超声内镜在胰腺癌诊断与治疗中的应用研究进展
- 格式:pdf
- 大小:255.30 KB
- 文档页数:3
山东医药2017年第57卷第10期 超声内镜在胰腺癌诊断与治疗中的 应用研究进展 李超斌 ,杨成刚 。李森林 ・ (1泰山医学院聊城临床学院,山东聊城252000;2聊城市人民医院) 摘要:近几年超声内镜(EUS)技术迅猛发展,其可显示胰腺癌的大小,肿瘤是否侵犯周围血管、组织,及有无周 围淋巴转移等,具有较高的TNM分期诊断率,是胰腺肿瘤特别是小胰腺癌的首选诊断方法。EUS引导下药物注射 治疗、抗肿瘤病毒载体植入、放射性粒子植入术、腹腔神经节阻滞等技术的基础与临床研究,也为晚期胰腺癌患者 开辟了新的治疗途径。 关键词:超声内镜;胰腺癌;细针穿刺活检;放射性粒子植入术;神经节阻滞术 cloi:10.3969/j.issn.1002-266X.2017.10.039 中图分类号:R735.9 文献标志码:A 文章编号:1002.266X(2017)10-0109-03 胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一,其中位生存 期仅6个月_1 J。这是由于大多数胰腺癌具有高转移 倾向 J,早期无明显临床症状,在发病晚期才被诊 断,且对治疗的有效反应有限 。胰腺位于腹膜 后,位置较深且毗邻多条重要血管,周围结构复杂, 诊断胰腺癌的各种肿瘤标记物缺乏特异性,一般仪 器如普通超声、CT检查难以发现。因此,90%以上 的患者发现此病已为晚期,且多出现局部浸润及远 处转移而无法根治,手术切除率仅10%~20%,5年 生存率<5% 。因此,早发现、早诊断、早获得病 理诊断是有效治疗胰腺癌及改善其预后的关键。超 声内镜(EUS)技术在胰腺病的诊断、治疗方面具有 一定优势,其不仅为胰腺癌的术前分期和手术切除 提供重要依据,且以EUS引导下的药物注射治疗、 抗肿瘤病毒载体植入等基因重组技术的发展,也为 晚期胰腺癌患者开辟新的治疗途径_5j。现就EUS 在胰腺癌的诊断和治疗方面的研究进展综述如下。 1 EUS在胰腺癌诊断方面的研究 早期胰腺癌是指肿瘤直径不超过2 cm,局限于 胰腺实质内,无胰腺外浸润及淋巴结转移的胰腺癌, 相当于TNM分期中的T 期;而临床上的小胰腺癌 指肿瘤直径不超过2 cm的胰腺癌 J,无论是否有胰 外浸润或淋巴结转移。临床观察发现,肿瘤直径在 1—2 cm的胰腺癌常伴局部侵犯,术后5年生存率 亦不佳。因此,有学者认为应将早期胰腺癌的诊断 标准定为直径不超过1 cm,此时肿瘤均局限于胰腺 通信作者:李森林(E-mail:lisenlin6201@163.com) 导管上皮内,预后佳。早期胰腺癌通常无明显临床 症状,发病隐匿,部分可表现为消化系统或者内分泌 系统的非特异性症状,如不规律腹痛或腰背痛、不明 原因的消化不良或腹泻、不明原因的体质量减轻、无 肥胖或家族史的新发糖尿病等。由于胰腺位于腹膜 后,一般的常规检查很难早期发现胰腺癌;一旦确 诊,又均为中晚期,治疗与预后不佳。 EUS是胃肠道内镜检查中最为精确的影像学方 法,近年来已逐渐成为胰腺和胆道疾病的重要诊断 技术之一。胰腺癌的EUS影像特征为圆形或结节 状低回声实质占位性肿块,内部可见回声高低不均 的斑点,边缘粗糙不规则,典型病灶周边可呈火焰 状。侵犯周围大血管(如门静脉、脾脏血管、肠系膜 血管、腹腔血管)时,可呈现血管边缘粗糙及被肿块 压迫、边界消失等现象。至于肿块周围出现类圆形、 大小不等的略低回声区域,则应高度怀疑淋巴结转 移的可能。因此,EUS可同时显示胰腺癌的大小,肿 瘤是否侵犯周围血管、组织及有无周围淋巴转移等, 具有较高的TNM分期诊断率 。经临床实践验证, EUS已成为诊断胰腺疾病、特别是小胰腺癌的首选 方法,对小胰腺癌的诊断精确度高于CT_8 J。肿瘤直 径越大,超声识别其性能特征的准确性越低,EUS 评估直径不超过3 cm的胰腺癌肿块大小的准确率 达90%,而对于直径>3 cm者准确率仅30%。这 可能也是囊腺癌、巨细胞癌等EUS检出率较低的部 分原因。EUS对于小胰腺癌的诊断优越性最早为 日本学者Ariyama等 所报道,他认为检测小胰腺 癌,尤其对直径不超过1 cm的胰腺癌,EUS最敏 感。xu等 也报道EUS在检查小胰腺癌时比CT
】09 和MRI准确,最小可检查出直径仅5 mm且其他方 法无法检出的胰腺肿块。回顾性研究分析显示,188 例小体积胰腺占位病灶的EUS及其他影像学检查 结果证实,EUS诊断小胰腺癌的准确率为95.6%, 优于普通超声(58.6%)、CT(77.4%)、MRI (76.2%)及内镜逆行胰胆管造影(ERCP,85.3%)。 ERCP虽然是主要的诊断方法之一,但诊断率也较 低 。 随着超声内镜技术的发展,EUS引导下细针穿 刺活检(EUS.FNA)在临床上被广泛用于消化道及 周围病变的诊断及分期,提高了胰腺占位性病变的 诊断率¨。。。EUS—FNA可直接获取胰腺占位性病变 组织的细胞,用于胰腺占位病灶的细胞病理学诊断, 在胰腺癌的早期诊断方面具有很大优势。Naorsa 等 对43例胰腺占位病变行EUS—FNA,得出EUS- FNA总体敏感性75%、特异性100%、准确性79%。 国内报道 12],EUS FNA的准确率为80%、敏感性为 72.7%、特异性为100%、阳性预测值为100%、阴性 预测值为57.1%,PET.CT检查的准确率为75%、敏 感性为66.7%、特异性为83.3%、阳性预测值为 80%、阴性预测值为71.4%,EUS—FNA优于PET—CT 检查。与普通超声及CT等引导的经皮穿刺相比, EUS缩短了穿刺距离,对正常组织损伤较小,可精确 穿刺直径小于1 cm的胰腺占位,而且可对穿刺针头 进行实时监控。胰腺彩色多普勒功能可实时观察病 灶周围血管,故EUS.FNA具备安全性高、并发症少 等优势… 。 胰腺癌ERCP检查表现为主胰管及其主要分支 的狭窄、扩张、阻塞、扭曲、充盈缺损、不规则囊性扩 张以及造影剂胰管外渗出、排空延迟和不显影等。 但是,ERCP检查有一定的失败率和并发症,且对未 侵犯胰管的病变会出现漏诊,且ERCP也不能提供 肿瘤的局部或远处转移情况¨ 。相对于ERCP,研 究报道EUS-FNA穿刺后的并发症发生率为2%~ 5%_l 16]。其中囊性病灶穿刺的并发症发生率多于 实性病灶,最常见的并发症为出血,且多为自限性。 因此,EUS—FNA操作比较安全,造成出血及肿瘤播 散的可能性极小。众多研究表明,由于EUS探头体 积小、分辨率高,经过胃肠道以最短距离扫描胰腺, 从而克服了影响其他影像学检查的不利因素,如肠 道积气等,能清楚的显示胰腺占位积气与周围组织 的关系和局部淋巴结等情况。另有报道l1 发现, EUS—FNA与分子生物学技术相结合可提高胰腺癌 的诊断率,EUS—FNA穿刺样本的相关分子标志物的 检查也为胰腺癌的早期诊断提供新的方法。 】】0 山东医药2017年第57卷第l0期 2 EUS在胰腺癌治疗方面的应用 2.1 EUS引导下注射药物EUS引导下胰腺癌注 射治疗主要是将药物、免疫抑制剂或携带抑癌基因 的腺病毒载体通过穿刺针对瘤体进行局部注射 。 体外实验在EUS引导下注射细胞毒性药物治疗胰 腺癌,如2,2.二氟脱氧胞嘧啶核苷及紫杉醇等于 EUS引导下注射后在胰腺组织内高浓度持续存 在_1 。尽管EUS引导下注射细胞毒性药物还未应 用于临床,但这些动物实验均为晚期胰腺癌的微创 治疗提供了理论基础。EUS引导下将病毒载体注入 肿瘤内治疗晚期胰腺癌是最新发展起来的方法 J。 基因重组人5型腺病毒(H101)就是利用基因工程 技术对人类5型腺病毒进行基因重组得到的一种溶 瘤病毒,目前EUS引导下将溶瘤病毒H101植入胰 腺肿瘤组织内治疗晚期胰腺癌已应用于临床 。 2.2 EUS引导下放射性粒子植入术 放射性粒子 用于局部治疗胰腺癌,已证明为安全有效的治疗方 法_2 。EUS引导下放射性碘粒子植入术治疗晚期 胰腺癌,主要是利用放射性碘125粒子在肿瘤组织 中高剂量照射杀死肿瘤细胞,是治疗晚期胰腺癌的 一项新技术 。该技术具有定位准确、穿刺距离 短、创伤小、粒子空间分布更均匀、并发症发生率低 等优点,尤其适用于身体一般状况差无法耐受手术 的患者。研究显示,EUS引导下放射性碘125粒子 治疗胰腺癌可明显的缓解胰腺癌患者的肿瘤疼痛且 并发症较少。植入放射性碘125粒子后进行化疗, 可以明显延长患者无进展生存周期(PFS)和生存周 期 。因此,碘125粒子定向植入术对晚期胰腺癌 患者可能是一种安全的选择,但这种治疗属于局部 治疗,仍需要联合手术、放化治疗等手段,以期达到 更好的效果。 2.3 EUS引导下腹腔神经节阻滞(EUS.CPN) EUS—CPN是通过向腹腔神经节注射化学药物,使神 经节溶解或破坏,从而起到阻滞神经、缓解疼痛的作 用,是缓解胰腺癌患者所致顽固性疼痛的安全有效 方法 。研究表明,79%一88%的患者接受EUS. CPN治疗后疼痛可得到持续缓解,82%一91%的患 者止痛药剂量无明显增加、止痛剂无明显升级,78% 的患者疼痛缓解时间可达24周[261。Wyse等[2 进 行了一项随机双盲对照研究,对不可切除胰腺癌 EUS引导下早期行CPN预防腹痛。研究结果表明, EUS—CPN组疼痛较对照组明显减轻,但对患者生活 质量和总生存时间没有影响。 2.4 EUS引导下的其他治疗EUS引导下治疗中 晚期胰腺癌的其他方法,
包括EUS引导下射频消融 医药2017年第57卷第10 治疗 、EUS引导下光动力治疗、EUS引导下胆胰 管引流术等,目前这些技术还处于实验研究阶段。 综上所述,EUS引导下对胰腺癌的诊断和治疗 手段越来越多,关于EUS的新技术已涉及分子生物 学领域。目前,部分治疗技术仍处于探索研究尝试 阶段,尚有许多难题待解决,随着EUS技术的不断 进步与完善,EUS在临床上的广泛应用与发展将会 给胰腺癌的治疗拓宽思路。 参考文献: [I]Viale A,Pettazzoni P,Lyssiotis CA,et a1.Oncogene ablation—re. sistant pancreatic cancer cells depend on mitoehondrial function [J].Nature,2014,514(7524):628-632. [2]Whittle MC,lzeradjene K,Rani PG,et a1.RUNX3 controls a me— tastatic switch in pancreatic ductal adenoearcinoma[J].Cell, 2015,161(6):1345—1360. [3]Soj SF,Hwang CI,Baker LA,et a1.Organoid models of human and mouse duetM pancreatm cancer[J].Cell,2015,160(1-2): 324-338. . [4] ̄-olfgang CL,Herman JM,Laheru DA,et a1.Recent progress in pancreatic cancer[J].CA Cancer J Clin,2013,63(5):318-348. [5]汪家富,刘绪舜.介入超声在胆道外科临床应用现状[J].肝胆 .胰外科杂志,2013,25(2):171—176. [6]Singh H,,Siddiqui AA.Endosonographie workup and preoperative biliary drainage for pancreatic cancer[J].Semin Oncol,2015,42 (1):59-69. [7]Xu MM,Sethi A.Diagnosing biliary malignancy[J].Gastrointest Endosc Clin N Am,2015,25(4):677-690. [8]Amin S,Dimaio cJ,Kim MK.Advanced EUS imaging for early detection of pancreatic cancer[J].Gastrointest Endosc Clin N Am,2013,23(3):607-623. [9]Ariyama J,Suyama M,Satoh K,et 81.Endoscopic ultrasound and intraduct al ultrasound in the diagnosis of small pancreatic tumors Abdom Imaging,1998,23(4):380. [1O]Tomonari A,Katanuma A,Matsumori T,et a1.Resected tumor seeding i n stomach wall-due to endoscopic ultrasonography-guided fine needle aspiration of pancreatic adenocarcinoma[J].World J Gastroenterol,2015,21(、27):8458—8461. [1 1]Norsa L,Shamir R,Zevit N,et a1.Cardiovascular disease。risk factor profiles in children with celiac disease on gluten—free diets [J].Wodd J Gastroenterol 2013,19(34):5658-5664. [12 ]孟茜茜,朱建伟,辛磊,等.重复超声内镜穿刺在胰腺囊实性 病变诊断中的价值[J].中国临床医生杂志,2015(5):21-23. [13]Ngamruengphong S,Swanson KM,Shah ND,el:a1.Preoperative endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration does not im— pair survival of patm。nts with:resected pancreatic cancer[J].Gut, 2015,64(7):1105—1110. . [t4]Weilert F,Bhat YM,Binmoeller KF,et a1.EUS-FNA is superior to ERCP—based、tissue sampling in suspected malignant biliary ob- struction:results of a prospective,single-blind,comparative study [J].Gastrointest Endosc,2014,80(1):97.104. [15]Kedia P,Gaidhane M,Kahaleh M.Technical advanCes in endo— scopic ultrasound(EUS)一guided tissue acquisition for pancreatic cancers:how can we get the best resuhs with EUS—guided fine nee— dle aspiration[J].Clin Endosc,2013,46(5):552-562. [16]Jenssen C,Alvarez—Sanchez MV,Napoleon B,et a1.Diagnostic endoscopic uhrasonography:assessment of safety and prevention of complications[J].World J Gastroenterol,2012,18(34):4659— 4676. f 17]Zihao G,Jie Z,Yan L,et a1.Analyzing S100A6 expression in en— dosc0pic uhrasonography—guided fine-needle aspiration specimens: a promising diagnostic method of pancreatic cancer[J].J Clin Gastroenterol,2013,47(1):69-75. [18]吴普照,张跃伟.胰腺癌综合性介入治疗进展[J].介入放射学 杂志,2014(5):452455. [19]Larino NJ.Latest advances in pancreatic tumours[J].Gastroen- terol Hepatol,2015,38(Suppl 1):91-99. [20]Shirley LA,Aguilar LK,Aguilar—Cordova E,et a1.Therapeutic en- d0scopic ultrasonography:intratumoral injection for pancreatic ade— nocarcinoma[J].Gastroenterol Res Praet,2013,2013:207129. [21]肖斌.基因重组溶瘤腺病毒治疗中晚期胰腺癌的实验及临床 研究[D].上海:第二军医大学,2011. [22]Fuccio L,Guido A,Larghi A,ct a1.The role of endoscopic ultra— sound in the radiation treatment of pancreatic tumor[J].Expert Rev Gastroenterol Hepatol,2014,8(7):793-802. [23]Javed S,Bhutani MS.Endoscopic ultrasound-guided radiation therapy ini pancreatic cancer[J].Minerva Gastroenterol Dietol, 2013,59(4):377-386. [24]孟浩.放射性粒子种植治疗胰腺癌的长期疗效:100例患者随 访6年的疗效观察[D].上海:第二军医大学,2012. [25]Si-Jie H,Wei-Jia X,Yang D,et a1.How to improve the efficacy of endoscopic ultrasound—guided celiac plexus neurolysis in pain management in patients with pancreatic cancer:analysis in a sing!e center[J].Surg Laparose Endosc Percutan Tech,2014,24(1): 31 35. [26]Seicean A,Cainap C,Gulei I,et a1.Pain palliation by endoscopic ultrasound—guided celiac plexus neurolysis in patients with unre— seetable pancreatic cancer[J].J Gastrointestin Liver Dis,2013, 22(1):59-64. [27]wyse JM,Cat'one M,Paquin SC,et a1.Randomized,double— blind,controlled trial of early endoscopic ul ̄asound—guided celiac plexus neurolysis t'0 prevent pain progression in patients with newly diagnosed,painful,inoperable pancreatic cancer[J].J Clin,On- col,2011,29(26):3541-3546. 、 [28]潘鹏.超声内镜引导下Habib EUS—RFA导管射频消融治疗胰 腺癌的研究[D].上海:第二军医大学,2014. (收稿日期 :2016-u-12)