核酸检测试剂生产及质量控制技术指导原则复习进程

核酸检测试剂生产及质量控制技术指导原则（征求意见稿）核酸扩增检测技术泛指以扩增DNA或RNA为手段，从而筛查特定基因的检测技术，如聚合酶链反应（PCR）、连接酶链反应（LCR）、转录依赖的扩增反应（TMA）等。

核酸检测试剂是基于核酸扩增检测技术的体外诊断试剂，目前已经用于病原体检测、特定疾病的早期诊断和体内物质的型别鉴定等不同领域。

为规范核酸检测试剂的生产及质量控制，特制定本技术指导原则，并将根据核酸检测技术的发展状况适时进行修改。

一、基本要求1、核酸类检测试剂的生产企业应获得《医疗器械生产许可证》。

2、核酸类检测试剂的生产企业应具有与其技术要求相适应的人员、环境、设施和仪器设备等条件，建立专用实验室，配备满足核酸提取和扩增检测以及操作人员防护所需的设备。

实验室应当严格分区，人员和物品应当单向流动，以最大限度地防止实验过程中样品之间的污染和避免扩增产物的污染。

3、核酸类检测试剂的生产企业应按照《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》的要求，建立相应的质量管理体系，并应通过《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）》的考核。

4、核酸类检测试剂的生产单位应当对试剂的使用范围作出明确规定，并经国家药品管理部门批准。

引物设计应当符合核酸检测设计的要求，扩增体系应设定合理的内标和外标，试剂须设置抗污染的特定措施，扩增产物须进行确证研究。

5、核酸类检测试剂的原材料应制订相关质量标准，应符合现行《中国药典》或《中国生物制品主要原辅料质控标准》的要求。

使用未列入上述标准的化学试剂，应不低于分析纯。

二、原材料应提供主要原材料如引物、探针、企业参考品或标准品等的选择与来源、制备过程、质量分析和质量标准等的相关研究资料。

如果主要原材料来自市场（从其他单位购买），应提供的资料包括：对物料供应商审核的相关资料、购买合同、供货方提供的质量标准、出厂检定报告，以及该原材料到货后的质量检验资料。

核酸类检测试剂的包装材料和耗材应无DNase和RNase污染。

核酸检测试剂生产及质量控制技术指导原则1.原材料的采购和质量控制：核酸检测试剂的质量受到原材料的影响，因此在采购原材料时要选择有良好生产记录和质量控制体系的供应商，确保原材料的质量和可靠性。

2.生产流程的规范和标准化：核酸检测试剂的生产过程需要进行规范和标准化，所有的操作步骤都应该按照标准操作规程进行，遵循GMP要求。

生产过程中要注意操作技术的标准化，确保每个步骤的准确性。

3.质量控制的设立和实施：在核酸检测试剂的生产中，需要建立完善的质量控制体系，包括质量控制标准、质量控制方法和质量控制记录等。

对于每个批次的产品，都要进行质量控制测试，确保产品的质量符合规定的标准。

4.设备和环境的控制：核酸检测试剂的生产需要使用各种设备，包括反应器、离心机、电泳仪等，需要对这些设备进行校验和保养，确保其工作状态正常。

同时，生产环境也要进行控制，包括温度、湿度和洁净度等。

5.人员培训和资质控制：对于核酸检测试剂的生产人员，需要进行相关的培训，确保其具备必要的技能和知识。

同时，建立一套资质控制的制度，对于核酸检测试剂的生产和质量控制人员进行评估和考核。

6.质量事故和不良事件的处理与受控：在核酸检测试剂的生产过程中，可能发生质量事故和不良事件，需要建立相应的处理与受控程序。

及时调查事故原因，采取相应的措施，确保不良事件的再次发生。

7.产品留样和追溯：核酸检测试剂的每个批次都应该留样，并建立相应的追溯制度，确保产品质量的可追溯性。

对于产品留样，需要保持一定数量的样品，以备可能的质量问题调查和需求。

总结起来，核酸检测试剂的生产及质量控制技术指导原则主要包括原材料的质量控制、生产流程的规范和标准化、质量控制的设立和实施、设备和环境的控制、人员培训和资质控制、质量事故和不良事件的处理与受控、产品留样和追溯等方面的要求。

通过严格遵循这些技术指导原则，可以确保核酸检测试剂的质量和可靠性，进一步提高核酸检测试剂在临床和科研中的应用价值。

第二代测序技术检测试剂质量评价通用技术指导原则一、前言本指导原则主要针对第二代测序（n ext gen eration seque ncing NGS）技术检测试剂（以下简称“ NGS检测试剂”产品质量提出指导性要求，涉及基本原则、主要原材料、检测流程及性能评价等方面。

本指导原则是对企业和检验人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善、科学技术的不断发展，其相关内容也将进行适时的调整。

二、适用范围本指导原则适用于基于NGS 技术的检测试剂的质量评价。

NGS 检测试剂的预期用途包括但不限于以下内容：肿瘤相关基因异常、遗传疾病相关基因异常、胚胎植入前染色体非整倍体、胎儿染色体非整倍体及病原微生物等临床检测应用。

此类检测试剂涉及的NGS 技术包括靶向性测序和非靶向性测序：靶向性测序法是指对样本中的基因组进行部分测序，如靶基因测序、外显子（组）测序等；非靶向性测序是指对样本中潜在生物体的基因组进行测序。

原则上不建议企业应用全基因组测序进行检测，如果企业应用全基因组测序技术，应进行充分的技术适用性验证并提交报告。

待测样本可以是人源样本（如体液、组织、排泄物等）或病原微生物分离培养物（如血培养物、痰培养物等），检测对象可以是脱氧核糖核酸（DNA ）、核糖核酸（RNA ）或两者的混合物。

本指导原则尽可能覆盖所有的NGS 技术原理和测序平台，所讨论和描述的内容不限于某个特定的NGS检测试剂。

但鉴于NGS技术一直在不断升级和更新，可能会有本指导原则未能涉及的新技术。

三、基本要求（一）基本原则1.NGS 检测试剂的生产企业应获得《医疗器械生产许可证》。

研制、生产用的各种原料、辅料等应制定其相应的质量标准，并应符合有关法规的要求。

附件3核酸扩增法检测试剂注册技术审查指导原则一、前言本指导原则主要针对核酸扩增类检测试剂的主要原材料、生产工艺及反应体系、产品质量控制等环节提出指导性技术要求。

本指导原则系对核酸扩增法检测试剂的一般要求，申请人应依据产品特性确定其中的具体内容是否适用，若不适用，需详细阐述其理由及相应的科学依据。

本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善、科学技术的不断发展，其相关内容也将进行适时的调整。

二、适用范围本指导原则适用于核酸扩增法检测试剂的注册技术审查，其他类核酸检测试剂可参照相关内容。

三、基本要求（一）基本原则1.核酸扩增类检测试剂的生产企业应获得《医疗器械生产许可证》。

研制、生产用的各种原料、辅料等应制定其相应的质量标准，并应符合有关法规的要求。

2．试剂生产企业应具有与其技术要求相适应的人员、厂房、设施和仪器设备以及适宜的生产环境，配备满足核酸提取和扩增检测以及操作人员防护所需的设备。

建立专用实验室，实验室应当严格分区，人员和物品应当单向流动，以最大限度地防止实验过程中样品之间的污染和避免扩增产物的污染。

生产用于病原微生物核酸检测的生产企业应建立符合生物安全要求的设施和措施。

3.试剂生产企业应按照《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》的要求，建立相应的质量管理体系，并应通过《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）》的考核。

4.核酸扩增类检测试剂的引物设计应当符合核酸检测设计的要求，扩增体系应设定合理的内标和外标，试剂需设置抗污染的特定措施，扩增产物须进行确证研究。

5.企业使用新型原材料时，应提供与通行原材料比对研究结果及相关资料。

核酸检测技术及质量控制在当今的医疗卫生领域，核酸检测技术已经成为了一项至关重要的工具。

它在疾病的诊断、疫情的防控、遗传疾病的筛查等方面发挥着举足轻重的作用。

然而，要确保核酸检测结果的准确性和可靠性，质量控制是关键。

核酸检测技术的基本原理是通过检测样本中特定核酸序列的存在与否来判断是否存在相应的病原体或基因变异。

这一过程涉及到一系列复杂的步骤，包括样本采集、核酸提取、扩增和检测。

样本采集是核酸检测的第一步，也是至关重要的一步。

常见的样本类型包括鼻咽拭子、口咽拭子、血液、痰液等。

采集过程需要严格遵循操作规范，以确保采集到足够的、有代表性的样本，同时避免样本受到污染。

比如，在采集鼻咽拭子时，操作人员需要将拭子准确地插入鼻腔深处，并旋转数次，以采集到足够的细胞。

核酸提取是将样本中的核酸从其他成分中分离出来的过程。

这一步通常使用化学试剂和特定的仪器设备来实现。

提取的核酸质量直接影响后续检测的结果，因此需要严格控制提取过程中的温度、时间、试剂浓度等参数。

扩增是核酸检测中的关键步骤，其目的是将微量的核酸片段大量复制，以便于检测。

常用的扩增技术包括聚合酶链式反应（PCR）和逆转录聚合酶链式反应（RTPCR）。

在扩增过程中，需要精确控制反应条件，如温度循环、引物浓度、酶的活性等，以确保扩增的特异性和效率。

检测则是通过各种方法来确定扩增产物的存在和数量。

常见的检测方法包括荧光定量 PCR、基因测序等。

荧光定量 PCR 能够实时监测扩增过程中荧光信号的变化，从而定量分析样本中的核酸含量；基因测序则可以更精确地确定核酸的序列信息。

然而，即使核酸检测技术本身具有高度的特异性和敏感性，在实际应用中，如果质量控制不到位，仍然可能导致检测结果的不准确。

质量控制首先要从人员培训开始。

参与核酸检测的工作人员需要具备扎实的专业知识和熟练的操作技能。

他们需要了解检测的原理、方法、流程，熟悉仪器设备的使用和维护，并且能够严格遵守操作规程。

核酸检测试剂生产及质量控制技术指导原则首先，核酸检测试剂的生产需要满足以下几个原则：1.质量控制：核酸检测试剂的生产必须建立质量控制体系，确保产品质量的稳定性和可靠性。

包括严格的原料采购和检验、生产过程的严格控制、产品的稳定性测试等环节。

2.环境控制：生产核酸检测试剂需要在洁净、无菌的环境下进行，确保产品不受到污染。

同时，要定期对生产环境进行监测和清洁，确保环境的洁净度。

3.设备和仪器管理：生产核酸检测试剂需要使用合适的设备和仪器，并定期维护和校准，确保其正常运行。

同时，要对设备和仪器进行严格的管理，确保其不受到污染。

4.生产工艺和工序控制：核酸检测试剂的生产需要制定合理的生产工艺和工序，确保产品的质量和稳定性。

包括原料配制、反应体系的调整、加工工艺的优化等环节。

其次，核酸检测试剂的质量控制需要注意以下几点：1.原料的质量控制：核酸检测试剂的原料包括核酸提取试剂、试剂盒配套试剂、质控品等。

需要严格对原料进行采购和检验，确保其质量符合要求。

2.检验方法的验证和标准化：核酸检测试剂的生产需要建立合适的检验方法，并进行验证和标准化。

确保产品的测定结果准确可靠，并能和其他实验室的结果相比较。

3.生产过程的质量控制：包括生产的各个环节，如原料配制、反应体系的调整、加工工艺的优化等，需要制定相应的质量控制标准和流程，确保产品质量的稳定性和可靠性。

4.产品稳定性的测试：核酸检测试剂的稳定性是能否长期保存和使用的关键，需要对产品进行稳定性测试，包括温度、光照、湿度等条件下的稳定性研究。

5.质量问题的处理和纠正措施：当产品质量出现问题时，需要及时进行处理和纠正措施，并建立相应的改进措施，避免类似问题的再次发生。

最后，需要指出的是，核酸检测试剂的生产和质量控制是一个系统工程，需要全面考虑各个环节的影响因素，并建立相应的质量控制体系。

同时，随着科技的不断进步和应用的需要，核酸检测试剂的生产和质量控制技术也在不断发展和完善，需要及时关注和应用最新的技术和方法。

核酸检测质量控制流程在当前的疫情防控工作中，核酸检测成为了一种十分重要的手段。

然而，由于核酸检测涉及到病毒的检测和诊断，一旦出现误差或失误就会对疫情防控工作造成严重的影响。

因此，建立一套科学可靠的核酸检测质量控制流程，是至关重要的。

本文将从样本采集、实验操作、结果判读以及数据管理等方面，细致介绍核酸检测质量控制流程。

一、样本采集在进行核酸检测前，首先要明确样本采集流程。

重点包括采样工具的消毒、采集时间的掌握、采集部位的选择等。

采样工具应使用一次性医疗器械，并在每次使用前进行消毒，以避免交叉感染的发生。

同时，采集时间应该选择在患者咳嗽、打喷嚏等导致病毒传播的可能时段进行，以提高检测的准确性。

另外，采集部位的选择也非常重要，不同病毒在人体内的寄生部位不同，因此要根据具体情况选择合适的采集部位。

二、实验操作在核酸检测实验操作中，应严格遵守实验室操作规程，确保操作流程的严密性和规范性。

实验操作人员应经过专业培训并取得相应资质，才能进行核酸检测实验操作。

在实验操作中，要注意样本的标识与分类、操作台面的清洁与消毒、试剂的有效使用期限等细节问题，保证每一个细节都符合标准化要求，杜绝操作失误。

三、结果判读核酸检测的结果判读是整个流程中最重要的环节之一。

结果判读存在误差会直接影响到诊断的准确性。

因此，在结果判读环节，需要配备经验丰富的专业人员，或者借助人工智能等技术手段来辅助判读。

此外，结果的记录和报告也必须准确无误，以便后续的数据管理和科研分析。

四、数据管理数据管理是核酸检测质量控制流程中至关重要的一环。

所有的数据应建立完善的管理系统，包括数据录入、数据备份、数据存储等环节。

数据管理的规范性和可追溯性将直接影响到检测结果的可靠性和科研价值。

因此，建立完善的数据管理系统，是确保核酸检测质量的重要保障。

结语综上所述，建立科学可靠的核酸检测质量控制流程，是当前疫情防控工作中十分必要的。

只有严格遵守样本采集、实验操作、结果判读和数据管理等环节的相关规程和标准，才能确保核酸检测的准确性和可靠性，进而为疫情的早期发现和及时控制提供有力支持。

附件3核酸扩增法检测试剂注册技术审查指导原则一、前言本指导原则主要针对核酸扩增类检测试剂的主要原材料、生产工艺及反应体系、产品质量控制等环节提出指导性技术要求。

本指导原则系对核酸扩增法检测试剂的一般要求，申请人应依据产品特性确定其中的具体内容是否适用，若不适用，需详细阐述其理由及相应的科学依据。

本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制订的，随着法规和标准的不断完善、科学技术的不断发展，其相关内容也将进行适时的调整。

二、适用范围本指导原则适用于核酸扩增法检测试剂的注册技术审查，其他类核酸检测试剂可参照相关内容。

三、基本要求（一）基本原则1.核酸扩增类检测试剂的生产企业应获得《医疗器械生产许可证》。

研制、生产用的各种原料、辅料等应制定其相应的质量标准，并应符合有关法规的要求。

2．试剂生产企业应具有与其技术要求相适应的人员、厂房、设施和仪器设备以及适宜的生产环境，配备满足核酸提取和扩增检测以及操作人员防护所需的设备。

建立专用实验室，实验室应当严格分区，人员和物品应当单向流动，以最大限度地防止实验过程中样品之间的污染和避免扩增产物的污染。

生产用于病原微生物核酸检测的生产企业应建立符合生物安全要求的设施和措施。

3.试剂生产企业应按照《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》的要求，建立相应的质量管理体系，并应通过《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）》的考核。

4.核酸扩增类检测试剂的引物设计应当符合核酸检测设计的要求，扩增体系应设定合理的内标和外标，试剂需设置抗污染的特定措施，扩增产物须进行确证研究。

5.企业使用新型原材料时，应提供与通行原材料比对研究结果及相关资料。

体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则_百体外诊断试剂是医学检验领域中重要的工具，广泛应用于临床诊断、疾病监测和治疗效果评估等方面。

体外诊断试剂的质量控制是确保试剂性能稳定、准确可靠的重要环节。

本文将从体外诊断试剂生产和质量控制两个方面，对体外诊断试剂的技术指导原则进行介绍。

一、体外诊断试剂生产技术指导原则1.原料选择：体外诊断试剂的原料选择是生产试剂的首要步骤。

应该选择质量优良、稳定可靠的原料，并严格按照药典标准进行检查。

2.生产工艺：生产工艺应严格按照标准操作规范进行，确保每个环节的流程都能得到正确执行和控制。

3.设备和环境：生产过程中应使用符合GMP规范的设备和环境，确保生产环境的卫生和环境温湿度的控制。

4.工人培训：生产工人应接受相关的培训，了解试剂生产的工艺和操作规范，并获得相应的资格证书。

5.生产记录：生产过程中应有详细的生产记录，包括原料的采购记录、生产工艺和操作记录、生产设备的校验记录等，以供后期的溯源和质量追溯。

二、体外诊断试剂质量控制技术指导原则1.核酸提取和纯化：体外诊断试剂中的核酸提取和纯化是确保试剂性能稳定的核心步骤。

应选择高质量的核酸提取试剂，严格按照提取试剂的说明书操作，并对提取结果进行验证和验证。

2.试剂性能评估：体外诊断试剂的性能评估是确保试剂准确可靠的重要环节。

性能评估应严格按照相关的评估方法进行，包括灵敏度、特异性、准确性等指标的测试。

3.验证和验证：体外诊断试剂的验证和验证是确保试剂可靠性和可重复性的重要环节。

应根据试剂的适用范围和临床需求进行验证和验证，确保试剂在具体检测条件下的准确性和可靠性。

4.批间一致性：体外诊断试剂的批间一致性是确保试剂批次之间性能稳定的重要指标。

应根据试剂的性能和质量要求，制定相应的稳定性评价方案，并定期进行稳定性检测。

5.质量控制程序：体外诊断试剂的质量控制程序是确保试剂质量稳定和可靠的重要手段。

应建立完善的质量控制程序，包括内部质量控制、外部质量评估等，并严格按照程序进行执行和控制。

体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则模板以下是体外诊断试剂生产及质量控制技术指导原则的模板，供参考：一、生产环境控制1.生产车间应具备空气洁净度和温湿度控制设备，确保试剂生产过程中灰尘、细菌和其他污染物的控制。

2.确保生产区域的清洁和无害物质，避免试剂受到外界环境的干扰和污染。

3.对生产车间进行定期消毒，保证生产环境的卫生。

4.严格控制原材料入库，确保原材料的质量和安全性。

二、生产工艺控制1.建立标准的生产工艺流程和操作规程，确保试剂生产过程的标准化和可追溯性。

2.严格控制试剂的生产步骤和制造条件，避免工艺变异对试剂质量的影响。

3.合理安排生产计划，确保试剂生产过程中生产设备和人员的合理利用。

4.对试剂生产过程中的关键控制点进行监测和调控，确保试剂质量的一致性和稳定性。

三、试剂质量控制1.建立完善的质量管理体系，包括质量控制计划、质量检测和监控制度等，确保试剂质量达到法定标准和技术要求。

2.采用标准物质和参考试剂进行质量控制，确保试剂所测定的结果准确可靠。

3.对试剂进行全面的质量分析，包括物理性质、化学性质和生物学性质等，确保试剂的质量稳定和安全性。

4.对试剂的批次控制进行严格管理，确保批批可用和连续生产。

5.对试剂进行稳定性试验，检测试剂在规定储存条件下的稳定性和有效期，并设定合理的有效期限。

四、质量记录与报告1.建立试剂生产记录和质量记录，记录试剂的生产过程和质量控制检测结果。

2.对试剂的质量变化进行事后分析，及时发现和解决质量问题，防止类似问题的再次发生。

3.编制试剂质量检测报告，详细记录试剂的质量特性和检测结果，以便于监管部门和用户的查阅和使用。

总结：体外诊断试剂的生产及质量控制技术指导原则是保证试剂质量和试剂安全性的重要保障。

生产环境控制、生产工艺控制、试剂质量控制和质量记录与报告是指导原则的主要内容。

通过严格执行这些原则，可以确保试剂质量的稳定和可靠性，提高体外诊断试剂的临床应用效果和安全性。

核酸检测试剂生产及质量控制技术指导原则（征求意见稿）核酸扩增检测技术泛指以扩增DNA或RNA为手段，从而筛查特定基因的检测技术，如聚合酶链反应（PCR）、连接酶链反应（LCR）、转录依赖的扩增反应（TMA）等。

核酸检测试剂是基于核酸扩增检测技术的体外诊断试剂，目前已经用于病原体检测、特定疾病的早期诊断和体内物质的型别鉴定等不同领域。

为规范核酸检测试剂的生产及质量控制，特制定本技术指导原则，并将根据核酸检测技术的发展状况适时进行修改。

一、基本要求1、核酸类检测试剂的生产企业应获得《医疗器械生产许可证》。

2、核酸类检测试剂的生产企业应具有与其技术要求相适应的人员、环境、设施和仪器设备等条件，建立专用实验室，配备满足核酸提取和扩增检测以及操作人员防护所需的设备。

实验室应当严格分区，人员和物品应当单向流动，以最大限度地防止实验过程中样品之间的污染和避免扩增产物的污染。

3、核酸类检测试剂的生产企业应按照《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》的要求，建立相应的质量管理体系，并应通过《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准（试行）》的考核。

4、核酸类检测试剂的生产单位应当对试剂的使用范围作出明确规定，并经国家药品管理部门批准。

引物设计应当符合核酸检测设计的要求，扩增体系应设定合理的内标和外标，试剂须设置抗污染的特定措施，扩增产物须进行确证研究。

5、核酸类检测试剂的原材料应制订相关质量标准，应符合现行《中国药典》或《中国生物制品主要原辅料质控标准》的要求。

使用未列入上述标准的化学试剂，应不低于分析纯。

二、原材料应提供主要原材料如引物、探针、企业参考品或标准品等的选择与来源、制备过程、质量分析和质量标准等的相关研究资料。

如果主要原材料来自市场（从其他单位购买），应提供的资料包括：对物料供应商审核的相关资料、购买合同、供货方提供的质量标准、出厂检定报告，以及该原材料到货后的质量检验资料。

核酸类检测试剂的包装材料和耗材应无DNase和RNase污染。

—本指导原则所定义的生物芯片诊断试剂是指将多个生物探针(包括DNA 片段，寡核苷酸、抗原、抗体，组织，细胞等)按预先设计的罗列方式固定在特制的基质(包括玻璃片，尼龙膜，硝酸纤维素膜等)上，用特定的方法提取生物靶份子并进行标记，然后与固定在基质上的生物探针特异性的结合，再用相应的检测设备(如激光扫描仪、CCD 检测仪等)和分析方法(包括软件)进行检测、记录、分析,实现对生物靶份子的定性或者定量检测的试剂。

根据芯片制作的主要原料和方法，生物芯片可分为核酸芯片、蛋白芯片、细胞芯片、组织芯片等。

本指导原则是针对核酸和蛋白为检测靶份子生物芯片的生产及质量控制技术指导原则,其它类型靶份子检测的芯片诊断试剂可参考本指导原则。

国家食品药品监督管理部门将依据科学技术发展的需要，适时组织修订。

一、基本原则(一)试剂研制、生产用各种原料、辅料等应制定相应的质量标准,并符合有关法规的要求。

(二) 试剂生产企业应具备相应的专业技术人员、仪器设备以及适宜的生产环境,获得《医疗器械生产许可证》；同时，应按照《体外诊断试剂生产实施细则(试行》) 的要求建立相应的质量管理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行；还应通过《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准(试行)》的考核。

(三)生物芯片类试剂在研制时，应当按照科学、规范的原则组织研发，各反应条件的选择和确定应符合基本的科学原理。

(四)试剂研制、生产过程中所用的物料及工艺,应充分考虑可能涉及的安全性方面的事宜。

(五)生产和质量控制的总体目标：保证试剂使用安全、质量稳定、工艺可控、检测有效。

二、原材料质量控制(一)核酸检测芯片核酸芯片检测时，从生物样本中提取的核酸可用荧光标记、金标记和酶标记；检测方法包括光谱学方法和化学显色。

下面为荧光标记芯片技术指导原则，采用金标记和酶联显色等的生物芯片诊断试剂可参照核酸芯片和蛋白芯片相关部份.1、主要生物原料核酸检测芯片的主要生物原料包括模板DNA、dNTPs、引物、探针、标记物等。

附件3:体外诊断试剂生产及质量限制技术指导原那么--核酸检测试剂生产及质量限制技术指导原那么核酸扩增检测技术泛指以扩增DNA或RNA为手段,从而筛查特定基因的检测技术,如聚合酶链反响〔PCR、连接酶链反响〔LCR、转录依赖的扩增反响〔TMA〕等.核酸检测试剂是基于核酸扩增检测技术的体外诊断试剂,目前已经用于病原体检测、特定疾病的早期诊断和体内物质的型别鉴定等不同领域.为标准核酸检测试剂的生产及质量限制,特制定本技术指导原那么.国家药品监督治理部门将依据科学技术开展的需要,适时组织修订.一、根本要求〔一〕核酸类检测试剂生产用的各种原料、辅料等应制定其相应的质量标准,并应符合有关法规的要求.〔二〕核酸类检测试剂的生产企业应具备相应的专业技术人员、仪器设备以及适宜的生产环境〔实验室应当严格分区,人员和物品应当单向流动,以最大限度地预防实验过程中样品之间的污染和预防扩增产物的污染〕,获得?医疗器械生产许可证?；同时,应根据?体外诊断试剂生产实施细那么〔试行〕?的要求建立相应的质量治理体系, 形成文件和记录,加以实施并保持有效运行；还应通过?体外诊断试剂生产企业质量治理体系考核评定标准〔试行〕?的考核.企业应对试剂的使用范围作出明确规定,并经国家药品治理部门批准.〔三〕核酸类检测试剂在研制时,应当遵循科学、标准的原那么, 引物设计应当符合核酸检测设计的要求,扩增体系应设定合理的内标和外标,试剂须设置抗污染的特定举措,扩增产物须进行确证研究.〔四〕核酸类检测试剂生产过程中所用的各种材料及工艺,应充分考虑可能涉及的平安性方面的事宜.〔五〕生产和质量限制的总体目标：保证试剂使用平安、质量稳定、工艺可控、检测有效.二、原材料应提供主要原材料如引物、探针、企业参考品或标准品等的选择与来源、制备过程、质量分析和质量标准等的相关研究资料.如果主要原材料来自市场〔从其他单位购置〕,应提供的资料包括：对物料供应商审核的相关资料、购置合同、供货方提供的质量标准、出厂检验报告,以及该原材料到货后的质量检验资料.如果主要原材料〔包括工艺〕或其供应商有变更,应依据国家相关法规的要求进行变更申请.核酸类检测试剂的包装材料和耗材应无DNase和RNase污染.1.dNTPs脱氧三磷酸核甘,核酸的组成成分,包括：dATR dUTR dGTR dCT可口dTTR 应为HPLCM、PC颜,无DNase和RNasW亏染.-20 C 保存.2.引物由一定数量的核甘酸构成的特定序列,通常采用DNA合成仪人工合成,合成后经聚丙烯酰胺凝胶电泳或其他适宜方法纯化冻干粉,合成量不低于试剂盒总测试样品所需量.序列正确.纯度应到达电泳级〔PAGE或HPLCS,不含杂带.应提供合成机构出具的合成产物的质检证实,如PAG曲泳结果或HPLC分析图谱.应作HPLC分析和紫外光吸收分析.以紫外分光光度计测定OD260nm/OD280nm的比值在1.6 2.0之间,可视为合格引物.-20 C 保存.3.探针是指特定的带有示踪物〔标记物〕的核酸片段〔寡聚核甘酸片段〕,能与互补核酸序列退火杂交,用于特定核酸序列的探测.通常采用DNA合成仪人工合成,合成后经聚丙烯酰胺凝胶电泳或其他适宜方法纯化,在5'-端标记荧光素报告基团或其他发光标记物,在3'-端标记荧光素淬灭基团,并经HPLCK其他适宜方法纯化.冻干粉,90D以上.纯度应到达HPLC纯,不含杂带.应提供合成机构出具的合成产物的质检证实,如HPLC分析图谱；应对探针的核酸序列及标记的荧光素或化学发光物进行核实,并作HPLC分析.应以可见一紫外分光光度计进行200 800nm扫描,在260nm处应有吸收峰.另外,根据标记的荧光素的不同,还应该在荧光素的激发波长处有吸收峰,如FAM荧光素在494nm、TET荧光素在521nm、TAMRA 荧光素在560nm 处有特异的吸收峰,杂交探针在493nm、625nm、685nm处有特异的吸收峰,检验合格后入库.避光、-20C保存.4.Taq DN课合酶具有DNA聚合酶活性,无核酸内切酶活性；具热稳定性,94C保温1小时后仍保持50%活性.-20 C保存.5.UNG 〔尿喀咤糖基化酶〕具有尿喀咤糖基化酶活性,无核酸外切酶及核酸内切酶活性,IU UNG在37c处理3分钟后,103拷贝以下含U模版应完全降解,不能产生扩增产物.-20 C保存.6.RT-PCfB 〔反转录扩增酶〕具逆转录酶活性和DNA聚合酶活性,无核酸内切酶活性；具热稳定性,94 C 1小时后仍保持50%舌性,-20C保存.三、生产工艺核酸类检测试剂的根本生产工艺通常包括：配制工作液、半成品检验、分装和包装.配制工作液的各种原材料及其配比应符合要求, 原材料应混合均匀,配制过程应对pH、电导率等关键参数进行有效限制.工艺研究的资料应能对反响体系涉及到的根本内容如样本类型、样本用量、试剂用量、反响条件、校准方法、质控方法、临界值确实定、稳定性和有效期,提供确切的依据.四、质量限制〔一〕半成品质量限制1.按批号抽取规定数量的半成品.2.以参考品/对照品进行半成品质量限制.如果产品具有国家标准品或参考品,应以其进行检验.如果产品不具有国家标准品或参考品,应根据规定制备相应的企业参考品进行半成品检验,企业参考品的质量标准不能低于国家药品监督治理部门已经批准的同类试剂的质量标准.3.半成品检验内容包括：参考品符合率、灵敏度、特异性、精密度.结果应符合质量标准的要求.4.半成品检验合格后,按试剂盒组成及时进行分装和包装.〔二〕成品质量限制1.每一批核酸类检测试剂报批批量至少为5000人份.2.产品完成包装后,应根据生产量进行抽样和生产记录审核.3.以参考品/对照品或参考品进行成品质量检验.结果应符合要求.4.成品检验的内容应包括：参考品符合率、灵敏度、特异性、精密度、线性和稳定性.5.稳定性试验每批试剂批放行前,必须完成稳定性试验,并到达相应的质量标准.稳定性试验可在在特定温度或特定条件下完成.。