吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察
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查 生鱼 箜 鲞箜鱼 Ｇｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇ＇￣，Ｊｕｎ．２０１３，Ｖｏ１．１８．Ｎｏ．６
吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察
２１０００２ 南京 解放军八一医院全军肿瘤中心肿瘤内科 王锋，王琳 ，秦叔逵，华海清，陈映霞，刘秀峰，杨宁蓉 ・５１５・
【摘要】 目的探讨吉非替尼治疗非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）脑转移患者的疗效和毒副反应。方法２００７年１月至 ２０１２年１月期间在我科诊治的ＮＳＣＬＣ脑转移患者共４０例，均接受吉非替尼（２５０ｍｇ／天）治疗，评价疗效和随访生存情况。结 果４０例患者中颅内病灶获ＣＲ ３例，ＰＲ １０例，ＳＤ ２６例，ＰＤ １例；颅外病灶获ＣＲ １例，ＰＲ １１例，ＳＤ ２６例，ＰＤ ２例；总体疗效 无ＣＲ病例，获ＰＲ １４例，ＳＤ ２３例，ＰＤ ３例。患者中位疾病进展时间（ｙｒＰ）为２４５天，中位生存时间（ｏｓ）为５９０天；１ＴｒＰ与异 时脑转移（尸＝０．ｏｏｏ）、单发脑转移（Ｐ＝０．０１５）有关，而号眭别、年龄、治疗时机、颅脑放疗、吸烟状况均无关。多因素分析显示 ＯＳ与各亚组均无关。呼吸系统症状改善率为６７．７％（１２／１８），神经系统症状改善率为８５．７％（１２／１４）。常见不良反应为皮疹 （２５／４０）和腹泻（９／４０），多为１～２级。结论吉非替尼对肺癌脑转移患者的疗效可靠，毒副作用可耐受，可作为治疗选择 之一。
【关键词】非小细胞肺癌；脑转移；吉非替尼 中图分类号：Ｒ７３４．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—０４６０（２０１３）０６—０５１５—０６
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ
ｗＡＮＧ Ｆｅｎｇ， ＮＧ Ｌｉｎ，ＱＩＮ Ｓｈｕｋｕｉ。ＨＵＡ Ｈａｉｑｉｎｇ，ＣＨＥＮ Ｙｉｎｇｘｉａ，ＨＵ ｘ Ｌ ｎｇ，ｒＡＮＧ Ｎｉｎｇｒｏｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆＰＬＡ，８１ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＰＬＡ，Ｎａ ｉｎｇ ２１０００２，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ： ⅣＧ Ｌｉｎ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｇｌｉｎ８１ｙｙ＠１２６．ｃｏｍ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｏｆ ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ （ＮＳＣＬＣ）ｗｉｔｈ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ．Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｏｒａｌ— ｌｙ ２５０ｍｇ／ｄ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ＲＥＣＩＳＴ １．０ ｃｒｉｔｅｒｉｏｎ．Ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ｌｏｇ—ｒａｎｋ ｔｅｓｔ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｗｉｔｈ Ｃｏｘ’ｓ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ ｒｉｓｋ ｍｏｄｅ１．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｏｆ ａｌｌ ｔｈｅ ４０ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ，ｉｎ ｔｅｒｍｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ ｌｅｓｉｏｎｓ，ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＣＲ）ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ３ ｐａｔｉｅｎｔｓ（７．５％），ｐａｒｔｉａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＰＲ）ｗａｓ ｏｂ— ｓｅｒｖｅｄ ｉｎ １０ ｐａｔｉｅｎｔｓ（２５．０％），ｓｔａｂｌｅ ｄｉｓｅａｓｅ（ＳＤ）ｉｎ ２６ ｐａｔｉｅｎｔｓ（６５．０％）ａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ（ＰＤ）ｉｎ １ ｐａｔｉｅｎｔｓ（２．５％），ｏｂ— ｊｅｃｔｉｖｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ（ＯＲＲ）ａｎｄ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒａｔｅ（ＤＣＲ）ｗｅｒｅ ３２．５％ａｎｄ ９７．５％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｓ ｆｏｒ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＲ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ １４ ｐａｔｉｅｎｔｓ（３５．０％），ＳＤ ｉｎ ２３ ｐａｔｉｅｎｔｓ（５７．５％）ａｎｄ ＰＤ ｉｎ ３ ｐａｔｉｅｎｔｓ（７．５％），ＲＲ ａｎｄ ＤＣＲ ｗｅｒｅ ３５．０％ａｎｄ ９２．５％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｔｉｍｅ ｔｏ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ（ｍＹＦＰ）ｗａｓ ２４５ ｄａｙｓ ａｎｄ ｉｔ ｗａｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｏｎｓｅｔ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ （Ｐ＝０．０００）ａｎｄ ｓｏｌｉｔａｒｙ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＝０．０１５），ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ａｍｏｎｇ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｏｆ ｇｅｎｄｅｒ，ａｇｅ， ｂｒａｉｎ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｙ，ａｎｄ ｓｍｏｋｉｎｇ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ（ｍＯＳ）ｗａｓ ５９０ ｄａｙｓ，ａｎｄ １一ａｎｄ ２－ｙｅａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅｓ ｗｅｒｅ ７７．５％ａｎｄ ３０．０％．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ＯＳ ｈａｄ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ａ— ｍｏｎｇ ｓｕｂｔｙｐｅｓ．Ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｓｔｅｒｍ ａｎｄ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ｗｅｒｅ ６７．７％（１２／１８）ａｎｄ ８５．７％（１２／１４）．Ｔｈｅ ｃｏｍｍｏｎ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｓｈ ａｎｄ ｄｉａｒｒｈｅａ，ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｍａｉｎｌｙ ｉｎ ｇｒａｄｅ １－２．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｔｅｒｏｃｈｒｏｎｏｕｓ ｂｒａｉｎ ｍｅ— ｔａｓｔａｓｉｓ ｏｒ ｓｏｌｉｔａｒｙ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｍａｙ ｈａｖｅ ｂｅｔｔｅｒ ｔｉｍｅ ｔｏ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ ｍａｙ ｂｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｔｏｌｅｒａｂｌｅ ｉｎ ＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ａｐｐｅａｒｓ ｔｏ ｂｅ ａ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｎｅｗ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｏｎ．
【Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ】 Ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ； Ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ； Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ
非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）脑转移患者的有效治 疗药物少，治疗效果差，中位生存期短，是临床上常
ｌ 通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｗａｎｇｌｉｎ８１ｙ
ｙ＠１２６．ｅｏｍ ・５１６・ 志２０１３年６月第ｌ８卷第６期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｅｏｌｏｇｙ，Ｊｕｎ ２０ ． ： ：鱼
见的难题。近年来小分子酪氨酸激酶抑制剂（ＥＧ－
ＦＲ．ＴＫＩ）业已成为突变型ＮＳＣＬＣ的推荐一线治疗 方案 ，吉非替尼是其代表药物之一。有研究报 道吉非替尼在治疗ＮＳＣＬＣ脑转移方面取得一定疗
效＿３引。现将我院肿瘤内科２００７年１月至２０１２年１ 月期间接受吉非替尼治疗的４０例ＮＳＣＬＣ脑转移患
者的情况报告如下。
１资料与方法
１．１一般资料选取本院肿瘤内科２００７年１月至 ２０１２年１月期间诊治的ＮＳＣＬＣ脑转移患者共４０
例，肺部原发灶均经病理组织学证实，脑转移诊断 依据脑ＭＲＩ或ＣＴ确诊，均接受吉非替尼治疗。患 者年龄３２—７９岁，中位年龄５９岁，其中＞６５岁１１
例，≤６５岁２９例；男性２０例，女性２０例；吸烟７例， 不吸烟３３例；ＰＳ评分０—２分３２例，３—４分８例；
腺癌３４例，鳞癌１例，腺鳞癌２例，其他类型３例； 单发脑转移ｌ２例，多发脑转移２８例；其中同时脑转
移２１例，异时脑转移１９例。诊断脑转移时存在神 经系统症状者１４例，存在呼吸系统症状如胸闷、咳 嗽、气短症状者１８例。曾接受过脑部放疗３２例，其
中全脑放疗２６例，伽玛刀１３例，７例患者先后接受
２种放疗，５例患者口服吉非替尼同时接受放疗。吉 非替尼作为一线治疗１６例，二线及以上治疗２４例。 ３５例患者突变状态未明，另５例患者中有３例为突
变型，２例为野生型。目前仍有２例患者仍继续口 服吉非替尼，余３８例吉非替尼治疗失败的患者中
２７例患者接受后续治疗，包括其他分子靶向药物或 全身化疗。
１．２治疗方法吉非替尼（阿斯利康公司产品，商 品名：易瑞沙）２５０ｍｇ／日，口服直至疾病进展、死亡 或发生不可耐受的不良反应。疾病控制时间／＞６个
月的患者若能继续从药物治疗中获益，可继续服 药。若患者仅有颅内病灶进展，可酌情行全脑放疗 或伽玛刀治疗，同时继续口服吉非替尼。
１．３评价标准 口服吉非替尼４周后行ＣＴ或ＭＲＩ 检查评估颅外病灶、颅内病灶，以后每６～８周复查。
按实体瘤疗效评价标准（ＲＥＣＩＳＴ １．０）评价近期疗 效，分为ＣＲ、ＰＲ、ＳＤ和ＰＤ。以ＣＲ＋ＰＲ计算客观有 效率（ＲＲ），以ＣＲ＋ＰＲ＋ｓＤ计算疾病控制率
（ＤＣＲ）。根据ＮＣＩ ＣＴＣ ３．０评价不良反应。 １．４生存指标疾病进展时间（ＴＴＰ）定义为开始
服用吉非替尼至疾病进展的时间。总生存时间
（ＯＳ）定义为开始服用吉非替尼至死亡或末次随访 时间。随访截止于２０１３年２月１日，其中３８例死
亡，２例存活。 １．５统计学分析采用ＳＰＳＳ １３．０软件处理，采用
Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ法进行生存分析，Ｌｏｇ．ｒａｎｋ时序检验比 较生存差异，多因素生存分析采用Ｃｏｘ风险比例模
型。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结果
２．１治疗情况４０例ＮＳＣＬＣ脑转移患者口服吉
非替尼时间为３０～５７５天，９例患者疾病进展后因 仍能获益继续口服１～９个月。１例患者出现３级
腹泻，吉非替尼改为２５０ｍｇ隔日使用。５例患者同 时联合全脑放疗，２７例之前接受过全脑放疗或伽玛
刀治疗，３例患者吉非替尼治疗后颅内病灶进展，之 后接受全脑放疗，８例患者从未行颅内放疗。存在 颅高压症状者酌情给予脱水药物如甘露醇、甘油果
糖等治疗。
２．２近期疗效颅内病灶获得ＣＲ ３例，ＰＲ ｌ０例， ｓＤ ２６例，ＰＤ １例；颅外病灶获得ＣＲ １例，ＰＲ １ １
例，ＳＤ ２６例，ＰＤ ２例；总体疗效评价无ＣＲ病例，获 ＰＲ １４例，ＳＤ ２３例，ＰＤ ３例。其中作为一线治疗的
１６例患者中获ＰＲ ８例，ｓＤ ８例，有效率为５０．０％。 见表１。
