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1、目的、范围及责任1.1、目的：建立川芎饮片生产工艺规程，使其生产操作规范化、标准化，符合本公司生产实际和GMP 的管理要求，保证生产出的产品质量均一、稳定。
1.2、适用范围：本工艺规程适用于川芎炮制的全过程，是各部门共同遵循的技术准则。
1.3、责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质量管理部负责监督该规程的实施。
2、产品概述2.1药品名称品名：川芎汉语拼音：Chuanniuxi2.2药材来源本品为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。
夏季当茎上的节盘显著突出，并略带紫色时采挖。
除去泥沙，晒后烘干，再去须根。
2.3功能主治：活血行气，祛风止痛。
用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，头痛，风湿痹痛。
2.4性味与归经：辛，温。
归肝、胆、心包经。
2.5性状：本品为不规则厚片，外表皮黄褐色，有皱缩纹。
切面黄白色或灰黄色，具有明显波状环纹或多角形纹理，散生黄棕色油点。
质坚实。
气浓香，味苦、辛，微甜。
2.6商品名：川芎2.7 等级/规格：统2.8 包装规格：聚乙烯袋装，250g/500g/袋。
2.9 复验期：暂定12个月。
2.10贮藏：置阴凉干燥处，防蛀。
3、法定制法和依据3.1法定制法：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。
3.2依据：《中国药典》2015年版。
3.3批量：30kg3.4所用的原辅料清单和处方量：5、生产操作过程5.1领料车间领料人根据生产指令开具领料单，经车间主任审批签字后，领料人凭领料单去仓库领料，领料时应同发料人一起复核所领物料的品名、批号、数量、质量，然后双方在领料单上签字。
外包装应无破损、受潮、水渍、霉变、鼠咬等现象，如不符合质量要求可拒绝领料，并向有关质量人员反映，待解决后领取。
5.2 净选5.2.1净选准备5.2.1.1仔细阅读批生产指令；5.2.1.2检查净选间清场状态标志；5.2.1.3检查设备状态标志；5.2.1.4检查生产用容器、用具清场状态标志；5.2.1.5领取净选川芎并核对品名、规格、数量等是否与生产指令一致；5.2.1.6以上各项检查合格后，将清洁状态标志清除，悬挂生产状态标志；开始净选操作。
江西臻药堂药业股份有限公司1.产品概述1.1 品名：川芎，成品代码CP10161。
1.2 性状: 本品为不规则厚片。
质坚实。
气浓香，味苦、辛，微甜。
1.3 性味与归经：辛，温。
归肝、胆、心包经。
1.4 功能与主治：活血行气，祛风止痛。
用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，头痛，风湿痹痛。
1.5 用法用量：3〜10g。
1.6 规格与包装规格：1kg/包、2kg/包、5kg/包。
1.7贮存：置阴凉干燥处，防蛀。
2.处方依据及制法2.1 依据：《中国药典》2015年版一部；《江西中药炮制规范》（2008年版）。
2.2 处方川芎2.3 批量每批按100kg进行换算物料消耗定额。
2.4制法取原材料，除去杂质，分开大小，洗净，润透，切厚片，干燥。
3.生产工艺流程图4.饮片批过程、工艺条件及质量风险控制点和风险控制措施4.1生产准备4.1.1 文件准备4.1.1.1中药饮片批生产指令明确了饮片批品名、批号、生产批量、炮制加工基本流程、原药材进厂编号及检验单号、投料量等。
4.1.1.2中药饮片批包装指令明确了包装品种名称、规格、批号、包装规格、包装批量、包材用量等。
4.1.1.3生产品种应有质量标准、工艺规程、岗位标准操作程序等相关文件。
4.1.1.4生产场所应有卫生要求的文件规定和卫生清洁标准操作程序。
4.1.1.5使用设备应有相应的设备操作、维护保养、清洁标准操作程序。
4.1.1.6容器具清洁应有相应的标准操作程序。
4.1.1.7应有岗位所需生产记录（含清场），工序运行状态标志、设备运行状态标志、物料领料单、工序操作记录等空白表格。
4.1.1.8其他有关执行文件。
4.1.1.9上述文件均应为现行文件。
4.1.2物料准备4.1.2所用物料与中药饮片批生产指令或中药饮片批包装指令或工艺规程相符。
4.1.2.1核对领（配）料单或物料标签等内容，如物料名称、批号、检验报告书（检验单号）等，应准确无误。
验证报告审批表
目录
1 验证报告
2 人员情况评价表
3 公用介质检查情况记录
4 物料质量及贮存条件检查记录
5 生产设备、厂房及容器具检查记录
6 工艺文件检查记录
8 净选岗位测试记录
9 切制岗位测试记录
10 筛分岗位测试记录
11 最终产品质量控制检测情况
12 平衡率、收率检查记录
13 包材平衡率检查记录
14 验证结论
15 验证证书
验证报告
人员情况评价表
物料质量及贮存条件检查记录
生产设备、厂房及容器具检查记录
工艺文件检查记录
投料表
称量人：复核人：
净选岗位测试记录
操作人：复核人：检查人：
洗润制岗位测试记录
操作人：复核人：检查人：
操作人：复核人：检查人：
干燥岗位测试记录
操作人：复核人：检查人：
炮制岗位测试记录
操作人：复核人：检查人：
操作人：复核人：检查人：
最终产品质量检测情况
取样人：检验人：复核人：
收率及平衡率计算
检查人：复核人：
包材平衡率检查记录
检查人：复核人：
验证结论
工艺验证证书
生产工艺规程编号：
生产工艺规程名称：
上述生产工艺规程已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用
工艺验证报告名称：
工艺验证报告编号：
验证完成日期：
有效期：
验证委员会主任
年月日。
1.川芎嗪的含量检测方法选择：川芎嗪的分析方法主要有紫外分光光度法( UV) 、高效液相色谱法( HPLC) 、气相色谱法( GC) 、薄层扫描法等。
酶标仪测定速度快, 试剂用量少, 但300 nm 以下96孔板的紫外吸收和加样量差异会增加测量误差。
紫外标准曲线的斜率明显高于酶标仪, 说明紫外的吸光度值对浓度的敏感程度高于酶标仪。
酶标仪的的样品池96孔板通常由聚苯乙烯制成, 该材料在400 nm 以上无紫外吸收,400 nm 以下具有较强紫外吸收, 因此, 酶标仪的检测波长通常在400 nm 以上。
而紫外分光光度计的样品池通常由无紫外吸收的石英玻璃制成, 故其常用检测波长范围较酶标仪宽, 在200~ 700 nm 范围。
紫外分光光度法( UV) 操作简单，快速，但测灵敏度偏低，所需样品容量大。
检测生物样品，复方制剂及低浓度川芎嗪溶液中的川芎嗪成分主要采用高效液相色谱法HPLC 法。
该法简单、快速、重复性好，可用于样品的含量测定及质量控制。
气相色谱法( GC) 、薄层扫描法是近年来川芎嗪定量检测的新进展。
2 提高口服药物生物利用度的制剂方法2.1 增加难溶性药物溶解度和溶出速度药物的溶解度是制备药物制剂时首先掌握的必备信息, 也直接影响药物在体内的吸收和生物利用度。
因此, 提高难溶性药物的溶解度和溶出速度常成为改善其口服生物利用度的首要步骤。
传统的药剂学增溶手段有超细粉碎、成盐、添加增溶剂、助溶剂等; 随着科学技术的发展, 越来越多的增溶新技术应用到口服药物研究中。
方法有：①、修饰药物结构。
其中又包括合成水溶性前体药物、将药物修饰成拟二肽或三肽结构。
②、微粉化技术包括固体分散体技术（对于难溶性药物口服固体制剂来说, 药物在制剂中的分散状态是主要影响溶出和吸收的因素。
）、共研磨技术、超微粉碎技术、微乳化和自微乳化技术、环糊精包合技术和制成磷脂复合酶。
2. 2 提高药物肠黏膜渗透性在影响口服药物吸收利用度的各种因素中, 药物透过胃肠道黏膜渗透性差也是主要原因之一。
原药材检验标准操作规程目的：建立一个中药饮片原药材检验标准操作程序，确保检验结果准确可靠。
适用范围：中药原药材。
责任人：质量保证部主任、质量控制部主任、化验员。
标准来源：《中华人民共和国药典》2010年版一部、《安徽省中药饮片炮制规范》。
内容：1、性状：取本品适量，平铺于白瓷盘中，用眼观察，可见以下性状特征：本品为不规则结节状拳形团块，直径2~7cm。
表面黄褐色，粗糙皱缩，有多数平行隆起的轮节，顶端有凹陷的类圆形茎痕，下侧及轮节上有多数小瘤状根痕。
质坚实，不易折断，断面黄白色或灰黄色，散有黄棕色的油室，形成层环呈波状。
气浓香，味苦、辛，稍有麻舌感，微回甜。
2、鉴别主要使用仪器：电子分析天平、电子显微镜、紫外光灯等2.1显微鉴别：2.1.1 试液配制2.1.1.1 水合氯醛试液：取水合氯醛50克，加水15毫升与甘油10毫升使溶解，即得。
2.1.1.2 甘油醋酸试液：取甘油、醋酸及水各等份混匀，即得。
2.1.1.3 稀甘油：取甘油33毫升，加水稀释至100毫升，再加樟脑一小块或液化苯酚1滴，即得。
2.1.2 供试品制备2.1.2.1 取本品10g，研细后取少量粉末，置载玻片上，滴加水合氯醛搅拌均匀，置酒精灯上加热透化；加稀甘油数滴，搅拌均匀，分装2~3片，加盖玻片，即得。
2.1.2.2 取研细的粉末少量置载玻片上，加甘油醋酸试液，搅拌均匀，加盖玻片，即得。
2.1.2.3取研细后取少量粉末，置载玻片上，滴加水搅拌均匀，同时滴加少许稀甘油，加盖玻片，即得。
2.1.2.4横切面制备：取供试品欲观察部位，经软化处理后，用徒手切片法切成10~20μm的薄片，选取平整的薄片置载玻片上，滴加水合氯醛试液后，在酒精灯上加热透化，并滴加稀甘油，盖上盖玻片。
2.1.3 置显微镜下观察可见本品横切面：木栓层为10余列细胞。
皮层狭窄，散有根迹维管束，其形成层明显。
韧皮部宽广，形成层环波状或不规则多角形。
木质部导管多角形或类圆形，大多单列或排成“V”形，偶有木纤维束。
太原大宁堂药业有限公司GMP 管理文件目的：本标准规定了川芎饮片检验操作规程，使其检验规范化、标准化。
范围：适用于本公司川芎饮片的质量检验。
责任人：质量检验员、质量检验科科长、质量管理部部长。
内容：1. 引用标准：《中华人民共和国药典》2010年版一部P 382. 质量指标：《川芎饮片质量标准》（JS-YP-010）3. 试剂：甘油、醋酸、水合氯醛、石油醚（30～60℃）、甲醇、3,5－二硝基苯甲酸、氢氧化钾、乙醚、乙酸乙酯、硅胶G 、正己烷、甲苯、乙醇。
4. 对照药材与对照品：川芎对照药材，当归内酯A 对照品。
5. 仪器与用具：显微镜、水浴锅、微量进样器、薄层板、层析缸、紫外分析仪、甲苯水分测定器、钢直尺（精度0.5mm ）、高效液相色谱仪、马弗炉、电子天平、架盘天平、恒温干燥箱。
6. 操作步骤：6.1性状：通过目测、嗅觉、味觉以及钢直尺测量的方法直观检验：6.1.1本品为不规则厚片，外表皮黄褐色，有皱缩纹。
6.1.2切面黄白色或灰黄色，具有明显波状环纹或多角形纹理，散生黄棕色油滴。
6.1.3质坚实。
6.1.4气浓香，味苦、辛，微甜。
6.2鉴别：6.2.1照《药材及成方制剂显微鉴别法操作规程》（JS-TJ-001），置显微镜下观察：6.2.1.1本品横切面：6.2.1.1.1木栓层为10余列细胞。
题 目川芎饮片检验操作规程 共3页第1页 编 码JS-PJ-010 版 本 号 03 制 定 人审 核 人 批 准 人 制定日期审核日期 批准日期 制定部门 质量管理部 颁发部门GMP 办 实施日期 分发部门 质量管理部变更记录 变更原因及目的：根据《中华人民共和国药典》2010年版和《药品生产质量管理规范2010年版》修订6.2.1.1.2皮层狭窄，散有根迹维管束，其形成层明显。
6.2.1.1.3韧皮部宽广，形成层环波状或不规则多角形。
6.2.1.1.4木质部导管多角形或类圆形，大多单列或排成“V”形，偶有木纤维束。
两种方法测定川芎油中藁本内酯、洋川芎内酯A和正丁基苯酞的含量郭小藤赵睁睁容蓉吕青涛蒋海强山东中医药大学药学院，济南2035[摘要] 目的：建立同时测定川芎油中藁本内酯、洋川芎内酯A和正丁基苯酞含量的方法，比较两种方法分析结果的差异。
方法：采用超临界C O2萃取法和水蒸气蒸馏法提取川芎油，分别采用气相色谱质谱联用(G C-M S)内标法和高效液相色谱 (H P L C)外标法测定，并进行方法学考察。
结果：S F E-C O2萃取法和水蒸气蒸馏法的出油率分别为10.49％，1.54％，以每克药材中提取得到的藁本内酯、洋川芎内酯A和正丁基苯酞的量计算，S F E-C O2萃取法分别可得19.67，15.56，0.9574m g，水蒸气蒸馏法提取可得2.16，i.56,0.11m g。
G C-M S法测定结果较H P L C法低1％～4％，平均精密度高10％、检测限低10倍。
结论：G C-M S内标法精密度、灵敏度都较好，对川芎油的含量的分析较为准确；H P L G法是一种相对方便、经济的方法。
川芎油；藁本内酯；洋川芎内酯A；正丁基苯酞；气相色谱-质谱；高效液相色谱法R284.1 A 105-9903(2012)13-095-04S i m u l t a n e o u s D e t r m i n a t o n o f L i g u s t i l d e,S e n k y u n o l i d e AA n d N-B u t y l p h a l i d e i n t h e E s e n t i a l O i l o fC h u a n x i o gR h i z o m a b y G C-M S a n d H P L CG U O X i a o-t e n g Z H A O Z h e n g-z h n g R O N G R o n g L V Q i n g-t a o J I A N G H a i-q n g201-12-09山东省自然科学基金项目(Z R2009C M05)郭小藤，硕士研究生，从事药物化学专业，E-m a i l：g h a u t@126.c o m，T e l：1527480第18卷第13期 中国实验方剂学杂志Val ．18．N o ．13 2012年7月Ch in es e Journal of E x pe r i m en t a lTrad ition al Me di ca l F or mu la e Jui ．．2012要含有挥发油、生物碱、酚类、有机酸类和苯酞内酯 置10 mL 量瓶内，用乙腈定容至刻度，作为HPLC 对 类成分。
川芎综合利用研究路线1．川芎总提物的制备：川芎根茎粗粉高浓度乙醇提取提取液过滤滤液减压浓缩、喷雾干燥总提物质量标准：（1）性状：棕黑色粉末，气香、味微甜。
（2）TLC：挥发油——检测出藁本内酯斑点；生物碱——检测出川芎嗪斑点；有机酸——检测出阿魏酸斑点。
（3）检查：水分、重金属、砷盐、总碱含量（≥15%）（4）含量测定：阿魏酸含量≥0.30%（5）功能主治：性温，味辛，活血行气，祛风止痛。
用于冠心病、心绞痛等。
（6）贮藏：密封，避光，阴凉干燥处。
2．总生物碱、挥发油、总有机酸的制备：总碱质量标准：（1）性状：本品为黄色粉末，味微甜。
（2）TLC：生物碱——检测出川芎嗪斑点。
（3）检查：水分、重金属、砷盐（4）含量测定：总碱含量（≥25%）（5）功能主治：性温，味辛，活血行气，祛风止痛。
用于冠心病、心绞痛等。
（6）贮藏：密封，避光，阴凉干燥处。
挥发油质量标准：（1）性状：本品为白色粉末状包合物，气香、味微苦。
从包合物提取出的挥发油为亮黄色，透明、气香。
（2）TLC：挥发油——检测出藁本内酯斑点。
（3）检查：显微检查、折光率检查（应为1.5260～1.5275）（4）含量测定：包合物含油率（≥11%）（5）功能主治：性温，味辛，活血行气，祛风止痛。
用于冠心病、心绞痛等。
（6）贮藏：密封，避光，阴凉干燥处。
3．药渣的利用：栽培原料：栽培平菇等养料：种植花、树等饲料：饲养畜牧、家禽等。
川桂散质量标准一、成分含量川桂散应由以下成分组成：川芎、桂枝、当归、羌活等。
其中各成分的含量应符合国家相关规定。
二、外观性状川桂散应为淡棕色的粉末，具有特殊香气，味微苦。
三、鉴别1.取适量川桂散粉末，加水溶解，滴加硝酸银试液，产生白色沉淀，沉淀能溶于氨试液。
2.取川桂散粉末，加乙醇溶解，滴加氢氧化钠试液，产生黄色沉淀。
3.取川桂散粉末，加稀盐酸溶解，滴加硅钨酸试液，产生白色沉淀。
四、功能性成分的定性鉴别1.川芎：取川桂散粉末适量，加乙醇溶解，滴加盐酸-镁粉试液，产生樱红色沉淀。
2.桂枝：取川桂散粉末适量，加乙醇溶解，滴加三氯化铁试液，产生蓝黑色沉淀。
3.当归：取川桂散粉末适量，加乙醇溶解，滴加盐酸-铁试液，产生棕色沉淀。
4.羌活：取川桂散粉末适量，加乙醇溶解，滴加三氯化铁试液，产生蓝黑色沉淀。
五、功能性成分的定量测定1.川芎：采用高效液相色谱法进行含量测定。
2.桂枝：采用高效液相色谱法进行含量测定。
3.当归：采用高效液相色谱法进行含量测定。
4.羌活：采用高效液相色谱法进行含量测定。
六、微生物限度1.细菌总数：每克川桂散中细菌总数不得超过1000个。
2.大肠菌群：每克川桂散中不得检出大肠菌群。
3.沙门菌：每克川桂散中不得检出沙门菌。
4.霉菌和酵母菌总数：每克川桂散中霉菌和酵母菌总数不得超过100个。
七、安全性检查1.重金属：每千克川桂散中铅、砷、汞、镉的含量不得超过国家相关标准。
2.有害物质：每千克川桂散中不得检出有害物质。
3.无菌检查：每克川桂散中不得检出微生物。
4.其他安全性检查项目应符合国家相关规定。
八、稳定性考察1.加速稳定性试验：将川桂散置于温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下进行加速稳定性试验，考察其各项指标的变化情况。
在放置3个月后，各项指标应符合规定。
2.长期稳定性试验：将川桂散置于温度25℃±2℃、相对湿度60%±5%的条件下进行长期稳定性试验，考察其各项指标的变化情况。
吉林某公司川芎炮制生产工艺规程一、引言本工艺规程适用于吉林某公司的川芎炮制生产工艺，主要包括原料准备、炮制步骤、质量控制等内容。
通过规范化的操作流程和严格的质量控制，旨在确保川芎炮制的质量稳定和产品的安全性。
二、原料准备川芎是中国传统草药之一，其生长于四川、陕西等地，含有丰富的活性成分。
以下是川芎炮制过程中所需要的原料：1.川芎：选择健康无病虫害、无霉变的优质川芎。
2.食盐：优质无添加的食用盐。
三、炮制步骤1.原料清洗：将川芎用清水洗净，去除表面的杂质和土壤。
2.炖煮处理：将清洗后的川芎放入炖盅中，加入适量的清水，盖上盖子，放入蒸锅中蒸煮约30-45分钟，直到川芎变软。
3.浸泡处理：将蒸煮后的川芎取出，放入清水中浸泡4-6小时，以去除苦味和刺激性。
4.清洗处理：将浸泡后的川芎用清水洗净，去除浸泡液中残留的苦味成分。
5.炒制处理：将清洗后的川芎用温火炒制，直至干透，炒制时间约为40-60分钟。
6.粉碎处理：将炒制后的川芎用药材研磨机进行细磨，至粉碎。
四、质量控制1.原料质量控制：严格把关原料的质量，确保选用的川芎健康无病虫害、无霉变，并优质无添加的食用盐。
2.工艺参数控制：在炖煮处理、浸泡处理、炒制处理等各个环节中，控制好时间和温度，确保每一步骤的处理都符合规定要求。
3.检验指标控制：对川芎进行质量检测，包括外观、气味和化学成分等方面的指标，确保产品的质量符合相关标准。
五、工艺记录1.原料收购记录：记录原料的来源、数量、质量等相关信息。
2.工艺操作记录：记录炖煮处理、浸泡处理、炒制处理等各个环节的操作情况，包括时间、温度和操作人员等信息。
3.质量检验记录：记录对川芎进行的质量检测结果和相关数据。
六、安全注意事项1.在操作过程中，严禁吸烟、闲聊和饮食等不文明行为。
2.加热设备使用前应检查是否正常，检查电器线路是否有损坏等安全隐患。
3.在清洁炉具、设备或工作台时，应使用软布，严禁使用带有金属锋利部位的工具以免刮伤设备表面。
