校正、安装确认、运行确认
( 3) 检验方法已通过验证
( 4) 原辅料、内外包材供应商已通过质量审计
( 5) 人员已经过培训
( 6) 标准规程和工艺已建立
4、工艺验证的意义
优化参数,建立操作的工艺限度控制,对设备操作参数的运行可靠性做最后判断
5、工艺验证方法
( 1) 前验证—投入使用前必须完成并达到要求的验证。
用于新产品、新设备及其生产工艺引入商业生产前采用。
( 2) 同步验证—工艺常规运行的同时进行的验证即从工艺实际运行中获
得的数据来确定文件的依据,以证明工艺达到设计要求。
同步验证采用条件及注意事项:
原料药生产批次不多、不经常生产或用验证过的工艺进行生产,但该工艺已经变更,无法从连续生产中得到数据。
但必须注意:
a有完善的取样计划,生产及工艺条件的监控比较充分;
b有经过验证的检验方法,方法的灵敏度和选择性较好;
c 对所验证的产品过工艺已有相当的经验和把握。
(3)回顾性验证—是用已经积累的数据对已上市产品的工艺验证。
适用范围:
关键质量属性和工艺参数均已确定;以确立了合适的中间控制和认可标准;除认为操作失误或设备故障以外,从未出现过较大工艺/ 产品不合格;原料药杂质情况已经清楚
回顾性验证收集的是近期连续生产的10~30批数据进行分析和评估。
如果不能连续到10~30 批,(认为失误除外)建议重新设计验证方案,重新验证三批多稳定性实验。
6、工艺验证方案基本要求
(1)重现性和规模:必须强调的是三次重复性实验必须出现重现性,否则重做。
(2)最差情况下的挑战性研究:即选择远远超出正常工艺范围的数据进行,比如:工艺控制为70C,那么可以选择65C、75C进行挑战性实验。
3)验证方案应尽可能的简捷和具体
4)提供的检测报告应包括所有信息
5)尽可能的确定关键变量和变化范围
6)具体的取样方法
7)可靠的检测方法
8)明确操作人员并进行培训
7、工艺验证方案的具体内容
(1)目的
(2)工艺描述和关键文件清单
(3)关键工艺变量清单
(4)研究方法
(5)检测方法和标准
(6)可接受标准
(7)附件
8、工艺验证报告
(1)详细记录
(2)对最终检测结果详细总结,
(3)附加及验证方案的偏移、解释应记录在册(偏差的处理)
(4)将结果和预设目标进行比较
(5)对验证结果的接受/ 拒绝
9、再验证:下列情况下需要做再验证:
(1)工艺发生改变如工艺过程、合成路线、重要工艺参数或原辅料
(2)主要设备发生变更或大修
(3)生产场所变更。