ACEI在高血压中的应用和循征医学概述
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ACEI临床应用的是与非在前不久召开的第十二届长城国际心脏病学研讨会上,一场专题辩论引起了与会者的关注。
辩论的主题是“ACEI在治疗高血压中的作用及地位”。
正方为解放军总医院的陈香美教授,反方是上海高血压研究所的张维忠教授。
两位教授或引经据典,或旁征博引,对ACEI在临床应用的广泛性及局限性进行了深入细致的论证。
戚文航教授在点评中指出,两位教授从不同侧面、不同角度对ACEI在临床的应用进行了详尽的阐述,使大家对ACEI有了更全面的认识,凡事都应一分为二地去看待。
相信通过这次的辩论,大家在临床应用ACEI时会考虑得更加周全。
我们主要从血管紧张素1变为血管紧张素2依赖的转换酶的途径,及其在高血压、心肾病变和糖尿病治疗过程中的作用进行探讨。
血管紧张素可以通过血液动力学和非血液动力学途径起作用。
前者可以引起血压增高,而后者可以避免靶器官受损,保护心、脑、肾免于病理生理改变。
目前,在临床上广泛应用的有血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)受体拮抗剂。
预防心室重塑近年来,人们发现,在心梗后,可以通过3个途径防止心室重塑,即抑制ATⅡ生成,或兴奋缓激肽系统、或阻止纤维蛋白溶解,促进血栓分解。
在心衰时,由于前后负荷过重及心肌受损,心输出量不足,导致了肾脏组织缺血,使心脏和肾脏局部的ATⅡ产生增多,出现心室重塑。
ACEI 可抑制ATⅡ的生成,从而阻断异常的肾素—血管紧张素(RAS)系统激活导致的前后负荷过重和心肌细胞本身的损害。
在临床一些大型的试验中,如CGMP及CCSⅠ,在对13600例急性心梗后的患者,用卡托普利治疗10周后心血管病的总复发率可下降6.6%,心衰的发病率下降10%。
在SIMS试验中,用卡托普利治疗,心梗患者病死率下降了19%,心梗再发生率下降了25%。
FAMIS试验用福辛普利治疗左室收缩功能障碍者,与安慰剂相比,福辛普利有显著的治疗效果。
许多大型临床试验均证明,卡托普利、依那普利、雷米普利等在治疗心衰方面,都表现出了ACEI突出的优越性。
ACEI临床应用特点
ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)是一类常用于临床治疗高血压、心力衰竭和糖尿病肾病等疾病的药物。
其临床应用具有以下特点:
1.药理作用:ACEI通过抑制血管紧张素转换酶,阻断血管紧张
素Ⅱ的合成,从而减少血管紧张素Ⅱ的和释放,降低血管紧张素Ⅱ
对血管的收缩作用。
此外,ACEI还能增加血管紧张素Ⅰ的浓度,进
而促使缓激肽降解酶缓激肽,从而扩张血管,降低外周阻力。
2.适应症:ACEI广泛应用于高血压、心力衰竭、糖尿病肾病等
疾病的治疗。
对于高血压患者,能够降低血压、减少靶器官损害,
特别适用于伴有糖尿病肾病的患者。
对于心力衰竭患者,ACEI通过
抑制血管紧张素Ⅱ的作用,降低外周阻力,并对心室重塑有一定的
保护作用。
对于糖尿病肾病,ACEI能够减轻肾小球滤过膜的损害,
延缓疾病的进展。
3.药物选择:不同的ACEI药物之间存在差异。
常用的ACEI药
物有贝那普利、卡托普利、培哚普利等。
在选择具体药物时,需要
考虑病情、肾功能、药物耐受性等因素。
4.药物副作用:ACEI在临床应用中可能出现一些常见的副作用,如咳嗽、低血压、高钾血症等。
此外,ACEI还存在孕妇禁用、影响
肾功能、妨碍儿茶酚胺系统等特点,需要注意合理使用。
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法律名词及注释:
1.血管紧张素转换酶(ACE):一种酶,参与血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ的过程。
2.血管紧张素Ⅱ:一种生理活性物质,具有收缩血管、增加血压的作用。
3.缓激肽:一种对血管扩张具有重要作用的物质,能够降低血压。
一、ACEI专家共识:冠心病ACEI中国专家共识指出,建议ACEI用于急性冠状动脉综合征中的ST段抬高的AMI(STEMI)、非ST段抬高的AMI(NSTEMI),不推荐用于不稳定型心绞痛;同时,ACEI也适用于冠心病二级预防及心血管疾病高危患者。
(一)ACEI用于STEMI1.ACEI用于STEMI的循证医学证据早期干预试验(<24~36h):第二次新斯堪的那维亚依那普利生存协作研究(CONSENSUS-2)、第四次心肌梗死生存率国际研究(ISIS-4)、第三次意大利急性心肌梗死研究(GISSI-3)、第一次中国心脏研究(CCS-1)。
晚期干预试验(发病后>48h):生存与心室扩大试验(SAVE)、急性梗死雷米普利研究(AIRE)、群多普利心脏评价研究(TRACE)。
(1)新斯堪的那维亚依那普利生存协作研究Ⅱ(CONSENSUSI-2)研究人群为斯堪的那维亚103个医学中心,6090例急性心肌梗死患者,随机分组,胸痛症状出现后24h内开始安慰剂(n=3046)或依那普利(n=3044)治疗。
随访41~180天,主要终点为治疗6个月时的总死亡率。
结果如下表:(2)卡托普利早期应用对远期病死率的影响CCS-1远期随访报告CCS-1研究人群为AMI(发病36h内)患者。
使用卡托普利(12.5mg,3次/d)或安慰剂治疗4周,随访7079例,平均年龄64岁,随访23.3±16.9月。
结果显示,与安慰剂组(n=3525)相比,卡托普利组(n=3554)累计总死亡率降低10.6%(p=0.03),累计心血管病死亡率降低11.4%(p=0.03),累计心力衰竭死亡率降低25.0%(p=0.004)。
(3)生存与心室扩大试验(SAVE)、急性梗死雷米普利研究(AIRE)、群多普利心脏评价研究(TRACE)这三个研究为ACEI与安慰剂对照研究,研究人群均为心梗高危患者,随访6个月以上。
该荟萃分析结果发现,与安慰剂相比,使用ACEI的患者有显著的生存优势。
A C E I类降压药的临床应用精选文档TTMS system office room 【TTMS16H-TTMS2A-TTMS8Q8-ACEI类降压药的临床应用(来源:健康报)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),亦称血管紧张素转换酶抑制因子,即降压多肽。
近年来,临床上研制出了20余种ACEI类药物,目前临床应用较多的有赖诺普利、依那普利等。
除有效降压外,ACEI还具有心肾保护作用,可降低各类心血管事件的发生,尤其适用于合并心功能不全、心肌梗死、2型糖尿病患者。
ACEI的作用机制 ACEI通过抑制非活性血管紧张素Ⅰ向活性血管紧张素Ⅱ转换而起作用。
血管紧张素Ⅱ通过收缩血管、增厚管壁,使血管管腔变小而升高血压。
血管紧张素Ⅱ还可以刺激醛固酮分泌,从而导致心肌纤维细胞增生、心脏重构和水钠潴留。
ACEI主要的药理作用是抑制ACE活性,减少血管紧张素Ⅱ的生成,导致血管舒张、血容量减少、血压下降。
ACEI还有抑制缓激肽进一步降解的作用,缓激肽通过刺激一氧化氮的产生引起血管舒张,并通过直接小管效应产生促钠素。
血液中缓激肽水平的增加,可以改善细胞内皮功能,在ACEI保护心血管的功能中起到非常重要的作用。
ACEI通过增强脂肪细胞分化、利用,从而改善胰岛素信号传递障碍,降低患者胰岛素抵抗。
常见的ACEI类药物 ACEI类药物分类:含巯基(-SH)或硫基(-SR),常用药物包括卡托普利;含羧基(-COOH)类,常用药物包括依那普利、赖诺普利、培哚普利、雷米普利、喹那普利、贝那普利、咪达普利、西拉普利;含次膦酸基(-POO-)类,常用药物包括福辛普利。
其中,等效剂量为依那普利10毫克、西拉普利毫克、奎那普利15毫克、雷米普利毫克、培哚普利4毫克、福辛普利15毫克、卡托普利50毫克。
ACEI的临床应用国内外专家经过长期临床应用,摸索出了许多治疗高血压的有效药物配方,这些配方已被认为是降压的最佳配方组合,其中包括ACEI 与其他降压药的组合。