1 第二十章 哺乳纲（Mammalia）
[知识点]形态、分类、起源。
[重难点]如何将哺乳动物的形态与人类形态有机结合，为将要学习的人体解剖打下基础。
哺乳动物：是一类体表被毛、恒温、胎生、哺乳的脊椎动物。有些次生现象：（鲸：口边有少许刚毛；海牛：体表仅有稀少刚毛）。
哺乳动物是脊椎动物中结构最复杂、机能最完善、演化地位最高等的类群，它们生活在多种多样的环境中，分布几遍全球。
如：空中飞翔的：蝙蝠；
树间滑翔的：鼯鼠；
树上栖息的：猴子、松鼠；
陆上奔跑的：野兔、野牛、黄羊；
洞穴中穿行的：穿山甲、鼢鼠、鼹鼠；
水中畅游的：鲸、海豹等。
以上这些动物所在的生活环境各不相同，形态各异，但它们都具有哺乳动物的共同特征，因此它们都是哺乳动物。
第一节 哺乳纲的主要特征
1．体表被毛，皮肤腺发达，具特有的汗腺和乳腺
哺乳动物的皮肤（表皮、真皮）均厚且发达，尤以高等种类的真皮最厚，常用以制革。
体表被毛，是哺乳类在外形上最显著的特征之一。可以说凡被毛的脊椎动物均是哺乳动物。毛为皮肤衍生物，由表皮角质化形成。
绒毛短而密，覆于皮肤造成一不流动的空气层、空气是良好的热绝缘体，所鳞片层：最外层，为一层角质细胞
皮质：包裹在髓质的外面
髓质：贯穿毛的中央
毛根：外被毛囊埋于皮肤内 毛干
毛的结构
针毛（刺毛）：粗而稀疏，具毛向，具保护作用，耐摩擦
触毛：特化的针毛，长而硬，有触觉作用，如猫等唇部的刚毛 毛的类别及功能
绒毛：位于针毛之间，短而密，无毛向，毛干的髓部发达，具保温作用，每年周期性脱换 2 以具保温作用。
北极熊的毛为一根极细的光导管，几乎能吸收照在身上的全部太阳紫外线。
刺猬和豪猪体被许多硬刺，都是毛的变形。
穿山甲体被角质鳞片，但鳞间和腹部仍具毛，并在胸部具一对乳头，幼兽吃奶长大，故穿山甲是哺乳动物而不是爬行动物。
皮肤腺：哺乳类的皮肤腺非常发达，不仅具有发达的皮脂腺和性臭腺（如臭腺、香腺、蹄腺）而且还具有为哺乳动物所特有的汗腺和乳腺。
第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子
Oncogene、Anti-oncogene and Growth Factor
一、授课章节及主要内容：第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子
癌基因、病毒癌基因和细胞癌基因的概念，癌基因激活的机制以及癌基因表达产物的功能。抑癌基因的基本概念、作用机制。生长因子的概念、作用方式和在作用机制，以及生长因子与疾病的关系。
二、授课对象：临床医学、预防、法医（五年制）、临床医学（七年制）
三、授课学时:
本章共1节课时（每个课时为45分钟）。讲授安排如下：
癌基因概念 2 分钟，病毒癌基因 3 分钟，细胞癌基因 4 分钟，癌基因活化的机制 10
分钟；原癌基因的产物与功能 6 分钟。抑癌基因的概念 2 分钟，抑癌基因的作用机制9分钟；生长因子的概念2分钟，生长因子的作用机制5分钟；小节2分钟。
四、教学目的和要求
目的：了解或掌握肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因及生长因子之间的关系，为分子肿瘤学的进一步学习或研究奠定基础。
要求：掌握癌基因、原癌基因、细胞癌基因，抑癌基因、细胞凋亡与生长因子的基本概念，癌基因激活的机理。了解癌基因、抑癌基因和生长因子的作用及其与肿瘤发生的关系。熟悉癌基因、抑癌基因及生长因子的作用机制。
五、重点与难点
重点：癌基因、原癌基因、细胞癌基因、病毒癌基因、生长因子和细胞凋亡的基本概念及区别。抑癌基因、生长因子的基本概念。
难点：癌基因激活的机理。
六、教学方式及授课大致安排
教学方式：面授或自学。
授课大致安排：本章以设问或启发的形式提出问题、解决问题，小结达到学习本章内容的目的。
七、主要外文专业词汇
oncogene,anti-oncogene,pro-onc, c-onc,v-onc,growth factor
八、思考题
1.什么是癌基因，癌基因活化的机制？
第二十章 控制组织绩效
一、组织绩效
1.什么是绩效?什么是组织绩效? 答：绩效是一项活动的最终结果。组织绩效是组织所有工作流程和活动的最终累积结果。
2.为什么衡量组织绩效很重要? 答：衡量组织绩效很重要，因为它导致更好的资产管理、顾客价值提供能力的提高、组织知识衡量标准的改善，此外，组织绩效的衡量对组织声望具有影响。
3.组织知识为何不仅仅是共享信息? 答：组织知识是通过共享合作性信息和社会性互动而导致组织成员采取合适行动而创造知识。有价值的组织知识的关键在于信息和行动之间的联系，组织成员必须共享他们所知道的东西，并且能用那种知识来对工作实践、流程或产品做些改变，以获得高水平的组织绩效。
注：组织绩效的衡量--使用得最频繁得组织绩效的衡量标准包括组织生产率、组织有效性和产业中排名。
4.管理者如何提高组织生产率? 答：生产率--商品和服务的总产出除以产生那些产出的总投入。产出可以用一个组织获得的销售额(销售价格×销售数量)来测量。唯一的提高生产率的可行选择是降低这个比率的投入部分，即组织的费用。这样做意味着执行组织工作活动时更有效率。当今要有效率经常意味着投资于科技。
5.组织有效性应该衡量什么? 答：组织效果是组织目标的合适程度和组织达到那些目标的好坏程度的一个衡量指标。①组织效力的系统资源模型提出用组织利用环境获取稀少但有价值资源的能力来评价组织的有效性。这个过程模型强调组织的转换过程和组织将投入转换成想要的产出的好坏程度。②多重利益方模型需要用到几个不同的效力衡量指标，以反映组织利益方的不同标准。③对管理者而言，评价的底线是组织完成它的目标的好坏程度。这就是在战略设计、工作过程、工作活动和员工的协调工作方面指导管理决定的标准。
6.为什么管理者可能用产业排名作为绩效的衡量手段? 答：这些排名由特定的绩效衡量指标决定。
二、监控和衡量组织绩效的工具?--财务控制、信息控制、平衡记分卡方法，或者标杆比较最佳联系方法。
目录第20章癌基因、抑癌基因与生长因子Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors目录概述细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的，一类是正调节信号，促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，多数癌基因（oncogene）起这一作用；另一类为负调节信号，抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，抑癌基因（ancer suppressive gene，anti-oncogene）在这方面发挥作用。癌基因可以编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。因此，肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因及生长因子三者的功能密切相关。本章将介绍癌基因、抑癌基因及生长因子。目录癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物目录癌基因Oncogenes第一节目录细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc) *存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。也称细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc)。癌基因(oncogene)*表示方法：用3个斜体小写字母表示，如myc，ras，src等目录癌基因可分为两大类：一类是致瘤病毒中能在体内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因，即病毒癌基因（virus oncogene, v-onc）；另一类是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶变的基因，即原癌基因（protooncogene，pro-onc）或称细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）。癌基因分类：目录本节内容包括以下几方面病毒癌基因细胞癌基因癌基因活化的机制原癌基因的产物与功能目录存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。定义：是一类存在于肿瘤病毒（大多数是逆转录病毒）中的，能使靶细胞发生恶性转化的基因。一、病毒癌基因病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)1911年Rous发现鸡肉瘤病毒可诱发肿瘤目录调节和启动转录LTRgagenvsrcLTR长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶病毒基因组结构目录目录二、细胞癌基因（c-onc）概念：存在于生物正常细胞基因组中的与病毒癌基因具有同源性的基因称为原癌基因（proto-oncogenes，pro-onc）或称细胞癌基因（celluar –oncogene，c-onc）原癌基因通常情况下处于静止或低表达的状态，对维持细胞正常功能具有重要作用；当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，可导致细胞癌变，转变为癌基因。目录原癌基因的特点、分类特点：1广泛存在于生物界中，从酵母到人的细胞普遍存在。2在进化过程中，基因序列呈高度保守性。3它的作用是通过其表达产物蛋白质来体现的；对维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用，是细胞发育、组织再生、创伤愈合等所必需。4在某些因素作用下，一旦被激活，可转变为癌基因。目录目录功能上相关的癌基因家族分类1.src家族：产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性，能促进增殖信号的转导。2.ras家族：编码小G 蛋白p21，参与cAMP水平的调节。3.myc家族：编码核内DNA结合蛋白，调节其他基因转录的作用。4.sis家族：编码的p28，能刺激间叶组织的细胞分裂繁殖。5.myb家族：核内转录因子目录目前广义的“癌基因”定义为：凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因均应归属癌基因的范畴。目录（一）获得启动子与增强子三、癌基因活化的机制逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携带的长末端重复序列（LTR内含较强的启动子和增强子）插入到细胞原癌基因附近或内部, 启动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的转录水平，使原癌基因过度表达或由不表达变为表达，从而导致细胞发生癌变。目录（二）染色体易位在染色体易位的过程中发生了某些基因的易位和重排，使原来无活性的原癌基因移至强的启动子或增强子附近而被活化，原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生。目录（三）原癌基因扩增原癌基因通过某些机制在原染色体上复制出多个拷贝，导致表达产物异常增多而加速细胞增殖。目录（四）点突变原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，发生单个碱基的替换——点突变(pointmutation),从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异。目录正常细胞H-ras基因碱基序列ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GGC GGT GTG肿瘤H-ras碱基序列ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GTC GGT GTG正常细胞p21蛋白的氨基酸序列Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala GlyAla Val肿瘤H-ras编码p21 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala ValAla Val蛋白氨基酸序列图16-1. H-ras基因的点突变目录出现新的表达产物出现过量的正常表达产物出现异常、截短的表达产物癌基因激活的结果：目录作用于细胞膜上的受体系统或直接被传递至细胞内，通过蛋白激酶活化转录因子，引发一系列基因的转录激活。四、原癌基因的产物与功能sis表达蛋白P28和PDGF一样能促进血管的生长。（一）细胞外生长因子例如：目录（二）跨膜的生长因子受体：接受细胞外的生长信号并将其传入胞内。受体的胞质结构区具有特异的蛋白激酶活性，通过磷酸化作用使其结构发生改变，增加激酶对底物的活性，促进生长信号在胞内的传递。例如•c-src、c-abl有酪氨酸特异的蛋白激酶活性。•c-mos和raf所编码的激酶使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。目录非受体酪氨酸激酶(c-src，c-abl)、丝氨酸/苏氨酸激酶(c-ras，c-mas)，ras蛋白(H-ras，K-ras和N-ras)及磷脂酶(crk产物)。（三）细胞内信号传导体原癌基因的产物作为胞内信息传递体系成员，或者通过影响第二信使作用，将接受到的信号由胞内传至核内，促进细胞生长。例如：目录（四）核内转录因子某些癌基因表达蛋白定位于细胞核内，与靶基因的顺式调控元件相结合直接调节靶基因的转录活性。例如：c-fos是一种即刻早期反应基因(immediateearlygene，IEG)。作为传递信息的第三信使。目录目录抑癌基因Anti-oncogenes第二节目录抑癌基因(cancersuppressivegene,anti-oncegene)一、抑癌基因的基本概念抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。目录细胞杂交试验正常细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞杂交融合肿瘤细胞1肿瘤细胞2杂交融合非肿瘤型杂交细胞正常细胞失去某些基因肿瘤细胞目录二、常见的抑癌基因目录三、抑癌基因的作用机制目录（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）Rb基因位于人13号染色体q14，含有27个外显子，转录4.7kb的mRNA,编码蛋白质为P105,定位于细胞核内,有磷酸化和非磷酸化两种形式,非磷酸化形式称活性型,能促进细胞分化,抑制细胞增殖.Rb基因是最早发现的肿瘤抑制基因,最初发现于儿童的视网膜母细胞瘤(retinoblastoma),因此称为Rb基因。Rb基因控制着成视网膜细胞的生长发育以及视觉细胞的分化，当其一旦丧失功能或先天性缺失，视网膜细胞则出现异常增殖，形成视网膜细胞瘤。目录Rb基因的作用机制：Rb基因的失活主要与视网膜母细胞瘤的发生相关。研究发现，在G0、G1期，低磷酸化型的p105Rb可与促进细胞分裂的转录因子E-2F结合形成复合物，从而阻止E-2F对某些基因启动转录，其中包括了一些在细胞增殖过程中起主要作用的基因，如c-myc基因等。高磷酸化型的p105Rb则可促使其与E-2F转录因子分离，从而使其呈现活性，细胞即由G1期进入S期。目录（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）G0 G1期Rb蛋白E-2FS期E-2FDNAmRNADNAPRb蛋白目录P53人类P53基因定位于17P13，全长16～20kb，含有11个外显子，转录2.8kb的mRNA，编码蛋白质为P53，是一种核内磷蛋白。目录野生型P53蛋白在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖中起着重要作用，被称为“基因卫士”。P53基因时刻监控着基因的完整性，一旦细胞DNA遭到损害，P53蛋白与基因的DNA相应部位结合，起特殊转录因子作用，活化P21基因转录，使细胞停滞于G1期；抑制解链酶活性；并与复制因子A相互作用参与DNA的复制与修复；如果修复失败，P53蛋白即启动程序性死亡过程诱导细胞自杀，阻止有癌变倾向突变细胞的生成，从而防止细胞癌变。P53发生突变后，变为癌基因，失去监控能力，导致肿瘤的发生。目录（二）P53P53蛋白解链酶复制因子AP21蛋白细胞停滞于G1期细胞调亡酸性区核心区碱性区P53蛋白DNA损伤P21基因P53蛋白抑制P53蛋白目录P53基因突变不仅失去野生型p53抑制肿瘤增殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌基因功能。突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合，形成的这种寡聚蛋白不能结合DNA，使得一些癌变基因转录失控导致肿瘤发生。目录生长因子Growth Factors第三节目录生长因子(growth factor)一、概述通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。目录内分泌(endocrine)旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine)作用模式：目录目录产生相应第二信使胞内相关蛋白质被磷酸化与膜受体结合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化核内转录因子活化基因转录与胞内受体结合生长因子-受体复合物，活化相关基因二、生长因子作用机制目录目录目录在某些生理或病理条下，细胞接受到某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。•诱导因素：野生型p53基因•抑制因素：突变型p53基因、神经生长因子(NGF)三、生长因子与疾病（一）细胞凋亡细胞凋亡(apoptosis)目录•myc、fos的激活促平滑肌细胞增生；•p53低表达或突变。2. 动脉粥样硬化：PDGF过量产生ras、myb、myc、fos等过量表达，有关的生长因子有IGF、TGF、FGF。（二）心血管疾病3. 心肌肥厚：1. 原发性高血压：目录复习题名词解释：癌基因、病毒癌基因、原癌基因（细胞癌基因）、抑癌基因问答题：1、简述癌基因活化的机制2、野生型P53蛋白如何发挥“基因卫士”的作用？
