N-甲基-N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺的合成、降血糖活性及药动学研究

噻虫胺(clothianidin)的合成噻虫胺(clothianidin)NSCH 2ClHNNHCH 3NNO 2噻虫胺为含硫噻唑基团的烟碱类杀虫剂,称为第二代烟碱类杀虫剂。

据2008年全球农药市场调查,噻虫胺的销售额为3.65亿美元。

名列杀虫剂销售市场的第五位。

噻虫胺专利已到期: 2009-11-16 4.1 1,5-二甲基-2-硝基亚胺六氢-1，3，5-三嗪的合成：H 2NNHCH 3N NO2+CH 3NH 2+HCHONO 2HNNNCH 3NCH 3N-甲基硝基胍，甲胺水溶液溶解在乙醇中。

滴加甲醛水溶液。

反应，冷却，过滤，烘干得1,5-二甲基-2-硝基亚胺六氢-1，3，5-三嗪白色粉末。

含量99%.收率82.5%(以N-甲基硝基胍计).4.2 1-(2-氯-5-噻唑基)-甲基-3,5-二甲基-2-硝基亚胺-六氢三嗪 的合成:NO 2NSCH 2ClCl+HNNNCH 3NNSCH 2ClNNNCH 3N NO 2H 3C CH 31,5-二甲基-2-硝基亚胺六氢-1，3，5-三嗪, 2-氯-5-氯甲基噻唑,碳酸钾溶解于N,N-二甲基甲酰胺中。

反应，后处理，冷却,过滤，干燥得1-（2-氯-5-噻唑基）-甲基-3，5-二甲基-2-硝基亚胺-六氢三嗪固体。

含量94%.收率72.5%(以1,5-二甲基-2-硝基亚胺六氢-1，3，5-三嗪计). 4.3 噻虫胺的合成:NSCH 2ClHNNHCH 3NNO 2NSCH 2ClNNNCH N NO 2CH 31-（2-氯-5-噻唑基）-甲基-3，5-二甲基-2-硝基亚胺-六氢三嗪,脲素和异丁醇一起加热反应, 冷却,过滤,水洗,干燥得噻虫胺固体.含量95%.收率(以1-（2-氯-5-噻唑基）-甲基-3，5-二甲基-2-硝基亚胺-六氢三嗪计)86.3%.作者建议用第二代含硫烟碱类杀虫剂（噻虫嗪，噻虫胺），代替第一代烟碱类杀虫剂（吡虫啉，啶虫咪）。

原因是第一代烟碱类杀虫剂的主要中间体2-氯-5-氯甲基吡啶，目前的生产路线环戊二烯环合法环境污染严重，很难解决，而其它合成路线原料成本都比环戊二烯环合法高。

N-甲基己内酰胺（N-methyl caprolactam）是一种新型溶剂，广泛用于有机物的分离及有机合成。

N-甲基己内酰胺的合成传统方法是以己内酰胺为原料，以碘代甲烷或硫酸二甲酯为甲基化试剂，在强碱(NaH)条件下合成，或者在混合碱(KOH，K2CO3)条件下，加入相转移催化剂合成。

这两种方法条件苛刻、成本较高，并且均在溶剂中进行。

由于溶剂的大量使用，反应时间较长，反应后处理较繁琐，同时也给环境造成了污染。

本论文以1-氮杂-2-甲氧基-1-环庚烯为原料，在无溶剂条件与少量的硫酸二甲酯反应，使甲基发生转位反应而制得N-甲基已内酰胺。

由于1-氮杂-2-甲氧基-1-环庚烯也是在无溶剂条件下合成．整个制备过程操作简单，污染小，成本低。

2实验部分2.1 仪器与试剂集热式恒温加热磁力搅拌器，电子调温电热套，气相色谱仪，红外光谱仪，阿贝折光仪，气质联用仪。

己内酰胺（CP，岳阳化工总厂）、硫酸二甲酯（CP，北京化学试剂公司）、氧氧化钠（AR，湖南师范大学化学实业公司）、碳酸钾（AR，广东汕头西陇化工厂）。

2.2 1-氮杂-2-甲氧基-1-环庚烯的合成在装有温度计、磁力搅拌和回流冷凝管的250ml三颈烧瓶中，加入0.3mol 的己内酰胺，水浴加热至80℃。

取0.3mol的硫酸二甲酯于滴液漏斗中，慢慢滴加到三颈烧瓶中，在80℃下反应2h后，冷却至室温。

将上述反应液置于分液漏斗中，用10%的NaOH溶液将反应液中和，振荡，静置后分离出在机层，减压蒸馏，收集84-85℃/5kPa的馏分。

2.2 N-甲基己内酰胺的合成取2.2．步所合成的1-氮杂-2-甲氧基-1-环庚烯与硫酸二甲酯按n（1-氮杂-2-甲氧基-1-环庚烯）：n（硫酸二甲酯）=10:1的比例混合，水浴加热（水面加石蜡防蒸发），控制温度95℃，搅拌回流一定时间，冷却至室温。

将上述反应液置于分液漏斗中，用50%的K2CO3水溶液洗涤反应液，分离出有机层．得到粗品，用气相色谱仪分析产品含量，计算收率。

这里讨论的是在1000℃左右煤炼焦所得的高温煤焦油，又称煤焦油。

在常温下煤焦油是一种比重为1.17～1.19的黑褐色粘稠液体。

1．煤焦油的化学组成煤焦油组成中包括了如苯、苯酚这样低分子量的简单物质，直到甚至在真空下也不易蒸发的，分子量达数千的非常复杂物质，因此是一种十分复杂的混合物。

煤焦油中有机化合物估计有一万种以上，已被鉴定的约有500多种。

煤焦油化学组成特点是：①主要是芳香族化合物，而且大多数是两个环以上的稠环芳香族化合物，而烷烃、烯烃和环烷烃化合物很少；②还有杂环的含氧、含氮和含硫化合物；③含氧化合物如呈弱酸性的酚类以及中性的古马隆、氧芴等；④含氮化合物主要包括弱碱性的吡啶、喹啉及它们的衍生物，还有吡咯类如吲哚，咔唑等；⑤含硫化合物是噻吩、硫酚、硫杂茚等；⑥煤焦油中各种烃的烷基化合物数量甚少，而且它们的含量随着分子中环数增加而减少。

虽然煤焦油中组分是多种多样的，但大多数组分在煤焦油中的含量不高或极微。

在煤焦油中含量占1％以上的组分只有13种。

1. 2国内外煤焦油工业的加工分离现状国外煤焦油加工工业较发达的国家有德国、日本、美国、英国、法国、意大利、前苏联等,虽然工艺有一定的差别,但都基于相同的原理.基本过程为:粗焦油→脱水→过滤脱渣→加碱液防设备腐蚀→负压下150 - 180℃脱水脱轻油→无水焦油加热气化→二次闪蒸分离沥青→各种油蒸汽冷凝分成不同馏份[ 5 ].其中,德国和日本已将煤焦油的分离和利用的重点由高含量组分转向低含量组分,以从中获取合成精细化学品所需的高附加值成分,并且成功地开发出一系列先进的煤焦油加工新工艺.德国是最早利用煤焦油的国家.世界闻名的一些工艺流程几乎都是德国斯蒂尔公司和考伯斯公司设计的,投入相当大的力量,积极开发与完善加工新技术,扩大产品品种,提高产品的质量等级.目前,吕特格公司(RutgersWerkeAG)的焦油加工能力为150万t / a,已能生产500多种芳烃产品,煤焦油的化工利用率接近60% ,位居世界之首.日本的焦化工业发展较快,现有煤焦油加工能力已达180万t / a .煤焦油加工工艺大多是考伯斯二次气化工艺的改进型.近十多年来,日本的煤焦油加工业已形成了集中化、大型化和现代化的产业体系,在煤焦油的精密分离和焦化产品的深度加工利用等方面取得了令人瞩目的成就.前苏联的煤焦油加工能力一直很强,单机装量年处理煤焦油的能力高达60万t,采用的多是一次气化单或双塔流程,精制的焦化产品约有190种,其煤焦油分离效率仅次于德国.作为发展中国家,印度的煤焦油加工生产水平也较高,目前其生产量达38万t / a .印度在萘、苯、甲苯及二甲苯和酚的生产工艺方面取得了突出的成就,在甲苯、萘和蒽的催化氧化方面也作了大量的研究和开发工作.我国焦化工业起步不算太晚,但在近几十年内,焦化生产技术的改进与提高并不显著.目前我国仍采用20世纪50年代进口苏联的常压蒸馏一塔式、两塔式流程,每种馏分都需酸洗、碱洗脱酚,工艺流程长、能耗大、产品纯度低.以致我国不少的煤焦油下游产品如精萘还需进口.焦油加工前的处理3.1焦油的均合为了保证连续焦油精馏装置正常工作.杂油和外来的焦油要按一定比例混合3.2焦油的脱水焦油在蒸馏前必须脱水。

bartoli indole synthesis法Bartoli Indole Synthesis法是一种用于合成吲哚衍生物的重要方法。

该方法以苯胺或芳香胺为起始物，通过苯胺和二甲基亚砜的反应生成N-甲基芳香胺，进而与亚砜和芳醛发生复分解反应，最终生成吲哚衍生物。

Bartoli Indole Synthesis法的研究和应用得到了广泛的关注，并在药物合成领域发挥了重要作用。

整个合成过程可以分为三步：首先，苯胺与二甲基亚砜在催化剂的存在下反应生成N-甲基芳香胺。

其次，N-甲基芳香胺与亚砜和芳醛在氧化剂和碱的存在下发生复分解反应。

在这个步骤中，芳香胺氮上的质子被亚砜所抽取，生成质子化的亚砜离子进行进一步反应。

最后，乙酸酐的加入使中间产物脱去烷基保护基，生成目标产物吲哚衍生物。

相较于其他吲哚合成方法，Bartoli Indole Synthesis法具有以下几个优点：首先，该方法的步骤简单、高效，反应条件温和，适用于各种底物。

其次，Bartoli Indole Synthesis法对于不同的取代基可以产生多样性产物，为药物设计提供了多样的结构基础。

此外，该方法的合成产物也具有较好的化学稳定性和药理活性。

在实际应用中，Bartoli Indole Synthesis法已广泛应用于药物合成领域。

吲哚及其衍生物在药物中具有广泛的生物活性，如抗病毒、抗癌、抗菌等，因此吲哚类化合物的合成研究一直备受关注。

Bartoli Indole Synthesis法的发展为吲哚衍生物的合成提供了一种高效、可控的方法。

通过该方法合成的吲哚化合物可以用于药物筛选、药效研究和结构改造，为新药的开发提供了有力的支持。

除了在药物合成中的应用，Bartoli Indole Synthesis法还可以用于有机合成化学和天然产物的合成。

该方法的高效性和多样性可以满足科学家们对吲哚化合物的不同需求，促进了吲哚化合物的合成研究和应用。

综上所述，Bartoli Indole Synthesis法是一种重要的合成吲哚衍生物的方法。

美拉德反应折叠编辑本段简介美拉德反应又称为"非酶棕色化反应"，是反应图示法国化学家L.C.Maillard在1912年提出的。

所谓美拉德反应是广泛存在于食品工业的一种非酶褐变，是羰基化合物(还原糖类)和氨基化合物(氨基酸和蛋白质)间的反应，经过复杂的历程最终生成棕色甚至是黑色的大分子物质类黑精或称拟黑素，所以又称羰氨反应。

折叠编辑本段反应机理折叠简介1912年法国化学家Maillard发现甘氨酸与葡萄糖混合加热时形成褐色的物质。

后来人们发现这类反应不仅影响食品的颜色，而且对其香味也有重要作用，并将此反应称为非酶褐变反应(nonenzymatic browning)。

1953年Hodge对美拉德反应的机理提出了系统的解释，大致可以分为3阶段。

折叠起始阶段1、席夫碱的生成(Shiffbase):氨基酸与还原糖加热，氨基与羰基缩合生成席夫碱。

2、 N-取代糖基胺的生成:席夫碱经环化生成。

3、Amadori化合物生成:N-取代糖基胺经Amiadori重排形成Amadori化合物(1-氨基-1-脱氧-2-酮糖)。

折叠中间阶段在中间阶段，Amadori化合物通过三条路线进行反应。

1、酸性条件下:经1,2-烯醇化反应，生成羰基甲呋喃醛。

2、碱性条件下:经2,3-烯醇化反应，产生还原酮类和脱氢还原酮类。

有利于Amadori重排产物形成1-deoxysome。

它是许多食品香味的前驱体。

3、Strecker降解反应:继续进行裂解反应，形成含羰基和双羰基化合物，以进行最后阶段反应或与氨基进行Strecker分解反应，产生Strecker醛类。

折叠最终阶段此阶段反应复杂，机制尚不清楚，中间阶段的产物与氨基化合物进行醛基-氨基反应，最终生成类黑精。

美拉德反应产物除类黑精外，还有一系列中间体还原酮及挥发性杂环化合物，所以并非美拉德反应的产物都是呈香成分。

反应经过复杂的历程，最终生成棕色甚至是黑色的大分子物质类黑素。

第４３卷第４期质谱学报Ｖｏｌ．４３　Ｎｏ．４ ２０２２年７月ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｓｓＳｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙＳｏｃｉｅｔｙＪｕｌ．２０２２合成大麻素类毒品的结构衍变与质谱解析魏紫薇１，王潇逸１，李　珊１，覃仕扬２，辛国斌２，王元凤１，２（１．中国政法大学证据科学研究院，北京　１０００８８；２．法庭毒物学公安部重点实验室，北京　１００１９２）摘要：合成大麻素毒品蔓延趋势严峻，我国政府启动了整类列管政策。

该类毒品结构变异较强，对重点目标结构的识别以及共性质谱特征的汇总在司法实践中具有重要意义。

本文解析了该类毒品的结构衍变规律，遴选２７种合成大麻素，采用气相色谱 质谱联用法（ＧＣ ＭＳ）采集ＥＩ ＭＳ数据。

实验结果表明，合成大麻素类物质主要由母核、链接、取代基和侧链四部分构成。

其中，吲哚／吲唑母核易产生犿／狕１４４、１４５特征碎片；链接部分的碎裂主要发生在羰基两侧；取代基上的叔碳原子、丁酸甲酯以及丁酰胺易发生多元化碎裂；侧链易发生中性丢失而产生氟丁基（犿／狕７４）、氟戊基（犿／狕８８）和戊烯基（犿／狕６８）等特征碎片。

该碎裂途径的推断可为未知新型合成大麻素类物质的判别提供参考。

关键词：甲酰基吲哚类；甲酰胺基吲哚／吲唑类；合成大麻素；气相色谱 质谱（ＧＣ ＭＳ）中图分类号：Ｏ６５７．６３ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００４ ２９９７（２０２２）０４ ０４８２ １３犱狅犻：１０．７５３８／ｚｐｘｂ．２０２１．０１７３犛狋狉狌犮狋狌狉犪犾犇犲狏犲犾狅狆犿犲狀狋犪狀犱犕犪狊狊犛狆犲犮狋狉狅犿犲狋狉狔犃狀犪犾狔狊犻狊狅犳犛狔狀狋犺犲狋犻犮犆犪狀狀犪犫犻狀狅犻犱狊ＷＥＩＺｉ ｗｅｉ１，ＷＡＮＧＸｉａｏ ｙｉ１，ＬＩＳｈａｎ１，ＱＩＮＳｈｉ ｙａｎｇ２，ＸＩＮＧｕｏ ｂｉｎ２，ＷＡＮＧＹｕａｎ ｆｅｎｇ１，２（１．犐狀狊狋犻狋狌狋犲狅犳犈狏犻犱犲狀犮犲犔犪狑犪狀犱犉狅狉犲狀狊犻犮犛犮犻犲狀犮犲，犆犺犻狀犪犝狀犻狏犲狉狊犻狋狔狅犳犘狅犾犻狋犻犮犪犾犛犮犻犲狀犮犲犪狀犱犔犪狑，犅犲犻犼犻狀犵１０００８８，犆犺犻狀犪；２．犓犲狔犔犪犫狅狉犪狋狅狉狔狅犳犉狅狉犲狀狊犻犮犜狅狓犻犮狅犾狅犵狔，犕犻狀犻狊狋狉狔狅犳犘狌犫犾犻犮犛犲犮狌狉犻狋狔，犅犲犻犼犻狀犵１００１９２，犆犺犻狀犪）犃犫狊狋狉犪犮狋：　Ｔｈｅａｂｕｓｅｏｆｎｅｗｐｓｙｃｈｏａｃｔｉｖｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｈａｓｓｐｒｅａｄａｒｏｕｎｄｔｈｅｗｏｒｌｄ．Ｓｙｎ ｔｈｅｔｉｃｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ（ＳＣｓ）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｇｒｏｕｐ．ＳｉｎｃｅｔｈｅｆｉｒｓｔｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆＪＷＨ ０１８ｉｎＥｕｒｏｐｅｉｎ２００８，ＳＣｓｈａｖｅｍｕｌｔｉｐｌｉｅｄｒａｐｉｄｌｙａｎｄｂｅｃｏｍｅｔｈｅｆｏｃｕｓｏｆｄｒｕｇｃｏｎｔｒｏｌｗｏｒｌｄｗｉｄｅ．ＳｔａｔｉｓｔｉｃｓｆｒｏｍｔｈｅＤｒｕｇＩｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅａｎｄＦｏｒｅｎｓｉｃＣｅｎｔｅｒｏｆｔｈｅＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＰｕｂｌｉｃＳｅｃｕｒｉｔｙｏｆＣｈｉｎａｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆＳＣｓｉｎｓｕｓｐｅｃｔｅｄｄｒｕｇｓａｍｐｌｅｓｓｅｉｚｅｄｈａｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｆｒｏｍ１８．５％ｔｏ７２％ｉｎ２０１７ ２０１９．Ｔｏｔｈｉｓ，ｏｕｒｃｏｕｎｔｒｙｄｒｕｇｃｏｎ ｔｒｏｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｍａｋｅｓｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ａｓｅｒｉｅｓｏｆｎｅｗａｎｔｉ ｄｒｕｇｐｏｌｉ ｃｉｅｓｈａｄｂｅｅｎｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｓｉｎｃｅ２０１５．Ｆｉｆｔｙ ｔｈｒｅｅＳＣｓｗｅｒｅｌｅｇａｌｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｕｎｔｉｌｔｈｅｅｎｄｏｆ２０１８．ＣｈｉｎａｈａｄｉｓｓｕｅｄｔｏｔａｌｂａｎｏｎＳＣｓｓｉｎｃｅＪｕｌｙ１ｓｔ，２０２１．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｇｒｅａｔｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙｏｆＳＣｓ，ｉｔｉｓｏｆｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅｋｅｙｔａｒｇｅｔｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓａｎｄｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｃｏｍｍｏｎｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆｓｉｍｉｌａｒｄｒｕｇｓｉｎ国家社会科学基金项目（１９ＢＦＸ１９５）；国家重点研发计划项目（２０１８ＹＦＣ０８０７３０４）本文通信作者王元凤ｊｕｄｉｃｉａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，２７ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｎｅｗｓｙｎｔｈｅｔｉｃｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓｗｉｔｈｈｉｇｈｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｒｕｇｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｔｈａｔｈａｄｎｏｔｂｅｅｎｒｅｐｏｒｔｅｄｂｕｔｗｅｒｅｉｎｆｅｒｒｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｅｖｏｌｕｔｉｏｎｔｒｅｎｄｏｆｓｙｎｔｈｅｔｉｃｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ．Ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｆｇａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ（ＧＣ ＭＳ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｏｌｌｅｃｔｄａｔａｏｆｔｈｅｓｅｌｅｃｔｅｄＳＣｓｕｎｄｅｒｅｌｅｃｔｒｏｎｉｏｎｉｚａｔｉｏｎｍｏｄｅ（ＥＩ）．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅＳＣｓｗｅｒｅｍａｉｎｌｙｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆｃｏｒｅ，ｌｉｎｋｅｒ，ｌｉｎｋｅｄｇｒｏｕｐａｎｄｓｉｄｅｃｈａｉｎ．Ａｍｏｎｇｔｈｅｍ，ｔｈｅｃｏｒｅｏｆｎｅｗＳＣｓｇｒａｄｕａｌｌｙｃｈａｎｇｅｄｆｒｏｍｆｏｒｍｙｌｉｎｄｏｌｅｔｏｉｎｄｏｌｅ／ｉｎｄａｚｏｌａｍｉｄｅ，ｗｈｉｃｈｗｏｕｌｄｐｒｏｄｕｃｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｆｒａｇｍｅｎｔｓｏｆ犿／狕１４４，１４５，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｌｉｎｋｅｒｐａｒｔｍａｉｎｌｙｏｃｃｕｒｒｅｄｏｎｂｏｔｈｓｉｄｅｓｏｆｔｈｅｃａｒｂｏｎｙｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｔｅｒｔｉａｒｙｃａｒｂｏｎａｔｏｍｓ，ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｒａｔｅａｎｄｂｕｔｙｌａｍｉｄｅｆｒｏｍｔｈｅｌｉｎｋｅｄｇｒｏｕｐｓｌｅｄｔｏｄｉｖｅｒｓｉｆｉｅｄｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｅａｓｉｌｙ．Ｎｅｕｔｒａｌｌｏｓｓｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙｈａｐｐｅｎｅｄｉｎｔｈｅｐａｒｔｏｆｓｉｄｅｃｈａｉｎ，ｗｈｉｃｈｒｅｓｕｌｔｅｄｉｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｆｒａｇ ｍｅｎｔｓｓｕｃｈａｓｆｌｕｏｒｏ ｂｕｔｙｌ（犿／狕７４），ｆｌｕｏｒｏ ｐｅｎｔｙｌ（犿／狕８８）ａｎｄｐｅｎｔｅｎｙｌ（犿／狕６８）．Ｔｈｅ７ＳＣｓｐｒｅｐａｒｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｅｄｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｈａｒｅｄｓｉｍｉｌａｒｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓｗｉｔｈｔｈｅ２２ＳＣｓａｂｕｓｅｄｂｏｔｈｄｏｍｅｓｔｉｃａｌｌｙａｎｄａｂｒｏａｄ．ＴｈｅｖａｒｉａｔｉｏｎｏｆＳＣｓｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｄｅｆｉｎｅｄｉｎｌａｗｗｏｕｌｄｇｒａｄｕａｌｌｙｄｅｃｒｅａｓｅａｎｄｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｓｔａｂｉｌ ｉｔｙｗｏｕｌｄｂｅｅｎｈａｎｃｅｄａｆｔｅｒｔｈｅｔｏｔａｌｂａｎｏｆＳＣｓｗａｓｉｓｓｕｅｄ．ＴｈｅｍａｓｓｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｍｅｎｔｉｏｎｅｄａｂｏｖｅｃａｎｐｒｏｖｉｄｅｔｅｃｈｎｉｃａｌｓｕｐｐｏｒｔｆｏｒｔｈｅｓｐｅｃｉｅｓｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｅｗＳＣｓ，ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｄｒｕｇｖａｒｉａｔｉｏｎ．犓犲狔狑狅狉犱狊：ｆｏｒｍｙｌｉｎｄｏｌｅ；ｉｎｄｏｌｅ／ｉｎｄａｚｏｌｅｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ；ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ；ｇａｓｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ（ＧＣ ＭＳ） 新精神活性物质的滥用已席卷全球［１ ３］。

2氨基噻唑应用知识
2-氨基噻唑是一种有机化合物，化学式为C3H4N2S。

它具有类似噻唑的五元环结构，其中氮原子和硫原子分别连接着两个碳原子和一个氢原子。

2-氨基噻唑是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于药物、农药、染料和化学品等领域。

2-氨基噻唑的合成方法有多种，其中一种常见的方法是通过硫脲和丙二酸在催化剂存在下反应得到。

这种合成方法简单高效，得率较高，因此被广泛应用于工业生产中。

在药物领域，2-氨基噻唑是一类重要的药物骨架，许多药物的活性成分中都含有2-氨基噻唑结构。

例如，氨基噻唑类抗生素是一类广谱抗生素，具有很强的杀菌作用，常用于治疗感染性疾病。

此外，2-氨基噻唑也是一种有效的抗癌药物，具有抑制肿瘤细胞生长和扩散的作用。

在农药领域，2-氨基噻唑也被广泛应用于杀虫剂和除草剂的合成中。

它可以通过改变分子结构，引入不同的官能团，从而增强杀虫剂和除草剂的活性和稳定性。

这些2-氨基噻唑类农药可以有效地控制田间害虫和杂草的生长，提高农作物的产量和质量。

2-氨基噻唑还被广泛应用于染料和化学品的合成中。

它可以作为染料分子的骨架，通过引入不同的取代基和功能团，调整染料的颜色和性质。

同时，2-氨基噻唑还可以用作化学品的中间体，参与各种
有机合成反应，合成更复杂的有机化合物。

2-氨基噻唑是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用价值。

它在药物、农药、染料和化学品等领域发挥着重要作用，为我们的生活和工业生产提供了许多重要的化学品。

通过进一步的研究和开发，相信2-氨基噻唑将有更广阔的应用前景，为人类健康和社会发展做出更大的贡献。

N-甲基甲酰胺（NMF）初步调研
N-甲基甲酰胺生产工艺主要是一步合成法，原料是甲酸甲酯和一甲胺，工业化生产中，甲酸甲酯的转化率与N-甲基甲酰胺的选择率均大于90%，按理想状态下物料平衡计算，生产1吨N-甲基甲酰胺消耗1.02吨甲酸甲酯、0.53吨一甲胺，同时副产0.54吨甲醇。

附图：N-甲基甲酰胺合成化学反应式
CH3NH2+HCOOCH3HCONHCH3+CH3OH
NMF过去是常用溶剂，后来被二甲基甲酰胺（DMF）替代，目前NMF主要制备烷基酰胺类剥离剂、医药中间体等产品，前者用作清除半导体电路上光刻胶的溶剂，NMF含量约18%，部分废液可以回收；后者用于合成双甲脒杀螨剂，市场占有率不足5%。

附表：国内N-甲基甲酰胺主要下游需求（2018年）
半导体剥离剂是NMF最主要的下游，要求NMF达到电子级，金属杂质控制在几十PPb以下，生产条件较为苛刻。

由于生产NMF所需的一甲胺属于易燃易爆剧毒气体，难以长距离运输，而且一甲胺和甲酸甲酯均依赖煤化工副产的一氧化碳，所以华南地区基本不会布局一甲胺和甲酸甲酯产能。

目前国内电子级NMF主要由江苏宿迁新亚科技供应，产能约2万吨/年，配套有甲胺装置，NMF市场占有率接近90%。

附表：国内NMF产能及原料情况
个人小结：华南地区没有甲胺装置，如要介入N-甲基甲酰胺行业，只能从江苏、安徽等省份采购一甲胺液化气，以及从山东、江苏等省份采购甲酸甲酯，运输费用超过1200元/吨，且NMF市场集中在外省，经营成本高，若没有配套甲胺装置或者就近采购一甲胺和甲酸甲酯的便利，难以与新亚科技、豫博生物竞争，部分产品需要依赖出口，投资风险极大。

核准日期：2011年07月18日修改日期：2015年12月01日注射用头孢地嗪钠说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：注射用头孢地嗪钠英文名称：Cefodizime Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaodiqinna【成份】本品主要成份为头孢地嗪钠。

化学名称：本品为(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰胺基]-3-[(5-羧甲基-4-甲基噻唑-2-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二钠盐。

化学结构式：分子式：C20H18N6Na2O7S4分子量：628.64处方中无辅料。

【性状】本品为白色至微黄色的粉末或结晶性粉末；无臭或稍有特异性气味。

【适应症】用于敏感菌引起的感染，如上、下泌尿道感染，下呼吸道感染，淋病等。

【规格】按C20H20N6O7S4计1.0g【用法用量】静脉注射：1.0g注射用头孢地嗪钠溶于4ml 注射用水，或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于10ml 注射用水中，于3~5分钟内注射。

静脉输注：1.0g或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于40ml注射用水、生理盐水或林格氏液中，20~30分钟内输注。

肌内注射：1.0g注射用头孢地嗪钠溶于4ml 注射用水，或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于10ml 注射用水中，臀肌深部注射：为防止疼痛，可将本品溶于1%利多卡因溶液中注射（此时须避免注入血管内）。

用量见下表。

适应症剂量给药间隔时间每日总量疗程妇女无合并症下泌尿道感染1.0/2.0g仅一次1.0/2.0g 一次其他上、下泌尿道感染——基础方案 1.0/2.0g一日一次1.0/2.0g 根据病情确定疗程——加至 2.0g12小时4.0g下呼吸道感染——基础方案 1.0g12小时2.0g一般10~14天为一疗程，根据病情调整。

——加至 2.0g12小时4.0g淋病0.25/0.5g 一次0.25/0.5g一般一次肾功能受损病人，首次剂量同上，进一步治疗按下表调整剂量：肌酐清除率血清肌酐每日总量10～30ml/min<10ml/min5.2~2.5mg/dl>5.2mg/dl1.0~2.0g0.5~1.0g【不良反应】1．过敏反应：可能出现皮肤过敏反应（荨麻疹）、药物热和可能危及生命的严重急性过敏反应。

四唑虫酰胺的合成方法1. 前言四唑虫酰胺作为一种广谱杀虫剂，常被应用于农业生产中。

其化学结构中含有四元环和唑环，具有较强的杀虫作用，而且对大多数昆虫和害虫具有一定的毒性，保证了农作物的高产高质量。

本文将介绍四唑虫酰胺的合成方法，以供参考。

2. 实验原理四唑虫酰胺原始材料为4，5-二喹啉酮和4-氨基-2，6-二甲基吡啶（DMP），通过多步反应得到目标产物。

其反应机理主要包括四元环和唑环的合成、氧化、还原等步骤。

具体实验原理如下。

3. 实验步骤3.1. 合成4，5-二喹啉酮4，5-二喹啉酮的合成是本实验的第一步。

该化合物可以通过对苯二酚与醋酸肟的缩合反应，再经过加氢、裂解及酰化等步骤得到。

具体步骤为：1.将对苯二酚溶于乙酸中，加入碳酸氢钠搅拌至溶解；2.在碱性条件下加入醋酸肟，使其与对苯二酚缩合得到4，5-二喹啉酮；3.将4，5-二喹啉酮与氢氧化钠溶液加入反应器中，进行加氢反应；4.在酸性条件下通过热解生成4，5-二羟基喹啉酮，再与亚硝酸钠反应得到4，5-二羟基-1-氧化-2-吡啶羧酸乙酯；5.在回流条件下加入酸性试剂，得到4，5-二羟基-1-氧化-2-吡啶；6.与硫酸双乙酯进行酰化反应，制得4，5-二喹啉酮。

3.2. 合成4-氨基-2，6-二甲基吡啶4-氨基-2，6-二甲基吡啶的合成是本实验的第二步。

该化合物可以通过氧化、还原及酸性缩合反应等步骤得到。

具体步骤为：1.将2，6-二甲基吡啶溶于三氯化铬（CrCl3）溶液中，经过氧化反应得到2，6-二甲基吡啶-N-氧化物；2.将2，6-二甲基吡啶-N-氧化物与锌粉反应得到4-氨基-2，6-二甲基吡啶；3.通过酮缩反应得到4-甲基-2，6-二甲基吡啶。

3.3. 合成四唑虫酰胺四唑虫酰胺的合成是本实验的第三步。

该化合物可以通过二唑基络合物与4，5-二喹啉酮的缩合反应，再进行加氢、酰胺化、酸性还原等步骤得到。

具体步骤为：1.将二唑基络合物与4，5-二喹啉酮进行缩合反应，得到干燥后的产物；2.将产物与氢氧化钠溶液一起加入反应器中进行加氢反应；3.在碱性条件下将得到的产物和丙酰胺反应，得到四唑虫酰胺的前体；4.在酸性条件下通过还原反应，制得四唑虫酰胺。

有机化学课后习题参考答案The following text is amended on 12 November 2020.《有机化学》习题参考答案引言这本参考答案是普通高等教育“十二五”规划教材《有机化学》（周莹、赖桂春主编，化学工业出版社出版）中的习题配套的。

我们认为做练习是训练学生各种能力的有效途径之一，是对自己所学内容是否掌握的一种测验。

因此，要求同学们在学习、消化和归纳总结所学相关知识的基础上完成练习，即使有些可能做错也没有关系，只要尽心去做就行，因为本参考答案可为读者完成相关练习后及时核对提供方便，尽管我们的有些参考答案（如合成题、鉴别题）不是唯一的。

北京大学邢其毅教授在他主编的《基础有机化学习题解答与解题示例》一书的前言中写道：“解题有点像解谜，重在思考、推理和分析，一旦揭开了谜底，就难以得到很好的训练。

”这句话很符合有机化学解题的特点，特摘录下来奉献给同学们。

我们以为，吃透并消化了本参考答案，将会受益匪浅，对于报考研究生的同学，也基本够用。

第一章绪论1-1解：（1）C1和C2的杂化类型由sp3杂化改变为sp2杂化；C3杂化类型不变。

（2）C1和C2的杂化类型由sp杂化改变为sp3杂化。

（3）C 1和C 2的杂化类型由sp 2杂化改变为sp 3杂化；C 3杂化类型不变。

1-2解：(1) Lewis 酸 H + ， R + ，R －C +＝O ，Br + ， AlCl 3， BF 3， Li +这些物质都有空轨道，可以结合孤对电子，是Lewis 酸。

（2）Lewis 碱 x －， RO －， HS －， NH 2， RNH 2， ROH ， RSH这些物质都有多于的孤对电子，是Lewis 碱。

1-3解：硫原子个数 n=5734 3.4%6.0832..07⨯=1-4解：甲胺、二甲胺和三甲胺都能与水形成氢键，都能溶于水。

综合考虑烷基的疏水作用，以及能形成氢键的数目（N 原子上H 越多，形成的氢键数目越多），以及空间位阻，三者的溶解性大小为：CH 3NH 2 >(CH 3)2NH >(CH 3)3N1-5解： 32751.4%1412.0C n ⨯==，327 4.3%141.0H n ⨯==，32712.8%314.0N n ⨯==，3279.8%132.0S n ⨯==， 32714.7%316.0O n ⨯==， 3277.0%123.0Na n ⨯==甲基橙的实验试：C14H14N3SO3Na1-6解： CO2： H2O：第二章有机化合物的分类和命名2-1解：(1) 碳链异构（2）位置异构（3）官能团异构（4）互变异构2-2解：（1） 2,2,5,5-四甲基己烷 (2 ) 2,4-二甲基己烷（3）1-丁烯-3-炔（4）2-甲基-3-氯丁烷（5）2-丁胺（6）1-丙胺（7）（E）-3,4-二甲基-3-己烯（8）（3E，5E）-3-甲基-4,5-二氯-3,5-辛二烯（9）2,5-二甲基－2,4-己二烯（10）甲苯（11）硝基苯（12）苯甲醛（13）1-硝基-3-溴甲苯（14）苯甲酰胺（15）2-氨基-4-溴甲苯（16）2,2,4-三甲基-1-戊醇（17）5-甲基-2-己醇（18）乙醚（19）苯甲醚 (20) 甲乙醚 (21) 3-戊酮 (22 ) 3-甲基-戊醛（23）2,4-戊二酮（24）邻苯二甲酸酐（25）苯乙酸甲酯（26）N,N-二甲基苯甲酰胺（27）3-甲基吡咯（28）2-乙基噻吩（29）α-呋喃甲酸（30）4-甲基-吡喃（31）4-乙基-吡喃（32）硬脂酸（33）反-1,3-二氯环己烷（34）顺-1-甲基-2-乙基环戊烷（35）顺-1,2-二甲基环丙烷2-3解：(1)CH3CHCH3CH3CH3CHCH3CH3C（2）CH3CHCH3CH2CH2CH2CH3C2H5(3)CH3CHCH3CHCH22CH3C2H525 (4)C2H5HCH3H(5)H 2252CH 2CH 3(6)(7)HCH 3H CH 3HH(8)3(9)52H 5(10)(11)CH 3NO 2NO 2(12)H 3(13)(14)OH COOHBr(15)BrCHOCH 3CH 3(16)CH 3CH 2OH(17)OH(18)OHBrBr(19)OH SO 3HNO 2(20)OO O(21)O(22)O(23)HCH 3H CHO(24)H 33(25)N HCH 3O(26)NH 2N H(27) N HO(28)S(29)NCH 2H 5OCH 2H 5(30)CH 3(CH 2)7CH=CH(CH 2)7COOH(31)NH 2ONH 2 (32)H 2N-C O NH-C-NH 2O(33)OOO(34)OCHO2-4解： (1)CH 3C H 2CH 3CH 3C HCH 3CH 3C 命名更正为：2,3,3-三甲基戊烷(2)CH 3C H 2C H CH CH 3CH 3CH 3(3)(4)(5)(6)(7)(8)2-5解：可能的结构式2-6解：(1)(2)CH3C2H5CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH3(3)CH3CH32CH2CH3CH3C2H5C2H5C2H5CH2CH2CH3 2-7解：1,3-戊二烯 1,4-戊二烯H 2CH 2CH 32CH 3H 31－戊炔 2－戊炔H 2CH C 2H 5CH 3CH 31,2-戊二烯 2,3－戊二烯H 2333-甲基-1,2-丁二烯第三章 饱和烃3-1解：(1) 2,3,3,4-二甲基戊烷 (2) 3-甲基-4-异丙基庚烷(3) 3,3-二甲基戊烷 (4) 2,6-二甲基-3,6-二乙基辛烷 (5) 2,5-二甲基庚烷 (6) 2-甲基-3-乙基己烷 (7)2-甲基-4-环丙基自己烷 (8)1-甲基-3-乙基环戊烷(1)H3332CH3(2)(3) H333(4)(5) (6)3-3解：(1) 有误，更正为：3-甲基戊烷(2) 正确(3) 有误，更正为：3-甲基十二烷(4) 有误，更正为：4-异丙基辛烷(5) 4,4-二甲基辛烷(6) 有误，更正为：2,2,4-三甲基己烷(3) > (2) > (5) > (1) > (4)3-5解：BrHH HHBr BrHHHHBrBrHHBrHHBrHHB rHH(A)对位交叉式 (B)部分重叠式 (C)邻位交叉式 (D)全重叠式A>C>B>D3-6解：(1)相同 (2)构造异构(3)相同(4)相同(5)构造异构体 (6)相同3-7解：由于烷烃氯代是经历自由基历程，而乙基自由基的稳定性大于甲基自由基，故一氯甲烷的含量要比一氯乙烷的含量要少。