老年EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤

弥漫性大B细胞淋巴瘤一、概述弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占到全部非霍奇金淋巴瘤的25%。

具有很大的异质性，2016年WHO分类中列出了下列弥漫大B细胞淋巴瘤亚型：o非特指型▪生发中心B细胞亚型▪活化B细胞亚型▪无法分类o富T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤o原发纵隔大B细胞淋巴瘤o血管内大B细胞淋巴瘤o原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤o原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，腿型o EB病毒相关弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型o慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤还存在交界性的淋巴瘤亚型：●高级别B细胞淋巴瘤伴有MYC 和BCL2和/或BCL6重组，及高级别淋巴瘤非特指性。

●B细胞淋巴瘤不能分类型，介于DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤。

二、诊断及鉴别诊断(一) 临床表现1. 症状：淋巴结（累及淋巴结）或结外（累及淋巴系统外的器官或组织）症状：任何淋巴结外部位都可能累及。

患者通常出现进行性快速肿大无痛性肿物，颈部或腹部多见，大多数患者首次就诊时即为疾病晚期；真正的局部孤立性疾病不常见。

淋巴结外累及根据累及部位不同出现相应症状，常见的有：胃肠道、中枢神经系统、骨骼。

也可以在肝脏、肺、肾脏或膀胱等罕见部位发生。

可以出现疾病或治疗相关的肿瘤溶解综合征，是肿瘤细胞内容物自发释放或由于化疗反应而释放到血液中，引起电解质和代谢失衡，伴有进行性系统性毒性症状、心律失常、多器官衰竭、癫痫发作和死亡。

2. 体格检查：可触及相应部位淋巴结肿大（通常在颈部、腋窝或腹股沟）；发热（＞38℃）；不明原因的体重减轻（B症状；定义为6个月内体重减轻10%）；肝大；脾大。

3.病理学检查：确诊DLBCL，需要进行病灶部位的活检，可以通过手术切除淋巴结或结外组织获得标本。

并对肿瘤进行显微镜下形态学和免疫组化分析，确定弥漫大B细胞淋巴瘤，并进行分类：1）免疫组化：生发中心B细胞来源(GCB)、非生发中心B细胞来源(non GCB)鉴定；C-MYC、BCL-2、BCL-6表达水平；Ki-67以及EBER结果2）FISH检查：应该对所有DLBCL患者进行双/三打击淋巴瘤检查，处于医疗资源节约的目的，临床针对C-MYC表达≥40%或Ki-67≥90%的患者需完善MYC、BCL-2、BCL-6的FISH检查4.实验室检查：全血细胞分类计数可用于初步评估骨髓功能；血清乳酸脱氢酶；肝肾功能评估；HIV和乙型肝炎病毒感染的血清学检测；监测尿酸水平，发现肿瘤溶解综合征。

全面又实用弥漫大B细胞淋巴瘤治疗药物方案用法汇总弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）是一种常见且恶性程度较高的非霍奇金淋巴瘤亚型。

治疗DLBCL的方法包括化疗、免疫疗法和放疗等。

下面将分别介绍这些治疗方法以及常用的药物方案用法。

1.化疗：化疗是DLBCL的首选治疗方法，通常采用R-CHOP方案（Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, Prednisone）。

其用法如下：Rituximab（利妥昔单抗）：该药物为针对B细胞表面抗原CD20的单克隆抗体。

剂量通常为375mg/m²，静脉滴注，每21天重复一次治疗，一共6-8个周期。

Cyclophosphamide（环磷酰胺）：剂量通常为750mg/m²，静脉滴注，与其他药物同日给药。

Doxorubicin（多柔比星）：剂量通常为50mg/m²，静脉滴注，与其他药物同日给药。

Vincristine（长春碱）：剂量通常为 1.4mg/m²（最大不超过2mg），静脉滴注，与其他药物同日给药。

Prednisone（泼尼松）：剂量一般为100mg/次，口服，每日一次，连续5天。

2.免疫疗法：免疫疗法是DLBCL治疗的重要组成部分，其中最常用的药物为利妥昔单抗，其治疗剂量和用法已在上述R-CHOP方案中介绍。

3.放射疗法：放射疗法通常用来治疗DLBCL的局部病灶，如骨髓和CNS（中枢神经系统）病变。

具体用法和剂量需根据患者情况和个体化治疗计划来确定。

此外，对于无法耐受R-CHOP方案的患者，还可以尝试其他方案，如：R-EPOCH方案（Rituximab, Etoposide, Prednisone, Vincristine, Cyclophosphamide, Doxorubicin）用法和剂量类似于R-CHOP方案，但Etoposide（依托泊苷）替代了R-CHOP中的Cyclophosphamide。

子宫体原发性弥漫大B细胞淋巴瘤一例患者，女性，78岁。

绝经30余年，近1月来出现下腹部坠胀就诊。

发病以来，无明显腹痛，无肛门坠胀感，无阴道流血。

入院检查，下腹部MRI：子宫底部肿瘤，考虑肉瘤可能，并两侧髂血管旁及腹膜后（肾门下主动脉及下腔静脉前方）多发淋巴结转移，以左侧髂血管旁明显，并至左侧肾盂、肾盏扩张积水。

下腹部CT：盆腔肿块。

妇科检查：老年性外阴，阴道畅，宫颈光滑，附件因患者肥胖触诊不清，可触及一肿块，约7cm*8cm，无压痛。

入院后行广泛全子宫及双附件切除术及盆腔淋巴结清扫术。

术中见子宫中位，增大如孕7周大小，活动度差；右侧卵巢增大约6*6*5cm，活动度差，表面凹凸不平；左侧附件增大约5*6*6cm大小，活动度差，表面凹凸不平。

双侧附件均与子宫致密粘连成团块，肿块与肠曲盆底粘连并侵犯左侧输尿管。

患者外周血、骨髓涂片均正常。

肝脾未见异常，胸部X片未见异常。

全身无淋巴结肿大。

病理检查：大体标本：全子宫13*7*9cm，宫颈长3cm，子宫内膜厚0.1cm，内膜光滑。

子宫体部距内膜0.5cm可见巨大结节性肿块，大小6.7*4*5cm，与子宫肌层界不清，向子宫底部膨胀性生长（图1）；左侧附件粘连，共大小 3.5*2.5*1.5cm，表面见多个小结节状突起，可见部分输卵管2*1.2cm，伞端开放，切面灰白结节与卵巢及输卵管界不清，质地嫩；右侧输卵管6cm*0.5cm，距输卵管0.5cm处见一多结节肿物，大小6.5*4*3cm，切面灰白质嫩，与卵巢组织界不清。

右侧宫旁可见两个小结节，直径1-1.5cm，左侧宫颈一结节4.3*3*2cm，与宫颈肌层界不清，未突破宫颈浆膜，宫颈内膜光滑，所有结节切面均为灰白色，质地嫩。

另送左髂总动脉灰红色组织3*2*1.5cm，右腹主动脉旁灰红色组织4*3*1.5cm。

镜检：各结节肿瘤形态特点相似。

瘤细胞弥漫性分布，细胞大小较一致，中等偏大，核圆形、椭圆形，泡状核，染色质粗，部分细胞可见多个核仁，靠近核膜，核膜厚。

弥漫大b细胞淋巴瘤诊断标准弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤。

该病的诊断标准主要包括病理学特征、免疫表型、分子遗传学和临床表现。

本文将对弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断标准进行详细介绍。

1. 病理学特征弥漫大B细胞淋巴瘤病理学上主要表现为淋巴结或外部淋巴组织中存在大量异常的B细胞。

该病的病理学特征主要有以下几个方面：（1）弥漫性生长模式：肿瘤细胞在淋巴结或其他组织中弥漫分布，没有明显的结节形成。

（2）大细胞形态特征：肿瘤细胞体积较大，核染色质呈绒毛状，核仁明显，胞浆丰富。

（3）核分裂象：肿瘤细胞中常见核分裂象，反映其高度增殖活性。

2. 免疫表型弥漫大B细胞淋巴瘤的免疫表型在诊断中起到重要作用，常见免疫标记物有以下几个：（1）CD20：阳性表达率高达90%以上，是弥漫大B细胞淋巴瘤的特异性标记。

（2）CD79a：阳性表达率高，也是本病的特异性标记。

（3）CD3：常见阴性，可以与外周T细胞淋巴瘤鉴别。

（4）CD10和BCL6：阳性表达率较高，提示较好的预后。

（5）Ki-67：高表达与肿瘤的生长活跃程度有关。

3. 分子遗传学分子遗传学变异在引起弥漫大B细胞淋巴瘤发生发展过程中起到重要作用。

其中，Bcl-6、c-Myc和Bcl-2等基因异常表达与弥漫大B细胞淋巴瘤的发生发展密切相关。

克隆性IgH基因重排也是该病的常见遗传学异常。

4. 临床表现弥漫大B细胞淋巴瘤的临床表现多样，可包括以下症状和体征：（1）肿块或肿大淋巴结：常见的首发表现是局部淋巴结肿大、无痛。

（2）全身症状：如发热、盗汗、消瘦等，提示疾病进展和系统性受累。

（3）其他表现：肝脾肿大、黄疸、骨髓受累等。

5. 诊断标准根据以上病理学特征、免疫表型和临床表现，弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断标准为：（1）病理学特征：存在弥漫性生长模式、大细胞形态和核分裂象。

（2）免疫表型：CD20和CD79a阳性，CD3阴性。

弥漫大b细胞淋巴瘤基因分型
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，在西方国家约占NHL30-40%，我国约占50%。

2008年世界卫生组织（WHO）主要依据病理形态学和免疫表型和临床特征将DLBCL分为3大类，即非特指型（DLBCL－NOS）、特殊亚型和独立疾病。

目前依据基因表达谱（GEP），DLBCL至少可被分为3个分子亚型，包括GCB亚型、ABC亚型和PMBL型。

其中GCB亚型预后明显优于ABC亚型。

另外，DLBCL还具有多种基因表达亚型，包括MCD亚型、BN2亚型、N1亚型和EZB亚型。

MCD亚型主要包括MYD88L265P和CD79B共突变，BN2亚型主要包括BCL6融合和NOTCH2突变，N1亚型主要包括NOTCH1突变，EZB亚型主要包括EZH2突变和BCL2易位。

这些亚型的预后表现不同，其中MCD和N1亚型主要为起源于ABC的病例，EZB亚型主要为起源于GCB的病例，BN2亚型在起源于ABC、GCB和不能分类的病例中均占有一定比例。

弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究进展弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是恶性淋巴瘤中最常见的类型之一，临床病理学上具有显著的异质性，主要体现在临床特点、组织形态、免疫表型、分子遗传学特征、生物学行为的复杂多样，还表现为治疗反应的不一致以及预后的差异性。

本文就近年来弥漫性大B细胞淋巴瘤的相关研究作一系统性回顾。

标签：弥漫性大B细胞淋巴瘤；形态学；分子遗传学；免疫表型；预后弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse largeB-cell lymphoma，DLBCL）占非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lympho-mas，NHL）的31%～34%，在亚洲国家一般大于40%，是NHL中最常见的一个亚型。

2008年WHO将DLBCL定义为一类弥漫生长的B细胞性淋巴瘤，瘤细胞核大于或等于正常吞噬细胞核，或大于正常淋巴细胞的2倍[1]。

DLBCL在临床特征、侵袭部位、组织形态学、分子遗传学、免疫表型等方面，均表现出明显的异质性。

本研究着重从临床、免疫、分子遗传学等方面，对近年来的国内外研究工作及进展进行综述。

1病因学DLBCL的病因尚不清楚，大多數为原发，也可从慢性B淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、某些霍奇金淋巴瘤等发展和转化而来，这种转化可能与一些染色体结构改变有关。

DLBCL的发生可能与病毒感染、免疫缺陷以及自身免疫有关。

EB病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、人类疱疹病毒8型（HHV-8）等感染与DLBCL的发生有着较为密切的关系。

2011年5月第十二届全国淋巴瘤学术大会肯定了我国近年来恶性淋巴瘤发病率逐年上升与环境污染和食品添加剂之间具有密切关系[2]。

2流行性病学与临床特征DLBCL是成人淋巴瘤中发病最多的一型，多见于60岁以上的老年人，也可见于儿童，男性比女性稍多。

DLBCL临床上以迅速增大的无痛性肿块为典型表现，部分患者可有发热、体重减轻等症状。

弥漫性大B细胞淋巴瘤W H O分型文件编码（008-TTIG-UTITD-GKBTT-PUUTI-WYTUI-8256）弥漫性大B细胞淋巴瘤W H O分型发表者： (访问人次：2231)弥漫性大B细胞淋巴瘤2008年WHO分类新变化丽水市人民医院血液科方炳木(供参考学习)分类被认为是医学语言：诊断、治疗和研究疾病前需要对其进行描述、定义和命名。

对于临床实践和调查研究来说疾病定义和诊断术语上的共识是至关重要的。

分类包含的疾病应该定义明确、临床独特、无重叠（相互排他性），并且囊括所有已知疾病实体。

2001年WHO淋巴瘤分类[1]中弥漫性大B细胞淋巴瘤虽是一独立疾病，但明显存在异质性，被认为是诊断大B细胞淋巴瘤的“垃圾篓”。

2008年WHO淋巴瘤分类[2]根据新的临床、免疫及遗传学研究成果，对弥漫性大B细胞淋巴瘤重新分类，首次提出弥漫性大B细胞淋巴瘤非特殊型，更新了弥漫性大B细胞淋巴瘤亚型，新确立八种独立的大B细胞淋巴瘤，以及新增两种交界性B细胞淋巴瘤。

一、首次提出弥漫性大B细胞淋巴瘤非特殊型2008年新版WHO淋巴瘤分类依据形态学、生物学和临床研究将大B细胞淋巴瘤划分为形态学变异型、免疫组化和分子生物学亚组以及独立的疾病实体。

但仍有很多病例存在生物学异质性，缺少明确的可接受的划分标准，为此2008年分类中首次提出弥漫性大B细胞淋巴瘤非特殊型，包括了不能归入附表中任一特殊亚型或独立疾病实体的所有其它弥漫性大B细胞淋巴瘤。

弥漫性大B细胞淋巴瘤非特殊型占西方国家成人非霍奇金淋巴瘤25-30%，发展中国家还要更高。

好发于老年人，中位年龄在70岁左右，但儿童、成人也可发生。

男性发病略高于女性。

病因仍然未知，通常为原发，也可由慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、滤泡性淋巴瘤、边缘区细胞淋巴瘤或结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）等低侵袭性淋巴瘤进展或转化而来。

潜在的免疫缺陷是一重要的危险因素，免疫缺陷者较散发者EBV阳性概率高，无明显免疫缺陷者EBV感染率约为10%。

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗策略弥漫大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是一种常见的恶性淋巴瘤，在治疗策略中具有重要的地位。

治疗策略的选择要根据患者的年龄、疾病分期、临床表现和合并症等多个因素来确定。

以下是目前常用的DLBCL治疗策略。

1.化疗治疗策略：首选方案：R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+强的松）R-CHOP方案已成为DLBCL的标准一线治疗方案。

利妥昔单抗是一种抗CD20的单克隆抗体，可特异性作用于肿瘤细胞上的CD20抗原。

环磷酰胺、多柔比星和长春新碱是传统的化疗药物，可以抑制肿瘤细胞的增殖。

强的松是一种糖皮质激素，具有抑制和杀死肿瘤细胞的作用。

2.年老患者的治疗策略：对于年老患者，由于其身体状况较弱，化疗药物的耐受性可能较差。

因此，可以考虑将化疗方案改为R-miniCHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+强的松）或其他弱化方案，以减轻毒副作用对身体的负担。

3.高危因素存在的治疗策略：对于存在高危因素（如肿瘤质量大、淋巴结外受累、高乳酸脱氢酶水平等）的患者，可以辅助性地应用自体干细胞移植（autologous stem-cell transplantation，ASCT）来提高治疗效果。

ASCT可通过高剂量的化疗药物杀灭肿瘤细胞，并通过移植干细胞来重建骨髓功能。

4.复发或难治性疾病的治疗策略：对于复发或难治性DLBCL患者，治疗策略相对较为复杂。

可以考虑采用RICE方案（利妥昔单抗+顺铂+异环磷酰胺+长春新碱+依托泊苷）、ESHAP方案（依托泊苷+顺铂+长春新碱+甲氨蝶呤）或其他方案。

此外，针对特定的治疗靶点，如B细胞受体信号通路抑制剂、Bcl-2蛋白抑制剂等也可考虑。

总的来说，弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗策略主要包括化疗、自体干细胞移植和靶向治疗等。

在制定治疗方案时，应综合考虑患者的身体状况和治疗反应，采取个体化治疗策略，以提高治疗效果和存活率。

EB病毒感染与淋巴系统肿瘤的病理诊断及鉴别诊断解放军总医院第四医学中心病理科主讲人：李亚卓EB病毒简介EBV是隶属于γ疱疹病毒的DNA病毒，唯一宿主是人类，主要侵袭人B细胞与口咽部上皮细胞EBV感染多指人群感染EBV后的一种携带状态，可无临床症状EBV形态呈圆形，直径180nm，二十面体；基本结构为核样物、衣壳和囊膜三部分根据产生抗原的不同可将EBV 感染分为3型潜伏Ⅰ型：仅表达EBNA1，见于EBV 阳性的伯基特淋巴瘤(BL)潜伏Ⅱ型：表达EBNA1和LMP1，见于EBV 阳性的HL 、周围型NK /T 细胞淋巴瘤和其他一些B 细胞淋巴瘤潜伏Ⅲ型：表达EBNA1，EBERs ，LMP1等，见于严重免疫抑制患者中与EBV相关的淋巴增殖性疾病EB 病毒感染分型EBV相关疾病潜伏感染类型及基因表达类型核抗原1(EBNA1)核抗原2-6(EBNA2-6)膜蛋白1(LMP-1)膜蛋白2(LMP-2)mRNA(EBER)细胞和疾病潜伏I+---+BL细胞株\伯基特淋巴瘤\胃癌潜伏II+-+++BL细胞\鼻咽癌\霍奇金淋巴瘤\NK/T细胞淋巴瘤潜伏III +++++LCL\传染性单核细胞增多症\免疫缺陷相关B淋巴瘤\X染色体相关淋巴增生疾病其它+/---++健康携带者血中B细胞注：EBER：EBV编码的小RNA；LCL：类淋巴母细胞株EB病毒的致瘤机制Array EBV的致瘤机制还不是很清楚，有3种可能途径EBV感染宿主细胞后，其基因整合到宿主基因组中，使宿主基因发生突变，导致肿瘤发生EBV编码的产物促进肿瘤的发生，如EBV编码的LMP1是一种有确切致瘤作用的蛋白EBV感染使淋巴细胞系Fas-Fas L介导的细胞凋亡受抑以及凋亡抑制基因Bcl-2表达异常，淋巴细胞凋亡受抑而发生淋巴瘤EBV（抗原）和宿主反应EB病毒相关淋巴瘤分子机制EBVLMP-1浆细胞膜TRAFsTRAFsJAK3细胞浆p38/p42/44MAPKsSEKJNKAP-1IκB NFκBNFκB STAT ATF2转录活化增殖分化凋亡细胞核EB病毒相关淋巴瘤1、成熟B细胞淋巴瘤●Burkitt淋巴瘤（BL）●淋巴瘤样肉芽肿病（LG）●EBV阳性的DLBCL●浆母细胞淋巴瘤（PBL）2A、儿童EBV感染导致的成熟T/NK细胞淋巴瘤●蚊虫叮咬超敏反应●种痘样水疱病（HV）●种痘样水疱病样T细胞淋巴瘤（HVTCL）●系统性EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病2B、成熟T/NK细胞淋巴瘤●NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NKT）●血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）●肠病性T细胞淋巴瘤●皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTL）●外周T细胞淋巴瘤（PTL, NOS）3、霍奇金淋巴瘤（HL）●经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）●结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）4、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病●移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）淋巴结基本结构正常的淋巴结直径约1mmB区：淋巴滤泡T区：副皮质区+滤泡间区淋巴窦是确定淋巴结最可靠的结构生发中心B 细胞来源的高度侵袭性肿瘤常发生于结外部位，形成一个巨大肿物，少数可表现为白血病 细胞形态单一，中等大小，胞质嗜碱性肿瘤凋亡明显，可见较多吞噬核碎屑的巨噬细胞，呈满天星样 地方性：4-7岁儿童最常见，50%累及颌面骨，几乎所有病例都有EBV 感染；散发性：常见于儿童和年轻人，最常受累部位为回盲部，EBV 感染率约30%；免疫缺陷相关性：常见于HIV 感染患者，淋巴结和骨髓受累多见，EBV 感染率约25%~40%伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma, BL）形态单一，中等大，核圆形，染色质粗块状，2~4个小核仁，核分裂像>10个/HPF 大量瘤细胞凋亡，被巨嗜细胞吞噬，呈现满天星样伴浆细胞分化：浆细胞样，丰富的嗜碱性胞质，核偏位，可见核周空晕不典型Burkitt：瘤细胞异型性更大，核仁显著，Ki-67指数需达90%~100%，且有MYC异位的证据BL形态学CD10+，Bcl-6+，Bcl-2-Ki-67指数达90%-100%IgH基因重排阳性几乎所有病例均有MYC基因易位，t(8;14) (q24;q32)无Bcl-2，Bcl-6基因易位BL免疫组化及分子生物学IgH和MYC染色体易位（+）EBER原位杂交（+）有丰富的核糖体，常有脂膜包涵体，缺乏糖原颗粒，可有核小囊和突起BL超微结构m:线粒体的极性聚集；er：疏松的内质网；np:核突起BL鉴别诊断前驱淋巴母细胞性淋巴瘤核圆形，核仁较小，染色质粉尘状，可见星空现象；TDT(+)，CD34(+)，EBV(-)，Bcl-2(-)，Ig-MYC(-)弥漫大B细胞淋巴瘤中心母细胞型瘤细胞体积大，2~3个较大核仁，贴膜排列；若瘤细胞表达Bcl-2，Ki67<80%，则支持弥漫大B细胞淋巴瘤；诊断困难时FISH检测MYC基因易位粒细胞肉瘤多见于儿童，好发于眼眶和皮肤；细胞质丰富，嗜酸性，可见分化程度不同的粒细胞；MPO(+)，CD15(+)弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）弥漫性增生的大B细胞恶性肿瘤，瘤细胞核的大小相当于正常吞噬细胞核或正常淋巴细胞的2倍，有明显核仁泡状核，胞质相对丰富发病年龄比较宽泛，中位年龄60-70岁，也可见于儿童倾向于表现为结外病变，就诊时多较局限进展快速，若不治疗，预后差EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤, 非特殊类型（DLBCL，NOS）WHO 2008EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly老年性EBV 阳性DLBCL，临时病种指非免疫缺陷者，通常在> 50 岁，中位年龄71岁儿童与青少年极其罕见EBV 阳性的DLBCL较EBV 阴性者预后差WHO 2017EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma, NOSEBV 阳性DLBCL, NOS, 正式病种EBV 阳性DLBCL 年轻患者在增多，宽泛的形态谱和更好的生存期70%发生于结外，常见于皮肤、肺、扁桃体及胃，有或没有淋巴结侵犯30%侵犯淋巴结皮肤受累明显升高DLBCL ，NOS临床特征瘤细胞为转化B细胞、免疫母细胞、H/R-S样瘤巨细胞可出现大片地图样坏死分为2型，多形性亚型，转化系列大B淋巴细胞、反应性小淋巴细胞、浆细胞、组织细胞、上皮样细胞，形态多样；大B细胞亚型，主要由转化大B淋巴细胞组成多形性亚型大B细胞亚型DLBCL，NOS病理学特点免疫表型：LMP-1+、MUM-1+、CD10-、Bcl6-、PD-L1+、PD-L2+分子生物学：IgH克隆性重排阳性、EBER+表达CD30、EBNA2预后差EBERCD20DLBCL，NOS免疫表型及分子生物学45岁为界>45岁EBV+ DLBCL中位生存期2年老年性预后差，即使应用Rituximab治疗年轻患者预后明显好EBV+ DLBCL (n=96)EBV-neg DLBCL (n=107)DLBCL，NOS预后DLBCL，NOS鉴别诊断传染性单核细胞增多症：形态学表现相似，在诊断困难的情况下，单克隆检测有助于鉴别，IgH克隆性重排阴性老年人EBV阳性的经典霍奇金淋巴瘤：EBV阳性DLBCL中超过50%的细胞表达CD20；B细胞特异性转录因子OCT-2和BOB-1表达残存B细胞和RS样细胞；CD30、LMP1和EBER不能鉴别诊断与EBV相关的淋巴瘤：根据患者的临床病史、发病部位和免疫组化，还需与淋巴瘤样肉芽肿、浆母细胞淋巴瘤和移植后淋巴增殖障碍性疾病鉴别浆母细胞淋巴瘤（plasmablastic lymphoma，PBL）具有浆母细胞形态和免疫表型特征的弥漫大B细胞淋巴瘤由于PBL高度侵袭的本质和浆细胞分化的特点，归为DLBCL的一种罕见亚型目前认为HIV、EBV感染及MYC基因易位可能与PBL发生有关男性多发，发病年龄在40-50岁最多见的原发部位为口腔，且EBV感染率高虽然早期治疗效果明显，但复发率高且预后极差，3/4的患者中位生存时间只有6-7个月国内9例PBL报道，中位生存时间5个月PBL病理形态大形异型淋巴样细胞弥漫浸润，可见星空现象肿瘤细胞圆形或椭圆形，呈免疫母细胞样或浆细胞样，胞质丰富、核偏位、核仁明显，偶见核周空晕，核分裂像易见背景见浸润的小的成熟的淋巴细胞PBL免疫组化表达肿瘤细胞CD138+、CD38+、VS38c+、EMA+、MUM1+、CD79a+/-、CD45-、CD20-、PAX5-PBL鉴别诊断Burkitt淋巴瘤：B细胞标记CD20+，生发中心B细胞标记CD10+DLBCL：可伴有浆细胞分化，但B细胞标记CD20+ALK阳性的DLBCL：可有具有浆母细胞淋巴瘤的免疫表型，但其ALK为阳性浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤：浆细胞标记阳性，但增殖指数较低，且血清中可检测到大量单克隆性免疫球蛋白（M蛋白峰）EBV相关T/NK细胞疾病进展儿童EBV阳性的T/NK细胞增殖性疾病•儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤•T/NK细胞型慢性活动性EBV感染性，系统型•种痘样水疱病样淋巴增殖性疾病•严重蚊虫叮咬过敏症WHO 2017WHO 2017WHO 2008Systemic EBV-Positive T cell lymphoproliferative disease of childhood 儿童系统性EBV 阳性T 细胞淋巴组织增生性疾病Systemic EBV-Positive T cell lymphoma of childhood儿童系统性EBV 阳性T 细胞淋巴瘤儿童系统性EBV 阳性T 细胞淋巴瘤，不再称为“淋巴增殖性疾病”，因其具有暴发性临床过程，且常与噬血细胞综合征相关联儿童系统性EBV 阳性T 细胞瘤。

非特指类型EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤11例临床病理学特征分析方建晨;黄春鑫;李征;汪春年【摘要】Objective To analyze the clinicopathological characteristics of EB virus-positive diffuse large B cell lymphoma not otherwise specified (EBV+DLBCL,NOS).Methods The clinicopathological characteristics and prognosis of 11 cases of EBV+DLBCL,NOS were analyzed.Results There were two morphologic subtypes in 11 EBV+DLBCL,NOS cases:polymorphic and monomorphic.Polymorphic subtype showed geographic necrosis more frequently than monomorphic subtype did.According to Hans model,the majority of EBV+DLBCL,NOS were classified as non-GCB subtype (72.7％).R-CHOP,CHOP and COP were commonly used chemotherapy regimens.The prognosis of EBP+DLBCL,NOS was poor,8 patients in this series died within 36 months (1 ～ 35 months) with a median survival time of 10 months.Conclusion EBV+DLBCL,NOS patients present with polymorphic and monomorphic patterns.Most patients with the disease were non-GCB subtype and have clinical aggressiveness and dismal prognosis.%目的分析、了解非特指类型EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(EBV+ DLBCL,NOS)的临床病理学特征.方法收集11例EBV+DLBCL,NOS患者,分析其临床特征、组织病理学改变及免疫表型特点.结果 11例EBV+DLBCL,NOS 病理组织学主要表现为单一性和多形性两种形态;地图状坏死是多形性形态的组织学特点.免疫组化显示EBV+DLBCL,NOS以non-GCB(非生发中心细胞样型)为主,占72.7％(Hans分型).EBV+DLBCL,NOS患者预后极差,治疗方案包括R-CHOP、CHOP和COP,所有患者进行随访,3年内已死亡8例,中位生存时间10个月,平均生存时间15个月.结论本组EBV+DLBCL,NOS是有治疗方案和完整临床资料、随访结果和病理学分析研究,该疾病的病理组织学主要表现为单一性和多形性两种形态,免疫表型主要为以non-GCB为主,该病患者治疗效果不佳,预后差.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2017(039)008【总页数】5页(P631-634,640)【关键词】淋巴瘤;弥漫大B细胞淋巴瘤;EB病毒;临床病理学【作者】方建晨;黄春鑫;李征;汪春年【作者单位】315021 宁波市临床病理诊断中心;315021 宁波市临床病理诊断中心;315021 宁波市临床病理诊断中心;315021 宁波市临床病理诊断中心【正文语种】中文非特指类型的EB病毒阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（EBV+DLBCL，NOS）是一种EBV阳性的克隆性B细胞增生性病变，与免疫缺陷无关，先前无淋巴瘤病史。