子宫内膜癌中PTEN突变研究

现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　２０１２　Ｊａｎ，２１（２）　・１１９・　

子宫内膜癌中ＰＴＥＮ蛋白、ＨＥＲ一２蛋白的　

表达及意义　

孙冬霞　，席　丰　，李彩红　，孙峰瑞　，王　蕾　

（１．河北省邯郸市妇幼保健院，河北邯郸０５６０００；２．河北工程大学医学院，河北邯郸￣）５６００１）　

［摘要］　目的　检测子宫内膜癌组织中ＰＴＥＮ蛋白及ＨＥＲ一２蛋白表达并探讨其意义。　

方法　采用免疫组织化学法检测６０例子宫内膜癌、３２例正常子宫内膜组织中ＰＴＥＮ蛋白及　

ＨＥＲ一２的表达。结果　子宫内膜癌组织中ＰＴＥＮ蛋白为缺失表达，高于正常子宫内膜组织　

（Ｐ＜０．０５），而且ＰＴＥＮ表达在Ｇ１级肿瘤高于Ｇ２、Ｇ３级（Ｐ均＜０．０５），ＰＴＥＮ蛋白缺失率与　

肿瘤组织类型有关（Ｐ＜０．０５），与肌层浸润、淋巴结转移及病理分期无明显关系（Ｐ均＞　

０．０５）。子宫内膜癌组织中ＨＥＲ一２蛋白表达为高表达，ＨＥＲ一２的表达与肿瘤组织学分级、　

病理学分期以及肿瘤浸润子宫肌层深度均显著相关（Ｐ均＜０．０５），其表达与组织学类型、有　

无淋巴结转移均无关（Ｐ均＞０．０５）。ＨＥＲ一２与ＰＴＥＮ的表达呈明显负相关。结论ＰＴＥＮ　

表达缺失与临床病理参数无关，蛋白表达缺失常发生于细胞分化较差的子宫内膜癌。ＰＴＥＮ蛋白表达缺失与ＨＥＲ一２　

表达水平有关。　

［关键词］　子宫内膜肿瘤；ＰＴＥＮ蛋白；ＨＥＲ一２蛋白　

［中图分类号］　Ｒ７３７．３３　［文献标识码］　Ａ　［文章编号］　１００８—８８４９（２０１２）０２一ｏｌ１９—０３　

Ｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＰＴＥＮ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ＨＥＲ一２　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｉｎ　ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　Ｓｕｎ　Ｄｏｎｇｘｉａ　，Ｘｉ　Ｆｅｎｇ　，Ｌｉ　Ｃａｉｈｏｎｇ’，Ｓｕｎ　Ｆｅｎｇｒｕｉ　，Ｗａｎｇ　Ｌｅｉ　

不同类型子宫内膜中PTEN和CD44V6的表达及其意义

【摘要】 目的 检测PTEN与CD44V6在不同类型子宫内膜组织中的表达情况，探讨其与内膜癌生物学行为之间的关系。方法 采用免疫组织化学法(SP法)检测PTEN与CD44V6在82例子宫内膜组织中的表达。结果 ①PTEN在子宫内膜增生期、单纯型增生过长、复杂型增生过长、不典型增生及内膜样腺癌组织中的表达率呈显著递减趋势，而CD44V6的表达率呈递增趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）；②PTEN、CD44V6的表达均与子宫内膜样腺癌的组织病理分级、手术病理分期、肌层浸润有关，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 PTEN与CD44V6的表达在子宫内膜癌发生、发展中起一定的作用，可作为反映子宫内膜癌恶性潜能的分子标志物。

【关键词】子宫内膜;PTEN;细胞黏附分子;免疫组织化学

子宫内膜癌是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一。子宫内膜增生(单纯性,复杂性)、不典型增生和子宫内膜癌无论在形态上还是在生物学上为一个连续的演变过程，但其病因学分子机制尚不清楚。PTEN 是于 1997 年发现并命名的一种新的抑癌基因，因其独特的作用途径在肿瘤研究中倍受重视，并且PTEN基因是在子宫内膜癌中的突变率最高的抑癌基因。黏附分子CD44是一种分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，CD44V6作为CD44的变构体，只表达于发生转移或有转移能力的肿瘤细胞［1］。本实验通过检测PTEN、CD44V6在不同类型子宫内膜组织中的表达，探讨二者在子宫内膜癌发生发展中的作用及与内膜癌临床病理学特征之间的关系，来分析其与内膜癌生物学行为之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2004年1月至2009年12月大庆油田总医院妇产科手术切除的子宫组织标本共82例。按病理诊断结果、经病理证实的子宫内膜癌标本40例，子宫内膜增生22例(单纯性增生7例、复杂性增生7例、不典型增生8例), 增生期或分泌期子宫内膜20例。子宫内膜癌按2000年FIGO分期标准进行手术病理分期：Ⅰ期29例，Ⅱ期4例，Ⅲ期6例，Ⅳ期1例；组织学分级：G115例、G212例、G313例；组织学类型：子宫内膜样腺癌39例，透明细胞癌1例；子宫肌层侵润深度：限于内膜层10例，侵润＜1/2肌层24例，≥1/2肌层6例。患者年龄33~76岁，平均(48.6±8.3)岁。所有患者有完整的临床病理资料，取材前均未经化疗、放疗及激素治疗。所有标本以10%福尔马林固定，石蜡包埋。

第ｌ９卷第１２期　河　北　医　学　Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．１２　２０１３年ｌ２月ＨＥＢＥ１　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｄｅｃ．，２０ｌ３　

注：与对照组比较．　Ｐ＜０．０５　

裹２两组患者ＡＳＥＳ评分和伤口愈合时间比较（ｉ￣ｓ）　

注：与对照组比较。｝Ｐ＜０．０５　３讨论　

近年来，创伤已经成为我国人群死亡和致残的重要原因，其　中骨科创伤占有很大比例　］。锁骨外端骨折和肩锁关节脱位　

可由直接暴力ｇｌ起，也可以上肢间接暴力或牵拉而引起，在骨科　

创伤急诊中最为常见　］，本研究选择此类创伤急诊患者作为研　

究对象。骨折和关节脱位最常见的处理方法是切开后复位，采　

用克氏针加钢丝固定。肩锁关节损伤治疗时不仅要恢复正常的　

功能，保持关节稳定，而且要防止创伤性关节炎的发生。　

锁骨钩钢板是一种根据肩锁关节解剖结构设计的特殊钢　

板，钩朝向外勾住肩峰。内侧钢板可以固定锁骨外侧，进行内固　

定时不容易造成关节损伤和肌肉、关节的粘连　Ｊ。由于钢板可　

以对骨折牢固的固定，可以允许患者早期进行功能锻炼，促进患　

者的恢复。ＡＯ　Ｓｙｎｔｈｅｓ公司生产的锁骨钩钢板可以将折短插入　

肩锁关节的韧带中，再用皮质骨钉进行固定，术后３—４ｄ就可以　

进行功能锻炼。目前ＡＯ锁骨钩钢板已在临床上广泛用于肩锁　

关节脱位，以及锁骨骨折的治疗　。　

本研究比较了ＡＯ锁骨钩钢板和传统克氏针进行内固定治　

疗骨科创伤急诊的临床疗效，结果显示使用ＡＯ锁骨钩钢板的　

观察组患者局部功能恢复的优良率显著高于对照组，表明ＡＯ　

锁骨钩钢板内固定可以提高肩锁关节脱位和锁骨外端骨折患者　的疗效。ＡＳＥＳ评分　是根据患者对疼痛的主观评估和医生对　

文章编号：１００６－６２３３（２０１３）１２－１７８７－０４　活动受限情况客观评估标准化评分系统，可以反映患者的恢复　

情况。本研究结果显示，观察组的ＡＳＥＳ评分显著优于对照组；　

然而两组患者的伤口愈合时间却无明显差异，表明ＡＯ锁骨钩　

钢板可以促进患者的恢复，减少患者痛苦，但对患者的愈合时间　

子宫内膜癌的病理学研究进展

子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，目前在许多发达国家其发病率居妇科恶性肿瘤首位，近年来在亚洲地区发病率也持续增加。目前的研究在子宫内膜癌的组织病理学及分子病理学方面都有了较深入及崭新的认识。本文主要收集近几年子宫内膜癌在病理学方面的相关研究文献，对子宫内膜癌的病理学研究进展进行综述。

标签：子宫内膜癌

子宫内膜癌是中国女性第二个最常见的癌症，在欧美国家，子宫内膜癌的发病率高居女性生殖系统肿瘤的首位。在中国，子宫内膜癌的发病趋势逐年上升，严重危害女性的健康[1]。目前子宫内膜癌分为两种类型： I型（ 子宫内膜样）

和 II型（ 非子宫内膜样） 子宫内膜癌，两种类型的子宫内膜癌不仅组织学表型和分子机制不同，其生物学行为也大不相同。由于子宮内膜癌具有不同的组织学特征以及分子表型，本文回顾了子宫内膜癌组织病理学和分子病理学的新进展，并对这些相关的文献进行综述。

1子宫内膜癌的病因学特点

子宫内膜癌是一种子宫内膜上皮来源的恶性肿瘤。它有两个亚型[2]：雌激素相关的I型子宫内膜癌和雌激素不相关的II型子宫内膜癌。

1.1雌激素相关的I型子宫内膜癌 雌激素相关的I型子宫内膜癌是子宫内膜癌最常见的类型，占所用病例数的75%～80%。多数是子宫内膜样腺癌，有时会伴有鳞状细胞的成分。I型子宫内膜癌被认为是由于内源性或外源性的雌激素过量造成的，由于孕激素的拮抗，这些雌激素的作用不完全（或根本没有）。子宫内膜增生是这一类型的组织学前病变[3]。目前的WHO分类将子宫内膜增生分为单纯性增生（癌变风险小于1%），复杂性增生（癌变风险约2%），单纯非典型增生（癌变风险约8%），和复杂非典型增生（癌变风险约30%）[4]。

1.2 II型子宫内膜癌 10%～15%的子宫内膜癌是II型子宫内膜癌，它的组织学特征主要表现为浆液性癌或透明细胞癌，多被认为是中低分化的癌。这类癌特征性的来源于萎缩性的子宫内膜组织（子宫内膜上皮内癌），它们不表达雌激素及孕激素受体。目前唯一已知的危险因素是年龄及子宫接受过放射的病史（例如，宫颈癌的放射性治疗）[5]。