胃粘膜保护机制的研究发展
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胃黏膜保护机制的研究现状与进展马志琳;崔梅花【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2015(000)004【摘要】Stomach as a digestive organ , is stimulated inevitably by exogenous and endogenous harmful factors , so it is important to explore how gastric mucosa resist harmful factors .At present , researches on the gastric mucosa protection have been from the system , organ and tissue levels to the cellular and molecular levels .In this artical, the research pro-gress on the protective mechanisms of the gastric mucosa was reviewed comprehensively and systematically to provide some references for the future basic and clinical research related gastric mucosal protection .%胃作为一个消化器官,不可避免受到外源性及内源性等不良因素的刺激,因此,对胃黏膜如何抵御损伤因子的探索尤为重要。
目前对胃黏膜保护机制的研究已经从整体、器官和组织水平深入到细胞与分子水平,本文全面而系统地阐述了胃黏膜保护机制的研究进展,为开展胃黏膜保护相关的基础与临床研究提供参考。
【总页数】5页(P373-377)【作者】马志琳;崔梅花【作者单位】航天中心医院北京大学航天临床医学院消化科,北京100049;航天中心医院北京大学航天临床医学院消化科,北京100049【正文语种】中文【中图分类】R573【相关文献】1.参灵方对佐剂性关节炎大鼠胃黏膜损伤的保护机制研究 [J], 赵存方;张竟;于荣屏2.胃黏膜保护机制的研究进展 [J], 罗哲;崔立红;3.胃黏膜保护机制的研究进展 [J], 罗哲;崔立红4.降钙素基因相关肽的胃黏膜保护机制的研究进展 [J], 罗双慧; 刘巍; 曾志琴; 胡楚鹏; 许宁银; 黄安; 奚涛; 邢莹莹5.铁皮石斛水溶性总蛋白对大鼠胃黏膜损伤及炎症反应的保护机制研究 [J], 张婉迎; 白雪媛; 杨俊杰; 韩冰; 张巍; 王思明因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
枸杞功能性调和油研制及其胃黏膜保护作用研究枸杞是一种著名的中草药,被广泛用于调养身体、保护健康。
近年来,人们对枸杞的功能性调和油进行了深入的研究,并发现其具有显著的胃黏膜保护作用。
本文将对枸杞功能性调和油的研制及其胃黏膜保护作用进行详细探讨。
枸杞功能性调和油是由枸杞籽提取得到的一种营养丰富的天然植物油。
在研制过程中,研究人员从新鲜络草枸杞籽中提取油脂,经过精细过滤、脱水、冷压等工艺处理,最终得到了具有丰富活性物质的功能性调和油。
通过对其活性成分进行分析,发现这种油中富含多种营养物质,如亚油酸、维生素E、β-胡萝卜素等,这些物质具有很好的保健功能。
研究人员在动物实验中发现,枸杞功能性调和油对胃黏膜有显著保护作用。
他们选取实验动物,将其分为对照组、溃疡组和实验组。
对照组只接受普通饮食,溃疡组通过给予诱导剂导致胃黏膜损伤,而实验组在诱导剂的同时还给予枸杞功能性调和油。
结果显示,实验组的胃黏膜损伤情况明显低于溃疡组,表明枸杞功能性调和油能够有效保护胃黏膜免受损伤。
为了探究枸杞功能性调和油的胃黏膜保护机制,研究人员进一步进行了细胞实验。
通过给予大鼠胃黏膜细胞诱导剂和枸杞功能性调和油,观察细胞的变化情况。
结果显示,在诱导剂的作用下,细胞形态发生了改变,并且产生了大量炎症因子。
然而,在给予枸杞功能性调和油后,细胞形态变回正常,并且炎症反应显著减轻。
这表明枸杞功能性调和油可以通过抑制炎症反应,减少细胞损伤,从而保护胃黏膜。
除了研究胃黏膜保护作用外,研究人员还进一步考察了枸杞功能性调和油的抗氧化效应和抗炎效应。
结果显示,枸杞功能性调和油可以显著提高体内抗氧化能力,并同时抑制炎症反应的发生。
这些结果表明,枸杞功能性调和油具有多种保健功能,可以全面促进健康。
总的来说,枸杞功能性调和油的研制及其胃黏膜保护作用是一项有意义的研究工作。
通过对功能性调和油的营养成分分析,我们发现其富含多种物质,这些物质不仅可以抗氧化、抗炎,还可以保护胃黏膜免受损伤。
胃粘膜保护机制的研究发展胃粘膜保护(或防御)的概念是指各种损伤因素所引起的胃粘膜局部或全身的炎症反应。
胃粘膜保护是一种动态过程,而不是一种静态的屏障作用。
当外来的或内在的刺激物作用增强时,粘膜保护能力也随之增大,即便粘膜发生损伤,也能快速修复,从而维护粘膜的完整性。
粘膜保护涉及神经、体液、血液、生长因子和免疫等调节机制。
多种调节机制形成互相联系、互相作用的网络体系。
美国Wallace[1]将此网络体系分成5级。
第一级包括分泌到胃腔内的各种具有防御功能的物质,如碳酸氢钠、粘液、免疫球蛋白及有关抗菌物质(乳铁蛋白)和表面活性磷脂等;第二级是指粘膜上皮细胞之间形成的紧密连接能显著抵抗H+的逆向扩散,上皮一旦受损还能进行快速重建与修复;第三级为粘膜的微循环,包括体液、血液、神经介质及其调节等;第四级是指粘膜的免疫系统,包括“警戒”细胞,如肥大细胞,巨噬细胞和T细胞等;最后一级则是粘膜损伤时,上皮和腺体的修复和生长。
各级防御制相互调节,共同维护胃粘膜的完整性。
本文将近年胃粘膜的保护机制的相关研究作一综述。
1.粘膜一碳酸氢盐屏障(粘液一HC0 3—屏障)粘液一HC03—屏障是胃粘膜保护的第一道防线,且是胃粘膜防御因子的重要组成部分。
在生理条件下,HC03—主要由胃粘膜上皮细胞分泌,组织学研究表明胃粘膜毛细血管壁上有多个微孔,能使HC03—容易透过壁细胞基底膜转运到上皮表面,使上皮细胞形成一个PH梯度,能够有效防止食物,胃酸和胃蛋白酶对胃粘膜的损害。
刺激HC03−生成可通过:1)环氧化酶(Cycloxygenase,COX)产生的保护性的前列腺素(prostaglandin,PG)和一氧化酶(nitricoxidesynthase,NOS)释放的一氧化氮(nitric oxide,N0),两者都可刺激HC03-分泌。
2) 神经介质的释放,如血管活性肠肽(vasoactive inteatinal peptide,VIP)、垂体腺苷酸环化活性多肽、乙酰胆碱和褪黑素,也能刺激HC03—分泌[2]。
胃内保护胃黏膜不受伤害的机制胃是我们消化系统中重要的器官之一,起着储存和分解食物的作用。
然而,胃黏膜受到各种因素的侵害,容易受到伤害和损害。
幸运的是,我们的身体拥有一系列的机制来保护胃黏膜不受伤害,从而维护胃的健康功能。
胃内的黏液层是保护胃黏膜的第一道防线。
黏液层由黏液细胞产生,主要由黏液蛋白和盐酸组成。
黏液蛋白具有黏附和润滑作用,可以形成一层保护膜覆盖在胃黏膜表面,防止胃酸和消化酶对胃黏膜的直接侵害。
盐酸则能够提高胃内的酸度,有助于杀灭入侵的细菌和病毒,从而减少对胃黏膜的损害。
胃黏膜细胞的快速更新也是保护机制之一。
胃黏膜细胞具有较高的再生能力,能够迅速代替受损细胞。
当胃黏膜受到损伤时,干细胞会迅速分裂并分化为新的细胞,填补受损区域。
这种自我修复的能力使胃黏膜能够及时恢复,并保持正常功能。
胃黏膜表面还存在一层细菌群落,称为胃黏膜菌群。
这些菌群能够与胃黏膜细胞相互作用,形成一个稳定的共生关系。
胃黏膜菌群通过产生抗菌物质和竞争营养物质等方式,阻止有害细菌的侵入和繁殖,从而保护胃黏膜不受细菌感染引起的损伤。
饮食习惯也对胃黏膜的保护起到重要作用。
合理的饮食结构,多样化的食物摄入,可以提供足够的营养物质,维持胃黏膜的正常功能。
同时,一些食物如蜂蜜、芦荟等具有抗炎和修复作用,可以帮助胃黏膜更好地恢复。
生活方式也对胃黏膜的保护起到一定的影响。
适度的运动和充足的睡眠可以提高胃黏膜的自愈能力,增强身体的免疫力。
同时,避免过度饮酒、吸烟等不良习惯,减少对胃黏膜的伤害。
总结起来,胃黏膜的保护机制包括黏液层的形成、胃黏膜细胞的快速更新、胃黏膜菌群的稳定和合理的饮食结构等。
这些机制相互作用,共同维护胃的健康功能。
因此,我们应该注意保持良好的饮食和生活习惯,避免对胃黏膜造成不必要的伤害,保护胃的健康。
胃黏膜保护机制的论述标签:胃黏膜保护;泌酸;屏障;微循环;防御胃黏膜保护是指胃黏膜长期暴露于腔内pH、渗透压和温度的广泛变化而不受损伤的各种因素,并能对抗细菌产物所引起的局部或全身炎症反应。
参与胃黏膜保护的各种因素被看成是一个相互联系、相互作用的网络体系,胃黏膜的解剖结构构成了这个网络的基本骨架。
美国Wallace等[1]将此网络体系分成五级:第一级包括分泌到胃腔内的各种具有防御功能的物质,如碳酸氢盐、黏液、免疫球蛋白及有关抗菌物质和表面活性磷脂等;第二级是指黏膜上皮细胞之间形成的紧密连接能显著抵抗H+逆向扩散,上皮一旦受损害还能进行快速重建与修复;第三级是指胃黏膜的微循环,包括体液、血液、神经介质及其调节等;第四级是指黏膜的免疫系统,包括“警戒细胞”,如肥大细胞、巨噬细胞和T细胞等;最后一级则是黏膜损伤时,上皮和腺体的修复和生长。
各级防御机制相互调节,共同维护胃黏膜的完整性。
胃黏膜经常接触腔内各种有害因素,但能保持正常的结构与功能,这有赖于正常的胃黏膜屏障。
胃黏膜屏障保护机制涉及许多方面,主要包括正常的微循环状态、黏膜上皮细胞的快速整复与增殖、HCO3-的分泌、黏液屏障和前列腺素等物质的细胞保护作用等[2]。
1 胃黏膜保护屏障胃黏膜-碳酸氢盐屏障是胃黏膜保护机制的第一道屏障,其物质基础是胃壁结合黏液层和胃黏膜上皮细胞分泌的碳酸氢盐,可中和由胃腔向黏膜逆流的H+,防御胃腔内H+反向弥散入黏膜组织内,是胃黏膜重要的抗酸机制之一[3]。
多种胃黏膜病理生理过程中伴有黏附黏液层和胃碳酸氢盐分泌的改变。
其中黏液凝胶层有抗胃腔内H+逆流作用,能够减缓H+、HCO3-弥散的速度,胃壁黏液凝胶层厚度与黏膜上皮细胞酸化率成负相关[4~6]。
应激状态下胃酸结合黏液-碳酸氢盐屏障的物质基础。
应激对胃壁结合黏液的影响可能系胃壁结合黏液降解加速或合成、分泌减慢所致,但具体机制尚待深入研究。
有研究亦发现,应激状态下胃壁结合黏液量减少,凝胶层厚度降低,表明应激破坏黏液-碳酸盐屏障的物质基础,应激对胃壁结合黏液的影响可能系胃壁结合黏液降解加速或合成、分泌减慢所致,但具体机制尚待深入研究[7]。
TFF1在胃黏膜保护作用的分子生物学机制及其在胃癌的发生、发展中的作用发表时间:2016-04-07T16:04:57.067Z 来源:《健康世界》2015年28期供稿作者:田文玲王宏[导读] 山东省交通医院三叶因子家族(refoil factor family,TFF)是一群小分子多肽,主要由胃肠道黏液细胞分泌而成。
田文玲王宏山东省交通医院山东济南 250031 摘要:目的:探讨TFF1在胃黏膜保护作用的分子生物学机制及其在胃癌的发生、发展中的作用。
方法:选取我院于2012年12月至2014年6月收治的120例行胃镜检查的患者为研究对象,使用Western blotting法检测TFF1在正常胃粘膜中存在的分子形式,采用免疫组化法检测TFF1在胃癌、正常、肠化胃粘膜、不典型增生、食管癌等不同癌变中的表达情况。
结果:TFF1在正常胃粘膜中存在的分子形式主要分为单聚体、二聚体和TFF1复合物,其中TFF1复合物的含量最高;TFF1在胃癌旁组织和不典型增生中的表达比正常胃粘膜高,结果具有统计学意义(P<0.05);肠化旁组织的TFF1表达比正常胃粘膜高,中、高分化胃癌的TFF1表达低于正常胃粘膜,结果均无统计学意义(P>0.05);TFF1在低分化胃癌、肠化、食道癌及其旁组织上无TFF1表达。
结论:TFF1在正常胃粘膜中主要存在的分子形式是TFF1复合物,对胃粘膜有良好的保护和修复作用,与癌症的抑制和分化机制相关。
关键词:三叶因子;胃黏膜;分子形式;癌变【 abstract 】 objective:To study the The molecular biology protection mechanism of TFF1 in gastric mucosa and its role in the occurrence and development of gastric cancer. Methods:From December 2012 to June 2014,the 120 patients underwent gastroscopy as the research object in our hospital,using Western blotting method to detect TFF1 in normal gastric mucosa molecules that exist in the form,using immunohistochemical method to detect TFF1 in stomach,normal,intestinal mucosa,atypical hyperplasia and esophageal canceration of expression. Results:TFF1 in normal gastric mucosa exists in the form of molecules are divided into single dimer,dimers and TFF1 compounds,among them the highest content of TFF1 complexes;TFF1 expression in gastric cancer adjacent tissues and atypical hyperplasia is higher than the normal gastric mucosa,the results have statistical significance(P < 0.05);Intestinal adjacent tissues of TFF1 expression is higher than the normal gastric mucosa,expression of TFF1 and high differentiation of gastric cancer in below the normal gastric mucosa,the results had no statistical significance(P > 0.05);TFF1 in poorly differentiated cancer of the stomach,intestine,esophageal cancer and its organizational TFF1 expression. Conclusion:TFF1 in normal gastric mucosa TFF1 is the main existence form of molecular compounds,has good protection and restoration effect to gastric mucosa,related to the inhibition of cancer and the differentiation mechanism. 【 key words 】 trilobites factor;Gastric mucosa;The molecular forms;cancerous 三叶因子家族(refoil factor family,TFF)是一群小分子多肽,主要由胃肠道黏液细胞分泌而成[1]。
胃内保护胃黏膜不受伤害的机制胃黏膜是人体胃壁内部的一层保护膜,起到保护胃壁的作用。
然而,由于现代生活方式的改变和不良的饮食习惯,胃黏膜很容易受到伤害,导致胃痛、消化不良等问题。
那么,人体是如何保护胃黏膜免受伤害的呢?胃内的酸碱平衡是保护胃黏膜的关键。
胃黏膜上有许多细小的胃腺,这些胃腺会分泌胃液,其中包含有胃酸。
胃酸的主要成分是盐酸,它具有强烈的酸性。
虽然胃酸对食物的消化起着重要作用,但如果胃酸过多或者过强,就会对胃黏膜产生伤害。
为了保护胃黏膜,胃壁上的黏液细胞会分泌一种粘稠的黏液,将胃黏膜包裹起来,形成一层保护膜。
这层保护膜能够阻挡胃酸的侵蚀,起到保护作用。
胃壁上分布着许多微小的血管,它们供应胃黏膜所需的氧气和营养物质。
这些血管不仅为胃黏膜提供了必要的营养,同时也能帮助修复受损的胃黏膜。
当胃黏膜受到损伤时,血管会迅速扩张,带来更多的血液和养分,促进胃黏膜的修复。
这种自我修复的机制是保护胃黏膜不受伤害的重要因素之一。
胃黏膜还有一种重要的保护机制,即黏膜细胞的更新。
胃黏膜由许多细胞组成,它们不断地进行更新和更替。
当胃黏膜受到伤害时,黏膜细胞会迅速分裂和增殖,以填补受损部分。
这种细胞更新的过程确保了胃黏膜的完整性和功能,从而保护胃黏膜免受伤害。
人体的免疫系统也在胃黏膜保护中起着重要作用。
胃黏膜是人体内最大的免疫器官之一,它含有大量的免疫细胞,如巨噬细胞和淋巴细胞等。
当胃黏膜受到外界的侵害时,免疫细胞会迅速反应,释放细胞因子和抗体,抵御病原体的入侵。
这种免疫防御机制能够有效地保护胃黏膜,使其不受伤害。
人体保护胃黏膜不受伤害的机制是多重的。
胃黏膜自身的保护机制包括胃酸的分泌调节、黏液的产生、血管的扩张和细胞的更新。
此外,免疫系统的参与也起到了重要的作用。
了解这些机制,我们可以通过改善饮食结构、培养良好的生活习惯来保护胃黏膜,预防胃痛和消化不良等问题的发生。
让我们养成良好的饮食习惯,关爱自己的胃黏膜,保持身体的健康。
胃内保护胃黏膜不受伤害的机制一、胃黏膜保护屏障的形成1. 粘液层的作用•粘液层是胃黏膜表面的一层黏稠物质,由黏液细胞分泌而成。
•粘液层具有保护作用,可以阻隔胃酸和消化酶与胃黏膜直接接触,避免黏膜受到损害。
2. 黏膜层上皮细胞结构•胃黏膜上皮细胞紧密排列,形成一层覆盖胃黏膜的屏障。
•上皮细胞紧密连接,防止胃酸和其他有害物质渗入黏膜内部。
3. 细胞间连接蛋白的作用•细胞间黏附蛋白和紧密连接蛋白是上皮细胞之间连接的重要蛋白质。
•这些蛋白质能够紧密连接上皮细胞,增强细胞屏障的完整性,减少对黏膜的损伤。
二、黏膜血流的调节1. 介质的释放与血管扩张•胃黏膜受到刺激时,促使内皮细胞释放一些活性物质,如前列腺素E2。
•这些物质能够引起血管扩张,使黏膜血流增加,促进营养物质的供应和代谢产物的清除。
2. 黏膜血流的保护作用•黏膜血流的增加可以带走黏膜表面的胃酸和其他刺激性物质,减轻黏膜受到的损害。
•同时,增加的血流还可提供氧气和营养物质,有助于黏膜细胞的修复与再生。
三、黏膜自我修复机制1. 上皮细胞的更新•胃黏膜上皮细胞具有较高的再生能力,能够自行修复损伤。
•上皮细胞的更新主要通过干细胞分裂和细胞分化来完成。
2. 黏液分泌的恢复•黏膜中的黏液细胞也具有较强的再生能力。
•当黏膜受到损伤时,黏液细胞会迅速分裂增殖,恢复粘液的分泌,加强保护屏障的作用。
3. 生长因子的参与•黏膜上皮细胞和黏液细胞的再生和修复过程中,许多生长因子发挥重要作用。
•这些生长因子能够促进细胞分裂和分化,加快黏膜的修复速度。
四、其他保护胃黏膜的机制1. 碱性pH的缓冲作用•胃黏膜表面的粘液中富含碳酸氢盐,可以中和一部分胃酸,使胃黏膜表面pH 值维持在较为中性的范围内。
2. 保护物质的分泌•胃黏膜表面的细胞和腺体能够分泌一些保护物质,如胃蛋白酶抑制剂和黏液抗体等。
•这些物质能够中和消化酶、减少酸性和提供抗菌防御,保护胃黏膜免受伤害。
3. 神经调控的作用•神经系统能够通过胃壁的神经末梢传递信号,调节胃黏膜细胞的分泌和血流。
瑞巴派特保护胃黏膜工作原理
瑞巴派特是一种常用的胃黏膜保护剂,其主要成分为铋剂和胶体铝酸镁。
瑞巴派特的工作原理如下:
1. 铋剂的作用:铋剂能够与胃酸中的氯离子结合,形成一种不易被吸收的化合物,从而减少了胃酸的刺激对胃黏膜的损伤。
此外,铋剂还能够形成一层保护性的覆盖物,覆盖在胃黏膜表面,防止胃酸和胃液对胃黏膜的直接接触。
2. 胶体铝酸镁的作用:胶体铝酸镁是一种抗酸剂,能够与胃酸中的氢离子结合,中和胃酸,从而减少了对胃黏膜的刺激和损伤。
此外,胶体铝酸镁还能够形成一层黏稠的保护层,覆盖在胃黏膜表面,减少胃酸和胃液对胃黏膜的直接接触。
总的来说,瑞巴派特的作用机制主要是通过减少胃酸和胃液对胃黏膜的刺激和损伤,形成一层保护性的覆盖物,从而保护胃黏膜免受损伤。
需要注意的是,瑞巴派特并不能治疗胃病,只能起到暂时缓解症状的作用,如果症状持续或加重,应及时就医。
胃粘膜保护机制的研究发展胃粘膜保护(或防御)的概念是指各种损伤因素所引起的胃粘膜局部或全身的炎症反应。
胃粘膜保护是一种动态过程,而不是一种静态的屏障作用。
当外来的或内在的刺激物作用增强时,粘膜保护能力也随之增大,即便粘膜发生损伤,也能快速修复,从而维护粘膜的完整性。
粘膜保护涉及神经、体液、血液、生长因子和免疫等调节机制。
多种调节机制形成互相联系、互相作用的网络体系。
美国Wallace[1]将此网络体系分成5级。
第一级包括分泌到胃腔内的各种具有防御功能的物质,如碳酸氢钠、粘液、免疫球蛋白及有关抗菌物质(乳铁蛋白)和表面活性磷脂等;第二级是指粘膜上皮细胞之间形成的紧密连接能显著抵抗H+的逆向扩散,上皮一旦受损还能进行快速重建与修复;第三级为粘膜的微循环,包括体液、血液、神经介质及其调节等;第四级是指粘膜的免疫系统,包括“警戒”细胞,如肥大细胞,巨噬细胞和T细胞等;最后一级则是粘膜损伤时,上皮和腺体的修复和生长。
各级防御制相互调节,共同维护胃粘膜的完整性。
本文将近年胃粘膜的保护机制的相关研究作一综述。
1.粘膜一碳酸氢盐屏障(粘液一HC0 3—屏障)粘液一HC03—屏障是胃粘膜保护的第一道防线,且是胃粘膜防御因子的重要组成部分。
在生理条件下,HC03—主要由胃粘膜上皮细胞分泌,组织学研究表明胃粘膜毛细血管壁上有多个微孔,能使HC03—容易透过壁细胞基底膜转运到上皮表面,使上皮细胞形成一个PH梯度,能够有效防止食物,胃酸和胃蛋白酶对胃粘膜的损害。
刺激HC03−生成可通过:1)环氧化酶(Cycloxygenase,COX)产生的保护性的前列腺素(prostaglandin,PG)和一氧化酶(nitricoxidesynthase,NOS)释放的一氧化氮(nitric oxide,N0),两者都可刺激HC03-分泌。
2) 神经介质的释放,如血管活性肠肽(vasoactive inteatinal peptide,VIP)、垂体腺苷酸环化活性多肽、乙酰胆碱和褪黑素,也能刺激HC03—分泌[2]。
胃粘膜急性损伤后,大量组织液和HC03—渗透到胃腔内,中和腔内胃酸,为胃粘膜上皮细胞的快速修复提供了一个良好的中性环境,有利于胃粘膜损伤后的修复。
基础状态的HC03-分泌量极小,最大分泌量也仅为H+最大分泌量的2%一20%。
如果分泌的HC03—直接进入胃液中,分泌的HC03-对胃内PH值显然不会有太大影响,近年发现在胃粘膜表面有一层厚度约400um的紧贴上皮细胞的连续的粘液凝胶,粘液是由胃表面黏液细胞分泌。
粘液细胞有强大的修复和更新能力,平均3—5天更新一次[3]。
粘液的主要成分为糖蛋白。
糖蛋白分子是聚合体,互相重叠形成粘稠的不溶于水的凝胶,贴附于胃粘膜表面并形成黏液层,此层将胃腔与胃粘膜上皮细胞顶面(胃腔内)搁开,与来自血流的或来自细胞内代谢产生的HC03一道,构成屏障作用。
粘液凝胶作为保护屏障的有效性取决于它结构上的稳定性和连续性。
粘液层不是流动层,H+在其中扩散极慢,有利于与HC03—向胃腔内渗漏,使HC03-中和腔内胃酸在胃黏液内进行,故在粘液层胃腔面(PH 接近于2)和上皮逆乡弥散,从而保护胃粘膜免疫酸的侵蚀。
此外,由于胃粘液具有很强的粘滞性,使粘液凝胶层能牢固粘着于胃粘膜上皮细胞表面。
胃机械消化过程中,粘膜屏障损伤和固体食物推进对粘膜上皮细胞的磨损能有效的被粘滞性润滑剂一粘膜层所消除[5],以保护胃粘膜屏障的完整,因而粘液层对胃粘膜屏障有机械保护作用。
Fiemstrom和Garner等测定近黏膜表面的PH梯度证实,粘液凝胶对分子和离子可以自由通透,但蛋白酶和分子量大于34KD者则不能通透,形成了快速分泌H+和胃蛋白酶的胃腺与腔面的静水压力,使分泌物能穿过薄层粘液而进入腔内,而粘液的流体性质也使它在分泌停止后能封闭粘膜表面,有效抵御胃蛋白酶。
2.胃粘膜屏障胃粘膜上皮屏障是胃粘膜保护的重要组成部分,其功能包括损伤后的快速迁移、增生修复和基底膜为上皮修复提供结构支撑。
胃腔内H+进入胃粘膜上皮组织,只有跨细胞通道和细胞旁通道。
胃粘膜上皮细胞胃腔面的细胞膜由脂蛋白构成。
胃腔内H+不能通过细胞膜顺浓度梯度逆行扩散进入细胞内,避免了细胞内PH的降低。
实验证明胃粘膜上皮细胞膜,其腔面膜的通透性比底膜的通透性小。
也就是说跨细胞通道对H+的进入,已经变得狭窄或阻塞。
至于细胞旁通道则由于胃粘膜上皮细胞间的紧密连接而封闭。
紧密连接是由粗细不等和结构复杂的膜蛋白条索组成,通透性较大[4]。
3.胃粘膜上皮的更新胃粘膜由于其功能的特殊性,是机体中细胞更新较快的组织之一,衰老的细胞通过细胞凋亡的途径被清除,并通过位于胃颈部的干细胞增殖分化进行补充,胃粘膜结构保持完整和粘膜损伤后的及时修复是胃粘膜保护机制的重要方面,许多胃粘膜病变的发生、发展都和细胞更新过程发生异常有关。
胃粘膜上皮的更新包括快速上皮整复和上皮的增殖。
胃粘膜表层上皮受损脱落后,如果粘膜深层的微血管保持完整,胃小凹及粘液颈区的健康细胞即伸出扁平伪足,沿裸露的基底膜表面移行,将裸露区域完全覆盖,形成细胞间紧密连接,使上皮层恢复完整,这一过程称为“快速上皮整复”。
“快速上皮整复”由于不需细胞繁殖分裂,因此比再生或愈合迅速得多,大大加快了粘膜上皮缺损的修复,随后再由增殖区细胞的再生产生新细胞加以代偿。
“快速上皮整复”需基底膜必须完整,它是细胞移行的基础;暴露的基底膜上方,首先要有粘液样罩膜遮盖,罩膜下微环境的PH 须保持在5—6范围。
细胞只有在这种酸碱条件下,才得以移行。
粘液样罩膜由粘液、坏死细胞、细胞碎片和血液成分(主要为纤维蛋白)混合形成。
罩膜下适度PH的维持,则全赖粘膜血供的充足和及时[4]。
胃肠粘膜其完整性的维持是一个复杂的生理过程,有赖于上皮细胞凋亡和细胞增殖之间的动态消长平衡。
细胞凋亡是由内在基因调控的细胞自主的有序性的死亡方式。
与细胞坏死不同,它不是一种被动的过程,是一种特殊类型的细胞死亡。
细胞凋亡在正常胃粘膜上皮更新过程中有重要作用。
正常情况下,胃肠粘膜存在着细胞凋亡,从胃腺底部到粘膜表面都可见到凋亡小体[8]。
但如细胞凋亡过度而细胞增殖受抑必将破坏粘膜的完整性,最终造成粘膜损伤,如应激性粘膜损伤的发生即与此有关。
近年来研究显示N0对细胞凋亡具有双向调节作用[9],即生理条件下的低水平N0通过不同的机制及在不同的水平阻断凋亡信号传导通路有助于维持这种平衡,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,而病理状态下产生的高水平N0压制了细胞内的保护通路,使促凋亡因素处于优势,导致某些类型细胞凋亡。
4.表面活性磷脂wasscf等人提出,胃粘膜表面和胃粘液中活性物质甘油糖脂和磷脂是胃粘膜保护机制组成成分之一。
胃粘液磷脂组成一道疏水性屏障。
磷脂分子中铵离子和磷酸分子间形成氢键,使磷脂单分子层与胃粘膜表面之间形成很强的粘着力。
实验发现大鼠损伤后,其胃粘膜表面粘液凝胶层中总磷脂明显减少。
外源性双饱和卵磷脂混悬使0.6mol∕L盐酸所致的胃粘膜溃疡指数和溃疡面积与溃疡总面积之比值变小。
电镜细胞化学研究发现,正常大鼠胃表面上皮粘液层中邻脂结构破坏,缺失。
此外,还发观粘液层缺失部位在损伤后1h时已由磷脂形成的结构覆盖,故认为磷脂在胃粘液中与粘蛋白等其他成分一起或单独阻碍胃腔内H+逆弥散,发挥胃粘膜屏障作用。
5.胃粘膜血流量(gastric mucosal blood fiow,GMBF)胃粘膜血流不仅可以向粘膜上皮细胞提供营养物质和氧,同时还带走组织中多余的H+,和送来临时不足的HC03—,对细胞内的代谢和维持酸碱平衡起重要作用。
在对粘膜血管的解剖学研究中发现:毛细血管先紧靠泌酸细胞的基底膜,随后又紧贴表面上皮细胞的基底膜,而且血管壁上较大的孔,胃的壁细胞每分泌一个H+进入胃腔,同时从细胞的基底膜释出一个HC03—进入血流。
这种碱的输出称为“碱潮”。
壁细胞的碱潮很容易通过血流直接运送到表面上皮细胞的底面。
HC03—除来自碱潮外,还可来自循环血液,机体血液中含有大量的HC03—。
正常情况下,由此可见,胃粘膜血流和全身酸碱平衡状态对胃粘膜屏障的防御功能起着十分重要的作用[10]。
6.前列腺素PG是胃粘膜合成的具有细胞保护作用的防御因子,PG的细胞保护作用包括:促进胃粘膜和碳酸氢盐分泌,促进表面活性磷脂的释放,改善胃粘膜血流量,促进粘膜上皮的更新和修复,抑制胃肠运动过强,抑制肥大细胞脱颗粒和白细胞黏附,刺激大分子合成,稳定溶酶体,维持胃粘膜中疏基物质的含量,清除氧自由基等[11]。
PG合成的关键酶是COX,最近研究发现COX至少存在两种异构形式。
一种是结构型环氧化酶(constitutive,COX),即COX一1,在胃肠道持续表达,合成PG保护胃肠粘膜,因而认为NSAID所致胃肠道损害主要抑制COX一1活性产生。
另一种是诱导型环氧化酶(induced,COX),即COX一2是诱生型的,在炎症介质、内霉素或各种丝裂源等的刺激下,在炎症部位表达迅速增加。
故认为由COX一2合成的PG与胃粘膜损伤后修复及抗炎作用有关。
7.一氧化碳N0即血管内皮舒张因子,是胃肠道非肾上腺素能,非胆碱能神经所释放的主要抑制性递质,在胃肠活动和病理中起着重要作用。
N0由NOS催化生成。
根据的NOS免疫克隆,细胞定位和对钙刺激的敏感性,NOS可分为两类3型同工酶,即结构型NOS(constitutiveNOS,cNOS)和诱导型NOS(induced NOS,iNOS),cNOS 需要依靠钙离子或调钙蛋白激活还原性辅酶II(NADPH)等参与反应,根据产生部位不同又可分为神经型NOS(nervousNOS,nNOS)和内皮型NOS(endothelial NOS,eNOS),后者也存在于上皮及结肠简质中。
CNOS在正常情况下持续表达,由它催化生成的N0主要起神经递质和第二信使的作用。
而iNOS只有在某些细胞因子,如脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactor,TNF—a)等诱导下才表达其活性。
INOS主要分布于巨噬细胞和血管平滑肌细胞,受催化iNOS生成的N0较多,持续时间长,不需要钙离子或调钙蛋白参与反应,可引起细胞和组织的损伤。
1989年,MacNaughton首次证实研究,表明[12]:1.N0可降低黏膜对损伤的易感性,促进上皮修复,抑制细胞凋亡,维持胃粘膜上皮的完整性[9]。
2.生理状态下,胃粘膜的血管系统可合成并释放N0,调节血管壁平滑肌的基础张力,从而实现其队粘膜血流动力学的调节作用,使GMBF维持在一定的基础水平上;损伤因素作用于胃粘膜后,N0参与调节了损伤因子和保护因子的“藕连”,使GMBF明显增加,可有效阻止粘膜损伤的进一步加重;某些弱刺激作用于胃粘膜可产生适应性细胞保护作用,以防止或减轻随后给予的强刺激所致的胃粘膜损伤的发生,N0可通过扩张血管,增加GMBF介导这一作用;血管内皮细胞产生的N0可迅速弥散至黏附于血管内壁上的血小板内,抑制其黏附,聚集阻止血栓形成,保持血管通畅;内源性N0可明显抑制血管通透性的增加,维持血管壁的完整性。