厄洛替尼加减脑部放疗治疗非小细胞肺癌脑转移临床观察重点

（Ｐ＝０．０４３，Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００１）ａｎｄ ＤＣＲ（Ｐ＝０．００９，Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００１）ｒａｔｅｓ
ｇｒｏｕｐｓ
ｗｉｔｈ ｓｍｏｋｅｒｓ，ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ＫＰＳ
ｎｏ
ｓｃｏｒｅ
ｏｆ ７０ ａｎｄ ｌｏｗ ＲＰＡ ｓｃｏｒｅ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ＯＲＲ
・６５３・
・肿瘤放疗专栏・
厄洛替尼加减脑部放疗治疗非小细胞肺癌 脑转移临床观察
万欣王军
曹峰王袜
吴凤鹏
张萍刘青景绍武杨从容程云杰
０５００１１石家庄，河北医科大学第四医院放疗一科
通信作者：王军，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｊｕｎ９０＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ
Ｄ０１：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－１３７２．２０１６．０５．００４
ｇｒｏｕｐｓ
ｈａｄ ｈｉｇｈｅｒ ＤＣＲ ｒａｔｅｓ．ＫＰＳ
ｓｃｏｒｅ
ｉｓ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｉｍ－
ｐｏｒｔａｎｔ ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｇ ＰＦＳ ａｎｄ ＯＳ ｔｉｍｅ．Ｗｏｍｅｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｅｎｏｃａｒｅｉｎｏｍａ ｈａｖｅ
ｏｒ
ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｏｒａｌ ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ．ａｔ
ｉｎｔｏｌｅｒａｂｌｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｗｅｒｅ
ｒｅｓｐｏｎｓｅ
ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ４２ ｃａｓｅｓ ｗｈｏ ｈａｄ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｂｒａｉｎ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．，１１１ｅ ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ
【关键词】
治疗
喹唑啉类／投药和剂量；放射疗法；癌，非小细胞肺／并发症／治疗；脑肿瘤／继发性／
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ±ｂｒａｉｎ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ Ｗａｎ Ｘｉｎ，Ｗａｎｇ Ｊｕｎ，Ｃａｏ
ｎｏｎ・锄ａⅡｃｅｌｌ
ｓｐｏｎｓｅ，ＣＲ）、部分缓解（ｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＰＲ）、稳定
ｄｉｓｅａｓｅ，
试验ＢＲ２１¨１中显示出生存优势而被应用于晚期
ＮＳＣＬＣ患者。本文通过回顾性分析５６例接受厄洛 替尼治疗加减脑部放疗的ＮＳＣＬＣ脑转移患者的临 床资料，评价疗效和不良反应，现将结果报告如下。
１资料与方法
１．１
ａｎｄ ＤＣＲ ｓｈｏｗｅｄ
ｗｅｒｅ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ
ｒａｔｅ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）．Ｕｎｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ
ｓｃｏｒｅ
ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅｒｅ
ｈｉｇｈｅｒ ＰＦＳ ｒａｔｅ ａｎｄ ＯＳ ｉｎ ＫＰＳ
ｓｃｏｒｅ
ｉｎ
ｈｉｇｈ ＲＰＡ
ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｉｎ ｌｏｗ ＲＰＡ
ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｐａｆｉｅｎｔｓ ｗｉｍ
ｎ昭，Ｗａｎｇ ｏｆ
Ｙｉ，Ｗｕ
Ｆｅｎｇｐｅｎｇ，Ｚｈａｎｇ只增，丘ｕ Ｑｉｎｇ， Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ
Ｊｉｎｇ
Ｓｈａｏｗｕ，ｙ口ｎｇ
Ｃｏｎｇｒｏｎｇ，Ｃｈｅｎｇ ｒｕｎｊｉｅ
Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ｆｏｕｒｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ０５００１１，
Ｂｅ．
非小细胞肺癌（ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ
ｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ，
１．２治疗方法厄洛替尼用量１５０ ｍｅ，／次，口服，１ Ｚ次，／ｄ，直至病情进展或出现不能耐受的不良反应。 ４２例接受脑部放疗患者中，有２６例接受全脑放疔 ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ＷＢＲＴ），总量为ＤＴ（３０— ４５）Ｇｙ／（１０～２５）次；１２例患者全脑放疗ＤＴ（３６～ ４０）Ｇｙ／（１８—２０）次后肿瘤灶接受局部适形／调强加 量ＤＴ（１６～２０）Ｇｙ／（８—１０）次；４例接受局部放疗， 照射剂量（３０～３６）Ｃｙ／（１５～１８）次。 １．３疗效评价依据ＷＨＯ实体瘤疗效评价标准 评价脑转移灶变化，分为完全缓解（ｃｏｍｐｌｅｔｅ
ＰＤ）。客观缓解率（ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ，ＯＲＲ）包 括经至少相隔４周确认的ＣＲ或ＰＲ，疾病控制率
（ｄｉｓｅａｓｅ
ｃｏｎｔｒｏｌ
ｒａｔｅ，ＤＣＲ）包括经确认的肿瘤缓解
者（ＣＲ＋ＰＲ）及初次服用研究药物至少６周后记录
到ＳＤ的患者。
一般资料选择２０１２年３月至２０１５年１月
ｓｃｏｒｅ
ｓｃｏｒｅ
ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．００１．Ｐ＜
０．００１），ａｎｄ
ｏｆ７０ ａｎｄ ｍｏｒｅ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｉｎ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ
ｏｆ ７０
ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜ ＯＳ（Ｐ＜０．００１，
０．００１），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ
ｔｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ
ｎｏｎ—ｓｍｏｋｅｒｓ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｌｏｎｇｅｒ ＯＳ ｔｉｍｅｓ．Ｍｕｌ・
ｔｕｍｏｒｓ（ＲＥＣＩＳＴ）ｃｒｉｔｅｒｉａ，ａｎｄ
ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｎａ－
ＯＲＲ ａｎｄ ＤＣＲ ｗｅｒｅ
５７．１％（３２／５６），ａｎｄ ８２．１％（４６／５６），
万方数据
主垦医』匝盘查垫！！生！旦筮！！鲞筮！翅』！！塑堂堂垡！ｉ！！塑堕！堂ｉ塑：丛型！！！ｉ：Ｙ！！：！！：盟！：！
ａｄｖｅｒｓｅ
ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ
ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ
ｃａｎｃｅｒ
ｗｉｔｈ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｔｒｅａｔｅｄ俪ｔ｝ｌ ｅｄｏｔｉｍｂ
４－ｗｈｏｌｅ ｂｒａｉｎ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ
ｅｖｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
ａ
Ｆｒｏｍ Ｍａｒｃｈ ２０１２ ｔｏ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１５．５６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＮＳＣＬＣ ｗｉｔｈ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｄｏｓｅ ｏｆ １５０ｍｇ ｐｅｒ ｄａｙ ｔｉｌｌ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ
ｓｃｏｒｅ
ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ＫＰＳ
ｔｙｐｅ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ｗａｓ ｔｈｅ
ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒ ｏｆ ＰＦＳ ａｎｄ
Ｐ＝０．００５），ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｗａｓ ｔｈｅ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒ ｏｆ ＰＦＳ（Ｐ＝０．００１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ ｉｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｓａｆｅ ｆｏｒ ＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ．Ｍｅｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｉｎｇｌｅ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｎｏｎ・ｓｍｏｋｅｒｓ，ｈｉｇｈ ＫＰＳ ａｎｄ ＲＰＡ
ｓｃｏｒｅ
（ｓｔａｂｌｅ ｄｉｓｅａｓｅ，ＳＤ）和进展（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ
ｒｅ—
ＮＳＣＬＣ）脑转移发生率为２０．０％一４０．ｏ％［１－２］，未经
治疗者中位生存时间不足３．０个月。全脑放疗 （ｗｈｏｌｅ ｂｒａｉｎｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ＷＢＲＴ）后患者的中位生存
（ｗｈｏｌｅ
ｂｒａｉｎ
时间延长至３．０～６．０个月旧Ｊ，少数研究报道化疗联 合同步ＷＢＲＴ患者中位生存期为７．６～８．０个
ｒａｔｅ（ＯＲＲ）ａｎｄ
ｏｖｅｒａｌｌ
ｒａｔｅ（ＤＣＲ）ｗｅｒｅ
ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ・ｆｒｅｅ
ｕｓｅ
ｓｕｒｖｉｖａｌ（ＰＰＳ）ａｎｄ
ｓｕｒｖｉｖａｌ（０Ｓ）ｗｅｒｅ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ
ｂｙ Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ ｍｅｔｈｏｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｃｈｉｎａ
ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ
ａｕｔｈｏｒ：Ｗａｎｇ Ｊｕｎ，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎ巧ｕｎ９０＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
Ｔｏ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ
ｉｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
（ＮＳＣＬＣ）ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｙｅａｒ
ＯＳ
ｒａｔｅｓ
ｗｅｒｅ
３６．０％，ａｎｄ ７．０％，ｒｅ—
ｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｍｅｎ
ｈｉｇｈｅｒ ＤＲＲ ｒａｔｅ ｔｈａｎ ｗｏｍｅｎ（Ｐ＝０．００９）．Ｓｉｎｇｌｅ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ
ｈｉｇｈｅｒ ＤＣＲ ｒａｔｅ ｔｈａｎ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ
月Ｅ４－６ ３。由于放化综合治疗毒副作用较大，高龄患
者或体力状况不佳者耐受性较差，治疗进展后也往 往缺乏有效药物。厄洛替尼是表皮生长因子受体酪 氨酸激酶抑制剂（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＥＧＦＲ—ＴＫＩ），由于在Ⅲ期临床
ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙ．
【摘要】
目的
回顾性分析厄洛替尼加减脑部放疗治疗非小细胞肺癌脑转移患者的疗效和不
良反应。方法５６例经病理学证实的非小细胞肺癌伴脑转移患者采用厄洛替尼治疗，其中联合脑部 放疗者４２例。观察其客观缓解率和疾病控制率。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法计算无进展生存率和总生存率并 Ｌｏｇｒａｎｋ检验，Ｃｏｘ回归模型进行多因素分析。结果５６例患者脑病灶局部总体客观缓解率（ＯＲＲ） ５７．１％（３２／５６），疾病控制率（ＤＣＲ）８２．１％（４６／５６），中位无疾病进展时间１２．３个月，中位生存时间 ８．０个月。１年、２年无进展生存率为５１．０％、２０．０％。１年、２年总生存率为３６．０％、７．０％。单发脑 转移者ＤＣＲ高于多发脑转移者（Ｐ＝０．０４４），而男性ＤＣＲ高于女性（Ｐ＝０．００９）。ＯＲＲ和ＤＣＲ在 不吸烟者、卡氏评分Ｉ＞７０分者、递归分隔分析（ＲＰＡ）分级好者均高于吸烟者、卡氏评分＜７０分者、 ＲＰＡ分级差者（Ｐ＝０．０４３、Ｐ＝０．００１、Ｐ＜０．００１；Ｐ＝０．００９、Ｐ＜０．００１、Ｐ＜０．００１）。单因素分析 卡氏评分Ｉ＞７０分患者的无进展生存率和总生存率均高于卡氏评分＜７０分者（Ｐ＜０．００１和Ｐ＜ ０．００１）。ＲＰＡ分级好者的无进展生存率和总生存率更高（Ｐ＜０．００１和Ｐ＜０．００１）。不吸烟、腺癌 患者的总生存率高于吸烟、鳞癌患者（Ｐ＝０．００７，Ｐ＝０．０４７）。多因素分析显示卡氏评分状况是无 进展生存期、总生存期的独立影响因素（Ｐ＜０．００１和Ｐ＝０．００５）。病理类型是无进展生存期的独 立影响因素（Ｐ＝０．００１）。结论厄洛替尼对非小细胞肺癌脑转移患者有较好的疗效和安全性，其 中男性、单发脑转移者ＤＣＲ更高，而不吸烟者、卡氏评分Ｉ＞７０分者、ＲＰＡ分级好者ＯＲＲ和ＤＣＲ均较 高。卡氏评分状况是总生存期和无进展生存期的独立影响因素。腺癌患者较鳞癌患者能够得到更 长的无进展生存期。